Ιατρικός εμπειρογνώμονας του άρθρου
Νέες δημοσιεύσεις
Χρόνια ηπατίτιδα φαρμάκων
Τελευταία επισκόπηση: 23.04.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Τα συμπτώματα της χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας μπορεί να προκαλέσουν φαρμακευτική αγωγή. Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν οξυφαινυσατίνη, μεθυλοδωπά, ισονιαζίδη, κετοκοναζόλη και νιτροφουραντοίνη. Τα πιο συνηθισμένα είναι οι ηλικιωμένες γυναίκες. Οι κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν ίκτερο και ηπατομεγαλία. Η δραστικότητα των τρανσαμινασών ορού και των επιπέδων της σφαιρίνης ορού αυξάνεται και τα κύτταρα του λύκου μπορούν να ανιχνευθούν στο αίμα. Μια βιοψία ήπατος αποκαλύπτει μια εικόνα χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας και ακόμη και κίρρωσης. Η γεφύρωση νέκρωσης σε αυτή την ομάδα δεν είναι τόσο έντονη.
Η κλινική και βιοχημική βελτίωση παρατηρείται μετά την κατάργηση των φαρμάκων. Οι παροξύνσεις της ηπατίτιδας ακολουθούν το επαναλαμβανόμενο ραντεβού τους. Οι αντιδράσεις φαρμάκων θα πρέπει να αποκλείονται σε κάθε ασθενή με συμπτώματα χρόνιας ηπατίτιδας.
Το ήπαρ ασχολείται ενεργά με το μεταβολισμό των ναρκωτικών, ειδικά όταν λαμβάνεται εσωτερικά. Για να διεισδύσουν στο εντερικό τοίχωμα, πρέπει να είναι λιποδιαλυτές. Περαιτέρω, με το ήπαρ, τα φάρμακα μετατρέπονται σε υδατοδιαλυτά (πιο πολικά) τρόφιμα και εκκρίνονται στα ούρα ή τη χολή.
Στους ανθρώπους, οι φαρμακευτικές βλάβες μπορούν να μοιάζουν με σχεδόν όλες τις υπάρχουσες ασθένειες του ήπατος. Περίπου το 2% των ασθενών που νοσηλεύονται για ίκτερο, η αιτία είναι τα ναρκωτικά. Στις ΗΠΑ, η φλεγμονώδης ηπατική ανεπάρκεια (FPN) διαμεσολαβείται στο 25% των περιπτώσεων. Ως εκ τούτου, συλλέγοντας μια αναμνησία σε ασθενείς με ηπατοπάθειες, είναι απαραίτητο να μάθετε ποιες προετοιμασίες έλαβαν τους τελευταίους 3 μήνες. Ο γιατρός πρέπει να διεξαγάγει μια πραγματική έρευνα για αυτό.
Η φαρμακευτική ηπατική βλάβη είναι σημαντική για τη διάγνωση όσο το δυνατόν νωρίτερα. Εάν, μετά την αύξηση της δραστηριότητας των τρανσαμινασών ή την εμφάνιση συμπτωμάτων, η λήψη του φαρμάκου συνεχίζεται, η σοβαρότητα της βλάβης πολλαπλασιάζεται πολλές φορές. Αυτό μπορεί να χρησιμεύσει ως βάση για τις κατηγορίες των γιατρών από αμέλεια.
Η ανταπόκριση του ήπατος στο φάρμακο εξαρτάται από την αλληλεπίδραση των περιβαλλοντικών παραγόντων και την κληρονομικότητα.
Το ίδιο φάρμακο μπορεί να οδηγήσει σε διάφορες αντιδράσεις. Οι αντιδράσεις με τη μορφή ηπατίτιδας, χολόστασης και υπερευαισθησίας μπορούν να αλληλεπικαλύπτονται. Για παράδειγμα, το αλοθάνιο μπορεί να προκαλέσει νέκρωση της ζώνης 3 του acinus και ταυτόχρονα μια εικόνα παρόμοια με την οξεία ηπατίτιδα. Η αντίδραση στα παράγωγα promazina αποτελείται από ηπατίτιδα και χολόσταση. Το Methyldopa μπορεί να προκαλέσει οξεία ή χρόνια ηπατίτιδα, κίρρωση, κοκκιωμάτωση στο ήπαρ ή χολόσταση.
[Παράγοντες κινδύνου για ηπατική βλάβη
Η διαταραχή του μεταβολισμού των φαρμάκων εξαρτάται από το βαθμό της ανεπάρκειας των ηπατικών κυττάρων. είναι πιο έντονο στην κίρρωση. Το φάρμακο Τ 1/2 συσχετίζεται με το χρόνο προθρομβίνης (PV), την αλβουμίνη ορού, την ηπατική εγκεφαλοπάθεια και τον ασκίτη.
Φαρμακοκινητική
Η επαγωγή φαρμάκων που λαμβάνονται από το εσωτερικό του ήπατος καθορίζεται από τη δραστικότητα των ενζύμων που τα καταστρέφουν, την ηπατική κάθαρση, τη ροή του αίματος στο ήπαρ και τον βαθμό σύνδεσης των φαρμάκων με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η φαρμακολογική επίδραση του φαρμάκου εξαρτάται από το σχετικό ρόλο καθενός από αυτούς τους παράγοντες.
Εάν το φάρμακο απορροφάται ενεργά από το συκώτι (υψηλή ηπατική κάθαρση), λέγεται ότι μεταβολίζεται στο πρώτο πέρασμα. Η απορρόφηση του φαρμάκου στην περίπτωση αυτή περιορίζεται από το ρυθμό ροής αίματος στο ήπαρ, οπότε η κάθαρση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να κρίνει την ηπατική ροή του αίματος. Ένα παράδειγμα ενός τέτοιου φαρμάκου είναι η πράσινη ινδοκυανίνη. Τυπικά, τέτοια φάρμακα είναι εύκολα διαλυτά στα λιπίδια. Εάν η ροή αίματος στο ήπαρ μειώνεται, για παράδειγμα, με κίρρωση του ήπατος ή με καρδιακή ανεπάρκεια, η συστηματική επίδραση των φαρμάκων που μεταβολίζονται κατά τη διάρκεια του πρώτου περάσματος αυξάνεται. Παρόμοια δράση ασκείται από φάρμακα που επιβραδύνουν την ηπατική ροή αίματος, όπως προπρανολόλη ή σιμετιδίνη.
Τα φάρμακα που μεταβολίζονται στο ήπαρ κατά το πρώτο πέρασμα πρέπει να εισάγονται γύρω από την πυλαία φλέβα. Έτσι, η τρινιτρική γλυκερίνη συνταγογραφείται υπογλώσσια και η λιδοκαΐνη χορηγείται ενδοφλεβίως.
Η απέκκριση ενός φαρμάκου με χαμηλή ηπατική κάθαρση, για παράδειγμα η θεοφυλλίνη, επηρεάζεται κυρίως από τη δραστηριότητα των ενζύμων. Η τιμή της ηπατικής ροής αίματος είναι μικρή.
Η δέσμευση σε πρωτεΐνες πλάσματος περιορίζει την παροχή φαρμάκων στα ηπατικά ένζυμα. Η διαδικασία αυτή εξαρτάται από το σχηματισμό και την καταστροφή των πρωτεϊνών του πλάσματος.
Μεταβολισμός των φαρμάκων στο ήπαρ
Το κύριο σύστημα που μεταβολίζει τα φάρμακα βρίσκεται στο μικροσωματικό κλάσμα των ηπατοκυττάρων (στο ομαλό ενδοπλασματικό δίκτυο). Περιλαμβάνει μονοοξυγενάσες με μικτή λειτουργία, κυτοχρωμική C-ρεδουκτάση και κυτοχρώμα P450. Ο συμπαράγοντας είναι το μειωμένο NADPH στο κυτταρόπλασμα. Τα φάρμακα υποβάλλονται σε υδροξυλίωση ή οξείδωση, τα οποία παρέχουν μια αύξηση στην πόλωση τους. Μία εναλλακτική αντίδραση της φάσης 1 είναι η μετατροπή της αιθανόλης σε ακεταλδεΰδη χρησιμοποιώντας αφυδρογονάσες αλκοόλης, οι οποίες ανιχνεύονται κυρίως στο κυτοσόλιο.
Μεταβολισμός των φαρμάκων στο ήπαρ
Φάρμακα που επηρεάζουν την ανταλλαγή χολερυθρίνης
Τα φάρμακα μπορούν να επηρεάσουν οποιοδήποτε στάδιο του μεταβολισμού της χολερυθρίνης. Τέτοιες αντιδράσεις μπορούν να προβλεφθούν, είναι αναστρέψιμες και οι ενήλικες ρέουν εύκολα. Ωστόσο, σε βρέφη με μια αύξηση του επιπέδου της μη συζευγμένης χολερυθρίνης στον εγκέφαλο είναι δυνατόν εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνη (kernicterus). Αυξάνεται από την επίδραση φαρμάκων όπως τα σαλικυλικά ή τα σουλφοναμίδια, τα οποία ανταγωνίζονται τη χολερυθρίνη για θέσεις πρόσδεσης σε αλβουμίνη.
Τι σε προβληματιζει?
Διάγνωση των φαρμακευτικών βλαβών του ήπατος
Η φαρμακευτική ηπατική βλάβη προκαλείται συχνότερα από αντιβιοτικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), καρδιαγγειακά και νευρο- και ψυχοτρόπα φάρμακα, δηλ. στην πραγματικότητα, όλα τα σύγχρονα φάρμακα. Πρέπει να υποτεθεί ότι η βλάβη στο ήπαρ μπορεί να προκαλέσει οποιοδήποτε φάρμακο και, εάν είναι απαραίτητο, να επικοινωνήσει με τους κατασκευαστές και τους οργανισμούς που είναι υπεύθυνοι για την ασφάλεια των χρησιμοποιούμενων φαρμάκων.