Ολική χολερυθρίνη στο αίμα

Η χολερυθρίνη είναι μια χρωστική ουσία της χολής που σχηματίζεται κατά την αποικοδόμηση των πρωτεϊνών της αίμης. Η έμμεση χολερυθρίνη είναι λιποδιαλυτή και μεταφέρεται στο πλάσμα του αίματος συνδεδεμένη με την αλβουμίνη. Η σύζευξή της γίνεται στο ήπαρ για να σχηματίσει υδατοδιαλυτή συζευγμένη χολερυθρίνη. Η συζευγμένη χολερυθρίνη απεκκρίνεται μέσω των χοληφόρων αγωγών στο δωδεκαδάκτυλο, όπου μεταβολίζεται, μετασχηματιζόμενη σε μη συζευγμένη χολερυθρίνη, άχρωμο ουροχολινογόνο και στη συνέχεια σε πορτοκαλί ουροχολινίνες, οι οποίες απεκκρίνονται κυρίως στα κόπρανα.

Οι τιμές αναφοράς (κανονικές) της συνολικής συγκέντρωσης χολερυθρίνης στον ορό του αίματος είναι μικρότερες από 0,2-1,0 mg/dl (μικρότερες από 3,4-17,1 μmol/l).

Η υπερχολερυθριναιμία εμφανίζεται λόγω υπερέκκρισης χολερυθρίνης, καταστολής της επαναπρόσληψης και της σύζευξης της χολερυθρίνης στο ήπαρ και μειωμένης χολικής απέκκρισης. Η περιεκτικότητα σε συνολική, κυρίως μη συζευγμένη, χολερυθρίνη στο πλάσμα του αίματος δεν υπερβαίνει τα 1,2 mg/dL (< 20 μmol/L). Η κλασμάτωση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε συζευγμένη χολερυθρίνη (ή άμεση, δηλαδή, να προσδιοριστεί άμεσα). Η κλασμάτωση είναι απαραίτητη μόνο σε νεογνικό ίκτερο ή εάν παρατηρηθεί αύξηση της χολερυθρίνης με φυσιολογικές τιμές άλλων ηπατικών εξετάσεων, γεγονός που υποδηλώνει άλλη αιτία ίκτερου.

Η αύξηση του επιπέδου της μη συζευγμένης χολερυθρίνης (έμμεσο κλάσμα χολερυθρίνης μεγαλύτερο από 85%) αντανακλά αύξηση στον σχηματισμό χολερυθρίνης (για παράδειγμα, κατά την αιμόλυση), διαταραχή των διεργασιών επαναπρόσληψης ή σύζευξης χολερυθρίνης στο ήπαρ (για παράδειγμα, σύνδρομο Gilbert ). Σε αυτήν την περίπτωση, η μη συζευγμένη χολερυθρίνη αυξάνεται όχι περισσότερο από 5 φορές [< 6 mg/dl (< 100 μmol/l)] απουσία ταυτόχρονης ηπατικής νόσου.

Η συσχετιζόμενη υπερχολερυθριναιμία (κλάσμα άμεσης χολερυθρίνης > 50%) αναπτύσσεται λόγω μειωμένου σχηματισμού ή απέκκρισης χολής (χολόσταση). Η χολερυθρίνη ορού δεν είναι ευαίσθητη στη δυσλειτουργία του ήπατος και δεν διαφοροποιεί τη χολόσταση από την ηπατοκυτταρική βλάβη. Ταυτόχρονα, η σοβαρή υπερχολερυθριναιμία μπορεί να αποτελεί προάγγελο δυσμενούς έκβασης στην κίρρωση του ήπατος, την πρωτοπαθή χολική κίρρωση, την αλκοολική ηπατίτιδα και την οξεία ηπατική ανεπάρκεια.

Η μη συζευγμένη χολερυθρίνη δεν μπορεί να αποβληθεί στα ούρα επειδή είναι αδιάλυτη στο νερό και συνδέεται με την αλβουμίνη. Έτσι, η χολερυθρινουρία συνήθως υποδηλώνει υψηλή συζευγμένη χολερυθρίνη ορού και ηπατοχολική νόσο. Η χολερυθριναιμία μπορεί να ανιχνευθεί με ανάλυση ούρων σε οξεία ιογενή ηπατίτιδα ή άλλες ηπατοχολικές διαταραχές πριν από την εμφάνιση ίκτερου. Ωστόσο, η διαγνωστική αξία αυτής της εξέτασης ούρων είναι περιορισμένη επειδή μπορεί να προκύψουν ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα εάν το δείγμα ούρων αποθηκευτεί για μεγάλο χρονικό διάστημα, εάν η βιταμίνη C λαμβάνεται με τροφή ή εάν υπάρχουν νιτρικά στα ούρα (π.χ., σε ουρολοίμωξη). Ομοίως, η διαγνωστική αξία των αυξημένων επιπέδων ουροχολινογόνου είναι περιορισμένη. Αυτές οι εξετάσεις δεν είναι ούτε ειδικές ούτε ευαίσθητες.

Η αύξηση της συγκέντρωσης χολερυθρίνης στον ορό του αίματος πάνω από 17,1 μmol/l ονομάζεται υπερχολερυθριναιμία. Αυτή η κατάσταση μπορεί να οφείλεται στον σχηματισμό χολερυθρίνης σε ποσότητες που υπερβαίνουν την ικανότητα του φυσιολογικού ήπατος να την αποβάλλει, σε ηπατική βλάβη που διαταράσσει την απέκκριση της χολερυθρίνης σε φυσιολογικές ποσότητες, καθώς και σε απόφραξη των χοληφόρων οδών, η οποία εμποδίζει την απέκκριση της χολερυθρίνης. Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις, η χολερυθρίνη συσσωρεύεται στο αίμα και, όταν φτάσει σε ορισμένες συγκεντρώσεις, διαχέεται στους ιστούς, χρωματίζοντάς τους κίτρινους. Αυτή η κατάσταση ονομάζεται ίκτερος. Γίνεται διάκριση μεταξύ ήπιου ίκτερου (συγκέντρωση χολερυθρίνης στο αίμα έως 86 μmol/l), μέτριου (87-159 μmol/l) και σοβαρού (πάνω από 160 μmol/l).

Ανάλογα με τον τύπο της χολερυθρίνης που υπάρχει στον ορό του αίματος - μη συζευγμένη (έμμεση) ή συζευγμένη (άμεση) - η υπερχολερυθριναιμία ταξινομείται ως μεθεπατίτιδα (μη συζευγμένη) και παλινδρομική (συζευγμένη), αντίστοιχα. Στην κλινική πρακτική, η πιο κοινή κατηγορία του ίκτερου είναι η αιμολυτική, η παρεγχυματική και η αποφρακτική. Ο αιμολυτικός και ο παρεγχυματικός ίκτερος είναι μη συζευγμένος, και ο αποφρακτικός - η συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο ίκτερος μπορεί να αναμειχθεί στην παθογένεση. Έτσι, με μακροχρόνια διαταραχή της εκροής της χολής (μηχανικός ίκτερος) ως αποτέλεσμα δευτερογενούς βλάβης στο ηπατικό παρέγχυμα, η απέκκριση της άμεσης χολερυθρίνης στα τριχοειδή αγγεία της χολής μπορεί να διαταραχθεί και να εισέλθει απευθείας στο αίμα. Επιπλέον, μειώνεται η ικανότητα των ηπατικών κυττάρων να συνθέτουν γλυκουρονίδια χολερυθρίνης, με αποτέλεσμα να αυξάνεται και η ποσότητα της έμμεσης χολερυθρίνης.

Στην κλινική πρακτική, ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης χολερυθρίνης στον ορό του αίματος χρησιμοποιείται για την επίλυση των ακόλουθων προβλημάτων.

• Ανίχνευση αυξημένων επιπέδων χολερυθρίνης στο αίμα σε περιπτώσεις όπου δεν ανιχνεύεται ίκτερος κατά την εξέταση του ασθενούς ή η παρουσία του είναι αμφισβητήσιμη. Ο ίκτερος του δέρματος εμφανίζεται όταν το επίπεδο χολερυθρίνης στο αίμα υπερβαίνει τα 30-35 μmol/l.
• Αντικειμενική αξιολόγηση του βαθμού χολερυθριναιμίας.
• Διαφορική διάγνωση διαφόρων τύπων ίκτερου.
• Αξιολόγηση της πορείας της νόσου μέσω επαναλαμβανόμενων μελετών.

Η περιεκτικότητα σε χολερυθρίνη στο αίμα μπορεί να μειωθεί με χαμηλή αιμόλυση, η οποία παρατηρείται σε μετααιμορραγική αναιμία και πεπτική δυστροφία. Η μείωση της περιεκτικότητας σε χολερυθρίνη δεν έχει διαγνωστική αξία.