Ηπατοτοξικότητα της παρακεταμόλης

Σε ενήλικες ηπατική νέκρωση που αναπτύχθηκε μετά τη λήψη τουλάχιστον 7,5-10 γραμμάρια του ναρκωτικού, αλλά στην πραγματικότητα δόση είναι δύσκολο να εκτιμηθεί, διότι η ταχέως αναπτυσσόμενη εμετό, και η ιστορία δεδομένα είναι αναξιόπιστα.

Αλκοόλη επάγουν ένζυμα ενισχύει παρακεταμόλη ηπατοτοξικότητα, έτσι ώστε οι ασθενείς με αλκοολική ηπατική βλάβη μπορεί να αναπτυχθεί κατά τη διάρκεια καθημερινή λήψη μόνο 4-8 g του φαρμάκου, αλλά με ταυτόχρονη ηπατική νόσο - ακόμα και όταν λαμβάνουν μια μικρότερη δόση.

Ο πολικός μεταβολίτης της παρακεταμόλης δεσμεύεται στο ήπαρ κυρίως με γλουταθειόνη. Όταν τα αποθέματα γλουταθειόνης εξαντλούνται, παρακεταμόλη μεταβολίτη αρυλίωσης πυρηνόφιλη μακρομορίων είναι αναγκαία για την ζωή των ηπατοκυττάρων, προκαλώντας έτσι ηπατική νέκρωση.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Συμπτώματα

Μέσα σε λίγες ώρες μετά τη λήψη μιας τοξικής δόσης παρακεταμόλης, εμφανίστηκε ναυτία και έμετος. Η συνείδηση δεν παραβιάζεται. Περίπου 48 ώρες αργότερα υπάρχει μια ορατή βελτίωση. τότε περίπου την 3η ή 4η ημέρα η κατάσταση των ασθενών επιδεινώνεται, υπάρχει οδυνηρό ήπαρ και ίκτερος. Αυξάνει τη δραστικότητα των τρανσαμινασών, το επίπεδο της προθρομβίνης μειώνεται. Με πιο σοβαρή βλάβη, η κατάσταση επιδεινώνεται ταχέως με την ανάπτυξη οξείας νέκρωσης του ήπατος. Χωρίς θεραπεία, η οξεία σωληνωτή νέκρωση αναπτύσσεται στο 25-30% των περιπτώσεων. Σημειώνεται σημαντική υπογλυκαιμία και μυοκαρδιακή βλάβη.

Ιστολογικές αλλαγές στο ήπαρ

Η ιστολογική εξέταση αποκαλύπτει νέκρωση της ζώνης 3, σημάδια λιπαρού εκφυλισμού και μικρή ερεθιστική αντίδραση. Μπορεί να σημειωθεί μαζική υποβάθμιση του κολλαγόνου, αλλά δεν οδηγεί σε κίρρωση.

Χρόνια ζημιά

Η μακροπρόθεσμη (περίπου 1 έτος) λήψη παρακεταμόλης (3-4 g / ημέρα) μπορεί να οδηγήσει σε χρόνια ηπατική βλάβη. Η ταυτόχρονη ηπατική νόσο και ο αλκοολισμός αυξάνουν την καταστροφική επίδραση της παρακεταμόλης.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Θεραπεία

Το στομάχι πλένεται. Ο ασθενής νοσηλεύεται. Επειδή τα σημάδια νέκρωσης στο ήπαρ εμφανίζονται αργά, η κλινική βελτίωση δεν θα πρέπει να χρησιμεύσει ως βάση για μια ευνοϊκή πρόγνωση.

Η αναγκαστική διούρηση και η αιμοκάθαρση δεν αυξάνουν την απέκκριση της παρακεταμόλης και των μεταβολιτών της, που έχουν ήδη συσχετιστεί με πρωτεΐνες ιστού.

Η θεραπεία στοχεύει στην αποκατάσταση των αποθεμάτων γλουταθειόνης στα ηπατοκύτταρα. Δυστυχώς, η γλουταθειόνη διεισδύει ελάχιστα στα ηπατικά κύτταρα. Επομένως, χρησιμοποιούνται οι πρόδρομοι της γλουταθειόνης και οι ουσίες με παρόμοιο αποτέλεσμα. Η αξιολόγηση της θεραπείας πραγματοποιείται σύμφωνα με τη συγκέντρωση παρακεταμόλης στο πλάσμα. Η συγκέντρωση αυτή εφαρμόζεται σε ημι-λογαριθμική κλίμακα της συγκέντρωσης συναρτήσει του χρόνου, και θεωρείται ένα σχετικά ευθύγραμμο τμήμα που συνδέει τα σημεία, τα οποία αντιστοιχούν σε 200 mcg / ml μετά από 4 ώρες και 60 ug / ml μετά από 12 ώρες. Αν η συγκέντρωση παρακεταμόλης στον ασθενή είναι κάτω από αυτό το διάστημα, η ηπατική βλάβη είναι εύκολη και θεραπεία δεν μπορεί να γίνει.

Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η ακετυλοκυστεΐνη (μυκομίστας, parvox) υδρολύεται ταχέως σε κυστεΐνη. Χορηγείται σε δόση 150 mg / kg σε 200 ml διαλύματος γλυκόζης 5% για 15 λεπτά, στη συνέχεια 50 mg / kg σε 500 ml διαλύματος γλυκόζης 5% για 4 ώρες και

100 mg / kg σε 1 λίτρο διαλύματος γλυκόζης 5% για τις επόμενες 16 ώρες (συνολική δόση 300 mg / kg για 20 ώρες). Αυτή η θεραπεία εκτελείται από όλους τους ασθενείς με ηπατική βλάβη με παρακεταμόλη, ακόμη και αν μετά από περισσότερο από 15 ώρες μπορεί να είναι χρήσιμη σε άλλες μορφές FPN.

Η χρήση της Ν-ακετυλοκυστεΐνης για 16 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου είναι τόσο αποτελεσματική ώστε σήμερα η βλάβη του ήπατος από δηλητηρίαση από παρακεταμόλη είναι σπάνια.

Με ορμητική ροή, μπορεί να απαιτείται μεταμόσχευση ήπατος. Η επιβίωση είναι καλή, οπότε η ψυχολογική αποκατάσταση δεν είναι δύσκολη.

Πρόβλεψη

Μεταξύ όλων των ασθενών που νοσηλεύονταν σε γενικό νοσοκομείο, η θνησιμότητα ήταν 3,5%. Η καθυστερημένη νοσηλεία, το κώμα, η αυξημένη ΦΒ, η μεταβολική οξέωση και η μειωμένη νεφρική λειτουργία επιδεινώνουν την πρόγνωση.

Η σοβαρότητα της βλάβης του φαρμάκου μπορεί να εκτιμηθεί από νομαγράμματα που λαμβάνουν υπόψη τη συγκέντρωση παρακεταμόλης στο αίμα και το χρόνο μετά τη λήψη του φαρμάκου. Ο θάνατος συμβαίνει την 4-18η μέρα.

Η καρδιοπνευμονική και νεφρική ανεπάρκεια, που παρατηρείται συχνά στους ηλικιωμένους, αυξάνει τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης ακόμη και μετά τη λήψη μέτριων δόσεων παρακεταμόλης.

[17],