Χρόνια ηπατίτιδα

Η χρόνια ηπατίτιδα είναι μια πολυαιτιολογική διάχυτη φλεγμονώδης διαδικασία στο ήπαρ, που διαρκεί περισσότερο από 6 μήνες (Συστάσεις του Ευρωπαϊκού (Ρώμη, 1988) και του Παγκοσμίου (Λος Άντζελες, 1994) Συνεδρίου Γαστρεντερολόγων). Σε αντίθεση με την κίρρωση του ήπατος, η χρόνια ηπατίτιδα δεν διαταράσσει την αρχιτεκτονική του ήπατος.

Οι κύριες αιτίες είναι η ιογενής ηπατίτιδα Β ή C, οι αυτοάνοσες διεργασίες (αυτοάνοση ηπατίτιδα) και τα φάρμακα. Πολλοί ασθενείς δεν έχουν ιστορικό οξείας ηπατίτιδας και το πρώτο σημάδι χρόνιας ηπατίτιδας είναι η ασυμπτωματική αύξηση των επιπέδων αμινοτρανσφεράσης. Σε ορισμένους ασθενείς, η πρώτη εκδήλωση της νόσου είναι η κίρρωση του ήπατος ή οι επιπλοκές της (π.χ., πυλαία υπέρταση). Η βιοψία ήπατος είναι απαραίτητη για την επιβεβαίωση της διάγνωσης, την ταξινόμηση και τον προσδιορισμό της σοβαρότητας της διεργασίας.

Η θεραπεία στοχεύει στην αντιμετώπιση των επιπλοκών και της υποκείμενης αιτίας (π.χ. γλυκοκορτικοειδή για αυτοάνοση ηπατίτιδα, αντιιική θεραπεία για ιογενή ηπατίτιδα). Η μεταμόσχευση ήπατος συνήθως ενδείκνυται στο τελικό στάδιο της νόσου.

Η χρόνια ηπατίτιδα είναι μια ευρέως διαδεδομένη ασθένεια. Σύμφωνα με τους AF Bluger και N. Novitsky (1984), η συχνότητα εμφάνισης χρόνιας ηπατίτιδας είναι 50-60 ασθενείς ανά 100.000 κατοίκους.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Τι προκαλεί χρόνια ηπατίτιδα;

Η χρόνια ηπατίτιδα ορίζεται γενικά ως μια ασθένεια που διαρκεί περισσότερο από 6 μήνες, αν και αυτό το χρονικό πλαίσιο είναι αυθαίρετο. Ο ιός της ηπατίτιδας Β (HBV) και ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV) είναι οι πιο συχνές αιτίες χρόνιας ηπατίτιδας. Το 5-10% των λοιμώξεων από HBV (με ή χωρίς συνλοίμωξη από ηπατίτιδα D) και περίπου το 75% των λοιμώξεων από HCV γίνονται χρόνιες. Οι ιοί της ηπατίτιδας Α και Ε δεν προκαλούν χρόνια ηπατίτιδα. Αν και ο μηχανισμός για την ανάπτυξη της χρονιότητας δεν είναι πλήρως κατανοητός, η ηπατική βλάβη καθορίζεται κυρίως από την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού στη λοίμωξη.

Πολλές περιπτώσεις είναι ιδιοπαθείς. Ένα υψηλό ποσοστό περιπτώσεων ιδιοπαθούς χρόνιας ηπατίτιδας έχει εμφανή χαρακτηριστικά ανοσολογικής ηπατοκυτταρικής βλάβης (αυτοάνοση ηπατίτιδα), συμπεριλαμβανομένης της παρουσίας ορολογικών ανοσολογικών δεικτών· συσχέτιση με απλοτύπους αντιγόνου ιστοσυμβατότητας χαρακτηριστικούς αυτοάνοσων νοσημάτων (π.χ., HLA-B1, HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DR4)· κυριαρχία Τ λεμφοκυττάρων και πλασματοκυττάρων σε ιστολογικά παρασκευάσματα ηπατικών αλλοιώσεων· εξασθενημένη κυτταρική ανοσία και ανοσορυθμιστική λειτουργία σε μελέτες in vitro· συσχέτιση με άλλες αυτοάνοσες ασθένειες (π.χ., ρευματοειδής αρθρίτιδα, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, πολλαπλασιαστική σπειραματονεφρίτιδα) και θετική απόκριση σε θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή ή ανοσοκατασταλτικά. Μερικές φορές η χρόνια ηπατίτιδα έχει εκδηλώσεις τόσο αυτοάνοσης ηπατίτιδας όσο και μιας άλλης χρόνιας ηπατικής διαταραχής (π.χ., πρωτοπαθής χολική κίρρωση, χρόνια ιογενής ηπατίτιδα). Αυτές οι καταστάσεις ονομάζονται σύνδρομα επικάλυψης.

Πολλά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων της ισονιαζίδης, της μεθυλντόπα, των νιτροφουρανίων και μερικές φορές της παρακεταμόλης, μπορούν να προκαλέσουν χρόνια ηπατίτιδα. Ο μηχανισμός της ηπατίτιδας εξαρτάται από το φάρμακο και μπορεί να περιλαμβάνει μια αλλοιωμένη ανοσολογική απόκριση, τον σχηματισμό κυτταροτοξικών ενδιαμέσων ή γενετικά καθορισμένες μεταβολικές διαταραχές.

Άλλες αιτίες χρόνιας ηπατίτιδας περιλαμβάνουν την αλκοολική ηπατίτιδα και τη μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα. Λιγότερο συχνά, η χρόνια ηπατίτιδα προκαλείται από ανεπάρκεια άλφα _1- αντιθρυψίνης ή νόσο του Wilson.

Προηγουμένως, η χρόνια ηπατίτιδα ταξινομούνταν με βάση τα ιστολογικά χαρακτηριστικά και περιλάμβανε τη χρόνια επίμονη ηπατίτιδα, τη χρόνια λοβιακή ηπατίτιδα και τη χρόνια ενεργό ηπατίτιδα. Η τελευταία ταξινόμηση λαμβάνει υπόψη την αιτιολογία, την ένταση της φλεγμονής και της νέκρωσης (σοβαρότητα) και τον βαθμό ίνωσης (στάδιο), που προσδιορίζεται με ιστολογική εξέταση. Η φλεγμονή και η νέκρωση είναι δυνητικά αναστρέψιμες· η ίνωση είναι συνήθως μη αναστρέψιμη.

Αιτίες χρόνιας ηπατίτιδας

Συμπτώματα χρόνιας ηπατίτιδας

Οι κλινικές εκδηλώσεις είναι ποικίλες. Σε περίπου το ένα τρίτο των περιπτώσεων αναπτύσσονται μετά από οξεία ηπατίτιδα, αλλά πιο συχνά σταδιακά. Πολλοί ασθενείς είναι ασυμπτωματικοί, ειδικά σε χρόνια λοίμωξη από HCV. Συμπτώματα όπως αδιαθεσία, ανορεξία και κόπωση εμφανίζονται συχνά, μερικές φορές με χαμηλό πυρετό και αόριστη δυσφορία στην άνω κοιλιακή χώρα. Ο ίκτερος συνήθως απουσιάζει. Συχνά, ειδικά σε λοίμωξη από HCV, οι πρώτες κλινικές εκδηλώσεις είναι σημάδια χρόνιας ηπατικής νόσου (π.χ. σπληνομεγαλία, αγγειακές αράχνες ή αστέρια, παλαμικό ερύθημα, πόνος στη δεξιά πλευρά ). Μερικοί ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα μπορεί να αναπτύξουν χολόσταση. Στην αυτοάνοση διαδικασία, ειδικά σε νεαρές γυναίκες, οι εκδηλώσεις της νόσου μπορεί να περιλαμβάνουν σχεδόν οποιοδήποτε σύστημα του σώματος και να περιλαμβάνουν χαρακτηριστικά όπως ακμή, αμηνόρροια, αρθραλγία, ελκώδη κολίτιδα, πνευμονική ίνωση, θυρεοειδίτιδα, νεφρίτιδα και αιμολυτική αναιμία.

Η χρόνια λοίμωξη από HCV συσχετίζεται μερικές φορές με ομαλό λειχήνα (λειχήνα Wilson), βλεννογονοδερματική αγγειίτιδα, σπειραματονεφρίτιδα, όψιμη δερματική πορφυρία και πιθανώς λέμφωμα μη Hodgkin Β-κυττάρων. Περίπου το 1% των ασθενών αναπτύσσουν κρυοσφαιριναιμία με κόπωση, μυαλγίες, αρθραλγίες, νευροπάθεια, σπειραματονεφρίτιδα και εξανθήματα (κνίδωση, πορφύρα ή λευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδα). Η ασυμπτωματική κρυοσφαιριναιμία είναι πιο συχνή.

Διάγνωση χρόνιας ηπατίτιδας

Η διάγνωση θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με παρόμοια συμπτώματα, τυχαία ευρήματα αυξημένων αμινοτρανσφερασών και ιστορικό οξείας ηπατίτιδας. Οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (εάν δεν έχουν γίνει προηγουμένως) θα πρέπει να περιλαμβάνουν ALT και AST ορού, αλκαλική φωσφατάση και χολερυθρίνη. Οι αυξημένες αμινοτρανσφεράσες είναι το πιο χαρακτηριστικό εργαστηριακό εύρημα. Αν και τα επίπεδα των ενζύμων μπορεί να ποικίλλουν, συνήθως είναι 100-500 IU/L. Η ALT είναι συνήθως υψηλότερη από την AST. Τα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης μπορεί να είναι φυσιολογικά στη χρόνια ηπατίτιδα εάν η νόσος είναι σταθερή, ειδικά σε λοίμωξη από HCV.

Η αλκαλική φωσφατάση είναι συνήθως φυσιολογική ή ελαφρώς αυξημένη, αλλά μπορεί περιστασιακά να είναι σημαντικά αυξημένη. Η χολερυθρίνη είναι συνήθως φυσιολογική σε ήπιες περιπτώσεις και χωρίς εξέλιξη της νόσου. Ωστόσο, οι αλλαγές σε αυτές τις εργαστηριακές εξετάσεις δεν είναι ειδικές και μπορεί να οφείλονται σε άλλες ασθένειες, όπως αλκοολική ηπατική νόσο, υποτροπιάζουσα οξεία ιογενή ηπατίτιδα και πρωτοπαθή χολική κίρρωση.

Εάν τα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων επιβεβαιώσουν κλινικές εκδηλώσεις ηπατίτιδας, διεξάγονται ορολογικές εξετάσεις για ιούς για τον αποκλεισμό των ιών HBV και HCV. Εάν αυτές οι εξετάσεις δεν επιβεβαιώσουν την ιογενή αιτιολογία, απαιτούνται περαιτέρω εξετάσεις. Οι αρχικές εξετάσεις περιλαμβάνουν τον προσδιορισμό αυτοαντισωμάτων, ανοσοσφαιρινών και επιπέδων άλφα1-αντιθρυψίνης. Τα παιδιά και οι έφηβοι υποβάλλονται σε έλεγχο για νόσο του Wilson με προσδιορισμό των επιπέδων σερουλοπλασμίνης. Οι αυξημένες ανοσοσφαιρίνες ορού υποδηλώνουν χρόνια αυτοάνοση ηπατίτιδα, αλλά δεν είναι οριστικές. Η αυτοάνοση ηπατίτιδα συνήθως διαγιγνώσκεται από την παρουσία αντιπυρηνικών αντισωμάτων (ANA) σε τίτλους μεγαλύτερους από 1:80 (σε ενήλικες) ή 1:20 (σε παιδιά), αντισωμάτων κατά των λείων μυών ή αντισωμάτων κατά των μικροσωμάτων τύπου 1 ήπατος και νεφρού (αντι-LKMI).

Σε αντίθεση με την οξεία ηπατίτιδα, η βιοψία ήπατος είναι απαραίτητη όταν υπάρχει υποψία χρόνιας ηπατίτιδας. Ορισμένες περιπτώσεις χρόνιας ηπατίτιδας μπορεί να εμφανιστούν μόνο με ήπια ηπατοκυτταρική νέκρωση και διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων, συνήθως στην περιοχή των πυλαίων φλεβιδίων, με φυσιολογική αρχιτεκτονική κυψελίδων και ελάχιστη ή καθόλου ίνωση. Τέτοιες περιπτώσεις σπάνια είναι κλινικά εμφανείς και συνήθως δεν εξελίσσονται σε κίρρωση. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, η βιοψία συνήθως αποκαλύπτει περιπυλαία νέκρωση με διήθηση μονοπύρηνων κυττάρων, συνοδευόμενη από περιπυλαία ίνωση και πολλαπλασιασμό του χοληδόχου πόρου ποικίλης σοβαρότητας. Η αρχιτεκτονική των κυψελίδων μπορεί να παραμορφώνεται από περιοχές τραυματισμού και ίνωσης, και μερικές φορές η εμφανής κίρρωση σχετίζεται με χαρακτηριστικά συνεχιζόμενης ηπατίτιδας. Πραγματοποιείται επίσης βιοψία για την αξιολόγηση της σοβαρότητας και του σταδίου της νόσου.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, μια συγκεκριμένη αιτία χρόνιας ηπατίτιδας δεν μπορεί να εντοπιστεί με βιοψία, αν και οι περιπτώσεις που οφείλονται σε λοίμωξη από HBV μπορούν να διαφοροποιηθούν από την παρουσία θολών ηπατοκυττάρων και την ειδική χρώση των συστατικών του HBV. Η αυτοάνοση ηπατίτιδα συνήθως έχει πιο έντονη λεμφοκυτταρική και πλασματοκυττάρια διήθηση. Ασθενείς με ιστολογικά αλλά όχι ορολογικά στοιχεία χρόνιας αυτοάνοσης ηπατίτιδας θα πρέπει να αξιολογούνται για τις διάφορες παραλλαγές της. Πολλές από αυτές μπορεί να αντιστοιχούν σε σύνδρομα επικάλυψης.

Η αλβουμίνη ορού και ο φωσφολιπιδικός ρυθμός (ΦΠ) θα πρέπει να μετρώνται για να αξιολογηθεί η σοβαρότητα της διαδικασίας. Η χαμηλή αλβουμίνη και ο παρατεταμένος ΦΠ είναι χαρακτηριστικά της ηπατικής ανεπάρκειας. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα ή σημάδια κρυοσφαιριναιμίας σε χρόνια ηπατίτιδα, ειδικά σε χρόνια ηπατίτιδα C, θα πρέπει να μετρηθούν τα επίπεδα κρυοσφαιρίνης και του ρευματοειδούς παράγοντα. Τα υψηλά επίπεδα ρευματοειδούς παράγοντα και τα χαμηλά επίπεδα συμπληρώματος υποδηλώνουν επίσης κρυοσφαιριναιμία.

Οι ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β θα πρέπει να υποβάλλονται σε ετήσιο υπερηχογράφημα και έλεγχο άλφα-εμβρυϊκής πρωτεΐνης ορού για τον αποκλεισμό του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος, αν και η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας αυτής της προσέγγισης είναι αμφιλεγόμενη. Οι ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C θα πρέπει να ελέγχονται για HCC μόνο εάν αναπτυχθεί κίρρωση.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Θεραπεία χρόνιας ηπατίτιδας

Στόχος της θεραπείας είναι η αντιμετώπιση των επιπλοκών (π.χ. ασκίτης, εγκεφαλοπάθεια) και της υποκείμενης αιτίας. Τα φάρμακα που μπορεί να προκαλούν την ηπατίτιδα θα πρέπει να διακόπτονται. Υποκείμενες ασθένειες όπως η νόσος του Wilson θα πρέπει να αντιμετωπίζονται. Στη χρόνια ιογενή ηπατίτιδα Β, η προφύλαξη από επαφή μπορεί να είναι χρήσιμη. Τα γλυκοκορτικοειδή και τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα θα πρέπει να αποφεύγονται επειδή ενισχύουν την αντιγραφή του ιού. Η προφύλαξη από επαφή δεν απαιτείται για τη λοίμωξη από HCV.

Θεραπεία αυτοάνοσης ηπατίτιδας

Τα γλυκοκορτικοειδή, με ή χωρίς αζαθειοπρίνη, παρατείνουν την επιβίωση σε ασθενείς με αυτοάνοση ηπατίτιδα. Η πρεδνιζολόνη χορηγείται συνήθως σε δόση 30-40 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα και στη συνέχεια μειώνεται σταδιακά στη χαμηλότερη δόση που διατηρεί τις αμινοτρανσφεράσες σε φυσιολογικά ή σχεδόν φυσιολογικά επίπεδα. Μερικοί ερευνητές συγχορηγούν αζαθειοπρίνη σε δόση 1-1,5 mg/kg από το στόμα μία φορά την ημέρα. Άλλοι προσθέτουν αζαθειοπρίνη μόνο εάν η χαμηλή δόση πρεδνιζολόνης δεν διατηρεί την καταστολή. Οι περισσότεροι ασθενείς χρειάζονται μακροχρόνια θεραπεία με χαμηλή δόση. Η μεταμόσχευση ήπατος ενδείκνυται μόνο στα τελικά στάδια της νόσου.

Θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β

Η θεραπεία ενδείκνυται σε ασθενείς με HBeAg-θετικούς και αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης. Η θεραπεία στοχεύει στην εξάλειψη του HBV DNA και στη μετατροπή του ασθενούς από HBeAg σε αντι-HBe. Η απώλεια του HBsAg στον ορό εμφανίζεται σε περίπου 10% των ασθενών. Για τη θεραπεία χρησιμοποιούνται ιντερφερόνη (IFN, συνήθως IFN-a 2b) ή λαμιβουδίνη.

Η ιντερφερόνη χορηγείται υποδορίως σε δόση 5 εκατομμυρίων IU ημερησίως ή 10 εκατομμυρίων IU υποδορίως τρεις φορές την εβδομάδα για 4 μήνες. Σε περίπου 40% των ασθενών, αυτό το σχήμα εξαλείφει το DNA του HBV και προκαλεί ορομετατροπή σε αντι-HBe. Ένα θετικό αποτέλεσμα συνήθως προαναγγέλλεται από μια παροδική αύξηση των επιπέδων αμινοτρανσφεράσης. Η ιντερφερόνη χορηγείται με ένεση και συχνά δεν είναι καλά ανεκτή. Οι πρώτες 1-2 δόσεις προκαλούν σύνδρομο γρίπης. Αργότερα, η ιντερφερόνη μπορεί να προκαλέσει κόπωση, αδιαθεσία, κατάθλιψη, καταστολή του μυελού των οστών και, σπάνια, βακτηριακές λοιμώξεις ή αυτοάνοσες διαταραχές. Σε ασθενείς με προχωρημένη κίρρωση, η ιντερφερόνη μπορεί να επιταχύνει την ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας, επομένως η κίρρωση αποτελεί αντένδειξη για τη χρήση της. Άλλες αντενδείξεις περιλαμβάνουν νεφρική ανεπάρκεια, ανοσοκαταστολή, μεταμόσχευση οργάνων, κυτταροπενίες και κατάχρηση ουσιών. Οι ασθενείς με λοίμωξη από HBV και συν-λοίμωξη με τον ιό της ηπατίτιδας D συνήθως ανταποκρίνονται ελάχιστα στη θεραπεία. Σε αντίθεση με τη χρόνια ηπατίτιδα C, η χρήση πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης στη χρόνια ηπατίτιδα Β δεν έχει μελετηθεί επαρκώς, αλλά οι πρώτες αναφορές φαίνονται ενθαρρυντικές.

Εναλλακτικά, χορηγείται λαμιβουδίνη 100 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα. Αν και η λαμιβουδίνη, σε αντίθεση με την ιντερφερόνη, έχει λίγες παρενέργειες, απαιτεί επίσης μακροχρόνια θεραπεία, συχνά για πολλά χρόνια. Η λαμιβουδίνη μειώνει τα επίπεδα του HBV DNA και των αμινοτρανσφερασών σε σχεδόν όλους τους ασθενείς, αλλά η υποτροπή εμφανίζεται μετά τη διακοπή του φαρμάκου πριν από την ορομετατροπή από HBeAg σε αντι-HBeg. Η ορομετατροπή εμφανίζεται σε περίπου 15-20% των ασθενών μετά από ένα έτος θεραπείας, αυξανόμενη σε περίπου 40% μετά από 3 χρόνια. Η ανάπτυξη αντοχής στο φάρμακο είναι συχνή με τη μακροχρόνια θεραπεία. Σε αντίθεση με την ιντερφερόνη, η λαμιβουδίνη μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς με προχωρημένη κίρρωση λόγω λοίμωξης από HBV, καθώς δεν προκαλεί την ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας. Ο συνδυασμός ιντερφερόνης και λαμιβουδίνης δεν φαίνεται να είναι πιο επιτυχημένος από τη θεραπεία με οποιοδήποτε από τα δύο φάρμακα μόνο του.

Η αδεφοβίρη (λαμβανόμενη από το στόμα) είναι πιθανό να γίνει το τυπικό φάρμακο για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β, αλλά χρειάζεται περισσότερη έρευνα. Είναι γενικά ασφαλής και σπάνια αναπτύσσεται αντοχή.

Η μεταμόσχευση ήπατος θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο στα τελικά στάδια της ηπατικής νόσου που προκαλείται από τον ιό HBV, αλλά η λοίμωξη επιτίθεται επιθετικά στο μόσχευμα και η πρόγνωση είναι λιγότερο ευνοϊκή από ό,τι με τη μεταμόσχευση ήπατος που πραγματοποιείται για άλλες ενδείξεις. Η μακροχρόνια θεραπεία με λαμιβουδίνη μετά τη μεταμόσχευση βελτιώνει την έκβαση.

Θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C

Στη χρόνια ηπατίτιδα C, η θεραπεία ενδείκνυται εάν τα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης είναι αυξημένα και τα αποτελέσματα βιοψίας καταδεικνύουν μια ενεργή φλεγμονώδη διαδικασία με την ανάπτυξη ίνωσης. Η θεραπεία στοχεύει στην εξάλειψη του HCV RNA (παρατεταμένη απόκριση), η οποία συνοδεύεται από συνεχή ομαλοποίηση των επιπέδων αμινοτρανσφεράσης και διακοπή της ιστολογικής εξέλιξης της διαδικασίας.

Η συνδυαστική θεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη δίνει καλύτερα αποτελέσματα. Η πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη-2b σε δόση 1,5 mcg/kg υποδορίως μία φορά την εβδομάδα και η πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη-2a σε δόση 180 mcg υποδορίως μία φορά την εβδομάδα δίνουν συγκρίσιμα αποτελέσματα. Η ριμπαβιρίνη χορηγείται συνήθως σε δόση 500-600 mg από το στόμα δύο φορές την ημέρα, αν και μια δόση 400 mg δύο φορές την ημέρα μπορεί να είναι επαρκής για τους γονότυπους 2 και 3 του ιού.

Ο γονότυπος και το ιικό φορτίο του HCV προσδιορίζονται πριν από τη θεραπεία, καθώς επηρεάζουν το θεραπευτικό σχήμα. Ο γονότυπος 1 είναι ο πιο συνηθισμένος και σχετικά ανθεκτικός στη θεραπεία. Η συνδυασμένη θεραπεία χορηγείται για 1 έτος. Η παρατεταμένη ανταπόκριση παρατηρείται σε περίπου 45-50% των ασθενών. Τα αποτελέσματα είναι πιο ευνοϊκά σε ασθενείς με πρώιμη νόσο και λιγότερο ευνοϊκά σε ασθενείς με προχωρημένη κίρρωση. Το ιικό φορτίο του HCV θα πρέπει να προσδιορίζεται μετά από 3 μήνες. Εάν τα επίπεδα RNA δεν έχουν μειωθεί κατά τουλάχιστον 2 λογαριθμικά στοιχεία σε σύγκριση με την αρχική τιμή, η θεραπεία διακόπτεται.

Οι λιγότερο συνηθισμένοι γονότυποι 2 και 3 είναι πιο εύκολο να αντιμετωπιστούν. Η συνδυαστική θεραπεία απαιτείται μόνο για 6 μήνες και παράγει πλήρη, παρατεταμένη ανταπόκριση σε περίπου 75% των ασθενών. Η μεγαλύτερης διάρκειας θεραπεία δεν βελτιώνει τα αποτελέσματα.

Με την πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι παρόμοιες με εκείνες της τυπικής ιντερφερόνης, αλλά μπορεί να είναι κάπως λιγότερο σοβαρές. Σε ορισμένους ασθενείς με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με εξάρτηση από φάρμακα ή μείζονες ψυχιατρικές διαταραχές. Η ριμπαβιρίνη είναι γενικά καλά ανεκτή, αλλά συχνά προκαλεί αιμολυτική αναιμία. Η δόση θα πρέπει να μειώνεται εάν η αιμοσφαιρίνη μειωθεί σε λιγότερο από 10 g/dL. Η ριμπαβιρίνη είναι τερατογόνος τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες. Οι ασθενείς θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά την ολοκλήρωσή της. Σε ασθενείς με δυσανεξία στη ριμπαβιρίνη θα πρέπει να χορηγείται πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη, αλλά η μονοθεραπεία με ιντερφερόνη δεν είναι τόσο αποτελεσματική όσο η συνδυασμένη θεραπεία. Η μονοθεραπεία με ριμπαβιρίνη δεν έχει καμία επίδραση.

Στα περισσότερα κέντρα μεταμόσχευσης, η πιο συχνή ένδειξη για μεταμόσχευση ήπατος σε ενήλικες ασθενείς είναι η προοδευτική κίρρωση λόγω λοίμωξης από HCV. Αν και η λοίμωξη από HCV υποτροπιάζει στο μόσχευμα, η πορεία της λοίμωξης είναι συνήθως παρατεταμένη και η μακροπρόθεσμη επιβίωση είναι σχετικά υψηλή.

Πρόγνωση χρόνιας ηπατίτιδας

Η πρόγνωση είναι εξαιρετικά μεταβλητή. Η χρόνια ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα συχνά υποχωρεί πλήρως μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Οι περιπτώσεις που δεν αντιμετωπίζονται λόγω λοίμωξης από HBV μπορεί να υποχωρήσουν (σπάνια), να εξελιχθούν γρήγορα ή να εξελιχθούν αργά σε διάστημα μιας δεκαετίας σε κίρρωση. Η υποχώρηση συχνά ξεκινά με μια παροδική επιδείνωση της νόσου και οδηγεί σε ορομετατροπή του HBeAg σε αντι-HBe. Η ταυτόχρονη λοίμωξη από HDV οδηγεί στην πιο σοβαρή μορφή χρόνιας ηπατίτιδας Β. Χωρίς θεραπεία, η κίρρωση αναπτύσσεται στο 70% των ασθενών. Η μη θεραπευμένη χρόνια ηπατίτιδα C εξελίσσεται σε κίρρωση στο 20-30% των ασθενών, αν και αυτή η διαδικασία μπορεί να διαρκέσει δεκαετίες. Η χρόνια αυτοάνοση ηπατίτιδα είναι συνήθως θεραπεύσιμη, αλλά περιστασιακά οδηγεί σε προοδευτική ίνωση και συχνά σε κίρρωση.

Η χρόνια ηπατίτιδα Β αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης ηπατοκυτταρικού καρκινώματος. Ο κίνδυνος αυξάνεται επίσης με τη χρόνια ηπατίτιδα C, αλλά μόνο εάν αναπτυχθεί κίρρωση του ήπατος.