Αχολία

Μια κατάσταση κατά την οποία η χολή δεν παράγεται ή μεταφέρεται στο λεπτό έντερο ορίζεται ως αχολία. Στο ICD-10, αυτή η παραβίαση ταξινομείται ως ασθένεια της χοληδόχου κύστης - με τον κωδικό K82.8. Όμως, δεδομένου ότι τα χολικά οξέα και η ίδια η χολή συντίθενται στο ήπαρ, οι περισσότεροι ειδικοί θεωρούν το σύνδρομο acholia ως αποτέλεσμα παθολογικών αλλαγών σε ολόκληρο το ηπατοβολικό σύστημα. [1]

Επιδημιολογία

Τα στατιστικά στοιχεία των παθολογιών του ηπατοβολικού συστήματος που οδηγούν στην αχολία είναι άγνωστα.

Ο επιπολασμός μιας γενετικά προσδιορισμένης διαταραχής στη σύνθεση των χολικών οξέων εκτιμάται σε 1-2%, για παράδειγμα, το σύνδρομο Alagille εμφανίζεται σε περίπου ένα νεογέννητο από τις 100 χιλιάδες.

Αιτίες αχολία

Οι βασικές αιτίες της αχολιάς βρίσκονται σε διαταραχές της χολέρωσης ή της χολοκινησίας - ο σχηματισμός της χολής ή η απέκκριση αυτής. Και τα δύο είναι λειτουργίες του ηπατοβολικού συστήματος, το οποίο αποτελείται από: τη χολή που παράγει το  συκώτι  (με το σύστημα των χολικών αγωγών και αγωγών), τον συσσωρευτή της - τη  χοληδόχο κύστη  (στην οποία η χολή γίνεται πιο συγκεντρωμένη), καθώς και την κυστική και κοινή απέκκριση της χολής αγωγός, μέσω του οποίου η χολή εισέρχεται στον αυλό του δωδεκαδακτύλου.

Σε ποιες παθολογικές αλλαγές παρατηρείται το σύνδρομο της αχολίας; Αναπτύσσεται εάν τα χολικά οξέα δεν παράγονται από ηπατοκύτταρα (ηπατικά κύτταρα) και αυτό μπορεί να συμβαίνει όταν:

• δυστροφικές και  διάχυτες ηπατικές μεταβολές  στην σχετική με διαβήτη αμυλοείδωση,  χρόνια ηπατίτιδα , παχυσαρκία, αλκοολισμό.
• νέκρωση ή απόπτωση ηπατικών κυττάρων που εμφανίζεται με  ηπατίτιδα Α , Β και Γ ·
• βλάβη στα ηπατοκύτταρα λόγω ίνωσης και  κίρρωσης του ήπατος .
• λιπαρή διήθηση του ηπατικού παρεγχύματος ή ηπατική  στεάτωση .

Επιπλέον, η αχολία παρατηρείται σε ασθενείς με προβλήματα έκκρισης της χολής, τα οποία μπορεί να οφείλονται σε:

• δυσκινησία της χοληδόχου κύστης  και των χοληφόρων πόρων, που οδηγεί σε εξωηπατική  στάση της χολής .
• σκληρυντική χολαγγειίτιδα  διαφόρων αιτιολογιών.
• συγγενείς ανωμαλίες της χολικής οδού , για παράδειγμα, το σύνδρομο Alagil - μια γενετικά καθορισμένη δυσπλασία των ενδοηπατικών χολικών αγωγών με χρόνια  χολόσταση . [2]
• ανοσοδιαμεσολαβούμενη καταστροφή των χολικών αγωγών στην πρωτοπαθή χολική κίρρωση, η οποία συχνά συνδυάζεται με άλλες αυτοάνοσες ασθένειες.

Παράγοντες κινδύνου

Οι ειδικοί αναφέρονται στους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη της αχολίας:

• μεταλλάξεις γονιδίων που κωδικοποιούν ηπατικά ένζυμα απαραίτητα για τη σύνθεση χολικών οξέων.
• σχεδόν όλες οι ασθένειες που με τον ένα ή τον άλλο τρόπο επηρεάζουν τις λειτουργίες του ηπατοβολικού συστήματος.
• παραβιάσεις της εκκριτικής λειτουργίας του ήπατος κατά τη διάρκεια της εισβολής από παράσιτα (αμοιβάδα δυσεντερίας, λάμπλια, αιμορραγίες αίματος και ήπατος, ταινίες βοοειδών ή χοιρινού κρέατος).
• χολολιθίαση ?
• μεταβολικές διαταραχές στις ενδοκρινοπάθειες, ειδικότερα, σακχαρώδη διαβήτη και παχυσαρκία.
• ακατάλληλη διατροφή (με περίσσεια γλυκών και λιπαρών τροφών στη διατροφή)
• χρόνια αλκοολική ηπατική τοξικότητα.
• ηπατική βλάβη με διάφορες τοξίνες, καθώς και την ιατρογενή επίδραση φαρμάκων που μπορούν να προκαλέσουν χολόσταση και οξεία ηπατική ανεπάρκεια.
• ιστορικό συριγγίων της χοληδόχου κύστης και χολοκυστεκτομής (αφαίρεση της χοληδόχου κύστης)
• κακοήθη νεοπλάσματα και μεταστάσεις του ήπατος.
• καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας.

Παθογένεση

Κάθε μέρα, το συκώτι ενός ενήλικα παράγει κατά μέσο όρο 600-800 ml χολής, και αυτό απαιτεί περίπου 200 mg πρωτογενών χολικών οξέων - χολικά και χηνοδεοξυχολικά, τα οποία αποτελούν τη βάση της χολής. Συντίθενται από το κοκκώδες ενδοπλασματικό δίκτυο του χολικού μέρους των ηπατοκυττάρων - με οξειδωτική χοληστερόλη (χοληστερόλη), με περαιτέρω μεταφορά στις μεμβράνες των ενδοηπατικών χολικών αγωγών. Επίσης, το ήπαρ παράγει χοληστερόλη - από λιποπρωτεΐνες στο αίμα, οι οποίες συλλαμβάνουν ειδικούς υποδοχείς στο αγγειακό τμήμα των ηπατοκυττάρων.

Όλες αυτές οι βιοχημικές διεργασίες απαιτούν ένζυμα κυτταροπλασματικών μεμβρανών, μικροσωμάτων, μιτοχονδρίων και λυσοσωμάτων ηπατοκυττάρων: χοληστερόλη-7α-υδροξυλάση (CYP7A1), χοληστερόλη-12α-υδροξυλάση (CYP8B1), στερολ-27-υδροξυλάση (CYP27A1), ακυλο χοληστερόλη, υδροξυμεθυλγλουταρυλ-CoA αναγωγάση (HMGR).

Και η παθογένεση της αχολίας σχετίζεται με βλάβη στα ηπατικά κύτταρα - φλεγμονώδη, αυτοάνοσα ή υπό την επίδραση ελεύθερων ριζών, η οποία οδηγεί σε δυσλειτουργίες των κυτταρικών δομών των ηπατοκυττάρων και ανεπάρκεια ενζύμων που παρέχουν τη σύνθεση πρωτογενών χολικών οξέων.

Εάν η χολή από τη χοληδόχο κύστη δεν εισέλθει στο έντερο κατά τη διάρκεια της διαδικασίας του φαγητού, τότε, εκτός από την απόφραξη της χοληφόρου οδού, ο μηχανισμός ανάπτυξης της αχολίας μπορεί να συνίσταται στην έλλειψη έκκρισης και χοληκυστοκίνης - ορμονών που παράγονται από κύτταρα του βλεννογόνου μεμβράνη του λεπτού εντέρου.

Διαβάστε επίσης -  Τι οδηγεί σε δυσκινησία της χολής

Συμπτώματα αχολία

Τα χαρακτηριστικά συμπτώματα της αχολίας εκδηλώνονται με  ίκτερο  (με στασιμότητα της χολής στο ήπαρ και μειωμένο μεταβολισμό της χολικής χρωστικής - χολερυθρίνης), αποσαφήνιση των περιττωμάτων (που σχετίζεται με την απουσία στριβοβιλογόνου, η οποία σχηματίζεται κατά τη διάσπαση της χολερυθρίνης), χολουρία - σκούρο κίτρινο χρώμα ούρων.

Αιτιολογικά σχετίζεται με παραβίαση της σύνθεσης των χολικών οξέων από το συκώτι, τη συσσώρευσή τους στο αίμα - χολαιμία και αχολία, η οποία εκδηλώνεται με φαγούρα στο δέρμα.

Περιστασιακά, η θερμοκρασία αυξάνεται και υπάρχουν επίσης αιμορραγίες στο δέρμα και στους βλεννογόνους - λόγω της ανεπαρκούς σύνθεσης πρωτεϊνών πήξης αίματος στο ήπαρ.

Σε σοβαρές περιπτώσεις, είναι πιθανές εγκεφαλικές καταστάσεις όπως παραλήρημα και κώμα.

Όμως, τα πρώτα σημάδια της αχολίας εκδηλώνονται από στετηρίαρα - λιπαρά ωχρά κόπρανα.

Και η δυσκοιλιότητα, η διάρροια και ο μετεωρισμός είναι συμπτώματα πεπτικής διαταραχής με αχολία. 

Επιπλοκές και συνέπειες

Η χολή παρέχει την πεπτική διαδικασία και η έλλειψη ή η πλήρης απουσία της έχει κλινικές συνέπειες και επιπλοκές με τη μορφή μειωμένης απορρόφησης τροφής (καθώς και λιποδιαλυτών βιταμινών A, E, D και K), απώλειας σωματικού βάρους και γενικής εξάντλησης.

Ο μηχανισμός της μειωμένης πέψης των λιπιδίων στην αχολία εξηγείται από το γεγονός ότι η πλήρης διάσπαση των λιπών στο πεπτικό σύστημα χωρίς χολή είναι αδύνατη, καθώς για την πέψη και την αφομοίωσή τους πρέπει να μετατραπούν σε γαλάκτωμα. Και η διαδικασία γαλακτωματοποίησής τους στον αυλό του δωδεκαδακτύλου λαμβάνει χώρα υπό την επίδραση χολικών και υδρολυτικών εντερικών ενζύμων (λιπάσες), τα οποία επίσης ενεργοποιούνται από χολικά οξέα.

Χωρίς χολή, το κιναζογόνο που εκκρίνεται από τα κύτταρα του βλεννογόνου επιθηλίου του δωδεκαδακτύλου και της νήστιδας δεν ενεργοποιείται και αυτό, με τη σειρά του, οδηγεί σε μείωση του επιπέδου της εντεροπεπτιδάσης (εντεροκινάση) - ενός πεπτικού ενζύμου, καθώς και της δραστηριότητας του προενζύμου τρυψινογόνου και του μετασχηματισμού του σε ενεργό ένζυμο τρυψίνης (χωρίς το οποίο δεν υφίστανται πέψη πρωτεϊνών από τρόφιμα).

Η μεταβολική λειτουργία των χολικών οξέων διαταράσσεται, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα, επιδείνωση της πήξης του αίματος, μείωση της οστικής πυκνότητας των οστών (οστεοπενία) και μαλάκωσή τους (οστεομαλακία).

Επιπλέον, πολλές τοξικές ουσίες, ξενοβιοτικά και μέταλλα απεκκρίνονται στη χολή και η συσσώρευσή τους στην αχολία που σχετίζεται με χολόσταση επιδεινώνει την ηπατική βλάβη.

Διαγνωστικά αχολία

Η διάγνωση της αχολίας περιλαμβάνει πλήρες ιστορικό, φυσική εξέταση, εργαστηριακές και απεικονιστικές μελέτες.

Λαμβάνονται εξετάσεις αίματος για αλβουμίνη, ινονεκτίνη, ηπατογλοβίνη, χοληστερόλη, χολερυθρίνη, χολικά οξέα, αμινοτρανσφεράσες - δηλαδή  εξέταση αίματος για εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας .

Χρειάζεστε επίσης μια γενική εξέταση ούρων και μια ανάλυση κομογράφου - κοπράνων. ανάλυση της χολής που λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της  δωδεκαδακτυλικής διασωλήνωσης της χοληδόχου κύστης . Μερικές φορές απαιτείται βιοψία ήπατος.

Instrumental διαγνωστικά χρήσεις  υπερηχογράφημα του ήπατος  και της χοληδόχου κύστης,  ακτίνων Χ του ήπατος και των χοληφόρων οδών , cholescintigraphy και  hepatobiliscintigraphy . [3]

Περισσότερες λεπτομέρειες:

• Διαγνωστικά του ήπατος και της χοληδόχου κύστης
• Πρόσθετες μέθοδοι για την εξέταση του ήπατος και της χοληδόχου κύστης  
• Διαγνωστικά της δυσκινησίας της χολής

Διαφορική διάγνωση

Λόγω του εντυπωσιακού καταλόγου ασθενειών που οδηγούν σε αχολία ή συνοδεύονται από μειωμένη παραγωγή χολής, η διαφορική διάγνωση είναι δύσκολη εργασία. Σε περίπτωση πεπτικών διαταραχών, είναι σημαντικό να γίνει διάκριση μεταξύ έλλειψης χολής και μείωσης στην παραγωγή γαστρικού χυμού και / ή παγκρεατικού πεπτικού ενζύμου.

Θεραπεία αχολία

Η θεραπεία συνίσταται στην εξάλειψη της αιτίας της αχολίας. Ανάλογα με τη διάγνωση της νόσου, συνταγογραφούνται φάρμακα:

• χοληρετικοί παράγοντες όπως το  Cholenzym  ή το  Febichol . παρασκευάσματα που περιέχουν ουρσοδεοξυχολικό οξύ -  Ursonost  ή  Ursomax ;
• hepatoprotectors  L'esfal , που περιέχει εκχυλίσματα γαϊδουράγκαθου  Hepatofal φυτό  κ.λπ.

Περισσότερες πληροφορίες:

• Φάρμακα για τη θεραπεία και αποκατάσταση του ήπατος
• Πώς αντιμετωπίζονται οι δυσκινησίες των χοληφόρων;

Πώς πραγματοποιείται η θεραπεία φυσιοθεραπείας, διαβάστε στη δημοσίευση -

Φυσιοθεραπεία για δυσκινησία της χοληδόχου κύστης και της χοληφόρου οδού

Και η θεραπεία με βότανα περιγράφεται λεπτομερώς στο άρθρο -  Εναλλακτικά μέσα για τη θεραπεία του ήπατος

Η χειρουργική θεραπεία περιλαμβάνει ενδοσκοπικές παρεμβάσεις σε περιπτώσεις εξωηπατικής χολόστασης, λιθοτριψίας λέιζερ ή λαπαροσκοπικής αφαίρεσης λίθων στη χοληδόχο κύστη, κλείσιμο του χολικού συρίγγου, stent των χολικών αγωγών για την επέκτασή τους κ.λπ. 

Πρόληψη

Σε πολλές περιπτώσεις - με ιδιοπαθή καταστάσεις, αυτοάνοσες και συγγενείς παθολογίες - η πρόληψη της αχολίας είναι αδύνατη.

Τα κύρια μέτρα για την πρόληψη ασθενειών που επηρεάζουν το ηπατοβολικό σύστημα θεωρούνται ισορροπημένη διατροφή, άρνηση από το αλκοόλ και υγιεινός τρόπος ζωής. [4]

Πρόβλεψη

Για τους περισσότερους ασθενείς με αχολία, η πρόγνωση είναι ευνοϊκή, καθώς το επίπεδο των χολικών οξέων και η αποτελεσματικότητα της εντεροηπατικής κυκλοφορίας της χολής σε περίπτωση έλλειψης μπορεί να ρυθμιστεί με φαρμακολογικά μέσα.