Εγκεφαλιτική μηνιγγίτιδα: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία

Σύμφωνα με την ιατρική ορολογία, η εγκεφαλική μηνιγγίτιδα ονομάζεται σωστά μηνιγγοεγκεφαλίτιδα, καθώς σε αυτή τη μολυσματική ασθένεια η φλεγμονώδης διαδικασία επηρεάζει όχι μόνο τις μεμβράνες του εγκεφάλου, αλλά και την ουσία του . Σύμφωνα με το ICD-10, ο κωδικός μηνιγγοκεφαλίτιδας είναι G04.  [1]

Επιδημιολογία

Σύμφωνα με κλινικές στατιστικές, στις μισές περιπτώσεις δεν προσδιορίζεται ο αιτιολογικός παράγοντας της μηνιγγοεγκεφαλίτιδας.

Η λιστέρια μηνιγγίτιδα και εγκεφαλίτιδα διαγιγνώσκονται στο 20% των περιπτώσεων σε νεογνά και ηλικιωμένους και έχουν ποσοστό θνησιμότητας 22%.

Η φυματιώδης μηνιγγίτιδα και η εγκεφαλίτιδα αποτελούν περίπου το 6% όλων των περιπτώσεων εξωπνευμονικής φυματίωσης, αλλά είναι η πιο σοβαρή εξωπνευμονική μορφή αυτής της νόσου με υψηλό ποσοστό θνησιμότητας.  [2]

Με την ερυθρά, η μηνιγγίτιδα από εγκεφαλίτιδα θεωρείται από τους ειδικούς ως νευρολογική επιπλοκή, η συχνότητα της οποίας δεν ξεπερνά το ένα περιστατικό ανά πέντε χιλιάδες ασθενείς.

Η μηνιγγοεγκεφαλίτιδα από ερπητοϊό αντιπροσωπεύει περίπου το 10% όλων των περιπτώσεων αυτής της νόσου. Η ετήσια επίπτωση της εγκεφαλίτιδας από απλό έρπητα είναι περίπου 2 έως 4 περιπτώσεις ανά 1.000.000 πληθυσμού παγκοσμίως. Το αποτέλεσμα της αρχικής μόλυνσης με τους τύπους 1 και 2 του HSV είναι μόνο το ένα τρίτο των περιπτώσεων βλάβης στις μεμβράνες και τους ιστούς του εγκεφάλου, σε άλλες περιπτώσεις, η μηνιγγίτιδα από εγκεφαλίτιδα σχετίζεται με την ενεργοποίηση μιας λανθάνουσας λοίμωξης που υπάρχει ήδη στο σώμα. [3]

Αιτίες εγκεφαλίτιδα μηνιγγίτιδα

Οι ιογενείς, βακτηριακές, μυκητιασικές και παρασιτικές λοιμώξεις είναι οι κύριες αιτίες της εγκεφαλίτιδας της  μηνιγγίτιδας .  [4]

Η ιογενής φλεγμονή  των μεμβρανών του εγκεφάλου  (μήνιγγες) με ταυτόχρονη φλεγμονώδη διαδικασία στον μυελό (εγκεφαλική ύλη) μπορεί να προκληθεί από:

• ιοί απλού έρπητα  HSV1 και HSV2 (γεννητικά όργανα).  [5]
• Varicella zoster virus (HSV3) -  virus varicella zoster ;  [6]
• Ιός ερυθράς (RuV) της οικογένειας Matonaviridae -  ιός ερυθράς ;  [7]
• ιός ιλαράς (ιός Morbilli );  [8]
• Αρβοϊός RNA της οικογένειας Flaviviridae -  ιός εγκεφαλίτιδας που μεταδίδεται από κρότωνες  (ή αρβοϊός).  [9], [10]

Η βακτηριακή μηνιγγοεγκεφαλίτιδα μπορεί να προκληθεί  από μηνιγγιτιδόκοκκους  (Neisseria meningitidis),  Listeria  (Listeria monocytogenes), βακτήρια Mycobacterium tuberculosis (ο αιτιολογικός παράγοντας της φυματίωσης), καθώς και ωχρό τρεπόνεμα (Treponema pallidum), που οδηγεί στην ανάπτυξη σύφιλης. Ταυτόχρονα, η σταδιακά αναπτυσσόμενη εγκεφαλιτική μηνιγγίτιδα στη φυματίωση, στην πραγματικότητα, είναι μια από τις εξωπνευμονικές μορφές της - η φυματίωση του νευρικού συστήματος, και η εγκεφαλική βλάβη του T. Pallidum μπορεί να οριστεί ως συφιλιτική μηνιγγοεγκεφαλίτιδα, μηνιγγοαγγειακή σύφιλη ή νευροσύφιλη.  [11], [12]

Η μυκητιασική λοίμωξη που σχετίζεται με εγκεφαλική βλάβη αντιπροσωπεύεται από φυσικούς  κρυπτόκοκκους  (Cryptococcus neoformans) και, σε σπάνιες περιπτώσεις, από ενδημική μυκητιασική λοίμωξη -  ιστόπλασμα  (Histoplasma capsulatum), που συχνότερα προκαλεί μυκητίαση των πνευμόνων. Ωστόσο, σύμφωνα με ορισμένες αναφορές, με διάχυτη ιστοπλάσμωση στο 5-10% των περιπτώσεων, υπάρχει βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα.  [13], [14], [15]

Τα παρασιτικά πρωτόζωα που μπορούν να μολύνουν τον άνθρωπο και να προκαλέσουν μηνιγγοεγκεφαλίτιδα περιλαμβάνουν:

• Fowler's negleria, μονοκύτταρη αμοιβάδα Naegleria f owleri τύπου Percolozoa, κάτοικος γλυκών νερών.
• Toxoplasma  gondii, το οποίο μπορεί να προσβληθεί μέσω της επαφής με τροφή ή περιττώματα γάτας που περιέχουν ωοκύστεις αυτού του ενδοκυτταρικού παρασίτου.

Παράγοντες κινδύνου

Βασικοί παράγοντες κινδύνου για μηνιγγοεγκεφαλίτιδα προκαλούνται από προβλήματα με το ανοσοποιητικό σύστημα: την εξασθένηση της άμυνας του οργανισμού.

Με τη σειρά της, η ανοσία μειώνεται κατά την καταπολέμηση συχνών λοιμώξεων διαφόρων εντοπισμών, παρουσία εστιών χρόνιας λοίμωξης (για παράδειγμα, στο μέσο αυτί, παραρρίνιοι κόλποι) ή προοδευτικών νεοπλασμάτων, αμέσως μετά τους εμβολιασμούς, σε συνδυασμό με αντικαρκινική και ανοσοκατασταλτική θεραπεία.

Ο κίνδυνος ανάπτυξης τέτοιας φλεγμονής είναι αυξημένος σε νεογνά και παιδιά των πρώτων ετών της ζωής, ηλικιωμένους, έγκυες γυναίκες, ασθενείς με HIV, καθώς και με υπάρχοντα αυτοάνοσα νοσήματα, σοβαρή λειτουργική ανεπάρκεια οργάνων και σακχαρώδη διαβήτη.

Ο κίνδυνος νευροσύφιλης, καθώς και φυματιώδους μηνιγγοεγκεφαλίτιδας, είναι αυξημένος σε περιπτώσεις μη αντιμετωπιζόμενης νόσου στο αρχικό στάδιο.

Το μπάνιο σε γλυκό νερό (συμπεριλαμβανομένων των υδάτινων πάρκων) αυξάνει τον κίνδυνο εισβολής από την αμοιβάδα Naegleria f owleri με την ανάπτυξη πρωτοζωικής μηνιγγοκεφαλίτιδας, ειδικά στα παιδιά.

Παθογένεση

Απαντώντας στο ερώτημα εάν η μηνιγγίτιδα από εγκεφαλίτιδα είναι μεταδοτική ή όχι, οι ειδικοί επισημαίνουν ότι ένα άτομο μπορεί να μολυνθεί από τους ιούς (που αναφέρθηκαν προηγουμένως) από κάποιον άλλο, αλλά η ίδια η εγκεφαλίτιδα δεν μεταδίδεται από άτομο σε άτομο.

Αλλά οι μηνιγγιτιδοκοκκικοί (Neisseria meningitidis) μπορούν να μολυνθούν από έναν ασθενή - κατά την πρόδρομη περίοδο της μηνιγγοεγκεφαλίτιδας (που διαρκεί 4-6 ημέρες). Στη συφιλιδική μηνιγγοεγκεφαλίτιδα, η βλάβη στις μεμβράνες και στους ιστούς του εγκεφάλου είναι αποτέλεσμα της επανενεργοποίησης του τρεπονήματος με σύφιλη χωρίς θεραπεία (η οποία μολύνεται σεξουαλικά και μέσω της καθημερινής ζωής). Αν και η παθογένεση της νευροσύφιλης δεν είναι πλήρως κατανοητή, θεωρείται ότι μια λοίμωξη που εξαπλώνεται μέσω του αίματος και της λέμφου μπορεί να συσσωρευτεί σε ιστούς που γειτνιάζουν με τα αγγεία, ακολουθούμενη από φλεγμονή και εξάλειψη (στένωση του αυλού) των αγγείων που παρέχουν αίμα στα τον εγκέφαλο και τις μεμβράνες του.

Η λιστέρια μπορεί να μεταδοθεί μέσω μολυσμένων τροφίμων. Αυτά τα βακτήρια μολύνουν τα λευκοκύτταρα του αίματος και της λέμφου και μαζί τους, ξεπερνώντας τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, διεισδύουν στον εγκέφαλο. Εκεί πολλαπλασιάζονται, σχηματίζοντας κοκκιώματα, τα οποία οδηγούν σε εστιακή νέκρωση του ιστού.

Virions ιών, σε επαφή με τα κύτταρα των βλεννογόνων μεμβρανών, προσκολλώνται σε υποδοχείς στην επιφάνειά τους και - με φαγοκυττάρωση, άμεση απελευθέρωση γονιδιωματικών νουκλεϊκών οξέων ή σύντηξη του καψιδίου του ιού με τη μεμβράνη του κυττάρου ξενιστή - επηρεάζουν τους ιστούς, προκαλούν προστατευτική αντιγονική αντίδραση με τη μορφή φλεγμονής.

Ο ιός της εγκεφαλίτιδας που μεταδίδεται από κρότωνες μεταδίδεται μεταδοτικά: με τα τσιμπήματα των τσιμπουριών ixodid. Και η παθογένεση έγκειται στον εκφυλισμό των νευρώνων του εγκεφάλου και στη νέκρωση τους ως αποτέλεσμα της διείσδυσης του ιού στη γενική κυκλοφορία μέσω του αγγειακού ενδοθηλίου, τα κύτταρα του οποίου καταστρέφονται από ιικά κυτταρολυτικά ένζυμα. Μόλις εισέλθει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ο ιός προσβάλλει τις μήνιγγες και τη νευρογλοία. 

Οι κρυπτόκοκκοι, καθώς και τα ιστοπλασματικά σπόρια, εισέρχονται στο σώμα με εισπνεόμενο αέρα και ο μηχανισμός δράσης τους οφείλεται στην ήττα των φαγοκυτταρικών κυττάρων, μέσα στα οποία η λοίμωξη διέρχεται από το BBB (οι μικροβιολόγοι αποκαλούν αυτό το μονοπάτι μηχανισμό του δούρειου ίππου), διεισδύει στο αίμα και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, και στη συνέχεια στον εγκέφαλο, όπου οι μύκητες συνεχίζουν να πολλαπλασιάζονται, σχηματίζοντας αποικίες.

Όταν το νερό που έχει μολυνθεί με τροφοζωίτες Naegleria fowleri εισέρχεται στη ρινική κοιλότητα, η λοίμωξη παραμένει στο οσφρητικό επιθήλιο, επηρεάζοντας τους υποδοχείς του και διεισδύοντας κατά μήκος του κρανιακού οσφρητικού νεύρου πέρα από τη σκληρή πλάκα του οστού μεταξύ των κοιλοτήτων της μύτης και του κρανίου και στη συνέχεια στο κρανίο. εγκεφαλικές μεμβράνες και ιστούς. Οι αμοιβαδικές τροφοζωίτες απορροφούν τα κύτταρα του εγκεφαλικού ιστού, καταστρέφοντάς τα με ένα ολόκληρο σύνολο ενζύμων τους.

Συμπτώματα εγκεφαλίτιδα μηνιγγίτιδα

Ανάλογα με τον αιτιολογικό παράγοντα της εγκεφαλίτιδας μηνιγγίτιδας, τα πρώτα σημάδια της εμφανίζονται μετά από διαφορετικούς χρόνους και εκφράζονται με διαφορετική ένταση. Τις περισσότερες φορές είναι αδυναμία, γενική κακουχία, πονοκέφαλος και απότομη αύξηση της θερμοκρασίας (˂ + 39 ° C). 

Στη συνέχεια, υπάρχουν δυσκαμψία (ακαμψία) των μυών του λαιμού, ευαισθησία στο έντονο φως, θολή όραση και διπλή όραση, προβλήματα με την ομιλία ή την ακοή.

Τα συμπτώματα  της μηνιγγοεγκεφαλίτιδας που μεταδίδεται από κρότωνες  εμφανίζονται μία έως τρεις εβδομάδες μετά από ένα τσίμπημα τσιμπουριού (συχνά οι άνθρωποι απλά δεν το παρατηρούν) και μπορεί να περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, πυρετό, μυαλγία και αρθραλγία, ναυτία και σύγχυση. Αυτό ακολουθείται από σπασμούς, απώλεια της αίσθησης ή παράλυση ορισμένων περιοχών του προσώπου ή του σώματος. οι ασθενείς μπορεί να πέσουν σε κώμα.  [16]

Η μηνιγγοεγκεφαλίτιδα λόγω HSV1 ξεκινά επίσης με πονοκέφαλο και πυρετό για 5-6 ημέρες, ακολουθούμενες από τρόμο και σπασμούς, μυϊκή αδυναμία, παραισθήσεις, διανοητικές και συμπεριφορικές διαταραχές.

Η αιμορραγική φλεγμονή των εγκεφαλικών μεμβρανών και ιστών στην αμοιβαδική μηνιγγοεγκεφαλίτιδα αναπτύσσεται γρήγορα, στις περισσότερες περιπτώσεις με θανατηφόρο κατάληξη.

Όταν προσβάλλεται η Listeria monocytogenes, μπορεί να αναπτυχθεί πυώδης εγκεφαλιτική μηνιγγίτιδα με υποφλοιώδη αποστήματα σε δομές όπως ο θάλαμος και ο προμήκης μυελός.

Η εγκεφαλική μηνιγγίτιδα στα παιδιά του πρώτου έτους εκδηλώνεται με συμπτώματα όπως πυρετός, λήθαργος, έλλειψη αφύπνισης για σίτιση, έμετος, σπαστικότητα των σκελετικών μυών του σώματος, ευερεθιστότητα και διόγκωση του μεγάλου fontanel.  [17]

Επιπλοκές και συνέπειες

Η εγκεφαλική μηνιγγίτιδα είναι επικίνδυνη για τις επιπλοκές και τις συνέπειές της,  [18]οι οποίες περιλαμβάνουν:

• υδροκέφαλος , που οδηγεί σε ενδοκρανιακή υπέρταση.
• βλάβη στα κρανιακά νεύρα, η οποία οδηγεί σε προβλήματα με την ομιλία, την κατάποση, την όραση, την ακοή, τον συντονισμό των κινήσεων, τη μνήμη.
• ο σχηματισμός μιας ενδοεγκεφαλικής κύστης.
• σπασμωδικές κρίσεις ποικίλης έντασης, έως γενικευμένες.
• διακοπή των λειτουργιών του εγκεφαλικού φλοιού με την ανάπτυξη  απαλλικού συνδρόμου .
• προβλήματα μνήμης, αλλαγές προσωπικότητας και συμπεριφοράς, προβλήματα ομιλίας και γλώσσας

Τα παιδιά έχουν διαταραχές της νοητικής και νοητικής ανάπτυξης και με αιτιολογία φλεγμονής από ερπητοϊό, οι ιστοί των μετωπιαίων λοβών του εγκεφάλου υποφέρουν συχνά, προκαλώντας αλλαγές συμπεριφοράς και προσωπικότητας.

Οι συνέπειες της συφιλιδικής μηνιγγοεγκεφαλίτιδας (νευροσύφιλη) είναι ραχιαία ράχη (Tabes dorsalis), γενική πάρεση, σπαστική και προοδευτική παράλυση, οφθαλμικές διαταραχές, μερική απώλεια γνωστικών ικανοτήτων.

Η προσβολή του κατώτερου κινητικού νευρώνα και η σπονδυλική αραχνοειδίτιδα, εκτός από τη διαταραχή της βάδισης και τις γνωστικές αλλαγές, αποτελούν σοβαρές επιπλοκές της κρυπτοκοκκικής μηνιγγοεγκεφαλίτιδας.

Λόγω σοβαρού οιδήματος και βλάβης στον εγκέφαλο, αναπτύσσεται κώμα με εγκεφαλίτιδα μηνιγγίτιδα, για λεπτομέρειες, δείτε -  Εγκεφαλικό κώμα .

Διαγνωστικά εγκεφαλίτιδα μηνιγγίτιδα

Όσο πιο γρήγορα διαγνωστεί η μηνιγγοεγκεφαλίτιδα, τόσο πιο γρήγορα ξεκινά η θεραπεία, αυξάνοντας τις πιθανότητες ανάρρωσης των ασθενών.

Πρώτα απ 'όλα, πραγματοποιείται μια εξέταση, λαμβάνεται ένα ιστορικό και εντοπίζονται κλινικά συμπτώματα. Γίνονται αναλύσεις: πλήρης αιματολογική εξέταση, εξέταση αίματος για αντισώματα (IgM και IgG) σε ιούς, για RW. ορολογική ανάλυση ορού αίματος. γενική, PCR και  μικροβιολογική ανάλυση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού  (ΕΝΥ) - για τον προσδιορισμό του τύπου της παθογόνου λοίμωξης.

Χρησιμοποιούνται ενόργανες διαγνωστικές: νευροαπεικόνιση με χρήση  υπολογιστικής τομογραφίας εγκεφάλου  ή μαγνητικής τομογραφίας (MRI) και  ηλεκτροεγκεφαλογραφία  (EEG) για την παρακολούθηση της ηλεκτρικής δραστηριότητας του εγκεφάλου. [19]

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση περιλαμβάνει ιογενή εγκεφαλομυελίτιδα, αυτοάνοση εγκεφαλίτιδα, μηνιγγική καρκινωμάτωση, αγγειίτιδα του ΚΝΣ κ.λπ. Είναι επίσης σημαντικό να γίνεται διάκριση μεταξύ ιογενούς και βακτηριακής (ή μυκητιακής) μηνιγγοκεφαλίτιδας.

Θεραπεία εγκεφαλίτιδα μηνιγγίτιδα

Η θεραπεία της μηνιγγοεγκεφαλίτιδας, όπως και η  θεραπεία της μηνιγγίτιδας  , περιλαμβάνει την αντιμετώπιση της υποκείμενης αιτίας, την ανακούφιση των συμπτωμάτων και τη διατήρηση των σωματικών λειτουργιών. Συνήθως η φλεγμονή των μεμβρανών και των ιστών του εγκεφάλου αντιμετωπίζεται στη μονάδα εντατικής θεραπείας.  [20]

Πώς αντιμετωπίζεται η μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγιτιδοκεφαλίτιδα, διαβάστε το δημοσίευμα -  Μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξη

Διαβάστε περισσότερα για τη θεραπεία της μηνιγγοεγκεφαλίτιδας λιστερίωσης με αντιβιοτικά στο άρθρο -  Λιστερίωση

Σε περίπτωση φυματιώδους αιτιολογίας φλεγμονής χρησιμοποιείται το αντιβιοτικό Rifampicin ( Makoks ) και σε περιπτώσεις νευροσύφιλης - Πενικιλλίνη και Κεφτριαξόνη (Cefamed, Triaxon).

Με εγκεφαλιτική μηνιγγίτιδα ιογενούς αιτιολογίας, χορηγούνται γλυκοκορτικοστεροειδή, για παράδειγμα,  δεξαμεθαζόνη . Και εάν η μηνιγγοεγκεφαλίτιδα προκαλείται από ιούς HSV1, HSV2 ή Ανεμευλογιάς ζωστήρα, ο αντιιικός παράγοντας Acyclovir ή Ganciclovir χορηγείται παρεντερικά.

Η κρυπτοκοκκική μηνιγγοεγκεφαλίτιδα αντιμετωπίζεται με τον ίδιο τρόπο όπως η  κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα : με το πολυενικό αντιβιοτικό Amphotericin B και το μυκητοκτόνο Flucytosine.

Η λιποσωμική Αμφοτερικίνη Β χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία της εγκεφαλιτικής μηνιγγίτιδας που προκαλείται από ιστόπλασμα. τότε συνταγογραφείται μακροχρόνια λήψη του μυκητοκτόνου παρασκευάσματος Itraconazole (Itracon, Sporagal) σε ενθυλακωμένη μορφή ή δισκία Κετοκοναζόλης.

Η ετήσια επίπτωση της εγκεφαλίτιδας από απλό έρπητα είναι περίπου 2 έως 4 περιπτώσεις ανά 1.000.000 πληθυσμού παγκοσμίως. Το αποτέλεσμα της αρχικής μόλυνσης με τους τύπους 1 και 2 του HSV είναι μόνο το ένα τρίτο των περιπτώσεων βλάβης στις μεμβράνες και τους ιστούς του εγκεφάλου, σε άλλες περιπτώσεις, η μηνιγγίτιδα από εγκεφαλίτιδα σχετίζεται με την ενεργοποίηση μιας λανθάνουσας λοίμωξης που υπάρχει ήδη στο σώμα.

Επιπλέον, παρέχεται εντατική θεραπεία με ενδοφλέβια έγχυση για τη διατήρηση των σωματικών λειτουργιών και την ανακούφιση των συμπτωμάτων.

Πρόληψη

Ευτυχώς, η πρόληψη της εγκεφαλίτιδας της μηνιγγίτιδας δεν περιορίζεται στην προσωπική υγιεινή και στη χρήση απωθητικών για την απώθηση των κροτώνων, τα οποία μπορούν να αποτρέψουν τη μόλυνση. [21]

Υπάρχουν αποτελεσματικά εμβόλια, επομένως πρέπει να  εμβολιαστείτε κατά της εγκεφαλίτιδας που μεταδίδεται από κρότωνες , της ανεμοβλογιάς  και της μηνιγγιτιδοκοκκικής λοίμωξης .

Πρόβλεψη

Δεν έχουν όλες οι περιπτώσεις εγκεφαλίτιδας μηνιγγίτιδας ευνοϊκή πρόγνωση: ποικίλλει ανάλογα με τη συγκεκριμένη μόλυνση, τη σοβαρότητα της νόσου και την έγκαιρη έναρξη της θεραπείας. 

Σε ήπιες περιπτώσεις με ήπια συμπτώματα, οι ασθενείς αναρρώνουν σε λίγες εβδομάδες, αν και μπορεί να χρειαστούν μήνες για να υποχωρήσουν οι νευρολογικές επιπτώσεις. [22]

Σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να συμβεί μη αναστρέψιμη εγκεφαλική βλάβη ή θάνατος. Η θανατηφόρα έκβαση στη φλεγμονή των εγκεφαλικών μεμβρανών και ιστών υπολογίζεται σε περίπου 10% των περιπτώσεων, με εγκεφαλιτική μηνιγγίτιδα που προκαλείται από HSV - στο 20%, και με βλάβη στον εγκέφαλο από την αμοιβάδα Naegleria fowleri - σχεδόν στο 98%.