Ιατρικός εμπειρογνώμονας του άρθρου
Νέες δημοσιεύσεις
Ερυθηματώδης λύκος και νεφρίτιδα του λύκου
Τελευταία επισκόπηση: 04.07.2025

Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι η πιο κοινή ασθένεια από την ομάδα των διάχυτων ασθενειών του συνδετικού ιστού, που αναπτύσσεται με βάση τη γενετική ατέλεια του ανοσοποιητικού συστήματος και χαρακτηρίζεται από την παραγωγή ενός ευρέος φάσματος αυτοαντισωμάτων σε συστατικά του πυρήνα και του κυτταροπλάσματος του κυττάρου, μια παραβίαση της κυτταρικής σύνδεσης της ανοσίας, που οδηγεί στην ανάπτυξη φλεγμονής ανοσοσυμπλεγμάτων.
Επιδημιολογία
Η συχνότητα εμφάνισης του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου στις ευρωπαϊκές χώρες είναι 40 ανά 100.000 κατοίκους και η συχνότητα εμφάνισης είναι 5-7 περιπτώσεις ανά 100.000 κατοίκους, και αυτά τα στοιχεία εξαρτώνται από τη φυλή, την ηλικία και το φύλο. Περισσότερο από το 70% των ασθενών αρρωσταίνουν στην ηλικία των 14-40 ετών, με την κορύφωση της συχνότητας εμφάνισης να είναι στα 14-25 έτη. Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος αναπτύσσεται σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας 7-9 φορές συχνότερα από ό,τι στους άνδρες.
Αιτίες ερυθηματώδη λύκο και νεφρίτιδα του λύκου.
Η αιτία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου είναι άγνωστη και σήμερα θεωρείται πολυγονιδιακή νόσος, καθώς έχουν εντοπιστεί διάφοροι παράγοντες (γενετικοί, σεξουαλικοί, περιβαλλοντικοί) που παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη ανοσολογικών διαταραχών που αποτελούν τη βάση της νόσου.
- Η σημασία των γενετικών παραγόντων επιβεβαιώνεται από τα φυλετικά χαρακτηριστικά της νόσου, την υψηλή συχνότητα ανάπτυξης της παθολογίας σε άτομα με ορισμένους απλοτύπους του συστήματος HLA, την υψηλή επικράτησή της μεταξύ συγγενών ασθενών, καθώς και σε άτομα με ανεπάρκεια πρώιμων συστατικών του συστήματος συμπληρώματος (ιδιαίτερα του συστατικού C2).
- Ο ρόλος των ορμονών του φύλου στην αιτιολογία αποδεικνύεται από τη σημαντική υπεροχή των γυναικών μεταξύ των ασθενών με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, η οποία σχετίζεται με την ικανότητα των οιστρογόνων να καταστέλλουν την ανοσολογική ανοχή και την κάθαρση των κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων από τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Η σημασία της υπεροιστρογοναιμίας τονίζεται από την υψηλή συχνότητα εμφάνισης και επιδείνωσης του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και μετά τον τοκετό, καθώς και από την πρόσφατη αύξηση της συχνότητας εμφάνισης γυναικών στην μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο που λαμβάνουν ορμονοθεραπεία με φάρμακα που περιέχουν οιστρογόνα.
- Μεταξύ των περιβαλλοντικών παραγόντων, η μεγαλύτερη σημασία δίνεται στην υπεριώδη ακτινοβολία (έναρξη ή επιδείνωση της νόσου μετά από έκθεση στην ηλιακή ακτινοβολία). Ο λόγος για αυτό δεν είναι σαφής, αλλά θεωρείται ότι η βλάβη του δέρματος που προκαλείται από την έκθεση σε αυτήν την ακτινοβολία αυξάνει την έκφραση των αυτοαντιγόνων και, επομένως, την ανοσολογική απόκριση.
- Άλλοι εξωγενείς παράγοντες που συχνά προκαλούν την ανάπτυξη της νόσου περιλαμβάνουν φάρμακα (υδραλαζίνη, ισονιαζίδη, μεθυλντόπα) και λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένων των ιογενών).
Η νεφρίτιδα από λύκο είναι μια τυπική νεφρίτιδα ανοσοσυμπλέγματος, ο μηχανισμός ανάπτυξης της οποίας αντικατοπτρίζει την παθογένεση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου στο σύνολό της. Στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, εμφανίζεται πολυκλωνική ενεργοποίηση των Β κυττάρων, η οποία μπορεί να προκληθεί τόσο από πρωτοπαθές γενετικό ελάττωμα όσο και από δυσλειτουργία των Τ λεμφοκυττάρων και μείωση της αναλογίας των CD4 + και CD8 + κυττάρων. Η έντονη ενεργοποίηση των Β λεμφοκυττάρων συνοδεύεται από την παραγωγή ενός ευρέος φάσματος αυτοαντισωμάτων (κυρίως σε πυρηνικές και κυτταροπλασματικές πρωτεΐνες) με επακόλουθο σχηματισμό ανοσοσυμπλόκων.
Μεγαλύτερης σημασίας στην παθογένεση της νεφρίτιδας του λύκου είναι τα αντισώματα έναντι του δίκλωνου (φυσικού) DNA, τα οποία συσχετίζονται με τη δραστηριότητα της νεφρίτιδας και βρίσκονται τόσο σε κυκλοφορούντα όσο και σε σταθερά ανοσοσυμπλέγματα στα σπειράματα των νεφρών.
Η παραγωγή αντισωμάτων σε DNA που δεν υπάρχει σε ελεύθερη μορφή εκτός των κυττάρων (σε συνδυασμό με ιστόνες σχηματίζει νουκλεοσώματα εντός της σύνθετης δομής της πυρηνικής χρωματίνης) και, επομένως, είναι απρόσιτη στο ανοσοποιητικό σύστημα, καθίσταται δυνατή λόγω της απώλειας της ανοσολογικής ανοχής στο δικό του αντιγόνο. Αυτό το φαινόμενο, με τη σειρά του, σχετίζεται με μια διαταραχή της διαδικασίας απόπτωσης - την φυσιολογική απομάκρυνση παλαιών και κατεστραμμένων κυττάρων. Η διαταραγμένη απόπτωση οδηγεί στην εμφάνιση ελεύθερων νουκλεοσωμάτων, τα οποία, ως αποτέλεσμα της ελαττωματικής φαγοκυττάρωσης, μαζί με άλλα συστατικά των πυρήνων των νεκρών κυττάρων, εισέρχονται στο εξωκυτταρικό περιβάλλον και διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα να παράγει αυτοαντισώματα (κυρίως αντισώματα σε νουκλεοσώματα, μερικά από τα οποία είναι αντισώματα στο DNA).
Εκτός από τα αντισώματα κατά του DNA, διακρίνεται ένας αριθμός αυτοαντισωμάτων κατά διαφόρων κυτταρικών δομών, ο ρόλος των οποίων στην παθογένεση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου δεν είναι ίσος. Μερικά από αυτά έχουν υψηλή ειδικότητα και παθογένεια. Συγκεκριμένα, τα αντισώματα κατά Sm είναι παθογνωμονικά για τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο γενικά και πιστεύεται ότι χρησιμεύουν ως πρώιμος προκλινικός δείκτης της νόσου, ενώ τα αντισώματα κατά Ro και κατά Clq σχετίζονται με σοβαρή νεφρική βλάβη. Η παρουσία αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων σχετίζεται με την ανάπτυξη αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (βλ. "Νεφρική βλάβη στο αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο").
Οι εναποθέσεις ανοσοσυμπλόκων στα νεφρικά σπειράματα σχηματίζονται ως αποτέλεσμα του τοπικού σχηματισμού ή εναπόθεσης κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλόκων. Ο σχηματισμός των εναποθέσεων επηρεάζεται από το μέγεθος, το φορτίο, την απληστία των ανοσοσυμπλόκων, την ικανότητα του μεσαγγείου να τα αποβάλλει και τοπικούς ενδονεφρικούς αιμοδυναμικούς παράγοντες. Ο αριθμός και η εντόπιση των ανοσολογικών εναποθέσεων και η σοβαρότητα της φλεγμονώδους απόκρισης στα σπειράματα έχουν ιδιαίτερη σημασία. Προκαλώντας ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος, τα ανοσοσυμπλέγματα προάγουν τη μετανάστευση μονοκυττάρων και λεμφοκυττάρων στα σπειράματα, τα οποία εκκρίνουν κυτοκίνες και άλλους φλεγμονώδεις μεσολαβητές που ενεργοποιούν τον καταρράκτη πήξης, τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και τη συσσώρευση της εξωκυτταρικής μήτρας.
Εκτός από τα ανοσοσυμπλέγματα, και άλλοι παθογενετικοί παράγοντες παίζουν ρόλο στην εξέλιξη της νεφρίτιδας του λύκου: η ενδοθηλιακή βλάβη από αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα με επακόλουθη διαταραχή της παραγωγής προστακυκλίνης και της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων, η οποία οδηγεί σε μικροθρόμβωση των σπειραματικών τριχοειδών αγγείων, αρτηριακή υπέρταση (η σοβαρότητα της οποίας οφείλεται στη δραστηριότητα της νεφρίτιδας του λύκου) και υπερλιπιδαιμία παρουσία νεφρωσικού συνδρόμου. Αυτοί οι παράγοντες συμβάλλουν σε περαιτέρω βλάβη των σπειραμάτων.
Συμπτώματα ερυθηματώδη λύκο και νεφρίτιδα του λύκου.
Τα συμπτώματα της νεφρίτιδας του λύκου είναι πολυμορφικά και αποτελούνται από έναν συνδυασμό διαφόρων σημείων, μερικά από τα οποία είναι ειδικά για τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.
- Αυξημένη θερμοκρασία σώματος (από υποφλέβιο έως υψηλό πυρετό).
- Δερματικές αλλοιώσεις: οι πιο συχνές είναι το ερύθημα του προσώπου με τη μορφή «πεταλούδας», τα δισκοειδή εξανθήματα, ωστόσο, είναι πιθανά ερυθηματώδη εξανθήματα σε άλλες εντοπίσεις, καθώς και σπανιότεροι τύποι δερματικών αλλοιώσεων (κνίδωση, αιμορραγικά, βλατιδωτά εξανθήματα, δικτυωτό ή δενδριτικό λιβέδο με έλκος).
- Η βλάβη των αρθρώσεων αντιπροσωπεύεται συχνότερα από πολυαρθραλγία και αρθρίτιδα των μικρών αρθρώσεων των χεριών, σπάνια συνοδευόμενη από παραμόρφωση των αρθρώσεων.
- Πολυσεροσίτιδα (πλευρίτιδα, περικαρδίτιδα ).
- Περιφερική αγγειίτιδα: τριχοειδής νόσος των άκρων των δακτύλων, λιγότερο συχνά των παλαμών και των πελμάτων, χειλίτιδα (αγγειίτιδα γύρω από το κόκκινο περίγραμμα των χειλιών), ενάνθημα του στοματικού βλεννογόνου.
- Βλάβη στους πνεύμονες: ινωτική κυψελίτιδα, δισκοειδής ατελεκτασία, υψηλή θέση του διαφράγματος, που οδηγεί στην ανάπτυξη περιοριστικής αναπνευστικής ανεπάρκειας.
Που πονάει?
Επιπλοκές και συνέπειες
Η παθολογική διαδικασία περιλαμβάνει το δέρμα, τις αρθρώσεις, τους ορογόνους υμένες, τους πνεύμονες, την καρδιά, αλλά ο μεγαλύτερος κίνδυνος για τη ζωή των ασθενών είναι η βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα και τα νεφρά. Κλινικά, η νεφρική βλάβη (νεφρίτιδα του λύκου) ανιχνεύεται στο 50-70% των ασθενών.
Διαγνωστικά ερυθηματώδη λύκο και νεφρίτιδα του λύκου.
Με μια ολοκληρωμένη κλινική εικόνα του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, η διάγνωση της νεφρίτιδας του λύκου δεν είναι πρακτικά δύσκολη.
Η διάγνωση τίθεται με την παρουσία 4 ή περισσότερων από τα 11 διαγνωστικά κριτήρια της Αμερικανικής Εταιρείας Ρευματολογίας (1997).
Τι χρειάζεται να εξετάσετε;
Πώς να εξετάσετε;
Ποιος θα επικοινωνήσει;
Θεραπεία ερυθηματώδη λύκο και νεφρίτιδα του λύκου.
Η θεραπεία του ερυθηματώδους λύκου και της νεφρίτιδας του λύκου εξαρτάται από τη δραστηριότητα της νόσου, την κλινική και μορφολογική παραλλαγή της νεφρίτιδας. Η βιοψία νεφρού είναι απαραίτητη για τον προσδιορισμό των χαρακτηριστικών των μορφολογικών αλλαγών, προκειμένου να επιλεγεί η κατάλληλη θεραπεία, καθώς και για την αξιολόγηση της πρόγνωσης της νόσου. Η θεραπεία θα πρέπει να αντιστοιχεί στη δραστηριότητα της νόσου: όσο υψηλότερη είναι η δραστηριότητα και όσο πιο σοβαρά είναι τα κλινικά και μορφολογικά σημάδια της νόσου, τόσο νωρίτερα θα πρέπει να συνταγογραφείται η ενεργός θεραπεία. Σημαντικές πρόοδοι στη θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου έχουν επιτευχθεί τα τελευταία 20 χρόνια χάρη στην ανάπτυξη σύνθετων θεραπευτικών σχημάτων, που περιλαμβάνουν κυρίως δύο ομάδες φαρμάκων.
Πρόβλεψη
Τις τελευταίες δεκαετίες, η ανοσοκατασταλτική θεραπεία είχε τη μεγαλύτερη επίδραση στην πορεία και την πρόγνωση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου και ειδικότερα της νεφρίτιδας του λύκου. Η χρήση πρώτα γλυκοκορτικοειδών και στη συνέχεια κυτταροστατικών φαρμάκων οδήγησε σε αύξηση του 5ετούς ποσοστού επιβίωσης ασθενών με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο γενικά από 49% σε 92% (1960-1995), ασθενών με νεφρίτιδα του λύκου - από 44% σε 82%, συμπεριλαμβανομένης της πιο σοβαρής, κατηγορίας IV - από 17% σε 82%.
Οι κύριοι παράγοντες δυσμενούς νεφρικής πρόγνωσης σε ασθενείς με νεφρίτιδα Γιουλχανόχνης είναι τα αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα κατά την έναρξη της νόσου και η αρτηριακή υπέρταση. Πρόσθετοι προγνωστικοί παράγοντες περιλαμβάνουν τη μακρά διάρκεια της νεφρίτιδας, την καθυστερημένη ανοσοκατασταλτική θεραπεία, την υψηλή πρωτεϊνουρία ή το νεφρωσικό σύνδρομο, τη θρομβοπενία, την υποσυμπλημμεταιμία, τον χαμηλό αιματοκρίτη, την έναρξη συστηματικού ερυθηματώδους λύκου στην παιδική ηλικία ή σε ηλικία άνω των 55 ετών, καθώς και τη νεγροειδή φυλή, το κάπνισμα, το ανδρικό φύλο και τη χαμηλή κοινωνική θέση. Η ανταπόκριση στην ανοσοκατασταλτική θεραπεία, που καθορίζεται μετά από ένα έτος από τα επίπεδα πρωτεϊνουρίας και τη συγκέντρωση κρεατινίνης στο αίμα, χρησιμεύει ως ένας βολικός δείκτης για την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης νεφρικής πρόγνωσης.
Οι αιτίες θανάτου σε ασθενείς με νεφρίτιδα από λύκο περιλαμβάνουν νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της σήψης, αγγειακές παθήσεις (στεφανιαία νόσος, εγκεφαλοαγγειακές επιπλοκές), θρομβοεμβολικές επιπλοκές, που σχετίζονται εν μέρει με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο.