Παράγοντες κινδύνου για ηπατική βλάβη

Ασθένειες του ήπατος

Η διαταραχή του μεταβολισμού των φαρμάκων εξαρτάται από το βαθμό της ανεπάρκειας των ηπατικών κυττάρων. είναι πιο έντονο στην κίρρωση. Το φάρμακο Τ _1/2 συσχετίζεται με το χρόνο προθρομβίνης, το επίπεδο αλβουμίνης του ορού, την ηπατική εγκεφαλοπάθεια και τον ασκίτη.

Υπάρχουν πολλοί λόγοι για την παραβίαση του μεταβολισμού των ναρκωτικών. Μπορεί να προκληθεί από μείωση της ροής αίματος στο ήπαρ, ειδικά εάν πρόκειται για φάρμακα που μεταβολίζονται κατά το πρώτο πέρασμα. Υπάρχει διαταραχή των διαδικασιών οξείδωσης, ειδικά όταν χρησιμοποιούνται βαρβιτουρικά και ελενίου. Glyukuronidizatsiya συνήθως δεν σπάσει, έτσι ώστε η κατανομή παραμένει αμετάβλητη η μορφίνη είναι το φάρμακο με ένα υψηλό ποσοστό κάθαρσης και αδρανοποιεί με αυτόν τον τρόπο. Ωστόσο, διακόπτεται η γλυκουρονιδίωση άλλων φαρμάκων στις παθήσεις του ήπατος.

Όταν η σύνθεση της αλβουμίνης από το ήπαρ μειώνεται, η ικανότητα σύνδεσης των πρωτεϊνών του πλάσματος μειώνεται. Ταυτόχρονα, εξαλείφεται, για παράδειγμα, οι βενζοδιαζεπίνες, οι οποίες χαρακτηρίζονται από υψηλό βαθμό σύνδεσης με πρωτεΐνες και απελευθερώνονται σχεδόν αποκλειστικά με βιομετασχηματισμό στο ήπαρ. Στην ηπατική κυτταρική ασθένεια, η κάθαρση του φαρμάκου από το πλάσμα μειώνεται και ο όγκος της κατανομής αυξάνεται, ο οποίος σχετίζεται με μείωση της δέσμευσης σε πρωτεΐνες.

Στις ηπατικές νόσους, η αύξηση της ευαισθησίας του κεντρικού νευρικού συστήματος σε ορισμένα φάρμακα, ιδιαίτερα τα ηρεμιστικά, μπορεί να οφείλεται σε αύξηση του αριθμού των υποδοχέων σε αυτό.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Ηλικία και φύλο

Τα παιδιά αντιδρούν σπάνια στα φάρμακα, εκτός από περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Είναι ακόμη πιθανό ότι υπάρχει αντίσταση. Έτσι, με την υπερδοσολογία με παρακεταμόλη σε παιδιά, η ηπατική βλάβη είναι πολύ λιγότερο έντονη απ 'ό, τι στους ενήλικες με παρόμοιες συγκεντρώσεις παρακεταμόλης στον ορό. Ωστόσο, σε παιδιά παρατηρείται ηπατοτοξικότητα του βαλπροϊκού νατρίου, καθώς και σε σπάνιες περιπτώσεις αλοθάνης και σαλαζοπυρίνης.

Σε ηλικιωμένους, μειώνεται η απελευθέρωση των φαρμάκων που εκτίθενται στην κύρια φάση 1 της βιομετατροπής. Ο λόγος για αυτό δεν είναι η μείωση της δραστηριότητας του κυτοχρώματος P450, αλλά η μείωση του όγκου του ήπατος και της ροής αίματος σε αυτό.

Οι φαρμακευτικές αντιδράσεις με ηπατική βλάβη είναι συχνότερες στις γυναίκες.

Το έμβρυο των ενζύμων του συστήματος P450 είναι πολύ μικρό ή καθόλου. Μετά τη γέννηση, η σύνθεση τους αυξάνεται και η κατανομή εντός των αλλαγών του λοβού.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],