Οξεία ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα

Η οξεία φαρμακευτική ηπατίτιδα αναπτύσσεται μόνο σε ένα μικρό ποσοστό ασθενών που λαμβάνουν τα φάρμακα και εμφανίζεται περίπου 1 εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας. Η πιθανότητα εμφάνισης οξείας φαρμακευτικής ηπατίτιδας είναι συνήθως αδύνατο να προβλεφθεί. Δεν εξαρτάται από τη δόση, αλλά αυξάνεται με την επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Ισονιαζίδη

Σοβαρή ηπατική βλάβη έχει περιγραφεί σε 19 από τους 2231 υγιείς υπαλλήλους στους οποίους συνταγογραφήθηκε ισονιαζίδη λόγω θετικού τεστ φυματίνης. Τα συμπτώματα της βλάβης εμφανίστηκαν εντός 6 μηνών από την έναρξη του φαρμάκου. ίκτερος εμφανίστηκε σε 13 ασθενείς και 2 ασθενείς απεβίωσαν.

Μετά την ακετυλίωση, η ισονιαζίδη μετατρέπεται σε υδραζίνη, από την οποία, υπό τη δράση των ενζύμων λύσης, σχηματίζεται μια ισχυρή ακετυλιωτική ουσία, προκαλώντας νέκρωση στο ήπαρ.

Η τοξική δράση της ισονιαζίδης ενισχύεται όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα με επαγωγείς ενζύμων, όπως η ριφαμπικίνη, καθώς και με αλκοόλ, αναισθητικά και παρακεταμόλη. Η θνησιμότητα αυξάνεται σημαντικά όταν η ισονιαζίδη συνδυάζεται με πυραζιναμίδη. Ταυτόχρονα, η PAS επιβραδύνει τη σύνθεση ενζύμων και, ίσως, αυτό εξηγεί τη σχετική ασφάλεια του συνδυασμού PAS και ισονιαζίδης που χρησιμοποιούνταν προηγουμένως για τη θεραπεία της φυματίωσης.

Σε άτομα που είναι «αργοί» ακετυλιωτές, η δραστικότητα του ενζύμου Ν-ακετυλοτρανσφεράση είναι μειωμένη ή απουσιάζει. Δεν είναι γνωστό πώς η ικανότητα ακετυλίωσης επηρεάζει την ηπατοτοξικότητα της ισονιαζίδης, ωστόσο, έχει διαπιστωθεί ότι στους Ιάπωνες, οι «ταχείς» ακετυλιωτές είναι πιο ευαίσθητοι στην ισονιαζίδη.

Ηπατική βλάβη μπορεί να εμφανιστεί με τη συμμετοχή ανοσολογικών μηχανισμών. Ωστόσο, δεν παρατηρούνται αλλεργικές εκδηλώσεις και η συχνότητα υποκλινικής ηπατικής βλάβης είναι πολύ υψηλή - από 12 έως 20%.

Κατά τη διάρκεια των πρώτων 8 εβδομάδων θεραπείας, παρατηρείται συχνά αύξηση της δραστικότητας των τρανσαμινασών. Συνήθως είναι ασυμπτωματική και ακόμη και με τη συνεχή χορήγηση ισονιαζίδης, η δραστικότητά τους στη συνέχεια μειώνεται. Ωστόσο, η δραστικότητα των τρανσαμινασών θα πρέπει να προσδιορίζεται πριν και μετά την έναρξη της θεραπείας μετά από 4 εβδομάδες. Εάν αυξηθεί, οι εξετάσεις επαναλαμβάνονται σε διαστήματα 1 εβδομάδας. Εάν η δραστικότητα των τρανσαμινασών συνεχίσει να αυξάνεται, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται.

Κλινικές εκδηλώσεις

Η σοβαρή ηπατίτιδα εμφανίζεται συχνότερα σε άτομα άνω των 50 ετών, ειδικά σε γυναίκες. Μετά από 2-3 μήνες θεραπείας, μπορεί να εμφανιστούν μη ειδικά συμπτώματα: ανορεξία και απώλεια βάρους. Ο ίκτερος εμφανίζεται μετά από 1-4 εβδομάδες.

Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η ηπατίτιδα συνήθως υποχωρεί γρήγορα, αλλά εάν αναπτυχθεί ίκτερος, το ποσοστό θνησιμότητας φτάνει το 10%.

Η σοβαρότητα της ηπατίτιδας αυξάνεται σημαντικά εάν το φάρμακο συνεχίζεται μετά την εμφάνιση κλινικών εκδηλώσεων ή αυξημένης δραστικότητας τρανσαμινασών. Εάν έχουν περάσει περισσότεροι από 2 μήνες από την έναρξη της θεραπείας, η ηπατίτιδα είναι πιο σοβαρή. Ο υποσιτισμός και ο αλκοολισμός επιδεινώνουν την ηπατική βλάβη.

Η βιοψία ήπατος αποκαλύπτει οξεία ηπατίτιδα. Η συνεχιζόμενη χρήση του φαρμάκου προάγει τη μετάβαση της οξείας ηπατίτιδας σε χρόνια. Η διακοπή του φαρμάκου προφανώς εμποδίζει την περαιτέρω εξέλιξη της βλάβης.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Ριφαμπικίνη

Η ριφαμπικίνη χρησιμοποιείται συνήθως σε συνδυασμό με ισονιαζίδη. Η ίδια η ριφαμπικίνη μπορεί να προκαλέσει ήπια ηπατίτιδα, αλλά συνήθως εμφανίζεται ως εκδήλωση μιας γενικής αλλεργικής αντίδρασης.

Μεθυλντόπα

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθυλντόπα, έχει περιγραφεί αύξηση της δραστικότητας των τρανσαμινασών στο 5% των περιπτώσεων, η οποία συνήθως εξαφανίζεται ακόμη και με τη συνεχή χρήση του φαρμάκου. Αυτή η αύξηση μπορεί να οφείλεται στη δράση ενός μεταβολίτη, καθώς η μεθυλντόπα μπορεί να μετατραπεί σε ισχυρό αρυλιωτικό παράγοντα στα ανθρώπινα μικροσώματα.

Επιπλέον, είναι πιθανοί ανοσοποιητικοί μηχανισμοί ηπατοτοξικότητας φαρμάκων που σχετίζονται με την ενεργοποίηση μεταβολιτών και την παραγωγή ειδικών αντισωμάτων.

Η βλάβη παρατηρείται συχνότερα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που λαμβάνουν μεθυλντόπα για περισσότερο από 1-4 εβδομάδες. Η ηπατίτιδα συνήθως αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 μηνών θεραπείας. Η ηπατίτιδα μπορεί να προηγείται από βραχυπρόθεσμο πυρετό. Η βιοψία ήπατος αποκαλύπτει γεφυροποιητική και πολυλοβιδιακή νέκρωση. Στο οξύ στάδιο, είναι πιθανή μια θανατηφόρα έκβαση, αλλά η κατάσταση των ασθενών συνήθως βελτιώνεται μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα

Ο μεταβολισμός άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων, όπως η δεβρισοκίνη, καθορίζεται από τον γενετικό πολυμορφισμό του κυτοχρώματος P450-II-D6. Έχει τεκμηριωθεί η ηπατοτοξικότητα της μετοπρολόλης, της ατενολόλης, της λαβεταλόλης, της ακεβουτολόλης και των παραγώγων της υδραλαζίνης.

Η εναλαπρίλη (ένας αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης) μπορεί να προκαλέσει ηπατίτιδα με ηωσινοφιλία. Η βεραπαμίλη μπορεί επίσης να προκαλέσει μια αντίδραση που μοιάζει με οξεία ηπατίτιδα.

Αλοθάνιο

Η ηπατική βλάβη που προκαλείται από το αλοθάνιο είναι πολύ σπάνια και είναι είτε ήπια, εκδηλούμενη μόνο με αύξηση της δραστικότητας των τρανσαμινασών, είτε κεραυνοβόλα (συνήθως σε ασθενείς που έχουν ήδη εκτεθεί σε αλοθάνιο).

Μηχανισμός

Η ηπατοτοξικότητα των προϊόντων των αντιδράσεων αναγωγής αυξάνεται με την υποξαιμία. Τα προϊόντα των αντιδράσεων οξείδωσης είναι επίσης ενεργά. Οι ενεργοί μεταβολίτες προκαλούν υπεροξείδωση λιπιδίων και απενεργοποίηση ενζύμων που διασφαλίζουν τον μεταβολισμό των φαρμάκων.

Η αλοθάνη συσσωρεύεται στον λιπώδη ιστό και απεκκρίνεται αργά. Η ηπατίτιδα από αλοθάνη συχνά αναπτύσσεται στο πλαίσιο της παχυσαρκίας.

Λαμβάνοντας υπόψη την ανάπτυξη ηπατίτιδας από αλοθάνη, κατά κανόνα, με επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου, καθώς και τη φύση του πυρετού και την ανάπτυξη ηωσινοφιλίας και δερματικών εξανθημάτων σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι δυνατόν να υποτεθεί η εμπλοκή ανοσολογικών μηχανισμών. Στην ηπατίτιδα από αλοθάνη, ανιχνεύονται στον ορό ειδικά αντισώματα έναντι των μικροσωμικών πρωτεϊνών του ήπατος, τα οποία συνδέονται με μεταβολίτες αλοθανίου.

Αυξημένη κυτταροτοξικότητα των λεμφοκυττάρων παρατηρείται σε ασθενείς και στα μέλη των οικογενειών τους. Η εξαιρετική σπανιότητα της κεραυνοβόλου ηπατίτιδας υποδηλώνει ότι άτομα με προδιάθεση μπορεί να βιομετασχηματίσουν το φάρμακο με έναν ασυνήθιστο μηχανισμό ή/και να έχουν παθολογική αντίδραση ιστού σε πολικούς μεταβολίτες αλοθανίου.

Κλινικές εκδηλώσεις

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε επαναλαμβανόμενη αναισθησία με αλοθάνη, η ηπατίτιδα από αλοθάνη αναπτύσσεται σημαντικά συχνότερα. Ο κίνδυνος είναι ιδιαίτερα υψηλός σε παχύσαρκες ηλικιωμένες γυναίκες. Ηπατική βλάβη είναι επίσης πιθανή σε παιδιά.

Εάν εμφανιστεί τοξική αντίδραση με την πρώτη χορήγηση αλοθανίου, πυρετός, συνήθως με ρίγη, συνοδευόμενος από αδιαθεσία, μη ειδικά δυσπεπτικά συμπτώματα και πόνο στο δεξιό άνω τεταρτημόριο της κοιλιάς, εμφανίζεται το νωρίτερο 7 ημέρες (από 8 έως 13 ημέρες) μετά την επέμβαση. Σε περίπτωση πολλαπλών αναισθητικών με αλοθανίου, παρατηρείται αύξηση της θερμοκρασίας την 1-11η ημέρα μετά την επέμβαση. Ο ίκτερος εμφανίζεται αμέσως μετά τον πυρετό, συνήθως 10-28 ημέρες μετά την πρώτη χορήγηση αλοθανίου και 3-17 ημέρες σε περίπτωση επαναλαμβανόμενης αναισθησίας με αλοθανίου. Το χρονικό διάστημα μεταξύ του πυρετού και της εμφάνισης του ίκτερου, περίπου ίσο με 1 εβδομάδα, έχει διαγνωστική αξία και επιτρέπει τον αποκλεισμό άλλων αιτιών μετεγχειρητικού ίκτερου.

Ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων είναι συνήθως φυσιολογικός, με περιστασιακή ηωσινοφιλία. Τα επίπεδα χολερυθρίνης ορού μπορεί να είναι πολύ υψηλά, ιδιαίτερα σε θανατηφόρες περιπτώσεις, αλλά στο 40% των ασθενών δεν υπερβαίνουν τα 170 μmol/L (10 mg). Η ηπατίτιδα από αλοθάνιο μπορεί επίσης να εμφανιστεί χωρίς ίκτερο. Η δραστηριότητα των τρανσαμινασών είναι παρόμοια με αυτή που παρατηρείται στην ιογενή ηπατίτιδα. Η δραστηριότητα της αλκαλικής φωσφατάσης ορού μπορεί μερικές φορές να αυξηθεί σημαντικά. Η θνησιμότητα αυξάνεται σημαντικά με τον ίκτερο. Μία μελέτη διαπίστωσε ότι 139 (46%) από τους 310 ασθενείς με ηπατίτιδα από αλοθάνιο πέθαναν. Εάν αναπτυχθεί κώμα και τα επίπεδα IIb αυξηθούν σημαντικά, δεν υπάρχει ουσιαστικά καμία πιθανότητα ανάρρωσης.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Αλλαγές στο ήπαρ

Οι ηπατικές αλλοιώσεις μπορεί να μην διαφέρουν από εκείνες που χαρακτηρίζουν την οξεία ιογενή ηπατίτιδα. Η φαρμακευτική αιτιολογία μπορεί να υποπτευθεί με βάση τη διήθηση λευκοκυττάρων στα κολποειδή, την παρουσία κοκκιωμάτων και τις λιπώδεις αλλοιώσεις. Η νέκρωση μπορεί να είναι υπομαζική και συρρέουσα ή μαζική.

Επιπλέον, κατά την πρώτη εβδομάδα, το πρότυπο της ηπατικής βλάβης μπορεί να είναι συμβατό με άμεση βλάβη από μεταβολίτες με μαζική νέκρωση των ηπατοκυττάρων της ζώνης 3, καλύπτοντας τα δύο τρίτα ή περισσότερο κάθε ακινίου.

Εάν υπάρχει η παραμικρή υποψία έστω και ήπιας αντίδρασης μετά την πρώτη αναισθησία με αλοθάνιο, η επαναχορήγηση αλοθάνης είναι απαράδεκτη. Πριν από τη χορήγηση οποιουδήποτε άλλου αναισθητικού, θα πρέπει να αναλυθεί προσεκτικά το ιατρικό ιστορικό του ασθενούς.

Η επαναλαμβανόμενη αναισθησία με αλοθάνη μπορεί να χορηγηθεί το νωρίτερο 6 μήνες μετά την πρώτη. Εάν απαιτείται χειρουργική επέμβαση πριν από αυτή την περίοδο, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί άλλο αναισθητικό.

Η ενφλουράνη και η ισοφλουράνη μεταβολίζονται σε πολύ μικρότερο βαθμό από την αλοθάνη, και η κακή διαλυτότητά τους στο αίμα έχει ως αποτέλεσμα την ταχεία απέκκρισή τους στον εκπνεόμενο αέρα. Κατά συνέπεια, σχηματίζονται λιγότεροι τοξικοί μεταβολίτες. Ωστόσο, με την επαναλαμβανόμενη χρήση ισοφλουρανίου, έχει παρατηρηθεί η ανάπτυξη FPN. Αν και έχουν περιγραφεί περιπτώσεις ηπατικής βλάβης μετά τη χορήγηση ενφλουράνης, εξακολουθούν να είναι εξαιρετικά σπάνιες. Παρά το υψηλό κόστος τους, αυτά τα φάρμακα είναι προτιμότερα από την αλοθάνη, αλλά δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε σύντομα χρονικά διαστήματα. Μετά την ηπατίτιδα από αλοθάνη, παραμένουν αντισώματα που μπορούν να «αναγνωρίσουν» τους μεταβολίτες της ενφλουράνης. Επομένως, η αντικατάσταση της αλοθάνης με ενφλουράνη κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενης αναισθησίας δεν θα μειώσει τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης σε ασθενείς με προδιάθεση.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Κετοκοναζόλη (νιζοράλη)

Κλινικά σημαντικές ηπατικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κετοκοναζόλη είναι πολύ σπάνιες. Ωστόσο, παρατηρούνται αναστρέψιμες αυξήσεις στη δραστικότητα των τρανσαμινασών στο 5-10% των ασθενών που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Η βλάβη παρατηρείται κυρίως σε ηλικιωμένους ασθενείς (μέση ηλικία 57,9 έτη), συχνότερα σε γυναίκες, συνήθως με διάρκεια θεραπείας μεγαλύτερη των 4 εβδομάδων. Η λήψη του φαρμάκου για λιγότερο από 10 ημέρες δεν προκαλεί τοξική αντίδραση. Η ιστολογική εξέταση συχνά αποκαλύπτει χολόσταση, η οποία μπορεί να προκαλέσει θάνατο.

Η αντίδραση είναι ιδιοσυγκρασιακή αλλά όχι ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη, καθώς σπάνια εμφανίζονται πυρετός, εξάνθημα, ηωσινοφιλία ή κοκκιωμάτωση. Έχουν αναφερθεί δύο θάνατοι από μαζική νέκρωση ήπατος, κυρίως της ακινούς ζώνης 3.

Η ηπατοτοξικότητα μπορεί επίσης να είναι χαρακτηριστική των πιο σύγχρονων αντιμυκητιασικών παραγόντων - φλουκοναζόλης και ιτρακοναζόλης.

Κυτταροτοξικά φάρμακα

Η ηπατοτοξικότητα αυτών των φαρμάκων και η VOB έχουν ήδη συζητηθεί παραπάνω.

Η φλουταμίδη, ένα αντιανδρογόνο φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη, μπορεί να προκαλέσει τόσο ηπατίτιδα όσο και χολοστατικό ίκτερο.

Η οξεία ηπατίτιδα μπορεί να προκληθεί από την κυπροτερόνη και την ετοποσίδη.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Φάρμακα που επηρεάζουν το νευρικό σύστημα

Η τακρίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου Αλτσχάιμερ, προκαλεί ηπατίτιδα σε έως και 13% των ασθενών. Αυξημένη δραστικότητα τρανσαμινασών, συνήθως εντός των πρώτων 3 μηνών θεραπείας, παρατηρείται στους μισούς ασθενείς. Οι κλινικές εκδηλώσεις είναι σπάνιες.

Όταν διακόπτεται το φάρμακο, η δραστικότητα των τρανσαμινασών μειώνεται και όταν επαναλαμβάνεται, συνήθως δεν υπερβαίνει τον κανόνα, γεγονός που υποδηλώνει την πιθανότητα προσαρμογής του ήπατος στην τακρίνη. Δεν έχουν περιγραφεί περιπτώσεις θανάτου από την ηπατοτοξική επίδραση του φαρμάκου. Ωστόσο, η δραστικότητα των τρανσαμινασών θα πρέπει να παρακολουθείται κατά τους πρώτους 3 μήνες θεραπείας με τακρίνη.

Η πεμολίνη, ένα διεγερτικό του κεντρικού νευρικού συστήματος που χρησιμοποιείται σε παιδιά, προκαλεί οξεία ηπατίτιδα (πιθανώς λόγω ενός μεταβολίτη) που μπορεί να αποβεί μοιραία.

Η δισουλφιράμη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του χρόνιου αλκοολισμού, προκαλεί οξεία ηπατίτιδα, μερικές φορές θανατηφόρα.

Γλαφενίνη. Η ηπατική αντίδραση σε αυτό το αναλγητικό αναπτύσσεται εντός 2 εβδομάδων έως 4 μηνών μετά την έναρξη της θεραπείας. Κλινικά, μοιάζει με την αντίδραση στην κινχοφαίνη. Από τους 12 ασθενείς με τοξική αντίδραση στη γλαφενίνη, οι 5 πέθαναν.

Κλοζαπίνη: Αυτό το φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας μπορεί να προκαλέσει FP.

Παρασκευάσματα νικοτινικού οξέος παρατεταμένης αποδέσμευσης (νιασίνη)

Τα παρασκευάσματα νικοτινικού οξέος παρατεταμένης αποδέσμευσης (σε αντίθεση με τις κρυσταλλικές μορφές) μπορεί να έχουν ηπατοτοξική δράση.

Μια τοξική αντίδραση αναπτύσσεται 1-4 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας σε δόση 2-4 mg/ημέρα, εκδηλώνεται ως ψύχωση και μπορεί να αποβεί μοιραία.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Συμπτώματα οξείας φαρμακευτικής ηπατίτιδας

Στην προικτερική περίοδο, εμφανίζονται μη ειδικά συμπτώματα βλάβης του γαστρεντερικού σωλήνα, που παρατηρούνται στην οξεία ηπατίτιδα. Ακολουθεί ίκτερος, συνοδευόμενος από αποχρωματισμένα κόπρανα και σκούρα ούρα, καθώς και διόγκωση και πόνο στο ήπαρ. Οι βιοχημικές εξετάσεις αποκαλύπτουν αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, υποδεικνύοντας την παρουσία κυτταρόλυσης ηπατοκυττάρων. Το επίπεδο των γ-σφαιρινών στον ορό αυξάνεται.

Σε ασθενείς που αναρρώνουν, το επίπεδο χολερυθρίνης στον ορό αρχίζει να μειώνεται από τη 2η-3η εβδομάδα. Σε μια δυσμενή πορεία, το ήπαρ συρρικνώνεται και ο ασθενής πεθαίνει από ηπατική ανεπάρκεια. Η θνησιμότητα μεταξύ των ατόμων με καθιερωμένη διάγνωση είναι υψηλή - υψηλότερη από ό,τι μεταξύ των ασθενών με σποραδική ιογενή ηπατίτιδα. Με την ανάπτυξη ηπατικού προκώματος ή κώματος, η θνησιμότητα φτάνει το 70%.

Οι ιστολογικές αλλαγές στο ήπαρ μπορεί να μην διαφέρουν με κανέναν τρόπο από την εικόνα που παρατηρείται στην οξεία ιογενή ηπατίτιδα. Με μέτρια δραστηριότητα, ανιχνεύεται ποικιλόμορφη νέκρωση, η ζώνη της οποίας επεκτείνεται και μπορεί να καλύψει διάχυτα ολόκληρο το ήπαρ με την ανάπτυξη της κατάρρευσής του. Συχνά αναπτύσσεται νέκρωση γέφυρας. η φλεγμονώδης διήθηση εκφράζεται σε ποικίλους βαθμούς. Μερικές φορές αναπτύσσεται χρόνια ηπατίτιδα στη συνέχεια.

Ο μηχανισμός μιας τέτοιας ηπατικής βλάβης μπορεί να είναι είτε η άμεση βλαβερή επίδραση των τοξικών μεταβολιτών φαρμάκων είτε η έμμεση δράση τους, όταν αυτοί οι μεταβολίτες, δρώντας ως απτένια, συνδέονται με κυτταρικές πρωτεΐνες και προκαλούν ανοσολογική βλάβη στο ήπαρ.

Η φαρμακευτική ηπατίτιδα μπορεί να προκληθεί από πολλά φάρμακα. Μερικές φορές αυτή η ιδιότητα ενός φαρμάκου ανακαλύπτεται μετά την κυκλοφορία του στην αγορά. Πληροφορίες για μεμονωμένα φάρμακα μπορείτε να βρείτε σε ειδικά εγχειρίδια. Οι τοξικές αντιδράσεις στην ισονιαζίδη, τη μεθυλντόπα και την αλοθάνη περιγράφονται λεπτομερώς, αν και μπορούν να εμφανιστούν και με άλλα φάρμακα. Κάθε μεμονωμένο φάρμακο μπορεί να προκαλέσει διάφορους τύπους αντιδράσεων και μπορούν να συνδυαστούν εκδηλώσεις οξείας ηπατίτιδας, χολόστασης και αλλεργικής αντίδρασης.

Οι αντιδράσεις είναι συνήθως σοβαρές, ειδικά εάν η φαρμακευτική αγωγή δεν διακοπεί. Μπορεί να απαιτηθεί μεταμόσχευση ήπατος εάν αναπτυχθεί FPN. Η αποτελεσματικότητα των κορτικοστεροειδών δεν έχει αποδειχθεί.

Η οξεία φαρμακευτική ηπατίτιδα είναι ιδιαίτερα συχνή σε μεγαλύτερες γυναίκες, ενώ είναι σπάνια στα παιδιά.