Ιός της ιλαράς (ιός Morbilli)

Η ιλαρά (λατινικά: morbilli) είναι μια οξεία ιογενής νόσος, που προσβάλλει κυρίως παιδιά και χαρακτηρίζεται από γενική μέθη, πυρετό, καταρροή των βλεννογόνων της αναπνευστικής οδού και κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα.

Ο αιτιολογικός παράγοντας της ιλαράς απομονώθηκε το 1954 από τους J. Enders και T. Peebles. Μορφολογικά, είναι παρόμοιος με άλλους παραμυξοϊούς: η διάμετρος του ιού είναι 150-250 nm, το ιικό γονιδίωμα αντιπροσωπεύεται από ένα μονόκλωνο μη θρυμματισμένο αρνητικό RNA μήκους 15.900 νουκλεοτιδίων, που περιλαμβάνεται σε ένα ελικοειδές πυρηνοκαψίδιο. Το γονιδίωμα φέρει 6 γονίδια διατεταγμένα με την ακόλουθη σειρά: N, P, M, F, H, L. Κωδικοποιούν πρωτεΐνες: νουκλεοπρωτεΐνη (N), φωσφοπρωτεΐνη (P), μήτρα (M), πρωτεΐνη σύντηξης (F), αιμαγλουτινίνη (H) και πολυμεράση (L). Ένα χαρακτηριστικό του ιικού γονιδιώματος είναι η παρουσία στην διαγονιδιακή περιοχή MF μιας μεγάλης μη κωδικοποιητικής περιοχής περίπου 1000 νουκλεοτιδίων. Όπως και άλλοι παραμυξοϊοί, ο ιός της ιλαράς έχει αιμοσυγκολλητική, αιμολυτική και συμπλαστική δράση, αλλά δεν διαθέτει νευραμινιδάση.

Η αιμαγλουτινίνη, η αιμολυσίνη (F), η νουκλεοπρωτεΐνη (NP) και η πρωτεΐνη μήτρας διαφέρουν ως προς την αντιγονική εξειδίκευση και τον βαθμό ανοσογονικότητας. Η αιμαγλουτινίνη έχει την υψηλότερη ανοσογονικότητα. Αρκετές ορομεταλλάξεις του ανθρώπινου ιού της ιλαράς έχουν ανιχνευθεί χρησιμοποιώντας μονοκλωνικά αντισώματα. Έχει επίσης κοινούς αντιγονικούς προσδιοριστές με τους ιούς της νόσου του Carre των σκύλων και της πανώλης των βοοειδών.

Τα πειραματόζωα δεν είναι πολύ ευάλωτα στον ιό της ιλαράς. Μόνο στους πιθήκους ο ιός προκαλεί ασθένεια με χαρακτηριστικά κλινικά συμπτώματα και υπό φυσικές συνθήκες οι πίθηκοι μπορούν να μολυνθούν από τους ανθρώπους.

Ο ιός της ιλαράς αναπαράγεται ελάχιστα σε έμβρυα κοτόπουλου. Για την απομόνωσή του χρησιμοποιούνται πρωτογενείς καλλιέργειες με θρυψίνη νεφρικών κυττάρων πιθήκου ή ανθρώπινων εμβρύων. Κατά την αναπαραγωγή, ο ιός προκαλεί ένα χαρακτηριστικό κυτταροπαθητικό αποτέλεσμα (σχηματισμός γιγάντιων πολυπύρηνων κυττάρων - συμπλαστών και συγκυτίων - και κοκκιωδών εγκλεισμάτων στο κυτταρόπλασμα και τον πυρήνα). Ωστόσο, ο ιός της ιλαράς μπορεί επίσης να προσαρμοστεί σε κυτταροκαλλιέργειες από νεφρά σκύλων, μοσχαριών ή σε ανθρώπινα αμνιακά κύτταρα, καθώς και σε διάφορες μεταμοσχεύσιμες σειρές. Ο ιός μπορεί να έχει μεταλλαξιογόνο επίδραση στα κυτταρικά χρωμοσώματα.

Ο ιός είναι ασταθής, απενεργοποιείται γρήγορα σε όξινο περιβάλλον, μειώνει τη δραστικότητά του σε θερμοκρασία 37 °C, πεθαίνει μετά από 30 λεπτά στους 56 °C, καταστρέφεται εύκολα από λιποδιαλύτες, απορρυπαντικά, είναι πολύ ευαίσθητος στο ηλιακό φως και πεθαίνει γρήγορα στο εξωτερικό περιβάλλον. Ανθεκτικός σε χαμηλές θερμοκρασίες (-70 °C). Αυτές οι συνθήκες πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη μεταφορά και αποθήκευση του ζωντανού εμβολίου ιλαράς.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Παθογένεια και συμπτώματα της ιλαράς

Η μόλυνση γίνεται με αερομεταφερόμενα σταγονίδια. Ο ιός πολλαπλασιάζεται στα επιθηλιακά κύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης του ρινοφάρυγγα, της τραχείας και των βρόγχων. Διεισδύοντας στο αίμα, προκαλεί βλάβη στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, με αποτέλεσμα εξάνθημα. Το πιο χαρακτηριστικό σύμπτωμα είναι ο σχηματισμός κηλίδων Koplik-Filatov στην βλεννογόνο μεμβράνη των μάγουλων. Η περίοδος επώασης είναι περίπου 10 ημέρες. Η εικόνα της νόσου είναι τόσο χαρακτηριστική που η διάγνωση γίνεται εύκολα κλινικά. Στην προδρομική περίοδο - συμπτώματα οξείας αναπνευστικής λοίμωξης (ρινίτιδα, φαρυγγίτιδα, επιπεφυκίτιδα). Η εμφάνιση κηλίδων Koplik-Filatov έχει διαφορική διαγνωστική σημασία. Ένα βλατιδώδες εξάνθημα εμφανίζεται συνήθως την τέταρτη ημέρα μετά την αύξηση της θερμοκρασίας, πρώτα στο κεφάλι (μέτωπο, πίσω από τα αυτιά) και στη συνέχεια εξαπλώνεται σε όλο το σώμα. Η θερμοκρασία του σώματος ομαλοποιείται την 7η-8η ημέρα.

Η πιο συχνή επιπλοκή είναι η πνευμονία, και στην πρώιμη περίοδο της νόσου - λαρυγγικό οίδημα, κρούπα. Πολύ σπάνια, η ιλαρά εμφανίζεται σε ασυνήθιστη, σοβαρή μορφή - με τη μορφή οξείας εγκεφαλίτιδας ιλαράς, πιο συχνά σε παιδιά άνω των 8-10 ετών. Σε παιδιά που έλαβαν ανοσοσφαιρίνη ιλαράς για προφυλακτικούς σκοπούς, η νόσος εμφανίζεται σε ήπια μορφή (μετριασμένη ιλαρά). Η ανοσία μετά τη μόλυνση είναι ισχυρή, δια βίου, λόγω των αντισωμάτων που εξουδετερώνουν τον ιό, των Τ-κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων και των κυττάρων ανοσολογικής μνήμης.

Επιδημιολογία της ιλαράς

Η πηγή μόλυνσης είναι μόνο ένα άρρωστο άτομο. Γίνεται μεταδοτικό από την τελευταία ημέρα της περιόδου επώασης έως την 4-5η ημέρα μετά την εμφάνιση του εξανθήματος.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Υποξεία σκληρυντική πανεγκεφαλίτιδα

Ο ιός της ιλαράς προκαλεί όχι μόνο μια οξεία παραγωγική λοίμωξη, η οποία είναι η ιλαρά, αλλά και, πολύ σπάνια, μια σοβαρή βραδεία λοίμωξη - υποξεία σκληρυντική πανεγκεφαλίτιδα (SSPE). Περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1933 από τον J. Dawson και είναι μια προοδευτική ασθένεια του κεντρικού νευρικού συστήματος σε παιδιά και εφήβους. Τα άρρωστα παιδιά γίνονται ευερέθιστα, δακρυσμένα, η ομιλία τους μειώνεται, η όρασή τους μειώνεται, σταματούν να αναγνωρίζουν τα γύρω αντικείμενα. Οι ασθενείς βιώνουν γρήγορα μείωση της νοημοσύνης, κωματώδη κατάσταση και θάνατο.

Η αιτία αυτής της ασθένειας παρέμεινε ασαφής για μεγάλο χρονικό διάστημα. Τη δεκαετία του 1960, αντισώματα κατά της ιλαράς βρέθηκαν σε τεράστιους τίτλους (έως 1:16.000) σε άρρωστα παιδιά, και εγκλείσματα χαρακτηριστικά της ιλαράς που περιείχαν νουκλεοκαψίδια παρόμοια με τους παραμυξοϊούς βρέθηκαν σε εγκεφαλικά κύτταρα. Τέλος, στελέχη παρόμοια με τον ιό της ιλαράς απομονώθηκαν από τον εγκεφαλικό ιστό και τους λεμφαδένες νεκρών.

Η ασθένεια αναπτύσσεται όταν ο ιός της ιλαράς εισάγεται στα κύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος. Η αναπαραγωγή του ιού σε αυτά τα κύτταρα διαταράσσεται στο στάδιο της μορφογένεσης, προφανώς λόγω της απουσίας της πρωτεΐνης Μ (αντισώματα στο αντιγόνο Μ δεν ανιχνεύονται σε τέτοιους ασθενείς). Ως αποτέλεσμα, ένας μεγάλος αριθμός ελαττωματικών ιικών σωματιδίων που δεν έχουν το υπερκαψίδιο και την πρωτεΐνη Μ συσσωρεύονται στα κύτταρα. Οι μοριακοί μηχανισμοί διαταραχής της σύνθεσης ιικών πρωτεϊνών μπορεί να είναι διαφορετικοί. Ένας από αυτούς σχετίζεται με την ύπαρξη μιας διαβάθμισης επιπέδου μεταγραφής, η οποία εκδηλώνεται στο γεγονός ότι τα γονίδια που βρίσκονται μακριά από το 3'-άκρο του γονιδιωματικού RNA μεταγράφονται σε μικρότερο βαθμό από τα γονίδια που βρίσκονται πιο κοντά σε αυτό. Εάν στην οξεία λοίμωξη από ιλαρά τα επίπεδα μεταγραφής των γονιδίων κοντά και μακριά από το 3'-άκρο διαφέρουν όχι περισσότερο από 5 φορές, τότε στην PSPE αυτές οι διαφορές φτάνουν σε 200πλάσιο επίπεδο. Αυτό οδηγεί σε μείωση της σύνθεσης των πρωτεϊνών M, F και H κάτω από το επίπεδο που είναι απαραίτητο για τη συναρμολόγηση και την εκβλάστηση του ιικού σωματιδίου, δηλαδή στο σχηματισμό και συσσώρευση ελαττωματικών παρεμβαλλόμενων σωματιδίων (DIP). Ίσως επειδή η παθογένεση της SSPE βασίζεται σε διαταραχές όχι μόνο του ανοσοποιητικού αλλά και ορισμένων γενετικών μηχανισμών.

Διάγνωση ιλαράς

Εργαστηριακή διάγνωση της ιλαράς πραγματοποιείται εάν είναι απαραίτητο. Προτείνεται ένα σύστημα δοκιμών για την ταυτοποίηση του γονιδιώματος του ιού της ιλαράς που βασίζεται σε μια εκδοχή ενός σωλήνα της αντίδρασης αντίστροφης μεταγραφής σε συνδυασμό με PCR (χρησιμοποιώντας τροποποιημένη πολυμεράση). Για την απομόνωση του ιού, οι κυτταροκαλλιέργειες μολύνονται με το υλικό δοκιμής (ρινοφαρυγγική βλέννα, αίμα μία ημέρα πριν από την εμφάνιση του εξανθήματος). Ο ιός ταυτοποιείται χρησιμοποιώντας RIF, RTGA και RN σε κυτταροκαλλιέργειες. Τα RTGA, IFM και RSC χρησιμοποιούνται για την παρακολούθηση της κατάστασης της ανοσίας.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Ειδική πρόληψη της ιλαράς

Ο μόνος ριζικός τρόπος καταπολέμησης της ιλαράς είναι ο εμβολιασμός. Για τον σκοπό αυτό, χρησιμοποιούνται εξαιρετικά αποτελεσματικά ζωντανά εμβόλια από εξασθενημένα στελέχη ιλαράς (από το στέλεχος L-16 και τον κλώνο M-5). Η εξάλειψη της ιλαράς από την Ευρωπαϊκή Περιοχή θα πρέπει να επιτευχθεί έως το 2007 και έως το 2010 η εξάλειψή της θα πρέπει να πιστοποιηθεί σε όλες τις χώρες του κόσμου.

Διαβάστε επίσης: Εμβολιασμός κατά της ιλαράς, της παρωτίτιδας και της ερυθράς

Για να επιτευχθεί αυτό, είναι απαραίτητο να επιτευχθεί εμβολιασμός του 98-100% των νεογέννητων παιδιών ηλικίας 9-12 μηνών. Επιπλέον, είναι απαραίτητος ο επανεμβολιασμός όλων των παιδιών ηλικίας 9-10 μηνών έως 14-16 ετών κάθε 5-7 χρόνια, ώστε να μειωθεί ο αριθμός των ατόμων που είναι ευάλωτα στην ιλαρά.