Μηνιγγιτιδοκόκκοι

Το N. meningitidis, ο αιτιολογικός παράγοντας της πυώδους εγκεφαλονωτιαίας μηνιγγίτιδας, ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά το 1884 από τους E. Marchiafava και E. Celli και απομονώθηκε το 1887 από τον A. Weichselbaum.

Οι μηνιγγιτιδόκοκκοι είναι αρνητικά κατά Gram σφαιρικά κύτταρα με διάμετρο 0,6-0,8 μm. Σε επιχρίσματα που παρασκευάζονται από υλικό που λαμβάνεται από έναν ασθενή, έχουν το σχήμα ενός κόκκου καφέ, συχνά βρίσκονται σε ζεύγη ή τετράδες, ή τυχαία, συχνά μέσα σε λευκοκύτταρα - ατελής φαγοκυττάρωση. Σε επιχρίσματα από καλλιέργειες, οι μηνιγγιτιδόκοκκοι έχουν κανονικό στρογγυλό σχήμα, αλλά διαφορετικά μεγέθη, βρίσκονται τυχαία ή σε τετράδες, μαζί με τους αρνητικούς κατά Gram, μπορεί να υπάρχουν και θετικοί κατά Gram κόκκοι. Δεν σχηματίζουν σπόρια, δεν έχουν μαστίγια. Όλοι οι μηνιγγιτιδόκοκκοι, εκτός από την ομάδα Β, σχηματίζουν μια κάψουλα. Η περιεκτικότητα σε G + C στο DNA είναι 50,5-51,3 mol %. Οι μηνιγγιτιδόκοκκοι είναι αυστηρά αερόβια, δεν αναπτύσσονται σε συνηθισμένα μέσα. Για την ανάπτυξή τους, απαιτείται η προσθήκη ορού, το βέλτιστο pH για ανάπτυξη είναι 7,2-7,4, η θερμοκρασία είναι 37 °C, σε θερμοκρασία κάτω των 22 "C δεν αναπτύσσονται. Οι αποικίες σε πυκνά μέσα είναι ευαίσθητες, διαφανείς, μεγέθους 2-3 mm. Στο ζωμό ορού σχηματίζουν θολότητα και ένα μικρό ίζημα στον πυθμένα. Μια μεμβράνη εμφανίζεται στην επιφάνεια μετά από 2-3 ημέρες. Κατά τη σπορά από ασθενείς, οι μηνιγγιτιδόκοκκοι απομονώνονται συχνότερα στη μορφή S, ωστόσο, όταν καλλιεργούνται σε θρεπτικά μέσα, συχνά μετατρέπονται σε μορφές R και χάνουν μια σειρά από βιολογικές ιδιότητες, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων αντιγόνων, τα οποία πρέπει να ληφθούν υπόψη.

Η βιοχημική δραστηριότητα των μηνιγγιτιδόκοκκων είναι χαμηλή. Ζυμώνουν γλυκόζη και μαλτόζη για να σχηματίσουν οξύ χωρίς αέριο, δεν υγροποιούν τη ζελατίνη και είναι θετικοί στην οξειδάση.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Αντιγονική δομή των μηνιγγιτιδόκοκκων

Οι μηνιγγιτιδόκοκκοι έχουν τέσσερα συστήματα αντιγόνων.

Αντιγόνα πολυσακχαριτών της κάψας. Ανάλογα με την εξειδίκευσή τους, οι μηνιγγιτιδόκοκκοι διαιρούνται στις ακόλουθες ομάδες: A, B, C, Y, X, Z, D, N, 29E, W135, H, I, K, L. Η χημική σύνθεση συγκεκριμένων πολυσακχαριτών έχει προσδιοριστεί για τις περισσότερες γνωστές οροομάδες, για παράδειγμα, για την οροομάδα Α - Ν-ακετυλο-3-Ο-ακετυλο-μαννόζη αμινοφωσφορική.

• Αντιγόνα πρωτεϊνών εξωτερικής μεμβράνης. Χωρίζονται σε 5 κατηγορίες. Οι πρωτεΐνες κατηγορίας 2 και 3 ορίζουν 20 ορότυπους και οι πρωτεΐνες κατηγορίας 1 ορίζουν υποτύπους.
• Ένα πρωτεϊνικό αντιγόνο κοινό σε ολόκληρο το είδος N. meningitidis.
• Λιποπολυσακχαριτικά αντιγόνα - 8 ορότυποι.

Συνεπώς, ο αντιγονικός τύπος των μηνιγγιτιδόκοκκων έχει ως εξής: οροομάδα: πρωτεΐνη ορότυπος: υποτύπος πρωτεΐνης: LPS ορότυπος. Για παράδειγμα, B:15:P1:16 - οροομάδα Β, ορότυπος 15, υποτύπος 16. Η μελέτη της αντιγονικής δομής είναι σημαντική όχι μόνο για τη διαφοροποίηση των μηνιγγιτιδόκοκκων, αλλά και για την αναγνώριση εκείνων των αντιγόνων που έχουν τη μεγαλύτερη ανοσογονικότητα.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Αντοχή στους μηνιγγιτιδόκοκκους

Οι μηνιγγιτιδόκοκκοι είναι εξαιρετικά ασταθείς σε περιβαλλοντικούς παράγοντες. Πεθαίνουν γρήγορα υπό την επίδραση του άμεσου ηλιακού φωτός, πεθαίνουν από το στέγνωμα σε λίγες ώρες και όταν θερμανθούν στους 80 °C - σε 2 λεπτά. Τα συμβατικά χημικά απολυμαντικά τους σκοτώνουν σε λίγα λεπτά. Σε αντίθεση με πολλά άλλα βακτήρια, πεθαίνουν γρήγορα σε χαμηλές θερμοκρασίες, κάτι που πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την παράδοση υλικού από ασθενείς το χειμώνα.

Παράγοντες παθογένειας των μηνιγγιτιδόκοκκων

Οι μηνιγγιτιδόκοκκοι έχουν παράγοντες παθογένειας που καθορίζουν την ικανότητά τους να προσκολλώνται και να αποικίζουν τα κύτταρα, να εισβάλλουν και να προστατεύουν από τη φαγοκυττάρωση. Επιπλέον, είναι τοξικοί και αλλεργιογόνες. Οι παράγοντες προσκόλλησης και αποικισμού είναι οι ίνες και οι πρωτεΐνες της εξωτερικής μεμβράνης. Οι παράγοντες διεισδυτικότητας είναι η υαλουρονιδάση και άλλα ένζυμα που αποπολυμερίζουν τα υποστρώματα του ιστού του ξενιστή. Ο κύριος παράγοντας μηνιγγιτιδοκοκκικής παθογένειας είναι τα καψικά πολυσακχαριτικά αντιγόνα που τους προστατεύουν από τη φαγοκυττάρωση. Στους ακαψικούς μηνιγγιτιδόκοκκους της οροομάδας Β, το πολυσακχαριτικό αντιγόνο Β παρέχει επίσης προστασία από τη φαγοκυττάρωση. Η καταστολή της φαγοκυττάρωσης προάγει την απρόσκοπτη εξάπλωση των μηνιγγιτιδόκοκκων στο σώμα και τη γενίκευση της μολυσματικής διαδικασίας.

Η τοξικότητα των μηνιγγιτιδόκοκκων οφείλεται στην παρουσία λιποπολυσακχαρίτη, ο οποίος, εκτός από την τοξικότητα, έχει πυρετογόνο, νεκρωτική και θανατηφόρο δράση. Η παρουσία ενζύμων όπως η νευραμινιδάση, ορισμένες πρωτεάσες, η πλασματική κοαγκουλάση, η ινωδολυσίνη, καθώς και η εκδήλωση αιμολυτικής και αντιλυσοζυμικής δράσης μπορούν επίσης να θεωρηθούν ως παράγοντες παθογένειας, αν και ανιχνεύονται και εκδηλώνονται σε ποικίλους βαθμούς σε διαφορετικές οροομάδες.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Μεταλοιμώδης ανοσία

Μετά την ασθένεια, συμπεριλαμβανομένης και της ήπιας μορφής, σχηματίζεται ισχυρή μακροχρόνια αντιμικροβιακή ανοσία έναντι όλων των οροομάδων μηνιγγιτιδόκοκκων. Προκαλείται από βακτηριοκτόνα αντισώματα και κύτταρα ανοσολογικής μνήμης.

Επιδημιολογία της μηνιγγιτιδοκοκκικής λοίμωξης

Η πηγή μόλυνσης είναι μόνο οι άνθρωποι. Ένα χαρακτηριστικό της επιδημιολογίας των μηνιγγιτιδοκοκκικών λοιμώξεων είναι η αρκετά εκτεταμένη εξάπλωση της λεγόμενης «υγιούς» μεταφοράς, δηλαδή της μεταφοράς μηνιγγιτιδόκοκκων από πρακτικά υγιείς ανθρώπους. Αυτή η μεταφορά είναι ο κύριος παράγοντας που υποστηρίζει την κυκλοφορία των μηνιγγιτιδόκοκκων στον πληθυσμό και επομένως δημιουργεί μια συνεχή απειλή εστιών της νόσου. Η αναλογία ασθενών με μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξη και «υγιών» φορέων μπορεί να κυμαίνεται από 1: 1000 έως 1: 20.000. Ο λόγος για την «υγιή» μεταφορά μηνιγγιτιδόκοκκων απαιτεί διευκρίνιση.

Όλα τα μεγάλα κρούσματα μηνιγγιτιδοκοκκικών λοιμώξεων έχουν συσχετιστεί με μηνιγγιτιδόκοκκους οροομάδων Α και, λιγότερο συχνά, C. Μετά τη δημιουργία αποτελεσματικών εμβολίων κατά αυτών των οροομάδων, οι μηνιγγιτιδόκοκκοι της οροομάδας Β άρχισαν να παίζουν σημαντικό ρόλο στην επιδημιολογία της μηνιγγίτιδας. Οι μηνιγγιτιδόκοκκοι άλλων οροομάδων προκαλούν σποραδικές ασθένειες.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Συμπτώματα μηνιγγιτιδοκοκκικής λοίμωξης

Η μόλυνση γίνεται με αερομεταφερόμενα σταγονίδια. Το σημείο εισόδου της μόλυνσης είναι ο ρινοφάρυγγας, από όπου οι μηνιγγιτιδόκοκκοι διεισδύουν στα λεμφικά αγγεία και το αίμα. Οι μηνιγγιτιδόκοκκοι μπορούν να προκαλέσουν τις ακόλουθες κλινικές μορφές της νόσου: ρινοφαρυγγίτιδα (η πιο ήπια μορφή της νόσου)· μηνιγγιτιδοκοκκαιμία (μηνιγγιτιδοκοκκική σήψη)· ως αποτέλεσμα της υπέρβασης του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, οι μηνιγγιτιδόκοκκοι μπορούν να διεισδύσουν στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και να προκαλέσουν την πιο σοβαρή μορφή της νόσου - επιδημική εγκεφαλονωτιαία μηνιγγίτιδα - πυώδη φλεγμονή των μηνίγγων του νωτιαίου μυελού και του εγκεφάλου. Σε αυτούς τους ασθενείς, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι θολό, περιέχει πολλά λευκοκύτταρα και ρέει σε ροή κατά την παρακέντηση λόγω υψηλής πίεσης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αναπτύσσεται μηνιγγιτιδοκοκκική ενδοκαρδίτιδα. Με τη μηνιγγιτιδοκοκκαιμία, επηρεάζονται τα επινεφρίδια και το σύστημα πήξης του αίματος. Η ποικιλομορφία των κλινικών εκδηλώσεων της νόσου καθορίζεται προφανώς από την κατάσταση της ειδικής ανοσίας, αφενός, και τον βαθμό λοιμογόνου δράσης του μηνιγγιτιδόκοκκου, αφετέρου. Η θνησιμότητα σε σοβαρές μορφές μηνιγγίτιδας πριν από τη χρήση σουλφανιλαμιδικών φαρμάκων και αντιβιοτικών έφτανε το 60-70%. Παραμένει αρκετά υψηλή μέχρι σήμερα, σε μεγάλο βαθμό αυτό εξαρτάται από την εμφάνιση αντοχής στους μηνιγγιτιδόκοκκους στα σουλφανιλαμιδικά φάρμακα και αντιβιοτικά.

Εργαστηριακή διάγνωση μηνιγγιτιδοκοκκικής λοίμωξης

Χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες μέθοδοι.

Βακτηριολογική - απομονώνεται μια καθαρή καλλιέργεια του παθογόνου και ελέγχεται η ευαισθησία του σε φάρμακα σουλφανιλαμίδης και αντιβιοτικά. Το υλικό για τη μελέτη είναι το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, το αίμα, το εξίδρωμα, η βλέννα από τον φάρυγγα και τον ρινοφάρυγγα.

Δεν είναι πάντα δυνατό να απομονωθεί ο παθογόνος παράγοντας από ένα άρρωστο άτομο, επομένως οι ορολογικές αντιδράσεις έχουν μεγάλη σημασία, με τη βοήθεια των οποίων ανιχνεύονται είτε συγκεκριμένα μηνιγγιτιδοκοκκικά αντιγόνα είτε αντισώματα σε αυτά σε ασθενείς.

Οι ακόλουθες ορολογικές αντιδράσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανίχνευση αντιγόνων: πήξη, συγκόλληση με λάτεξ, αντίδραση ανοσοηλεκτροφόρησης αντίστροφης αντίδρασης, ανοσοδοκιμασία ενζύμων και μικρομέθοδος ερυθροανοσοπροσρόφησης.

Για την ανίχνευση αντισωμάτων στο αίμα των ασθενών και εκείνων που έχουν αναρρώσει από την ασθένεια, χρησιμοποιούνται RPGA και IFM, στα οποία πολυσακχαρίτες ειδικοί για κάθε ομάδα χρησιμοποιούνται ως αντιγόνα.

Θεραπεία της μηνιγγιτιδοκοκκικής λοίμωξης

Η θεραπεία της μηνιγγιτιδοκοκκικής λοίμωξης περιλαμβάνει τη χρήση σουλφοναμιδικών φαρμάκων και αντιβιοτικών (πενικιλίνη, ριφαμπικίνη, κ.λπ.).

Ειδική προφύλαξη από μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξη

Έχουν προταθεί εμβόλια που λαμβάνονται από πολυσακχαρίτες υψηλής καθαρότητας των οροομάδων A, C, Y και W135 για τη δημιουργία τεχνητής ανοσίας κατά της μηνιγγίτιδας, αλλά καθένας από αυτούς σχηματίζει μόνο ανοσία ειδική για την ομάδα. Ο πολυσακχαρίτης της οροομάδας Β αποδείχθηκε μη ανοσογόνος. Δεδομένου ότι η ανοσία αναπτύσσεται έναντι όλων των οροομάδων μηνιγγιτιδόκοκκων μετά την ασθένεια, η αναζήτηση τέτοιων αντιγόνων (συμπεριλαμβανομένων εκείνων της οροομάδας Β) που θα δημιουργούσαν αξιόπιστη ανοσία έναντι όλων των οροομάδων, συμπεριλαμβανομένης της οροομάδας Β, έχει συνεχιστεί.