Ερυθηματώδης λύκος και νεφρίτιδα λύκου

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος - η πιο κοινή ασθένεια της ομάδας των διάχυτων παθήσεων του συνδετικού ιστού που αναπτύσσεται επί τη βάσει της γενετικής ατελειών του ανοσοποιητικού συστήματος και χαρακτηρίζεται από την εκπόνηση ενός ευρέος φάσματος των αυτοαντισωμάτων προς συστατικά του πυρήνα του κυττάρου και στο κυτταρόπλασμα, παραβίαση της κυτταρικής ανοσίας, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη του ανοσοποιητικού φλεγμονής.

[1], [2]

Επιδημιολογία

Ο επιπολασμός του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου στην Ευρώπη είναι 40 ανά 100.000 πληθυσμούς και η συχνότητα εμφάνισης είναι 5-7 περιπτώσεις ανά 100.000 πληθυσμούς και αυτοί οι δείκτες εξαρτώνται από τη φυλή, την ηλικία και το φύλο. Περισσότερο από το 70% των ασθενών αρρωσταίνουν στην ηλικία των 14-40 ετών, η μέγιστη συχνότητα εμφάνισης μειώνεται στα 14-25 έτη. Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία αναπτύσσεται 7-9 φορές συχνότερα από τους άνδρες.

[3], [4], [5], [6], [7],

Αιτίες ο ερυθηματώδης λύκος και η νεφρίτιδα του λύκου

Αιτία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου δεν είναι γνωστή, και τώρα ο χρόνος του θεωρείται ως μια πολυγονιδιακή ασθένεια, δεδομένου ότι καθιέρωσε ένα αριθμό παραγόντων (γενετικών, φύλο, περιβαλλοντικοί παράγοντες) που παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη των ανοσολογικών διαταραχών που αποτελούν τη βάση της νόσου.

• Έννοια των γενετικών παραγόντων επιβεβαιώνεται φυλετικά χαρακτηριστικά παθολογίας της νόσου υψηλής συχνότητας σε άτομα με σύστημα ορισμένους HLA απλότυπους, υψηλός επιπολασμός της μεταξύ των συγγενών των ασθενών, και σε ασθενείς με ανεπάρκεια των πρώτων συστατικών του συστήματος συμπληρώματος (ειδικά συστατικό C2).
• Όσον αφορά τον ρόλο των σεξουαλικών ορμονών στην αιτιολογία υποδεικνύει υψηλό επιπολασμό σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο γυναίκες, η οποία συνδέεται με την ικανότητα των οιστρογόνων να καταστέλλουν την ανοσολογική ανοχή και την κάθαρση των κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Σημασία υπερ-οιστρογοναιμίας τονίζουν έναρξη υψηλή συχνότητα και επιδείνωση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου κατά την εγκυμοσύνη και μετά τον τοκετό και επίσης αυξηθεί κατά τα τελευταία έτη της συχνότητας εμφάνισης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία αντικατάστασης παρασκευάσματα που περιέχουν ορμόνη οιστρογόνα.
• Μεταξύ των περιβαλλοντικών παραγόντων, η μεγαλύτερη σημασία αποδίδεται στην υπεριώδη ακτινοβολία (ντεμπούτο ή έξαρση της νόσου μετά την ηλιακή ακτινοβολία). Ο λόγος για αυτό δεν είναι σαφής, αλλά συνιστάται ότι η βλάβη του δέρματος που προκαλείται από την έκθεση σε αυτή την ακτινοβολία ενισχύει την έκφραση των αυτοαντιγόνων και, κατά συνέπεια, την ανοσολογική αντίδραση.
• Άλλοι εξωγενείς παράγοντες, που συχνά προκαλούν την ανάπτυξη της νόσου, είναι φάρμακα (υδραλαζίνη, ισονιαζίδη, μεθυλοδιπά) και λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένου του ιού).

Lupus νεφρίτιδα - ένα τυπικό ανοσοσύμπλοκο νεφρίτιδα, μηχανισμό ανάπτυξης η οποία αντανακλά την παθογένεση του συστημικού ερυθηματώδους λύκου σε γενικές γραμμές. Σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο συμβαίνει πολυκλωνική ενεργοποίηση των Β κυττάρων, η οποία μπορεί να προκληθεί από πρωτογενή γενετικό ελάττωμα ή δυσλειτουργία των Τ-λεμφοκυττάρων, και λόγος μείωσης των CD4 ⁺ - και CD8 ⁺ β-κύτταρα. Αξιοσημείωτη ενεργοποίηση των Β-λεμφοκυττάρων που συνοδεύεται από την παραγωγή ενός ευρέος φάσματος των αυτοαντισωμάτων (κυρίως, πυρηνικά και κυτταροπλασματικών πρωτεϊνών), ακολουθούμενη από το σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων.

Η υψηλότερη τιμή στην παθογένεση της νεφρίτιδος λύκου έχουν αντισώματα σε δίκλωνο (μητρική) δραστηριότητα νεφρίτιδα DNA συσχετίζεται με ότι ανιχνευθούν στην σύνθεση σαν ένα κυκλοφορούν και μονιμοποιήθηκαν σε σπειράματα των νεφρών των ανοσοσυμπλόκων.

Δημιουργία αντισωμάτων σε DNA που είναι παρούσα σε ελεύθερη μορφή έξω από τα κύτταρα (σε συνδυασμό με ένα ιστόνης νουκλεοσώματος σχηματίζει σε ένα πολύπλοκο δομή πυρηνικής χρωματίνης) και, ως εκ τούτου, δεν είναι διαθέσιμη για το ανοσοποιητικό σύστημα, καθίσταται δυνατή λόγω της απώλειας της ανοσολογικής ανοχής προς το ίδιο αντιγόνο. Αυτό το φαινόμενο, με τη σειρά του, συνδέεται με μειωμένη απόπτωση - φυσιολογικές αφαίρεση παλαιών και κατεστραμμένων κυττάρων. Διαταραγμένη απόπτωση οδηγεί στην εμφάνιση του ελεύθερου νουκλεοσώματα, που έχουν ως αποτέλεσμα ελαττωματικά φαγοκυττάρωση, μαζί με άλλα συστατικά των πυρήνων των νεκρών κυττάρων εμπίπτουν εντός του εξωκυτταρικού περιβάλλοντος, και να διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα να παράγει αυτοαντισώματα (κυρίως αντισώματος σε νουκλεοσώματα, μέρος της οποίας είναι ένα αντίσωμα έναντι του DNA) .

Εκτός από τα αντισώματα του DNA, απομονώνονται πολλά αυτοαντισώματα σε διάφορες κυτταρικές δομές, των οποίων ο ρόλος στην παθογένεση του συστημικού ερυθηματώδους λύκου είναι άνισος. Ορισμένες από αυτές έχουν υψηλή ειδικότητα και παθογένεια. Ειδικότερα, αντι-Sm αντισώματα είναι παθογνωμονικό για SLE σε γενικές γραμμές, και πιστεύεται ότι χρησιμεύουν ως ένα πρώιμο δείκτη της προκλινικής νόσου, και αντι-Ro, και αντι-Clq αντίσωμα που συνδέεται με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Με αντιφωσφολιπιδικού αντισώματος που συνδέεται με την ανάπτυξη του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο (cm. «Σε αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, Νεφρική ασθένεια»).

Οι καταθέσεις ανοσοσυμπλεγμάτων στο σπείραμα που σχηματίζεται λόγω της τοπικής αποθέσεως ή σχηματισμού των κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων. Ο σχηματισμός των καταθέσεων επηρεάζουν το μέγεθος, το φορτίο, απληστία ανοσοσυμπλόκων μεσαγγειακή ικανότητά τους να εξαλείψουν τις τοπικές ενδονεφρική και αιμοδυναμικών παραγόντων. Με ιδιαίτερη σημασία είναι ο αριθμός και η θέση των ανοσολογικών αποθέσεων, η σοβαρότητα της φλεγμονώδους απόκρισης στα σπειράματα. Προκαλώντας την ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος, ανοσοσυμπλέγματα συμβάλλουν στην μετανάστευση στα σπειράματα των μονοκυττάρων και λεμφοκυττάρων που εκκρίνουν κυτοκίνες και άλλων φλεγμονωδών μεσολαβητών που ενεργοποιούν τον καταρράκτη της πήξης, κυτταρικό πολλαπλασιασμό και συσσώρευση εξωκυτταρικής μήτρας.

Εκτός από την ανοσοσυμπλεγμάτων στην εξέλιξη της νεφρίτιδας λύκου παίζουν ρόλο και άλλοι παράγοντες παθογένεσης ενδοθηλιακή βλάβη αντιφωσφολιπιδικό αντίσωμα με επακόλουθη παραγωγή διαταραχή της προστακυκλίνης, και την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων που οδηγεί σε mikrotrombozov σπειραματική τριχοειδή, υπέρταση (σοβαρότητα της οποίας οφείλεται στη δραστηριότητα του νεφρίτιδα λύκου) και της υπερλιπιδαιμίας σε παρουσία νεφρωσικού σύνδρομο. Αυτοί οι παράγοντες συμβάλλουν στην περαιτέρω βλάβη των σπειραμάτων.

[8], [9]

Συμπτώματα ο ερυθηματώδης λύκος και η νεφρίτιδα του λύκου

Τα συμπτώματα της νεφρίτιδας του λύκου είναι πολυμορφικά και αποτελούνται από ένα συνδυασμό διαφόρων σημείων, μερικά από τα οποία είναι ειδικά για τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

• Αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος (από το υποφλοιρίο έως τον υψηλό πυρετό).
• Δερματικές βλάβες: Η πιο συχνά αναφερόμενη ερύθημα προσώπου, με τη μορφή της «πεταλούδας», δισκοειδές εξάνθημα, αλλά μπορεί να υπάρχουν ερυθηματώδη εξανθήματα σε άλλους δικτυακούς τόπους, καθώς και τα πιο σπάνια είδη δερματικών αλλοιώσεων (κνίδωση, αιμορραγική, papulonekroticheskie εξάνθημα, ή καθαρή ζωής δέντρο με εξέλκωση).
• Η ήττα των αρθρώσεων αντιπροσωπεύεται συχνότερα από την πολυταρραγία και την αρθρίτιδα των μικρών αρθρώσεων των χεριών, οι οποίες σπανίως συνοδεύονται από παραμόρφωση των αρθρώσεων.
• Πολυσέρωτο (πλευρίτιδα,  περικαρδίτιδα ).
• Περιφερική αγγειίτιδα: συμβουλές kapillyarity δάχτυλο, τις παλάμες και τα πέλματα σπάνια,  χειλίτιδα  (αγγειίτιδα γύρω από το όριο του ερυθρού κρασπέδου) enanthema βλεννογόνου του στόματος.
• Η ήττα των πνευμόνων: ινώδης κυψελίδα, δισκιδική ατελεκτάση, υψηλή διαφραγματική κατάσταση, οδηγώντας στην ανάπτυξη περιοριστικής αναπνευστικής ανεπάρκειας.

Επιπλοκές και συνέπειες

Η παθολογική διαδικασία περιλαμβάνει το δέρμα, τις αρθρώσεις, τις οροειδείς μεμβράνες, τους πνεύμονες, την καρδιά, αλλά ο μεγαλύτερος κίνδυνος για τη ζωή των ασθενών είναι η ήττα του κεντρικού νευρικού συστήματος και των νεφρών. Κλινικά, η νεφρική βλάβη (νεφρίτιδα του λύκου) ανιχνεύεται στο 50-70% των ασθενών.

[10], [11], [12], [13], [14]

Διαγνωστικά ο ερυθηματώδης λύκος και η νεφρίτιδα του λύκου

Με την εκτεταμένη κλινική εικόνα του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, η διάγνωση της νεφρίτιδας του λύκου δεν είναι πρακτικά πρόβλημα.

Η διάγνωση διαπιστώνεται εάν υπάρχουν 4 ή περισσότερα από τα 11 διαγνωστικά κριτήρια της Αμερικανικής Εταιρείας Ρευματολόγων (1997).

[15], [16], [17], [18], [19]

Θεραπεία ο ερυθηματώδης λύκος και η νεφρίτιδα του λύκου

Η θεραπεία του ερυθηματώδους λύκου και της νεφρίτιδας του λύκου εξαρτάται από τη δραστηριότητα της νόσου, την κλινική και τη μορφολογική παραλλαγή της νεφρίτιδας. Η διεξαγωγή  βιοψίας νεφρού είναι  απαραίτητη για τον προσδιορισμό των χαρακτηριστικών των μορφολογικών αλλαγών προκειμένου να επιλεγεί η κατάλληλη θεραπεία, καθώς και για την εκτίμηση της πρόγνωσης της νόσου. Η διεξαγόμενη θεραπεία πρέπει να αντιστοιχεί στη δραστηριότητα της νόσου: όσο υψηλότερη είναι η δραστικότητα και όσο πιο σοβαρά είναι τα κλινικά και μορφολογικά συμπτώματα της νόσου, τόσο νωρίτερα είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί ενεργή θεραπεία. Σημαντικές προόδους στην αντιμετώπιση της νεφρίτιδας του λύκου έχουν επιτευχθεί τα τελευταία 20 χρόνια, χάρη στην ανάπτυξη σύνθετων θεραπευτικών αγωγών, οι οποίες περιλαμβάνουν βασικά δύο ομάδες φαρμάκων.

Πρόβλεψη

Από την πορεία και την πρόγνωση του συστημικού ερυθηματώδους λύκου και της νεφρίτιδας λύκου, ειδικότερα, τις τελευταίες δεκαετίες, η πλήττονται περισσότερο από ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Η χρήση των γλυκοκορτικοειδών πρώτα, και στη συνέχεια οι κυτταροστατικά φάρμακα έχει αυξηθεί το ποσοστό επιβίωσης 5-έτος ασθενών με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο γενικώς από 49 στο 92% (1960-1995), νεφρίτιδα οι ασθενείς yulchanochnym - από το 44 σε 82%, και σε πιο βαριές, IV τάξη - από 17 έως 82%.

Οι κύριοι παράγοντες της νεφρικής δυσμενείς πρόγνωση σε ασθενείς με νεφρίτιδα yulchanochnym αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης ορού κατά την έναρξη της νόσου και της υπέρτασης. Ως πρόσθετη προγνωστικοί παράγοντες θεωρούνται μακρά διάρκεια νεφρίτη, καθυστερημένη ανοσοκατασταλτική θεραπεία, ένα υψηλό επίπεδο πρωτεϊνουρίας και νεφρωσικό σύνδρομο, θρομβοκυτταροπενία, gipokomplementemiyu, χαμηλός αιματοκρίτης, η ντεμπούτο του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου στην παιδική ηλικία ή στην ηλικία των 55 ετών, καθώς επίσης και νεγροειδής φυλή, το κάπνισμα, το άρρεν φύλο και η χαμηλή κοινωνική θέση. Ανταπόκριση σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία, η οποία ορίζεται από την άποψη του χρόνου πάνω από τα επίπεδα πρωτεϊνουρίας και τη συγκέντρωση της κρεατινίνης στο αίμα, είναι ένας βολικός δείκτης για την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης νεφρική πρόγνωση.

Οι αιτίες θανάτου των ασθενών με νεφρίτιδα λύκου περιλαμβάνουν νεφρική ανεπάρκεια και μολύνσεις, συμπεριλαμβανομένης της σήψης, καρδιαγγειακή νόσο (στεφανιαία καρδιακή νόσο, εγκεφαλοαγγειακές επιπλοκές), θρομβοεμβολικών επιπλοκών, εν μέρει συνδέονται με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο.

[20], [21], [22], [23]