Μεσαγγειοκοιλιακή (πολλαπλασιαστική μεμβράνη) σπειραματονεφρίτιδα

Η μεσεγγιοκαποθήκη (μεμβρανιοπολλαπλασιαστική) σπειραματονεφρίτιδα - μια παραλλαγή της σπειραματονεφρίτιδας με προοδευτική πορεία είναι πολύ σπάνια.

[1], [2], [3], [4], [5]

Επιδημιολογία

Μορφολογικά χαρακτηριζόμενη πολλαπλασιασμό των μεσαγγειακών κυττάρων, σπειραματική δημιουργεί lobulation ( «λοβιακά νεφρίτιδα»), και πάχυνση των τοιχωμάτων των τριχοειδών αγγείων ή διπλού κυκλώματος - εξαιτίας της διείσδυσης του (παρεμβολή) του μεσαγγειακά κύτταρα. Σύμφωνα με τη θέση και τη φύση των καταθέσεων πυκνά σε ηλεκτρόνια είναι τρία (μερικές φορές τέσσερις) τύπου mesangiocapillary νεφρίτιδα, τα οποία είναι πανομοιότυπα κλινικά και έχουν ελαφρώς διαφορετικές εργαστηριακά δεδομένα και τα αποτελέσματα της μεταμόσχευσης. Τις περισσότερες φορές υπάρχουν τύποι Ι και ΙΙ. Στον τύπο Ι το ανοσοποιητικό καταθέσεις εντοπισμένο κάτω από το ενδοθήλιο και σπειραματικής μεσαγγειακής περιοχής (κλασική ή υποενδοθηλιακή σπειραματονεφρίτιδα mesangiocapillary), με τύπο II ( «πυκνό νόσος κατάθεση») ειδική osmiophil Τα πυκνά σε ηλεκτρόνια καταθέσεις των ασαφές προέλευσης που βρίσκεται στο εσωτερικό της βασικής μεμβράνης.

Η συχνότητα μεταξύ άλλων τύπων σπειραματονεφρίτιδας στη δεκαετία του 70 ήταν 10-20%. τα τελευταία χρόνια στην Ευρώπη και τη Βόρεια Αμερική, η μεσαγγειοκαυλική σπειραματονεφρίτιδα έχει γίνει λιγότερο συχνή (5-6%).

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Αιτίες μεσαγγειοκαπιταλική (πολλαπλασιαστική μεμβράνη) σπειραματονεφρίτιδα

Τα αίτια της μεσαγγειοκαπιταλικής σπειραματονεφρίτιδας χωρίζονται σε ιογενείς και βακτηριακές λοιμώξεις. Συχνά mesangiocapillary τύπου σπειραματονεφρίτιδα που αναπτύσσεται σε μολυσμένα HBV, αλλά επέστησε πρόσφατα ιδιαίτερη προσοχή στη σχέση mesangiocapillary σπειραματονεφρίτιδα τύπου Ι με HCV. Σε 50-60% των ασθενών με μηνιγγειοκαπιλική σπειραματονεφρίτιδα τύπου Ι, που έχουν μολυνθεί με HCV, ανιχνεύονται κρυογλοβουλίνες. Υπάρχουν περιπτώσεις που σχετίζονται με στρεπτοκοκκική λοίμωξη, λοιμώδη ενδοκαρδίτιδα, και με την ανάπτυξη σπειραματονεφρίτιδας mesangiocapillary σε σχιστοσωμίαση, πνευμονική φυματίωση, την ελονοσία.

Μαζί με ιδιοπαθή μορφή mesangiocapillary σπειραματονεφρίτιδα ανιχνεύεται σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, μικτή κρυοσφαιριναιμία, σύνδρομο Sjögren, η ελκώδης κολίτιδα, σαρκοείδωση, λεμφώματα, και άλλα νεοπλάσματα.

Οι γενετικοί παράγοντες μπορεί να διαδραματίσουν κάποιο ρόλο στην ανάπτυξη της μεσαγγειοκαπιταλικής σπειραματονεφρίτιδας. Περιγράφονται τα οικογενειακά κρούσματα της νόσου στα αδέλφια, καθώς και σε πολλές γενιές.

Ένα χαρακτηριστικό της μεσαγγειοκαπιταλικής σπειραματονεφρίτιδας είναι η υποκομπεξαιμία με μείωση της στάθμης των C3 ή / και των C4 συστατικών, η οποία ανιχνεύεται ιδιαίτερα συχνά στον τύπο II. Η υποοικογένεια προκαλείται από παραβίαση της σύνθεσης και καταβολισμού του συμπληρώματος, καθώς και από την παρουσία στον ορό του αίματος ενός ειδικού ανοσοσφαιρίνης - C3-νεφριτικού παράγοντα που κατευθύνεται κατά της C3-κονβερτάσης.

Η μεσαγγειοκαποριδική σπειραματονεφρίτιδα (συχνά τύπου ΙΙ) συνδυάζεται μερικές φορές με μερική λιποδυστροφία (μια ασθένεια που εμφανίζεται επίσης με υποκοσπληξαιμία).

Συχνά οι άνδρες σε νεαρή ηλικία είναι άρρωστοι, αλλά και παιδιά (η ηλικία είναι νεότερη στον τύπο Ι). Στους ηλικιωμένους είναι σπάνιο.

[12]

Συμπτώματα μεσαγγειοκαπιταλική (πολλαπλασιαστική μεμβράνη) σπειραματονεφρίτιδα

Συμπτώματα mesangiocapillary (μεμβρανοπολλαπλασιαστική) σπειραματονεφρίτιδας ίδια για όλες τις μορφολογικές παραλλαγές: χαρακτηριζόμενη αιματουρία (10-20% παροδική ακαθάριστο αιματουρία), πρωτεϊνουρία και νεφρωσικό σύνδρομο (συχνά με στοιχεία ostronefriticheskogo), μειωμένη νεφρική λειτουργία. Mesangiocapillary σπειραματονεφρίτιδα είναι η αιτία του 10% των περιπτώσεων νεφρωσικού συνδρόμου σε ενήλικες και 5% των παιδιών. Η αρτηριακή υπέρταση  παρατηρείται συχνά, μερικές φορές είναι σοβαρή.

Ο συνδυασμός νεφρωσικού συνδρόμου με αιματουρία και υπέρταση πρέπει πάντα να είναι ανησυχητικός όσον αφορά τη δυνατότητα της μεσαγγειοκαυλιακής νεφρίτιδας. Πιθανή  αναιμία  (η οποία σχετίζεται με την παρουσία ενεργοποιημένου συμπληρώματος στην επιφάνεια των ερυθροκυττάρων). Στον τύπο ΙΙ περιγράφεται ένα είδος αμφιβληστροειδοπάθειας (διάχυτες αμφίπλευρες συμμετρικές αλλοιώσεις κίτρινου χρώματος).

Mesangiocapillary (μεμβρανοπολλαπλασιαστική) σπειραματονεφρίτιδας συχνά ξεκινά με οξεία νεφρωσικό σύνδρομο με αιφνίδια ανάπτυξη των  αιματουρία, πρωτεϊνουρία, οίδημα και υπέρταση? σε αυτήν την περίπτωση, διαγνώστε εσφαλμένα την οξεία νεφρίτιδα. Σχεδόν στο 1/3 των ασθενών, η ασθένεια μπορεί να εκδηλωθεί ως μία ταχέως προοδευτική νεφρική ανεπάρκεια με «μισή σελήνη» στη βιοψία των νεφρών.

Λόγω του συχνού συνδυασμού μεσαγγειοκαπιδικής σπειραματονεφρίτιδας με λοιμώξεις και συστηματικές ασθένειες, σε κάθε περίπτωση είναι απαραίτητη προσεκτική αναζήτηση της ταυτόχρονης παθολογίας.

Η πορεία της διαδικασίας εξελίσσεται σταθερά, οι αυθόρμητες υποχωρήσεις είναι σπάνιες. Η μεσαγγειοκαποριδική σπειραματονεφρίτιδα είναι μία από τις πιο δυσμενείς μορφές. απουσία θεραπείας, η τερματική νεφρική ανεπάρκεια αναπτύσσεται σε 10 χρόνια σε ποσοστό σχεδόν 50%, σε 20 χρόνια - στο 90% των ασθενών. Σύμφωνα με το J.St. Cameron et αϊ. (1983), η 10ετής επιβίωση των ασθενών με νεφρωσικό σύνδρομο ήταν 40%, οι ασθενείς χωρίς νεφρωσικό σύνδρομο - 85%. Ως ειδικό χαρακτηριστικό της ροής της μεσαγγειοκαπιταλικής σπειραματονεφρίτιδας, υπάρχει μια "σταδιακή" εξέλιξη και μια σχετικά ξαφνική επιδείνωση της λειτουργίας των νεφρών σε μεμονωμένους ασθενείς. Κλινικά φτωχά προγνωστικά σημεία είναι η παρουσία νεφρωσικού συνδρόμου, διαστολικής υπέρτασης, μειωμένης λειτουργίας των νεφρών και η ανίχνευση ορολογικών σημείων μόλυνσης από HCV και HBV. Το επίπεδο συμπληρώματος δεν έχει προγνωστική αξία. Η μεσαγγειοκαποριδική σπειραματονεφρίτιδα, ειδικά ο τύπος II, εμφανίζεται συχνά στο μόσχευμα.

Θεραπεία μεσαγγειοκαπιταλική (πολλαπλασιαστική μεμβράνη) σπειραματονεφρίτιδα

Η θεραπεία της μεσαγγειοκαπιταλικής σπειραματονεφρίτιδας εξακολουθεί να μην είναι επαρκώς ανεπτυγμένη. Ορισμένες προτεινόμενες προσεγγίσεις δεν έχουν επαρκή αιτιολόγηση και πολλοί συντάκτες φαίνονται αμφιλεγόμενοι. Ανεπιθύμητα προγνωστικά σημεία - η παρουσία νεφρωσικού συνδρόμου και η εξασθένιση της νεφρικής λειτουργίας από την αρχή της νόσου. Σε ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο, η 10ετής νεφρική επιβίωση δεν υπερβαίνει το 50%.

Θα πρέπει να γνωρίζουν την πιθανότητα δευτερογενών μορφών σπειραματονεφρίτιδας mesangiocapillary απαιτούν άλλες θεραπευτικές προσεγγίσεις: το mesangiocapillary σπειραματονεφρίτιδα σε χρόνιες λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένων ΗΒν και HCV-ιική μόλυνση), κρυοσφαιριναιμία, καθώς και διάφορες μορφές κυττάρων πλάσματος δυσκρασιών. Σε αυτές τις ασθένειες μπορεί να δειχθεί αντιβακτηριακή θεραπεία, άλφα ιντερφερόνη, πλασμαφαίρεση ή χημειοθεραπεία.

Σε άλλους ασθενείς, αν επιβεβαιωθεί η ιδιοπαθή μεσαγγειοκαταλική σπειραματονεφρίτιδα, συνιστώνται οι ακόλουθες προσεγγίσεις.

Θεραπεία της μεσαγγειοκαπιταλικής σπειραματονεφρίτιδας χωρίς νεφρωσικό σύνδρομο

Ασθενείς με πρωτεϊνουρία μικρότερη από 3 g / ημέρα και φυσιολογική ΚΙ σε ενεργή θεραπεία δεν χρειάζονται. με υπέρταση είναι σημαντικός αυστηρός έλεγχος της αρτηριακής πίεσης, κατά προτίμηση αναστολείς ΜΕΑ. με μεγάλη πρωτεϊνουρία και μειωμένο CF, είναι δυνατό να χρησιμοποιηθεί πρεδνιζολόνη και κυτταροστατικά ή ένας συνδυασμός ασπιρίνης και διπυριδαμόλης.

Θεραπεία της μεσαγγειοκαπιταλικής σπειραματονεφρίτιδας με νεφρωσικό σύνδρομο

Κορτικοστεροειδή / κορτικοστεροειδή και κυτταροτοξικοί παράγοντες

Κατά την πρώτη επίθεση ενός νεφρωσικού συνδρόμου και της κανονικής λειτουργίας των νεφρών, είναι δυνατόν να ξεκινήσει με κορτικοστεροειδή [1 mg / (kghsut) για 2 μήνες]. Στην περίπτωση αυτή, τα αποτελέσματα είναι καλύτερα σε παιδιά που έχουν τη μεγαλύτερη εμπειρία της παρατεταμένης θεραπείας στεροειδών.

Όταν ο συνδυασμός κορτικοστεροειδών με αποτελέσματα κυτταροστατικών είναι καλύτερος. R. Faedda et αϊ. (1994) στη θεραπεία 19 ασθενών με γλυκοκορτικοειδή (μεθυλοπρεδνιζολόνη πρώτους παλμούς, τότε στόματος πρεδνιζολόνη) και κυκλοφωσφαμίδιο κατά μέσο όρο πάνω από 10 χρόνια παρακολούθησης (7,5 έτη) που αναφέρθηκαν άφεση σε 15 από 19 ασθενείς (το 40% των ασθενών ανέπτυξαν γοναδική αποτυχία). ορισμένοι ασθενείς είχαν υποτροπές, ως κατώτερη από τη θεραπεία συνδυασμού. Στην ομάδα μας από 28 ασθενείς mesangiocapillary σπειραματονεφρίτιδα έλαβαν θεραπεία με κυτταροστατικά (κυκλοφωσφαμίδη, αζαθειοπρίνη ή hlorbutin) σε συνδυασμό με πρεδνιζολόνη, 10-έτους ποσοστό νεφρικής επιβίωσης ήταν 71%, σημαντικά υψηλότερη από ό, τι συνήθως παρατηρείται σε μη επεξεργασμένα nefrotikov με mesangiocapillary σπειραματονεφρίτιδα. Σε μια άλλη μελέτη, 9 του βαρέως πάσχοντες mesangiocapillary σπειραματονεφρίτιδα κατεργασία με παλμούς κυκλοφωσφαμίδη, τα καλύτερα αποτελέσματα (100% νεφρική επιβίωση μετά από 7 έτη), μονιμοποιήθηκαν σε 4 ασθενείς με υψηλό δείκτη μορφολογικές δραστικότητας (4>) έλαβαν για 6 μήνες τουλάχιστον 6 γραμμάρια του φαρμάκου. Ταυτόχρονα, σε 5 ασθενείς με την ίδια δραστηριότητα δείκτη αλλά λιγότερο δραστική αγωγή (έλαβαν τουλάχιστον 6 γραμμάρια του φαρμάκου), νεφρική επιβίωση ήταν λιγότερο από 50%.

Σε σχέση με αυτό, όταν εκφράζεται νεφρωτικό σύνδρομο ή νεφρωσικού συνδρόμου με φθίνουσα νεφρική λειτουργία είναι καλύτερα να ξεκινήσει με έναν συνδυασμό των κορτικοστεροειδών και τα κυτταροτοξικά φάρμακα (το τελευταίο μπορεί να είναι στη μορφή των παλμών της κυκλοφωσφαμίδης).

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Κυτταροτοξικά φάρμακα, αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα

Σε μη ελεγχόμενες μελέτες, ο συνδυασμός των κυτταροτοξικά φάρμακα, αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες απέδωσε καλά αποτελέσματα. Σε μια ελεγχόμενη μελέτη για την αξιολόγηση των επιπτώσεων της κυκλοφωσφαμίδης, διπυριδαμόλης και βαρφαρίνη σημαντική επίδραση στην πρωτεϊνουρία και προόδου νεφρικής ασθένειας ανιχνεύεται. Σε μια άλλη ελεγχόμενη μελέτη σε ασθενείς mesangiocapillary σπειραματονεφρίτιδα τύπου Ι διπυριδαμόλης (225 mg / ημέρα) και ασπιρίνη (975 mg / ημέρα) επιβραδύνθηκε το ρυθμό εξέλιξης κατά τα πρώτα 4 χρόνια, αλλά από την 10η ημέρα, οι διαφορές αυτές μεταξύ των ασθενών με και χωρίς αγωγή διαγράφονται (νεφρού ποσοστό επιβίωσης, αντίστοιχα, 49 και 41%).

[20], [21], [22], [23]

Κυκλοσπορίνη

Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της κυκλοσπορίνης στη μεσαγγειοκαπιταλική σπειραματονεφρίτιδα είναι πολύ περιορισμένα. Σε μη ελεγχόμενες μελέτες, η κυκλοσπορίνη [4-6 mg / (kg x 105)] σε συνδυασμό με χαμηλές δόσεις πρεδνιζολόνης προκάλεσε μέτρια μείωση της πρωτεϊνουρίας. Ωστόσο, λόγω της πιθανής νεφροτοξικότητας και της αυξημένης υπέρτασης, η κυκλοσπορίνη σε ασθενείς με μεσαγγειοκαυλική σπειραματονεφρίτιδα δεν χρησιμοποιείται σήμερα ευρέως.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]