Ηπατοτοξικότητα του τετραχλωράνθρακα

Ο τετραχλωράνθρακας μπορεί να εισέλθει στο σώμα κατά λάθος ή ως αποτέλεσμα αυτοκτονικής κατάποσης. Μπορεί να είναι σε μορφή αερίου (για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια στεγνού καθαρισμού ή κατά το γέμισμα ενός πυροσβεστήρα) ή αναμεμειγμένο με ποτά.

Η ηπατική βλάβη προκαλείται από έναν τοξικό μεταβολίτη που δρα στην εξαρτώμενη από το κυτόχρωμα P450 μονοοξειδάση που βρίσκεται στο λείο ενδοπλασματικό δίκτυο των περιφλεβικών ηπατοκυττάρων. Η δράση της ενισχύεται από επαγωγείς ενζύμων όπως η αλκοόλη και τα βαρβιτουρικά και εξασθενεί από την έλλειψη πρωτεϊνών, η οποία μειώνει τη δραστηριότητα των ενζύμων που μεταβολίζουν τα φάρμακα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Μορφολογικές αλλαγές

Στα ηπατοκύτταρα της ζώνης 3, η υδρόπνοια εκφύλιση αποκαλύπτεται με τη μορφή διαφανούς κυτταροπλάσματος και πυκνωτικού πυρήνα. Η λιπώδης εκφύλιση μπορεί να εκφραστεί σε ποικίλους βαθμούς - από μεμονωμένες σταγόνες λίπους έως διάχυτη εμπλοκή των ηπατοκυττάρων. Παρατηρείται μικρή διήθηση των πυλαίων ζωνών από πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα. Η ίνωση δεν είναι τυπική. Καθώς η ανάρρωση προχωρά, η μορφολογική εικόνα στο ήπαρ επιστρέφει στο φυσιολογικό.

Συμπτώματα

Η δηλητηρίαση χαρακτηρίζεται από έμετο, κοιλιακό άλγος και διάρροια. Ίκτερος εμφανίζεται εντός 2 ημερών. Μπορεί να παρατηρηθεί διόγκωση και ευαισθησία του ήπατος. Είναι πιθανή αυθόρμητη αιμορραγία λόγω σοβαρής υποπροθρομβιναιμίας. Η δραστηριότητα των τρανσαμινασών στον ορό αυξάνεται σημαντικά και τα επίπεδα λευκωματίνης στον ορό μειώνονται.

Σε σοβαρές περιπτώσεις, εμφανίζεται οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Εκφράζεται οξεία αιμορραγική γαστρίτιδα. Λόγω του γεγονότος ότι ο τετραχλωράνθρακας είναι αναισθητικό, παρατηρείται αυξημένη υπνηλία.

Ουσίες παρόμοιες σε δομή με τον τετραχλωράνθρακα

Οι έφηβοι που εισπνέουν κόλλα που περιέχει τολουόλιο ή οικιακούς ατμούς που περιέχουν τριχλωροαιθυλένιο μπορεί να εμφανίσουν ίκτερο με νέκρωση ήπατος και νεφρική ανεπάρκεια.

Μια εικόνα παρόμοια με την δηλητηρίαση από τετραχλωράνθρακα αναπτύσσεται με βιομηχανική δηλητηρίαση με τον διαλύτη 1,1,1-τριχλωροαιθάνιο.

Τα παράγωγα βενζολίου - τρινιτροτολουόλιο, δινιτροφαινόλη και τολουόλιο - επηρεάζουν κυρίως τον μυελό των οστών, προκαλώντας την απλασία του. Η οξεία ηπατική βλάβη είναι πιθανή, αλλά οι χρόνιες αλλοιώσεις είναι σπάνιες.

Η επαφή με βιομηχανικούς οργανικούς διαλύτες μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών. Η βραχυπρόθεσμη επαφή (λιγότερο από 3 μήνες) με τον διαλύτη διμεθυλοφορμαμίδιο έχει ως αποτέλεσμα γαστρεντερικές διαταραχές, σημαντικές αυξήσεις στα επίπεδα τρανσαμινασών, εστιακή ηπατοκυτταρική νέκρωση και μικροαγγειακή παχυσαρκία. Με μακροχρόνια επαφή (περισσότερο από 1 έτος), οι κλινικές εκδηλώσεις είναι ελάχιστες και τα επίπεδα τρανσαμινασών είναι μέτρια αυξημένα. Η βιοψία ήπατος αποκαλύπτει μικροαγγειακή παχυσαρκία και πολλαπλασιασμό του λείου ενδοπλασματικού δικτύου.

Η ηλεκτρονική μικροσκοπία βιοψιών αποκαλύπτει PAS-θετικά εγκλείσματα και παθολογικές αλλαγές στα μιτοχόνδρια.

Η επαγγελματική έκθεση σε 2-νιτροπροπάνιο μπορεί να αποβεί μοιραία.

Είναι πιθανό να μην ανιχνεύονται όλες οι περιπτώσεις επαγγελματικής ηπατικής βλάβης. Η προγνωστική σημασία της μακροχρόνιας επαγγελματικής έκθεσης σε τοξικές ουσίες είναι άγνωστη.

Θεραπεία

Κατά την προληπτική εξέταση των εργαζομένων που έρχονται σε επαφή με τετραχλωράνθρακα, θα πρέπει να δοθεί προσοχή στο μέγεθος και την ευαισθησία του ήπατος, να προσδιοριστεί το επίπεδο του ουροχολινογόνου στα ούρα, καθώς και η δραστικότητα των τρανσαμινασών ορού και της GGT.

Σε οξεία δηλητηρίαση, συνταγογραφούνται τροφές πλούσιες σε υδατάνθρακες και υψηλής θερμιδικής αξίας. Σε περιπτώσεις οξείας ηπατικής και νεφρικής ανεπάρκειας, χορηγείται κατάλληλη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της αιμοκάθαρσης. Η έγκαιρη χορήγηση ακετυλοκυστεΐνης μπορεί να ελαχιστοποιήσει τη βλάβη στο ήπαρ και τα νεφρά.

Πρόβλεψη

Στο οξύ στάδιο, η αιτία θανάτου είναι η νεφρική ανεπάρκεια. Εάν το θύμα δεν πεθάνει στο οξύ στάδιο, τότε δεν αναπτύσσονται όψιμες επιπλοκές από το ήπαρ. Πειράματα σε αρουραίους έχουν δείξει ότι οι επαναλαμβανόμενες τοξίκωση οδηγούν σε κίρρωση. Στους ανθρώπους, τέτοιες συνέπειες δεν παρατηρούνται. με παρατεταμένη επαφή, τα ηπατοκύτταρα μπορούν ακόμη και να γίνουν πιο ανθεκτικά σε αυτή τη τοξίκωση. Ο τετραχλωράνθρακας δεν αποτελεί αιτιολογικό παράγοντα στην κίρρωση του ήπατος στους ανθρώπους.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]