«Αποσύνδεση οιστρογόνων»: Πώς οι δίαιτες υψηλής θερμιδικής αξίας αυξάνουν τον κίνδυνο νεανικού διαβήτη σε κόρες μητέρων με διαβήτη κύησης

Νέα δεδομένα από την Nutrients δείχνουν ότι σε ποντίκια, ο διαβήτης κύησης (GDM) ανοίγει το δρόμο για διαταραγμένο μεταβολισμό της γλυκόζης στις κόρες κατά την εφηβεία - και οι δίαιτες υψηλής θερμιδικής αξίας στην εφηβεία επιδεινώνουν το πρόβλημα. Το κλειδί σε αυτό είναι ότι οι απόγονοι έχουν χαμηλότερα επίπεδα οιστραδιόλης και μια διαταραχή στη λεπτή σύνδεση μεταξύ των σημάτων οιστρογόνων και ινσουλίνης στο ήπαρ. Η εργασία υπογραμμίζει την ευαλωτότητα των γυναικών στον νεανικό διαβήτη τύπου 2 και έναν βιολογικό μηχανισμό που εξηγεί εν μέρει αυτή την προδιάθεση.

Ιστορικό της μελέτης

Ο νεανικός διαβήτης τύπου 2 (YOT2D) αυξάνεται παγκοσμίως και συχνά εκδηλώνεται κατά την εφηβεία, με τις μεταβολικές διαταραχές να είναι ιδιαίτερα συχνές στα κορίτσια. Πρόκειται για μια ανησυχητική τάση: η πρώιμη έναρξη σχετίζεται με ταχύτερη μείωση της λειτουργίας των β-κυττάρων και υψηλή συννοσηρότητα μέχρι την πρώιμη ενήλικη ζωή. Στο πλαίσιο της παγκόσμιας επιδημίας του διαβήτη, το ζήτημα των παραγόντων πρώιμης ευαλωτότητας στους εφήβους καθίσταται κεντρικό στην πρόληψη και τις κλινικές στρατηγικές.

Ένας τέτοιος παράγοντας είναι ο διαβήτης κύησης της μητέρας (ΔΚΜ): όχι μόνο περιπλέκει την εγκυμοσύνη, αλλά και «προγραμματίζει» τον μεταβολικό κίνδυνο στους απογόνους μέσω πλακουντιακών και ορμονικών μηχανισμών. Σε πληθυσμούς, ο ΔΚΜ διαγιγνώσκεται σε σημαντικό ποσοστό κυήσεων και οι γυναίκες που τον έχουν εμφανίσει έχουν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν διαβήτη τύπου 2 αργότερα στη ζωή τους, υπογραμμίζοντας τη διαγενεακή φύση του προβλήματος. Μοντέλα ποντικών δείχνουν ότι ο ΔΚΜ μεταβάλλει την ανάπτυξη οργάνων και τους ενδοκρινικούς άξονες στους απογόνους, αλλά οι συγκεκριμένοι «στόχοι» και τα παράθυρα μεγαλύτερης ευαλωτότητας δεν έχουν καθοριστεί πλήρως.

Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει ο ρόλος των οιστρογόνων: φυσιολογικά αυξάνουν την ευαισθησία στην ινσουλίνη και διατηρούν την ομοιόσταση της γλυκόζης, και η εφηβεία στα κορίτσια είναι μια περίοδος λεπτής ρύθμισης αυτού του άξονα. Οι διαταραχές στη σηματοδότηση των οιστρογόνων (π.χ., μέσω του υποδοχέα ERα) μπορούν δυνητικά να οδηγήσουν σε διαταραχή της ηπατικής σηματοδότησης της ινσουλίνης και σε αντίσταση στην ινσουλίνη, καθιστώντας τα ορμονικά επίπεδα βασικό μεσολαβητή μεταξύ των πρώιμων εκθέσεων και των μεταβολικών αποτελεσμάτων της εφηβείας.

Σε αυτό το πλαίσιο, παραμένουν ανοιχτά δύο ερωτήματα: εάν μια «δυτικοποιημένη» δίαιτα υψηλής θερμιδικής αξίας κατά την εφηβεία επιδεινώνει τις επιπτώσεις του διαβήτη κύησης της μητέρας στις κόρες και εάν η πιθανολογούμενη επίδραση σχετίζεται με τη διαταραχή της οιστρογονικής ρύθμισης της ηπατικής ινσουλινοσηματοδότησης. Η εργασία στο Nutrients αντιμετωπίζει αυτό το κενό συνδυάζοντας ένα μοντέλο ποντικού διαβήτη κύησης με διατροφική χειραγώγηση κατά την εφηβεία και αξιολόγηση των λεμφαδένων ERα-IRS-1-Akt για να διευκρινιστούν οι μηχανισμοί της γυναικείας ευαλωτότητας στο YOT2D.

Βασικά ευρήματα

• Το 85% των εγκύων ποντικών που ακολουθούν μια «δυτικοποιημένη» διατροφή (ΔΔ) αναπτύσσουν ένα μοντέλο ΣΔΚ. Οι κόρες τους είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν δυσανεξία στη γλυκόζη, αντίσταση στην ινσουλίνη, ακόμη και διαβήτη κατά την εφηβεία.
• Στις ωοθήκες των απογόνων, η έκφραση του CYP19A1 (αρωματάση) μειώνεται, η περιοχή των δευτερογενών ωοθυλακίων μειώνεται και ο αριθμός των ατρητικών ωοθυλακίων αυξάνεται - αυτό οδηγεί σε μείωση της οιστραδιόλης στον ορό.
• Στο ήπαρ, η οδός ERα → IRS-1 → Akt είναι εξασθενημένη. Η ίδια η WD στους απογόνους ενισχύει όλες αυτές τις μετατοπίσεις.
• Σε κυτταροκαλλιέργεια, η οιστραδιόλη «αυξάνει» το ERα/IRS-1/Akt, και ο αναστολέας του ER (BHPI) καταστέλλει το αποτέλεσμα - άμεση επιβεβαίωση του ρόλου της οιστρογονικής σηματοδότησης.

Οι ερευνητές τονίζουν ότι ο νεανικός διαβήτης τύπου 2 (YOT2D) αυξάνεται παγκοσμίως και είναι πιο συχνός στα κορίτσια, ενώ τα οιστρογόνα φυσιολογικά αυξάνουν την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Μια ανεπάρκεια στα επίπεδα οιστραδιόλης και η λειτουργία του υποδοχέα ERα στο ήπαρ μπορεί να αποτελέσει τη γέφυρα μεταξύ του διαβήτη κύησης στη μητέρα και των μεταβολικών διαταραχών στην κόρη.

Πώς δοκιμάστηκε (σχεδιασμός)

• Τα θηλυκά C57BL/6 τρέφονταν με WD (≈41% ενέργεια από λίπος, 42,5% από υδατάνθρακες) πριν από το ζευγάρωμα και μέχρι τον τοκετό. Η ομάδα ελέγχου ήταν μια τυπική δίαιτα. Την 16,5η ημέρα της κύησης, πραγματοποιήθηκε OGTT για την επαλήθευση του διαβήτη κύησης.
• Οι απογαλακτισμένες κόρες τρέφονταν είτε με κανονική διατροφή είτε με WD από την ηλικία των 3 έως 8 εβδομάδων (η περίοδος σεξουαλικής ωρίμανσης στα ποντίκια).
• Πραγματοποιήθηκαν τα ακόλουθα: δοκιμασίες OGTT/ινσουλίνης, ELISA οιστραδιόλης, ιστολογία ωοθηκών (ωοθυλάκια, ατρησία), qPCR/Western blot του ERα και των κόμβων της οδού ινσουλίνης στο ήπαρ· in vitro - θεραπεία κυττάρων LO2 με οιστραδιόλη και BHPI.

Η μηχανιστική εικόνα έχει ως εξής: ο διαβήτης κύησης της μητέρας διαταράσσει την ωρίμανση των ωοθηκών στις κόρες, μειώνοντας την παραγωγή οιστραδιόλης· στο πλαίσιο της ανεπάρκειας του σήματος ERα, η σταθερότητα του IRS-1 και η δραστηριότητα του Akt μειώνονται, γεγονός που επιδεινώνει την απόκριση του ήπατος στην ινσουλίνη. Μια δίαιτα υψηλής θερμιδικής αξίας στην εφηβεία «συμπιέζει» το σύστημα, μετατρέποντας την λανθάνουσα ευαλωτότητα σε εμφανείς διαταραχές δυσανεξίας στη γλυκόζη.

Γιατί είναι αυτό σημαντικό για τους ανθρώπους;

• Ο νεανικός διαβήτης τύπου 2 είναι πιο σοβαρός από τον «ενήλικο» διαβήτη: η λειτουργία των β-κυττάρων χάνεται πιο γρήγορα και απαιτούνται συχνότερα συνδυαστικά θεραπευτικά σχήματα.
• Οι κόρες γυναικών με διαβήτη κύησης αποτελούν ομάδα υψηλού κινδύνου και η ποιότητα της διατροφής κατά την εφηβεία μπορεί να έχει δυσανάλογα μεγάλη μεταβολική επίδραση σε αυτές.
• Ο στόχος της πρόληψης δεν είναι μόνο ο έλεγχος του βάρους και του σακχάρου στις έγκυες γυναίκες, αλλά και η υποστήριξη μιας υγιεινής διατροφής σε έφηβες κοπέλες από οικογένειες με ιστορικό διαβήτη κύησης.

Οι συγγραφείς τονίζουν, ωστόσο, ότι πρόκειται για μελέτη σε ζώα και η άμεση μετάφραση των ευρημάτων σε κλινικές συστάσεις απαιτεί προσοχή και επιβεβαίωση σε παρατηρήσεις κοόρτης και δοκιμές παρέμβασης σε ανθρώπους. Οι περιορισμοί περιλαμβάνουν το είδος/στέλεχος του ζώου, τη συγκεκριμένη σύνθεση της διατροφής και την εστίαση στο ήπαρ και τις ωοθήκες (χωρίς λεπτομερή ανάλυση άλλων ιστών).

Τι ακολουθεί (Ιδέες έρευνας)

• Προοπτικές παρατηρήσεις θυγατέρων γυναικών με διαβήτη κύησης, λαμβάνοντας υπόψη τη διατροφή κατά την εφηβεία και το ορμονικό προφίλ.
• Αναζητήστε παρεμβάσεις που υποστηρίζουν την σηματοδότηση ERα (δίαιτα, άσκηση, φαρμακολογικοί τροποποιητές) και μειώνουν τον κίνδυνο αντίστασης στην ινσουλίνη.
• Σηματοδοτώντας το «παράθυρο ευαλωτότητας» - όταν ακριβώς στην εφηβεία η διατροφή έχει τη μέγιστη επίδρασή της στον άξονα οιστρογόνων-ινσουλίνης.

Πηγή: Jia X. et al. Η δίαιτα υψηλής θερμιδικής αξίας επιδεινώνει την αλληλεπίδραση μεταξύ του διαβήτη κύησης και του διαβήτη νεογνικής έναρξης σε θηλυκά παιδιά μέσω διαταραγμένης σηματοδότησης οιστρογόνων. Θρεπτικά συστατικά. Αποδεκτό στις 16 Ιουνίου 2025, δημοσιεύτηκε στις 26 Ιουνίου 2025. https://doi.org/10.3390/nu17132128