^

Νέες δημοσιεύσεις

A
A
A

Η παχυσαρκία ως «επιταχυντής του χρόνου»: Μοριακά σήματα πρόωρης γήρανσης που βρέθηκαν σε άτομα 30 ετών

 
Alexey Kryvenko, Ιατρικός Κριτής
Τελευταία επισκόπηση: 18.08.2025
 
Fact-checked
х

Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.

Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.

Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.

18 August 2025, 11:40

Είναι δυνατόν να «γεράσετε» σε κυτταρικό επίπεδο πριν από τα 30; Μια μελέτη στο JAMA Network Open που χρησιμοποίησε δεδομένα από μια ομάδα Χιλιανών δείχνει ότι η μακροχρόνια παχυσαρκία από την παιδική ηλικία ή την εφηβεία σε νέους ηλικίας 28-31 ετών σχετίζεται με μια ολόκληρη σειρά βιοδεικτών επιταχυνόμενης γήρανσης, από τα επιγενετικά ρολόγια και τη βράχυνση των τελομερών έως τη χρόνια φλεγμονή. Κατά μέσο όρο, η επιγενετική ηλικία των «παχύσαρκων ατόμων με μεγάλη διάρκεια ζωής» ήταν 15-16% μπροστά από την ηλικία του διαβατηρίου τους και έως και 48% μπροστά από την ηλικία του διαβατηρίου τους σε ορισμένους συμμετέχοντες.

Ιστορικό της μελέτης

Η παχυσαρκία ξεκινά ολοένα και περισσότερο όχι στην ενήλικη ζωή, αλλά στην παιδική ηλικία και την εφηβεία, μετατρέποντας την «κατάσταση του εδώ και τώρα» σε μια μακροχρόνια έκθεση. Όσο περισσότερο ζει το σώμα σε συνθήκες υπερβολικού βάρους, τόσο περισσότερο συσσωρεύεται μεταβολικό και φλεγμονώδες στρες, σχηματίζεται το λεγόμενο αλλοστατικό φορτίο. Σε αυτό το πλαίσιο, το ερώτημα δεν αφορά πλέον μόνο τα κιλά και τον κίνδυνο διαβήτη σε μια δεκαετία, αλλά το κατά πόσον η μακροχρόνια παχυσαρκία επιταχύνει τις ίδιες τις βιολογικές διαδικασίες γήρανσης - πολύ πριν από τις κλινικές διαγνώσεις.

Τα τελευταία χρόνια, έχουν εμφανιστεί εργαλεία που μας επιτρέπουν να το ελέγξουμε αυτό ποσοτικά. Σε αυτά περιλαμβάνονται τα επιγενετικά «ρολόγια» (αξιολόγηση ηλικίας με βάση τα πρότυπα μεθυλίωσης του DNA), το μήκος των τελομερών (δείκτης κυτταρικής διαίρεσης/στρες) και μια ομάδα χαρακτηριστικών «φλεγμονώδους γήρανσης» (hs-CRP, IL-6, κ.λπ.). Ορισμένες μελέτες σε ενήλικες μέσης ηλικίας έχουν δείξει μια σύνδεση μεταξύ του αυξημένου ΔΜΣ και του μεταβολικού συνδρόμου και της επιτάχυνσης αυτών των δεικτών. Ωστόσο, τα δεδομένα σε νεαρούς ενήλικες είναι περιορισμένα: πρόκειται συχνά για διατομεακές μελέτες και σύντομες παρατηρήσεις, όπου είναι δύσκολο να διαχωριστεί η επίδραση της διάρκειας της παχυσαρκίας από το τρέχον βάρος.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι διαχρονικές κοόρτες, που παρακολουθούνται από τη γέννηση, είναι κρίσιμες. Μας επιτρέπουν να ανακατασκευάσουμε τις τροχιές της σωματικής μάζας - πότε ξεκίνησε η παχυσαρκία, πόσα χρόνια διαρκεί - και να τις συγκρίνουμε με διάφορους βιοδείκτες «αγκύρας» της γήρανσης. Αυτή η προσέγγιση απομακρύνεται από τη μείωση σε έναν μόνο δείκτη και παρέχει μια συστημική άποψη: εάν το επιγενετικό ρολόι είναι «γρήγορο», τα τελομερή είναι μικρότερα και οι φλεγμονώδεις δείκτες είναι υψηλότεροι ήδη στα 28-31 έτη, αυτό είναι ένα ισχυρό επιχείρημα υπέρ της υπόθεσης της επιταχυνόμενης βιολογικής γήρανσης στη μακροχρόνια παχυσαρκία.

Το πρακτικό κίνητρο είναι προφανές. Εάν η διάρκεια της έκθεσης στην «παχυσαρκία» προβλέπει το «κενό» μεταξύ της ηλικίας διαβατηρίου και της βιολογικής ηλικίας στη νεότητα, τότε το παράθυρο για πρόληψη είναι η παιδική ηλικία και η εφηβεία. Η έγκαιρη διακοπή της πορείας της παχυσαρκίας μπορεί όχι μόνο να μειώσει τους καρδιομεταβολικούς κινδύνους, αλλά και να «συγχρονίσει το ρολόι» - να επιβραδύνει τη συσσώρευση βιολογικής φθοράς, η οποία διαφορετικά θα εκδηλωνόταν ως χρόνιες ασθένειες ήδη από την τρίτη ή τέταρτη δεκαετία της ζωής.

Τι ακριβώς έκαναν οι επιστήμονες;

  • Έλαβαν συμμετέχοντες από την παλαιότερη χιλιανή ομάδα, τη Διαχρονική Μελέτη του Σαντιάγο: 205 άτομα ηλικίας 28-31 ετών, μοιρασμένα εξίσου μεταξύ ανδρών και γυναικών.
  • Χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες ανάλογα με τον ΔΜΣ (δείκτη μάζας σώματος) τους από τη γέννησή τους:
    1. Πάντα υγιής ΔΜΣ (n=89)
    2. Παχυσαρκία από την εφηβεία (n=43· μέση διάρκεια ≈13 έτη)
    3. Παχυσαρκία από την πρώιμη παιδική ηλικία (n=73; διάρκεια ≈27 έτη)
  • Συλλέχθηκε φλεβικό αίμα, απομονώθηκαν και αναλύθηκαν κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος:
    • Επιγενετικό ρολόι (Horvath και GrimAge) - βασισμένο σε πρότυπα μεθυλίωσης >850.000 θέσεων DNA.
    • Το μήκος των τελομερών (τα τελικά καλύμματα των χρωμοσωμάτων).
    • Πάνελ φλεγμονωδών κυτοκινών, ορμονών ανάπτυξης/μεταβολισμού (IGF-1/2, FGF-21, GDF-15), λιπο- και μυοκινών (λεπτίνη, απελίνη, ιρισίνη, κ.λπ.).
    • Συν τους «κλασικούς» κινδύνους: μέση, αρτηριακή πίεση, ινσουλίνη και HOMA-IR, λιπίδια, αρτηριακή σκληρία (PWV), ήπαρ (στεάτωση) κ.λπ.

Γιατί τροχιές και όχι ένας εφάπαξ ΔΜΣ; Επειδή το σώμα αντιδρά στη διάρκεια του φορτίου. Δέκα χρόνια παχυσαρκίας ≠ ένας χρόνος παχυσαρκίας - αυτή είναι μια διαφορετική «εμπειρία» για τα κύτταρα.

Τι είναι το επιγενετικό ρολόι και τα τελομερή

  • Φανταστείτε το DNA ως βιβλίο και τη μεθυλίωση ως αυτοκόλλητα-σελιδοδείκτες. Με την πάροδο των ετών, το πρότυπό τους αλλάζει αρκετά προβλέψιμα. Μαθηματικά μοντέλα (ρολόι Horvath, GrimAge) εκτιμούν τη βιολογική ηλικία με βάση αυτούς τους «σελιδοδείκτες».
  • Τα τελομερή είναι οι προστατευτικές άκρες των χρωμοσωμάτων. Με κάθε κυτταρική διαίρεση, μικραίνουν ελαφρώς. Κατά μέσο όρο, είναι πιο κοντά → πιο γηρασμένα (αν και αυτή είναι μόνο μια πινελιά του πορτρέτου).

Τι διαπίστωσαν: «τα ρολόγια τρέχουν γρήγορα», μικρότερα τελομερή, υψηλότερη φλεγμονή

1) Η επιγενετική ηλικία είναι σημαντικά μπροστά από την ηλικία του διαβατηρίου

  • Σε άτομα με μακροχρόνια παχυσαρκία:
    • Η ηλικία Horvath είναι υψηλότερη από τη χρονολογική ηλικία κατά ≈+4,4 έτη (≈+15%) για την έναρξη στην εφηβεία και ≈+4,7 έτη (≈+16%) για την έναρξη στην παιδική ηλικία.
    • Για ορισμένους συμμετέχοντες, η διαφορά έφτασε το +48% (!).
  • Όσοι έχουν ένα υγιές βάρος σε όλη τους τη ζωή έχουν επιγενετική ηλικία κοντά στην ηλικία του διαβατηρίου τους.

2) Τα τελομερή είναι μικρότερα

  • Μέσες τιμές: 8,01 kb (υγιές βάρος) έναντι 7,46-7,42 kb (μακροχρόνια παχυσαρκία).

Για τους στατιστικολόγους: Τα μεγέθη του φαινομένου f του Cohen είναι μεγάλα (≈0,65-0,81) για το επιγενετικό ρολόι και τα τελομερή.

3) «Φλεγμονώδης Γήρανση» και Αποτυχία Σηματοδότησης

  • Φλεγμονή: η hs-CRP και η IL-6 είναι σημαντικά υψηλότερες σε ομάδες παχύσαρκων (αυτό είναι το λεγόμενο φλεγμονώδες).
  • Σηματοδότηση θρεπτικών συστατικών και μιτοστρές: Οι FGF-21 και GDF-15 είναι αυξημένοι (συχνά αυξάνονται με το μιτοχονδριακό στρες), οι IGF-1/IGF-2 είναι μειωμένοι (σε νέους ανθρώπους, τα χαμηλότερα επίπεδά τους συνήθως δεν είναι καλά).
  • Αδιπο-/μυοκίνες: υψηλότερα επίπεδα λεπτίνης, απελίνης, ιρισίνης - σημάδια προβλημάτων στις «διαπραγματεύσεις» του μυϊκού λίπους με άλλα όργανα.
  • TNF-α, GDF-11 - καμία σημαντική διαφορά.

4) Κλινικό υπόβαθρο 29χρονων με μακροχρόνια παχυσαρκία

  • Μεγαλύτερη μέση, υψηλότερη συστολική πίεση, PWV, ινσουλίνη, HOMA-IR/HOMA-β, χαμηλότερη HDL, συχνότερη ηπατική στεάτωση (διάμεση βαθμολογία Hamaguchi ≈4).
  • Είναι ενδιαφέρον ότι οι ομάδες «παχυσαρκία από την εφηβεία» και «από την παιδική ηλικία» είναι σχεδόν αδιαχώριστες όσον αφορά τη βλάβη – ο βασικός παράγοντας είναι η διάρκεια και όχι η ακριβής ηλικία έναρξης.

Γιατί η παχυσαρκία μπορεί να «γεράσει» τα κύτταρα

Εν συντομία σχετικά με τα «χαρακτηριστικά της γήρανσης» που αναδείχθηκαν στην ανάλυση:

  1. Επιγενετικές αλλαγές - η παχυσαρκία συνοδεύεται από ορμονικές και μεταβολικές μετατοπίσεις που «αναδιατάσσουν τους σελιδοδείκτες» στο DNA.
  2. Δυναμική των τελομερών - η χρόνια φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες επιταχύνουν τη βράχυνση.
  3. Χρόνια φλεγμονή - το σπλαχνικό λίπος, ως ενδοκρινικό όργανο, απελευθερώνει προφλεγμονώδη μόρια.
  4. Μιτοχονδριακό στρες - οι ενεργειακοί σταθμοί του κυττάρου λειτουργούν σε «βρώμικη» λειτουργία. Οι FGF-21, GDF-15 αυξάνονται ως «σήματα κινδύνου».
  5. Αποτυχία ενδοκυτταρικής επικοινωνίας - οι αλλαγές στη λεπτίνη/ιρισίνη/απελίνη κ.λπ. διαστρεβλώνουν τον διάλογο μεταξύ των μυών, του λίπους, του ήπατος, του εγκεφάλου και των αιμοφόρων αγγείων.
  6. Η διαταραχή της σηματοδότησης των θρεπτικών συστατικών - ο άξονας ινσουλίνης/IGF, η ευαισθησία στα σήματα των θρεπτικών συστατικών, η αυτοφαγία - είναι όλοι βασικοί μοχλοί γήρανσης.

Τι σημαίνει αυτό στην πράξη;

Τα κακά νέα: με τη μακροχρόνια παχυσαρκία, το «βιολογικό ρολόι» στην πραγματικότητα λειτουργεί πιο γρήγορα σε ορισμένα άτομα - και ήδη από την ηλικία των 30 ετών.

Τα καλά νέα: Αυτά τα ρολόγια είναι ευαίσθητα στον τρόπο ζωής. Σε άλλες μελέτες, η βελτίωση του ύπνου, η μείωση του λίπους (ιδιαίτερα του σπλαχνικού λίπους), η τακτική σωματική δραστηριότητα και οι δίαιτες με ελεγχόμενες θερμίδες και ποιότητα μειώνουν τη φλεγμονή και βελτιώνουν τους μεταβολικούς και επιγενετικούς δείκτες.

Τι συνιστάται συχνότερα (συζητήστε με τον γιατρό σας, ειδικά για χρόνιες παθήσεις):

  • Έλλειμμα θερμίδων + ποιότητα διατροφής: λιγότερα υπερεπεξεργασμένα, περισσότερες ολόκληρες τροφές, πρωτεΐνες, φυτικές ίνες· έλεγχος της προστιθέμενης ζάχαρης.
  • Κίνηση: συνδυάστε αερόβια (αντοχή) και δύναμη (μύες = ενδοκρινικό όργανο, μυοκίνες!). Ακόμα και 150-300 λεπτά μέτριας επιβάρυνσης/εβδομάδα + 2-3 προπονήσεις ενδυνάμωσης είναι ήδη πολλά.
  • Ύπνος και Στρες: Η έλλειψη ύπνου και το χρόνιο στρες τροφοδοτούν τη συστηματική φλεγμονή και την επιθυμία για τροφές υψηλής θερμιδικής αξίας.
  • Ιατρική παρακολούθηση: αρτηριακή πίεση, λιπίδια, γλυκόζη/ινσουλίνη, ήπαρ. Εάν ενδείκνυται, συζητήστε την απώλεια βάρους που προκαλείται από φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων των σύγχρονων φαρμάκων) και τις συννοσηρότητες.
  • Ακολουθία > ιδεαλότητα: το σώμα ενδιαφέρεται για το άθροισμα των εβδομάδων και των μηνών στην «πράσινη ζώνη», όχι για έναν «ιδανικό» μήνα.

Δυνατά και περιορισμοί της εργασίας

Πλεονεκτήματα:

  • Πραγματικές τροχιές ΔΜΣ από τη γέννηση, όχι μια εφάπαξ καταγραφή.
  • Ένα ευρύ φάσμα μοριακών δεικτών, όχι μόνο ένας ή δύο δείκτες.
  • Μεγάλα μεγέθη επίδρασης (όχι στατιστικά σημαντικά).

Περιορισμοί:

  • Παρατηρητική μελέτη: δείχνει συσχέτιση, όχι αποδεδειγμένη αιτιώδη συνάφεια.
  • Κοόρτη από τη Χιλή: περιβάλλον/εθνικότητα/διατροφή - δική τους· η δυνατότητα μεταφοράς των συμπερασμάτων απαιτεί προσοχή.
  • Ο ΔΜΣ είναι μια ακατέργαστη μετρική (δεν δείχνει την κατανομή του λίπους), αν και είναι πρακτικός.
  • Δεν γνωρίζουμε τι εμφανίστηκε πρώτο - τα γεροντικά σημάδια ή η μεταβολική ανεπάρκεια (αν και για κάποιους χωρίς εμφανείς συννοσηρότητες το «χρονόμετρο» έτρεχε ήδη γρήγορα).

Τι πρέπει να εξετάσει στη συνέχεια η επιστήμη;

  • Τυχαιοποιημένες δοκιμές: μπορούμε να «γυρίσουμε πίσω» το επιγενετικό ρολόι μέσω απώλειας βάρους (δίαιτα/άσκηση/φαρμακευτική αγωγή) και μείωσης της φλεγμονής;
  • Ο ρόλος του σπλαχνικού λίπους και της σαρκοπενίας (μυϊκής μάζας) στη βιολογική ηλικία.
  • Πολυωμική + οπτικοποίηση οργάνων (ήπαρ, αγγεία) για μηχανισμούς ακριβείας.
  • Επίδραση στους απογόνους (επιγενετική κληρονομικότητα σε άτομα αναπαραγωγικής ηλικίας).

Σύναψη

Στους νεαρούς ενήλικες, η μακροχρόνια παχυσαρκία σχετίζεται με το γεγονός ότι τα κύτταρά τους εμφανίζουν επιταχυνόμενη βιολογική γήρανση - από το επιγενετικό ρολόι, τα τελομερή και μια ολόκληρη αλληλουχία σημάτων (φλεγμονή, μιτοστρές, ορμόνες/μυοκίνες). Η διάρκεια του υπερβολικού βάρους είναι καθοριστική. Τα καλά νέα είναι ότι η βιολογική ηλικία είναι πλαστική: όσο πιο γρήγορα μειώσουμε τη φλεγμονή και το σπλαχνικό λίπος, ενισχύσουμε τους μύες, τον ύπνο και τον μεταβολικό έλεγχο, τόσο μεγαλύτερες είναι οι πιθανότητες να επιβραδύνουμε το «ρολόι».

Πηγή: Correa-Burrows P., Burrows R., Albala C., et al. Μακροχρόνια παχυσαρκία και βιολογική γήρανση σε νεαρούς ενήλικες. JAMA Network Open. 2025;8(7):e2520011. Πλήρες κείμενο διαθέσιμο (PMC). doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.20011

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.