Διάγνωση των φαρμακευτικών βλαβών του ήπατος

Η φαρμακευτική ηπατική βλάβη προκαλείται συχνότερα από αντιβιοτικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), καρδιαγγειακά και νευρο- και ψυχοτρόπα φάρμακα, δηλ. στην πραγματικότητα, όλα τα σύγχρονα φάρμακα. Πρέπει να υποτεθεί ότι η βλάβη στο ήπαρ μπορεί να προκαλέσει οποιοδήποτε φάρμακο και, εάν είναι απαραίτητο, να επικοινωνήσει με τους κατασκευαστές και τους οργανισμούς που είναι υπεύθυνοι για την ασφάλεια των χρησιμοποιούμενων φαρμάκων.

Αναζητώντας τον ασθενή ή τους συγγενείς του, είναι απαραίτητο να μάθετε τη δόση, τον τρόπο και τη διάρκεια λήψης των φαρμάκων, την εφαρμογή τους στο παρελθόν.

Η βλάβη του φαρμάκου στο ήπαρ συνήθως εκδηλώνεται μετά από 5 έως 90 ημέρες μετά την έναρξη του φαρμάκου. Η θετική επίδραση της ακύρωσης του φαρμάκου ενδείκνυται σε περιπτώσεις όπου παρατηρείται μείωση της δραστηριότητας των τρανσαμινασών κατά 50% εντός 8 ημερών μετά τη διακοπή της λήψης. Η επανειλημμένη λήψη φαρμάκων είναι απαράδεκτη. Ωστόσο, η επαναλαμβανόμενη ηπατική βλάβη σε περίπτωση τυχαίας χορήγησης χρησιμεύει ως ένδειξη ηπατοτοξικότητας του φαρμάκου.

Εξαιρούνται ηπατική νόσο άλλης αιτιολογίας: ηπατίτιδα (Α, Β, C) και αυτοάνοση ηπατική νόσο, καθώς και απόφραξη της χοληφόρου οδού.

Σε δύσκολες περιπτώσεις, η βιοψία ήπατος μπορεί να βοηθήσει στη διάγνωση. Για τις φαρμακευτικές βλάβες του ήπατος χαρακτηρίζονται από λιπώδες ήπαρ, κοκκιώματα, μόλυνση από χολικά σωληνάρια, ζωνική νέκρωση, μη ειδικές αλλαγές στα ηπατοκύτταρα.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Νεκρωσία των ηπατοκυττάρων της ζώνης 3

Η βλάβη στα ηπατικά κύτταρα σπάνια οφείλεται στο ίδιο το φάρμακο. ονομάζεται συνήθως τοξικός μεταβολίτης του. Τα ένζυμα που μεταβολίζουν τα φάρμακα, ενεργοποιούν τη χημικά σταθερή μορφή του φαρμάκου, μετατρέποντάς τον σε πολικούς μεταβολίτες. Αυτοί οι μεταβολίτες - ισχυροί αλκυλιωτικοί, αρυλιωτικοί ή ακετυλιωτικοί παράγοντες - δεσμεύονται ομοιοπολικά στα ηπατικά μόρια που είναι απαραίτητα για τη ζωτική δραστηριότητα του ηπατοκυττάρου, και ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται νέκρωση. Στη συνέχεια, οι αποθήκες των αποτοξινωτικών ενδοκυτταρικών ουσιών, ιδίως της γλουταθειόνης, αρχίζουν να εξαντλούνται. Επιπλέον, οι οξειδωτικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν το κυτόχρωμα P450 παράγουν μεταβολίτες με ένα μη ζευγαρωμένο ηλεκτρόνιο - τις λεγόμενες ελεύθερες ρίζες. Μπορούν να δεσμευτούν ομοιοπολικά με πρωτεΐνες και ακόρεστα λιπαρά οξέα κυτταρικών μεμβρανών και, προκαλώντας υπεροξείδωση λιπιδίων (LPO), να οδηγήσουν στη βλάβη τους. Ως αποτέλεσμα, ως αποτέλεσμα της υπερβολικής συγκέντρωσης ασβεστίου στο κυτοσόλιο και της καταστολής της μιτοχονδριακής λειτουργίας, το ηπατοκύτταρο πεθαίνει. Η νέκρωση είναι πιο έντονη στη ζώνη 3, όπου παρατηρείται η υψηλότερη συγκέντρωση φαρμάκων που μεταβολίζουν τα ένζυμα και η πίεση οξυγόνου στο αίμα του ημιτονοειδούς είναι ελάχιστη. Το λιπώδες ήπαρ των ηπατοκυττάρων αναπτύσσεται, ωστόσο, η φλεγμονώδης αντίδραση δεν είναι πολύ έντονη.

Τακτική για φαρμακευτική ηπατική βλάβη

	Σημειώσεις
Υποψία οποιουδήποτε φαρμακευτικού προϊόντος	Επικοινωνήστε με τον κατασκευαστή και τους οργανισμούς που είναι υπεύθυνοι για την ασφάλεια των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται
Ιατρικό ιστορικό	Μάθετε όλα τα ληφθέντα φάρμακα, δόσεις, διάρκεια, λήψη στο παρελθόν
Τερματισμός της εισδοχής	Ταχεία μείωση των επιπέδων τρανσαμινάσης
Επαναλάβετε τη λήψη	Συνήθως μια τυχαία λήψη του φαρμάκου. η σκόπιμη λήψη είναι σπάνια
Αποκλεισμός άλλων ασθενειών του ήπατος	Ηπατίτιδα Α, Β, C και αυτοάνοση. απόφραξη των χοληφόρων
Βιοψία ψημένο	Εάν είναι απαραίτητο. χαρακτηριστικό λιπώδες ήπαρ, κοκκίωμα, ζωνική ηπατίτιδα, ασθένεια των χοληφόρων

Η νέκρωση του ήπατος εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου. Αυτή η κατάσταση μπορεί να αναπαραχθεί σε πειράματα σε ζώα. Άλλα όργανα επηρεάζονται και η νεφρική βλάβη είναι η πιο σημαντική. Σε ήπιες περιπτώσεις παρατηρείται ήπιος παροδικός ίκτερος. Η βιοχημική έρευνα αποκαλύπτει σημαντική αύξηση της δραστικότητας των τρανσαμινασών. Αυξημένη ταχύτητα PV. Με μικροσκοπία φωτός στο ήπαρ, σαφώς οριοθετημένη ζώνη νέκρωσης 3, αλλαγές διάχυτου λίπους και ελαφρά φλεγμονώδη αντίδραση. Περιστασιακά, ανιχνεύεται έντονη περιτοπική ίνωση. Ένα τυπικό παράδειγμα μιας τέτοιας αντίδρασης είναι η δηλητηρίαση με παρακεταμόλη.

Η σοβαρότητα της νέκρωσης της ζώνης 3 μπορεί να είναι δυσανάλογη προς τη δόση του ληφθέντος φαρμάκου. Ο μηχανισμός νέκρωσης σε τέτοιες περιπτώσεις δεν μπορεί να εξηγηθεί από την άμεση κυτταροτοξική δράση του φαρμάκου. προτείνουν ιδιοσυγκρασία στους μεταβολίτες του. Το αλοθάνιο προκαλεί μερικές φορές συγκολλημένη ζωνική ή μαζική νέκρωση, καθώς και φλεγμονώδη αντίδραση. Τα προϊόντα με μειωμένο μεταβολισμό, τα οποία εμφανίζονται τόσο με οξείδωση όσο και με τη μείωση του φαρμάκου, μπορούν να έχουν υψηλή αντιδραστικότητα. Ανεξάρτητα από τον τρόπο σχηματισμού, όλοι οι μεταβολίτες μπορούν να δεσμευτούν σε κυτταρικά μακρομόρια και να προκαλέσουν LPO και απενεργοποίηση ενζύμων, που συμμετέχουν και στο μεταβολισμό των ναρκωτικών και δεν συμμετέχουν σε αυτό.