Αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT) στο αίμα

Η ALT (αμινοτρανσφεράση της αλανίνης) είναι ένα ενδοκυτταρικό ένζυμο, κυρίως κυτταροπλασματικό στα ηπατοκύτταρα, επομένως ένα αυξημένο επίπεδο στο αίμα αντανακλά κυρίως ηπατοκυτταρική βλάβη. Η ALT υπάρχει σε μικρότερο βαθμό στους μύες. Επομένως, σε αμφισβητήσιμες περιπτώσεις, είναι σημαντικό να αποκλειστεί η μυϊκή εμπλοκή (βλ. παρακάτω). Οι τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές θεωρούν την ALT βασικό συστατικό των δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας και τον πρωταρχικό άξονα για την ταξινόμηση του τύπου της ηπατικής βλάβης (ηπατοκυτταρική έναντι χολοστατικής, με βάση την τιμή R). aasld.org

Αρκετές μεγάλες μελέτες έχουν δείξει ότι το «αληθινό» ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN) για τον υγιή πληθυσμό είναι χαμηλότερο από τις τιμές που εξακολουθούν να αναφέρονται σε ορισμένες φόρμες: τιμές αναφοράς ≈30 U/L για τους άνδρες και ≤19-26 U/L για τις γυναίκες. Κλινικά, θα πρέπει να βασίζεστε στις τιμές αναφοράς του εργαστηρίου σας, αλλά να θυμάστε ότι μια «οριακά φυσιολογική» ALT σε ένα άτομο με μεταβολικούς παράγοντες κινδύνου μπορεί ήδη να υποδηλώνει λιπώδη νόσο του ήπατος (MASLD). PMC

Η μεθοδολογία είναι σημαντική: η IFCC συνιστά τη μέτρηση της ALT με την προσθήκη πυριδοξάλης-5-φωσφορικής (P5P) — αυτό εξισώνει τα αποτελέσματα σε περιπτώσεις ανεπάρκειας βιταμίνης B6 και τα καθιστά πιο συγκρίσιμα μεταξύ εργαστηρίων. Το 2024-2025, επαγγελματικές δημοσιεύσεις επανέλαβαν αυτό, καθώς ορισμένα κιτ ρουτίνας εξακολουθούν να λειτουργούν χωρίς P5P. meridian.allenpress.com

Πότε συνταγογραφείται η ALT;

1. Παράπονα/σημεία ηπατικής νόσου. Πόνος/βάρος στο δεξιό άνω τεταρτημόριο, αδυναμία, ναυτία, σκούρα ούρα/ανοιχτόχρωμα κόπρανα, κνησμός, ίκτερος και τυχαία ανίχνευση άλλων ηπατικών ανωμαλιών. Η ALT βοηθά στην ταξινόμηση του τύπου της βλάβης και στον προσδιορισμό του επόμενου βήματος (ιογενής ηπατίτιδα, αυτοάνοση ηπατίτιδα, DILI, ισχαιμική ηπατίτιδα, κ.λπ.). aasld.org
2. Έλεγχος/αξιολόγηση κινδύνου για μεταβολικούς παράγοντες. Στην εποχή της MASLD (η νέα ονοματολογία NAFLD), η AASLD παρέχει μια απλή διακλάδωση: εάν η ALT είναι >33 U/L (άνδρες) / >25 U/L (γυναίκες) και υπάρχει στεάτωση στον υπέρηχο/ελαστογραφία, ακολουθήστε τον αλγόριθμο διαστρωμάτωσης κινδύνου και ίνωσης (FIB-4/ελαστογραφία). Η ALT από μόνη της δεν διαγιγνώσκει τη MASLD, αλλά χρησιμεύει ως έναυσμα για έλεγχο. aasld.org
3. Παρακολούθηση ασφάλειας φαρμάκων/συμπληρωμάτων διατροφής. Τα κριτήρια της τιμής R και του νόμου του Hy (βλ. παρακάτω) χρησιμοποιούνται για την υποψία φαρμακευτικής ηπατικής βλάβης (DILI). Η ALT είναι ο δείκτης "άγκυρας" για τον ηπατοκυτταρικό τύπο DILI. EASL - Το Σπίτι της Ηπατολογίας.

Πώς να δώσετε τις εξετάσεις: προετοιμασία και προκαταρκτική ανάλυση

Δεν απαιτείται ειδική νηστεία. Η ALT συνήθως περιλαμβάνεται σε ένα τυπικό βιοχημικό προφίλ. Συνιστάται: αποχή από το αλκοόλ για 24-48 ώρες, αποφυγή έντονης άσκησης για 48-72 ώρες (για την αποφυγή μυϊκής καταπόνησης) και ενημέρωση του γιατρού σας για όλα τα φάρμακα/συμπληρώματα διατροφής (συμπεριλαμβανομένης της παρακεταμόλης, των στατινών, του βαλπροϊκού οξέος, των φυτικών μειγμάτων για την απώλεια βάρους κ.λπ.) .

Το δείγμα είναι φλεβικό αίμα. Τα εργαστήρια διαχωρίζουν τον ορό από τα κύτταρα εντός των τυπικών χρονικών πλαισίων. Προτιμάται η μέθοδος IFCC με P5P (οι πληροφορίες είναι συνήθως διαθέσιμες στο φύλλο δεδομένων της εξέτασης ή στον ιστότοπο του εργαστηρίου). meridian.allenpress.com

Πώς να ερμηνεύσετε: βήμα προς βήμα

1) Αξιολογήστε την έκταση της αύξησης της ALT

• Φως: <2× ULN
• Μέτριο: 2-5× ULN
• Εκφρασμένη: >5× ULN
• Πολύ υψηλό: >10× ULN (ισχαιμική/τοξική ηπατίτιδα, σοβαρή DILI, κ.λπ.).
  Η ταξινόμηση βοηθά στον αρχικό εντοπισμό των αιτιών. aasld.org

2) Προσδιορίστε το μοτίβο ζημιάς χρησιμοποιώντας την τιμή R

R=ALT/ULN / ALP/ULN

• R ≥5 ή ALT ≥5× ULN → ηπατοκυτταρικός τύπος
• R ≤2 ή ALP ≥2× ULN → χολοστατικός τύπος
• 2 Η περαιτέρω διαγνωστική οδός ποικίλλει (ορολογία/αυτοαντισώματα ηπατίτιδας, υπερηχογράφημα/MRCP, κ.λπ.). EASL - Το Σπίτι της Ηπατολογίας.

3) Θυμηθείτε τον νόμο του Hy όταν DILI

Ένας γενικός εμπειρικός κανόνας για μια κακή πρόγνωση: ALT/AST >3×ULN + χολερυθρίνη >2×ULN (χωρίς εμφανή χολόσταση). Αυτή δεν είναι διάγνωση, αλλά ένα «κόκκινο σημάδι» για επείγουσα αντιμετώπιση. EASL - Το Σπίτι της Ηπατολογίας.

Συνήθεις αιτίες αυξημένης ALT (και πώς να τις διακρίνετε)

Πίνακας 1. Αιτίες ↑ ALT και «πρώτες ενδείξεις»

Ομάδα λόγων	Παραδείγματα	Τι βοηθάει στη διάκριση
Μεταβολικός	MASLD (στεάτωση/στεατοηπατίτιδα)	Παράγοντες συνδρόμου Metabs, ελαστογραφία/FIB-4. ALT συχνά «ελαφρώς» ↑
Ιογενής ηπατίτιδα	HBV/HCV και άλλα.	Ορολογία/PCR
Αλκοόλ	Αλκοολική ηπατική νόσος	AST/ALT >2, GGT↑, ιατρικό ιστορικό
Φάρμακα/Συμπληρώματα Διατροφής (DILI)	Παρακεταμόλη, ισονιαζίδη, βαλπροϊκό, φυτικά συμπληρώματα (πράσινο τσάι, κάβα, κ.λπ.)	Πρόσφατα ραντεβού. Τύπος R, νόμος του Hy, αποκλεισμός άλλων αιτιών.
Ισχαιμία/σοκ	«σοκ» ήπαρ	Πολύ υψηλή ALT/AST, γαλακτικό, υπόταση/υποξία
Αυτοάνοσο	Αυτοάνοση ηπατίτιδα	ANA/SMA/LKM, IgG
Κληρονομικό/μεταβολικό	Νόσος Wilson, αιμοχρωμάτωση, κ.λπ.	Κυπρουρία/κερουλοπλασμίνη· φερριτίνη/γενετική
Όχι συκώτι	Έντονο στρες, μυοπάθεια, υποθυρεοειδισμός	CK↑, GGT/χολερυθρίνη συνήθως N· συσχέτιση με άσκηση
Σύνοψη Άσκησης/Μυϊκών Τραυματισμών AASLD/EASL. aasld.org

Όσον αφορά τον αθλητισμό. Η έντονη ή/και ασυνήθιστη άσκηση αυξάνει την ALT/AST λόγω μυϊκής βλάβης. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η CK αυξάνεται, ενώ η GGT/χολερυθρίνη είναι φυσιολογική. Τα ένζυμα επιστρέφουν στο φυσιολογικό με την ανάπαυση. xiahepublishing.com

ALT "Κανονική": Γιατί δεν είναι πάντα "Υγιής"

Έρευνες των τελευταίων δύο δεκαετιών έχουν δείξει ότι τα παραδοσιακά ULN για την ALT συχνά υπερεκτιμώνται. Τα «υγιή» όρια ≈30 U/L (άνδρες) και 19-26 U/L (γυναίκες) είναι καλύτερα στην αναγνώριση κρυφής ηπατικής παθολογίας, ιδίως της MASLD. Εν τω μεταξύ, η AASLD (ο αλγόριθμος MASLD) χρησιμοποιεί πρακτικά εναύσματα >33 / >25 U/L για να κατευθύνει τους ασθενείς να αξιολογήσουν τη στεάτωση και την ίνωση. Συμπέρασμα: Εξετάζουμε τη μορφή, αλλά σκεφτόμαστε κλινικά: μια «οριακά φυσιολογική» ALT σε έναν ασθενή με παχυσαρκία/ΣΔ2 αποτελεί λόγο για περαιτέρω αξιολόγηση. PMC

Εργαστηριακές «παγίδες» και σπανιότητες

• Η μέθοδος χωρίς P5P ενδέχεται να υποεκτιμά τη δραστηριότητα σε άτομα με ανεπάρκεια βιταμίνης Β6 → Εάν είναι δυνατόν, χρησιμοποιήστε μεθόδους IFCC με P5P. PubMed
• Μακροαμινοτρανσφεράσες. Η μακρο-ALT/μακρο-AST είναι σπάνιες—ενζυμικά σύμπλοκα με ανοσοσφαιρίνη → επίμονη «υψηλή» δραστικότητα απουσία νόσου. Εργαστηριακή επιβεβαίωση (καθίζηση PEG/υπερδιήθηση/διήθηση γέλης). Η μακρο-AST αναφέρεται συχνότερα, αλλά έχει επίσης αναφερθεί και η μακρο-ALT. PMC

Ειδικές καταστάσεις

Εγκυμοσύνη. Η ALT συνήθως παραμένει εντός του εύρους αναφοράς. Τα συνολικά χολικά οξέα, όχι η ALT, είναι το κλειδί για τη διάγνωση της ενδοηπατικής χολόστασης της εγκυμοσύνης. (Η ALP αυξάνεται φυσιολογικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης—αυτό δεν ισχύει για την ALT.) aasld.org

Παιδιά και έφηβοι. Χρησιμοποιήστε τιμές αναφοράς ειδικές για την ηλικία (βάσεις δεδομένων CALIPER και καταλόγους εργαστηρίων αναφοράς). Η σύγκριση με τους κανόνες «ενηλίκων» είναι λάθος. aasld.org

Μίνι αλγόριθμος: τι να κάνετε εάν η ALT είναι αυξημένη

1. Επαναλάβετε το τεστ (χωρίς αλκοόλ και έντονη άσκηση για 48-72 ώρες) + συλλέξτε ιστορικό φαρμακευτικής αγωγής/συμπληρωμάτων διατροφής. PMC
2. Υπολογίστε την τιμή R και προσδιορίστε τον τύπο (ηπατοκυτταρικός / χολοστατικός / μικτός). PMC
3. Για τον ηπατοκυτταρικό τύπο: HBV/HCV, αυτοαντισώματα/IgG, φερριτίνη/κερουλοπλασμίνη όπως υποδεικνύεται· για τους παράγοντες κινδύνου - ο αλγόριθμος MASLD (FIB-4/ελαστογραφία). PMC
4. Εάν υπάρχει μυϊκή καταπόνηση/πόνος, προσθέστε CK (και, εάν είναι απαραίτητο, μυοσφαιρίνη). Εάν η CK είναι ↑, το GGT N υποδεικνύει πιθανή μυϊκή συμβολή. xiahepublishing.com
5. Εάν υπάρχει υποψία DILI, αξιολογήστε τον νόμο του Hy και εξετάστε το ενδεχόμενο νοσηλείας/συμβουλευτικής. EASL - Το Σπίτι της Ηπατολογίας.

Πίνακας 2. ALT έναντι άλλων δεικτών: τι βοηθά στη διαφοροποίηση

Σημάδι	Οπου	Τι σημαίνει ανάπτυξη;	Χρήσιμο για
ALT	Κυτταρόπλασμα ηπατοκυττάρων	Ηπατοκυτταρική βλάβη (μερικές φορές μυϊκή)	Άξονας τιμών R· έλεγχος MASLD
AST	Συκώτι, μύες, κ.λπ.	↑ και με μυϊκό τραυματισμό	AST/ALT >2 - αλκοόλ
ALP/GGT	Ηπατικά σωληνάρια (ALP), μικροσώματα (GGT)	Χολόσταση	Επιβεβαίωση ηπατικής προέλευσης της ↑ALP
CK	Μύες	Μυϊκή βλάβη	Διάκριση μεταξύ αθλητικής/μυοπάθειας και «ήπατος»
Από AASLD LFN, EASL DILI και αθλητικές κριτικές. aasld.org

Εν συντομία «για τον ασθενή»

• Ένα «φυσιολογικό» επίπεδο ALT δεν σημαίνει πάντα ένα «υγιές ήπαρ», ειδικά σε άτομα με υπερβολικό βάρος και διαβήτη τύπου 2. Χρησιμοποιήστε τον αλγόριθμο MASLD. aasld.org
• Πριν από την επανάληψη της εξέτασης, αποφύγετε το αλκοόλ και την έντονη άσκηση: η άσκηση μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ALT λόγω της μυϊκής δραστηριότητας .
• Ο γιατρός δεν εξετάζει μόνο τον αριθμό, αλλά και το μοτίβο (τιμή R), άλλες εξετάσεις και συμπτώματα. aasld.org