Χρόνια ηπατίτιδα Β

Η χρόνια ηπατίτιδα Β δεν προηγείται πάντοτε από μια αναγνωρίσιμη οξεία μορφή ηπατίτιδας Β. Ωστόσο, μερικές φορές αμέσως μετά από ένα οξύ επεισόδιο, εμφανίζεται χρονολόγηση. Σε άλλες περιπτώσεις, παρά μια απότομη έναρξη, παρόμοια με μια οξεία ασθένεια, η χρόνια ηπατίτιδα εμφανίζεται ήδη. Περίπου το 10% των ενήλικων ασθενών με οξεία ηπατίτιδα Β, HBsAg δεν εξαφανίζεται από τον ορό για 12 εβδομάδες και γίνονται χρόνιοι φορείς. Τα νεογνά με ηπατίτιδα Β γίνονται χρόνια φορείς σε 90% των περιπτώσεων.

Οι κύριοι τρόποι μετάδοσης του ιού της ηπατίτιδας Β είναι παρεντερικοί (διάφορες ενέσεις, ιδιαίτερα ενδοφλέβιες, μεταγγίσεις αίματος, υποκατάστατα και συστατικά τους), σεξουαλικά και από μητέρα σε έμβρυο.

Η οξεία ιογενής ηπατίτιδα Β εκδηλώνεται σε ανικτερικές, ictric ή fulminant μορφές. Μετά την επίλυση της οξείας ιογενούς ηπατίτιδας Β 4-6 εβδομάδες μετά την εμφάνιση της νόσου, η HBsAg εξαφανίζεται από τον ορό.

Η μετάβαση της διαδικασίας στη χρόνια ιική ηπατίτιδα συνοδεύεται από HBsAg-emei. Η χρόνια ιογενής ηπατίτιδα Β (CVH-B) μπορεί να εξελιχθεί σε κίρρωση του ήπατος (CP), κατά της οποίας μπορεί να αναπτυχθεί καρκίνο του ήπατος.

Η χρόνια ηπατίτιδα Β - είναι το αποτέλεσμα της οξείας ηπατίτιδας Β, λόγω της επιμονής στο σώμα του ιού της ηπατίτιδας Β. Χωρίζονται χρόνιας ηπατίτιδας Β σε 2 κύριες παραλλαγές της αρχής της μόλυνσης «άγρια» (NVE-θετικών χρόνιας Β) ή μεταλλαγμένης παραλλαγής του ΗΒν (NVE-αρνητικός αντι-NVE-θετική ηπατίτιδα Β - προ-πυρήνα / μεταλλαγμένο πυρήνα-υποκινητή παραλλαγές). Κάθε μια από αυτές τις παραλλαγές έχει μια άνιση κατανομή σε διαφορετικές περιοχές, διαφορετικές ειδικές βιοχημικές προφίλ και αντιγραφή ΗΒν δραστικότητα και ως απόκριση στη θεραπεία με ιντερφερόνη ή αναλόγων νουκλεοζιτών. Ένας ασθενής στα πρώτα στάδια της χρόνιας ηπατίτιδας Β μπορεί να ανιχνευθεί ως «άγριου» τύπου HBV, και NVeAg-αρνητικό μεταλλαγμένο στέλεχος. Δεδομένου ότι η διάρκεια της μόλυνσης από τη δράση του ανοσοποιητικού συστήματος είναι μια εξέλιξη ενός «άγρια» στέλεχος του ιού και του ποσοστού των μεταλλαγμένων μορφών βαθμιαία αρχίζει να κυριαρχεί. και στη συνέχεια η μεταλλαγμένη παραλλαγή εκτοπίζει τον "άγριο" τύπο ιού. Από την άποψη αυτή, πιστεύεται ότι HBeAg-αρνητική χρόνια ηπατίτιδα Β - αυτή είναι η φυσική πορεία της χρόνιας φάσης της HBV-λοίμωξης, και όχι ένα ξεχωριστό νοσολογική μορφή. Προτείνεται επίσης να γίνει διάκριση μεταξύ χρόνιας ηπατίτιδας Β με υψηλή και χαμηλή αντιγραφική δραστηριότητα. Χρησιμοποιώντας PCR αποκάλυψε ασθενείς με χαμηλό επίπεδο ιαιμίας και να καθοριστεί η σχέση μεταξύ των επίμονα υψηλό ιικό φορτίο και τις δυσμενείς εκβάσεις της νόσου - κίρρωση του καρκινώματος του ήπατος και ηπατοκυτταρικό. Σταθερά υψηλά επίπεδα του ιικού φορτίου στην τρέχουσα προτεινόμενη θεωρείται ως κριτήριο για χορήγηση σε έναν ασθενή με χρόνια θεραπεία με αντι-ιική HBV-λοίμωξης.

Ωστόσο, μόνο τα αποτελέσματα της μορφολογική μελέτη των ηπατικών ηπατίτιδα μπορεί να διαγνωστεί μια συγκεκριμένη δραστηριότητα και το βήμα αξιολόγησης με βάση παράγοντες όπως η σοβαρότητα της φλεγμονής και της ίνωσης. Ετσι, κάθε ασθενής με ανιχνεύσιμα επίπεδα του HBV θα πρέπει να αντιμετωπίζονται ως ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β και διαγνώστηκε μορφολογικά βαθμό δραστηριότητας της ηπατίτιδας και του σταδίου ίνωσης σε συνδυασμό με τη δυναμική των ALT και το ιικό φορτίο επιτρέπει στον κλινικό γιατρό να κάνει μια ακριβή διάγνωση και να αποφασίσει σχετικά με τη σκοπιμότητα ή μη της που αρχίζει κατά ιών θεραπείας αυτή τη στιγμή.

Κριτήρια nositelsgva ασυμπτωματική HBV είναι ένας συνδυασμός ενός αριθμού γνωρισμάτων: HBsAg επιμονή για περισσότερο από 6 μήνες στην απουσία ορολογικής δεικτών πολλαπλασιασμού του HBV (HBeAg, αντι-NVcIgM), φυσιολογικά επίπεδα των ηπατικών τρανσαμινασών. απουσία ιστολογικές μεταβολές στο ήπαρ ή το μοτίβο της χρόνιας ηπατίτιδας με ελάχιστη βαθμολογία νέκρωσης-φλεγμονώδη δραστηριότητα [δείκτης ιστολογικής δραστικότητας (ΗΑΙ) 0-4], και το επίπεδο του DNA HBV <10 ⁵ αντίγραφα / ml.

Από την άποψη της μορφολογίας ήπατος «ανενεργός φορέας HBsAg» μπορεί να οριστεί ως επίμονη HBV-λοίμωξης χωρίς σημαντική φλεγμονώδη διαδικασία στη νεκρωτική ήπαρ και ίνωσης. Παρά τη γενικά ευνοϊκές προοπτικές για την πλειονότητα αυτών των ασθενών, η κατάσταση του «ανενεργό φορέα ιού» δεν είναι μια μόνιμη κατάσταση, καθώς οι ασθενείς που ήταν στην «ανενεργό κατάσταση φορέα του HBsAg» φάσης, είναι δυνατόν επανενεργοποίηση του HBV-λοίμωξης και την εκ νέου ανάπτυξη φλεγμονωδών-νεκρωτικών διαδικασία στο ήπαρ . Σε αυτή την κατηγορία των προσώπων, επίσης, δεν απέκλεισε το σχηματισμό της κίρρωσης και την ανάπτυξη ηπατοκυτταρικού καρκινώματος, η οποία δικαιολογεί την ανάγκη για δια βίου δυναμική παρατήρηση αυτή την ομάδα ασθενών. Την ίδια στιγμή, το 0,5% των «ανενεργών φορέων του HBsAg» κάθε χρόνο υπάρχει μια αυθόρμητη αποβολή του HBsAg, και η πλειοψηφία των ασθενών αυτών στη συνέχεια καταγράφονται στο αίμα των αντι-HBs.

Χρόνια HBV-λοίμωξης χαρακτηρίζεται από ένα ευρύ φάσμα φυσικά κλινικής νόσου και για αυτό το αποτέλεσμα. Κατανείμετε 4 φάση φυσική πορεία του HBV-χρόνιας λοίμωξης, ανάλογα με την παρουσία του αίματος στο HBeAg ασθενή, και ALT αύξηση του βαθμού επιπέδου ιαιμίας: τη φάση της ανοσολογικής ανοχής, το ανοσοποιητικό φάση κάθαρσης, του ανοσοποιητικού φάση ελέγχου και τη φάση της επανενεργοποίησης.

Ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος είναι το αρσενικό φύλο του ασθενούς, το κάπνισμα, η κατάχρηση αλκοόλ, τα αυξημένα επίπεδα ALT, η παρουσία του HBeAg. σταθερά υψηλά επίπεδα HBV DNA (> 10 ⁵ αντίγραφα / ml, ή 20.000 ME).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Χρόνια HBe-θετική ηπατίτιδα Β

Η χρόνια ηπατίτιδα που προκαλείται από τον HBV λοίμωξη που προκαλείται από την «άγρια» ιό τύπου HBV, επικρατεί κυρίως στην Ευρώπη και τη Βόρεια Αμερική, αλλά βρίσκεται επίσης σε περιοχές με υψηλή φορέα HBsAg. Χαρακτηρίζεται από μια συνεχώς αυξημένη δραστηριότητα των μεταβολών του ήπατος και από ένα υψηλό επίπεδο ιαιμίας. Ανάλογα με την ηλικία κατά τη στιγμή της μόλυνσης, αυτή η παραλλαγή της ιογενούς ηπατίτιδας Β ποικίλλει. Τα παιδιά έχουν μολυνθεί in utero ή κατά τον τοκετό σε 18-20 ετών, ανοσολογικής φάση ανοχή παρατηρήθηκε - φυσιολογικά επίπεδα ALT, η απουσία κλινικών συμπτωμάτων της νόσου, ελάχιστες ιστολογικές αλλοιώσεις του ήπατος, αλλά η παρουσία του αναδιπλασιασμού υψηλού επιπέδου του HBV DNA και HBeAg-emiya. Μετά την ενηλικίωση, ορισμένοι από αυτούς τους ασθενείς υποβάλλονται σε αυθόρμητη κάθαρση του HBeAg. Ανοσολογική κάθαρση του HBeAg μπορεί να είναι ασυμπτωματική ή συνοδεύεται από κλινικά συμπτώματα της οξείας ηπατίτιδας Β Σε περαιτέρω ύφεση της νόσου μπορεί να συμβεί κατά τη μεταβατική φάση και χρόνιας HBV-λοίμωξη με μη ανιχνεύσιμο επίπεδο της HBV DNA σε HBsAg-ανθεκτικά φόντο emii.

Ωστόσο, ένα σημαντικό τμήμα των ατόμων που έχουν μολυνθεί in utero ή κατά τον τοκετό αναπτύσσει μεταγενέστερα HBeAg-θετικοί χρόνια ηπατίτιδα Β με επίπεδα ALT αυξημένα στον ορό, και δεν λαμβάνει χώρα ορομετατροπής HBeAg / αντι-HBe και σχηματίζονται προοδευτική πορεία της ηπατίτιδας με πιθανή έκβαση σε κίρρωση . Εάν η μόλυνση εμφανίζεται κατά την παιδική ηλικία, οι περισσότεροι από HB Ag-θετικών παιδιά έχουν αυξημένα επίπεδα της ALT στον ορό του αίματος, και HBeAg ορομετατροπή σε αντι-NVE εμφανίζεται συνήθως μεταξύ των ηλικιών 13-16 ετών. Σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί στην ενήλικη ζωή (τυπικά για την Ευρώπη και τη Βόρεια Αμερική), μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από την παρουσία κλινικών συμπτωμάτων, επίμονα αυξημένα δραστηριότητα ALT. την παρουσία του HBeAg και του HBV DNA στο αίμα, μια ιστολογική εικόνα της χρόνιας ηπατίτιδας. Μεταξύ των ασθενών όλων των ηλικιών με HBV-λοίμωξης που αποκτήθηκαν κατά την παιδική ηλικία ή σε ενήλικες, η συχνότητα της αυθόρμητης αποβολής από το HBeAg σώμα είναι από 8 έως 12% ετησίως. Η συχνότητα αυθόρμητης κάθαρσης του HBsAg είναι 0,5-2% ετησίως. Σε γενικές γραμμές, ο αριθμός των ασθενών με χρόνια HBV-λοίμωξης 70-80% την πάροδο του χρόνου να γίνει ασυμπτωματικοί φορείς, και σε 20-50% των ασθενών με χρόνια HBV-λοίμωξης και προοδευτική ασθένεια αναπτύσσεται πάνω από 10-50 ετών μπορούν να σχηματίσουν κίρρωση και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Χρόνια ηπατίτιδα Β αρνητική σε HBeAg

Χρόνια ηπατίτιδα που προκαλείται από HBV μεταλλαγμένο παραλλαγή, η οποία χαρακτηρίζεται από την παρουσία στο αίμα του αντι-NVE, απουσία χαμηλότερες συγκεντρώσεις HBeAg και του HBV σε σύγκριση με HBcAg-ιική pozitivnym nepatitom Β HBeAg-αρνητικών ιού της χρόνιας ηπατίτιδας Β - η πιο κοινή μορφή στη Νότια Ευρώπη και την Ασία, στη Βόρεια Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες εμφανίζεται στο 10-40% των ατόμων με χρόνια HBV λοίμωξη. Στη Μεσόγειο μόλυνση αυτή η ενσωμάτωση της ηπατίτιδας Β, εμφανίζεται συνήθως στην παιδική ηλικία, ασυμπτωματικά για 3-4 δεκαετίες, οδηγώντας σε κίρρωση του ήπατος σε ένα μέσο όρο 45 ετών. Για HBeAg-αρνητική χρόνια ηπατίτιδα Β χαρακτηρίζεται από επίμονα αυξημένα ή ACT δραστηριότητας και ALT (3-4 φορές πάνω από την κανονική) που παρατηρείται σε 3-40% των ασθενών, ή κυμαινόμενες ACT δραστηριότητας και ALT (45-65%) και σπάνια μακροχρόνιες αυθόρμητες υποχωρήσεις (6-15%) των περιπτώσεων. Daylight HBeAg-αρνητική χρόνια ηπατίτιδα Β στην ανενεργό φάση είναι μη αναπαραγόμενου λοίμωξη από τον ιό ή αυτόματη ανάνηψη μετά βίας πληρούνται.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

Θεραπεία χρόνιας ηπατίτιδας Β

Τα συστατικά στοιχεία της έννοιας της «απόκρισης στη θεραπεία» καθορίζονται τώρα και τυποποιούνται.

• Βιοχημική απόκριση (είναι κατανοητό ότι πριν από τη θεραπεία ο ασθενής είχε αυξημένο επίπεδο ALT) - ομαλοποίηση των δεικτών ALT ενάντια στο υπόβαθρο της θεραπείας.
• Ιστολογική ανταπόκριση - βελτίωση της ιστολογικής δραστηριότητας κατά 2 μονάδες (σε κλίμακα IGA - ιστολογική δείκτης δραστηριότητας - 0-18 βαθμοί) χωρίς να θυσιάζεται η ίνωση ή βελτίωση σε αυτήν την παράμετρο συγκρίνοντας βιοψίες ήπατος προ και μετά τη θεραπεία.
• Η ιολογική ανταπόκριση - μείωση του ιικού φορτίου σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα στο αίμα (ανάλογα με την ευαισθησία της μεθόδου που χρησιμοποιείται και το σύστημα δοκιμής) και την εξαφάνιση των HBeAg σε έναν ασθενή με την παρουσία HBeAg στο αίμα πριν από τη θεραπεία.
• Η πλήρης απάντηση είναι η παρουσία βιοχημικών και ιολογικών κριτηρίων απόκρισης και η εξαφάνιση του HBeAg.

Επίσης, υπάρχουν οι ακόλουθες έννοιες: απόκριση σε θεραπεία κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μόνιμη απόκριση στη θεραπεία (καθ 'όλη τη διάρκεια), κρίνοντας από το τέλος της θεραπείας (στο τέλος της προγραμματισμένης διάρκεια της θεραπείας), μία παρατεταμένη ανταπόκριση μετά από θεραπεία έξι μήνες και ένα παρατεταμένης ανταπόκρισης μετά την αγωγή στο δωδέκατο μήνα.

Οι ακόλουθοι όροι χρησιμοποιούνται επίσης για τον χαρακτηρισμό παροξυσμών:

• ιολογική παρόξυνσης (σημαντική ανακάλυψη) - εμφάνιση ή αύξηση στο ιικό φορτίο HBV DNA πάνω 1xIg10 (δεκαπλή μεγέθυνση) μετά την επίτευξη ιολογική ανταπόκριση στην αντιική θεραπεία φόντο?
• ιολογική διαφυγή (rebound) - αύξηση στο ιικό φορτίο HBV DNA είναι περισσότερο από 20 000 IU / ml, ή μια αύξηση στο ιικό φορτίο επίπεδα HBV DNA μεγαλύτερα από πριν η θεραπεία ήταν καταχωρημένο στο πλαίσιο της συνεχιζόμενης αντι-ιική θεραπεία. Η διάρκεια της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης μετά την επίτευξη του απώτερος στόχος της θεραπείας (αποτέλεσμα καθήλωσης εδραίωση θεραπείας) ανάλογα με την παραλλαγή της χρόνιας ηπατίτιδας Β και τον τύπο του σκευάσματος που θα θεραπευθεί.

Η θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β διεξάγεται με παρασκευάσματα ιντερφερόνης ή με νουκλεοσιδικά ανάλογα.

Στην Ουκρανία για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β είναι εγγεγραμμένοι τύπου 2 παρασκευάσματα ιντερφερόνης (πρότυπο ιντερφερόνη άλφα, ιντερφερόνη άλφα-pegilirovannyn 2) και 3 νουκλεοζιτικό ανάλογο: λαμιβουδίνη, entecavir και telbivudine.

Θεραπεία με ιντερφερόνη

Η θεραπεία με πρότυπο IFN συνιστάται για ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β με χαμηλό ιικό φορτίο και αυξημένα επίπεδα των τρανσαμινασών του ορού (2 πρότυπα), δεδομένου ότι υψηλότερες ιικό φορτίο και φυσιολογικές τιμές της θεραπείας ALT είναι αναποτελεσματική. Θεραπεία ασθενών NVE προτύπου ιντερφερόνης-θετικών χρόνια ηπατίτιδα Β επιτρέπει την επίτευξη ορομετατροπή HBeAg / Anti-HBe σε 18-20% των ασθενών, ανθεκτικών βιοχημική απόκριση καταγράφεται σε 23-25% των ασθενών, και η ιολογική ανταπόκριση στη θεραπεία - 37% των ασθενών. Σε 8% των ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία, είναι δυνατόν να επιτευχθεί μια πλήρης ανταπόκριση στη θεραπεία (εξαφάνιση του HBsAg). Όταν HBeg-αρνητική χρόνια ηπατίτιδα Β, αν και ένα μεγαλύτερο ποσοστό της ανταπόκρισης στη θεραπεία, κατά τη διάρκεια της θεραπείας (60-70% ιολογική και βιοχημική ανταπόκριση) μητρώο ανθεκτικά απόκριση μόνο το 20% των ασθενών, και στις περισσότερες περιπτώσεις επιδείνωση καταγράφεται μετά από τη διακοπή της θεραπείας. Η θεραπεία πραγματοποιείται για 16 εβδομάδες σε δόση 5 εκατομμυρίων IU ημερησίως ή 10 εκατομμύρια IU τρεις φορές την εβδομάδα υποδόρια.

Η πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2 έχει τις ίδιες ενδείξεις με την πρότυπη ιντερφερόνη, αλλά η αποτελεσματικότητα της θεραπείας είναι υψηλότερη από την άποψη της ορομετατροπής (27-32%). Η θεραπεία διεξάγεται για 48 εβδομάδες σε δόση 180 mcg 1 φορά την εβδομάδα υποδόρια.

Θεραπεία με λαμιβουδίνη

Ασθενείς HBe-θετικό χρόνια ηπατίτιδα Β κατάφερε να επιτύχει ορομετατροπής HBeAg / αντι-HBe σε 16-18% των περιπτώσεων όταν χρησιμοποιούνται 100 mg του φαρμάκου από το στόμα μία φορά την ημέρα όλο το χρόνο και σε 27% των περιπτώσεων κατά την εφαρμογή αυτού του παρασκευάσματος για 2 χρόνια. Η βελτίωση του ιστολογικού προτύπου του ήπατος καταγράφηκε ανεξάρτητα από την ορομετατροπή σε περίπου 50% των ασθενών. Σε ασθενείς με HBeAg-αρνητική χρόνια ηπατίτιδα Β κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λαμιβουδίνη για ιολογική και βιοχημική ανταπόκριση παρατηρήθηκε στο 70% των ασθενών, αλλά μετά τη διακοπή της θεραπείας στο 90% των ασθενών παρουσίασε επιστροφή στην ιαιμία και αυξημένη ALT 48-52 εβδομάδες. Η βελτίωση του ιστολογικού προτύπου του ήπατος καταγράφεται επίσης σε περισσότερους από τους μισούς ασθενείς μετά την ετήσια πορεία της θεραπείας. Μία ολοκληρωμένη ιολογική απάντηση, κατά κανόνα, δεν καταγράφεται. Η συνδυασμένη θεραπεία με ιντερφερόνη και λαμιβουδίνη δεν έδειξε πλεονεκτήματα έναντι της μονοθεραπείας με πεγκυλιωμένες ιντερφερόνες.

Ένα σημαντικό μειονέκτημα της θεραπείας με λαμιβουδίνη είναι η υψηλή πιθανότητα αντοχής στο φάρμακο (17-30% στα 2 χρόνια) λόγω μετάλλαξης του ιού. Η θεραπεία μπορεί να ολοκληρωθεί μετά από 6 μήνες μετά την επίτευξη ορομετατροπής (6 μήνες ενοποιημένης θεραπείας). Η θεραπεία πραγματοποιείται σε δόση 100 mg ημερησίως ανά δόση . Η λαμιβουδίνη χαρακτηρίζεται από ένα καλό προφίλ ασφάλειας.

Θεραπεία με entecavir

Η entecavir καταστέλλει πιο αποτελεσματικά και γρήγορα πολλαπλασιασμού του HBV κατά τη διάρκεια των 48 εβδομάδων της θεραπείας (67 και 90% αποτελεσματικότητα σε NVE-θετικών και NVE-αρνητική χρόνια ηπατίτιδα Β, αντίστοιχα) και με πάνω από 70% απόδοση του σχηματισμού των βιοχημικών ύφεση κατά τη διάρκεια ότι και άλλες μορφές χρόνιας ηπατίτιδας Β Η επίδραση της ταχείας μείωσης του επιπέδου του ιικού φορτίου καταγράφεται επίσης σε ασθενείς με αρχικά υψηλή αντιγραφική δράση. Ιστολογική ανταπόκριση καταγράφονται στο 70-72% των ασθενών με NVE NVE-θετικών και αρνητικών χρόνια ηπατίτιδα Β μετά από 48 εβδομάδες θεραπείας. Ορομετατροπή NVE / αντι-NVE ένα χρόνο θεραπείας δεν ξεπερνά το 21%, αλλά αυξάνεται με την αύξηση της διάρκειας της θεραπείας (11% των ασθενών να συνεχίσουν τη θεραπεία για ένα άλλο έτος). Ένα σημαντικό πλεονέκτημα της entecavir είναι η χαμηλή πιθανότητα ανάπτυξης αντοχής στη θεραπεία (λιγότερο από 1% μετά από 5 χρόνια θεραπείας). Η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας δεν προσδιορίζεται. Η θεραπεία με entecavir πραγματοποιείται σε δόση 0,5 mg ημερησίως ανά δόση. Η διάρκεια της θεραπείας σταθεροποίησης για ΗΒe-θετική ιογενή ηπατίτιδα Β συνιστάται για τουλάχιστον 6 μήνες. Για ασθενείς με ανεπτυγμένη αντοχή ή ανθεκτικότητα στη θεραπεία με λαμιβουδίνη διεξάγεται σε δόση 1,0 mg ημερησίως για τουλάχιστον 6 μήνες. Το Entecavir χαρακτηρίζεται από ένα καλό προφίλ ασφάλειας.

Θεραπεία με telbivudine

Το telbivudine χαρακτηριζόμενη αποτελεσματική αναστολή αντιγραφής του HBV για 48 εβδομάδες θεραπείας (60 και 88% αποτελεσματικότητα στην HBe-θετικών και HBe-αρνητική χρόνια ηπατίτιδα Β, αντίστοιχα, και με πάνω από 70% απόδοση του σχηματισμού των βιοχημικών ύφεση κατά τη διάρκεια ότι και άλλες μορφές χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας Β). Ιστολογική απόκριση καταγράφεται σε 65-67% των ασθενών με HBe-θετικό και HBe-αρνητική χρόνια ηπατίτιδα Β Η συχνότητα της ορομετατροπής HBe, anti-HBe μετά από ένα χρόνο θεραπείας δεν ξεπερνά το 23%. Ο κίνδυνος ανάπτυξης αντίστασης σε telbivudine), πολύ μικρότερες από λαμιβουδίνη, αλλά υψηλότερη από στη θεραπεία της entecavir (8-17% μετά από 2 χρόνια θεραπείας). Η Telbivudine χαρακτηρίζεται από ένα καλό προφίλ ασφάλειας. Η θεραπεία με telbivudine πραγματοποιείται σε δόση 600 mg ημερησίως ανά δόση . Η διάρκεια της θεραπείας σταθεροποίησης για ΗΒe-θετική ιογενή ηπατίτιδα Β συνιστάται για τουλάχιστον 6 μήνες.

Οι ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β είναι σε θέση να εργαστούν. Συνιστάται η παρακολούθηση των μολυσματικών ασθενειών. πολυκλινική, ειδικός στο κέντρο ηπατολογίας. Στην περίπτωση ενζυματικού: οι παροξύνσεις της νόσου συνιστούν εξαίρεση από την εργασία, με αυξημένη δραστηριότητα ALT άνω των 10 κανόνων, συνιστάται νοσηλεία. Οι ασθενείς με κίρρωση του ήπατος είναι περιορισμένοι και μπορούν να δουλεύουν απουσία αποζημίωσης και δεν μπορούν να εργαστούν εάν υπάρχουν συμπτώματα αποεπένδυσης της νόσου.

Entecavir (Baraklyud) είναι ένα νουκλεοσιδικό ανάλογο γουανοσίνης με ισχυροί και εκλεκτικοί δραστικότητα έναντι της ϋΝΑ πολυμεράσης του ιού της ηπατίτιδας Β Είναι γρήγορα και έντονα αναστέλλει την αντιγραφή του ιού σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα, καθώς και ένα χαμηλό επίπεδο αντίστασης.

Ενδείξεις χρήσης. Το φάρμακο ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα Β, που συνοδεύεται από αντισταθμισμένη ηπατική λειτουργία, σημάδια ενεργού ιικού αναδιπλασιασμού και φλεγμονή του ήπατος.

Στην τρέχουσα κλινική αποτελεσματικότητα της entecavir εγκατασταθεί σε έξι φάσης κλινικές μελέτες ΙΙ-ΙΙΙ, οι άλλες δώδεκα ερευνητικές φάσεις II-IV που προγραμματίζεται να μελετήσει αποτελεσματικότητα της entecavir σε ορισμένες κατηγορίες ασθενών, και επίσης για τον προσδιορισμό της συγκριτικής αποτελεσματικότητας με άλλα αντι-ιικά φάρμακα. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι περισσότερες από τις κλινικές δοκιμές της entecavir έχουν διεξαχθεί με τη συμμετοχή ρωσικών ερευνητικών κέντρων.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της καταγραφής των κλινικών μελετών, τα οποία παρακολούθησαν συνολικά περίπου 1.700 ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β, entecavir έδειξαν ότι οι μέγιστες ικανότητα να αναστέλλουν την αντιγραφή του ιού της ηπατίτιδας Β, και ελάχιστο κίνδυνο ανάπτυξης ανθεκτικότητας, ιδιαίτερα σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με νουκλεοσιδικά ανάλογα.

Το Baraklad είναι καλά ανεκτό, έχει υψηλό προφίλ ασφάλειας, καθώς και λαμιβουδίνη, είναι βολικό για χρήση (ένα δισκίο την ημέρα). Στη βάση αυτού του παρασκευάσματος περιλαμβάνεται στις τρέχουσες συστάσεις για τη θεραπεία ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα Β ως πρώτης γραμμής φαρμάκου (π.χ., προτάσεις της Αμερικανικής Ένωσης για τη Μελέτη των Νοσημάτων του Ήπατος, 2007? Συστάσεις της Ευρωπαϊκής Ένωσης για την ηπατική νόσο, 2008).

Τρόπος χορήγησης και δόση. Baraklyud λαμβάνεται από το στόμα με άδειο στομάχι (δηλαδή τουλάχιστον 2 ώρες μετά το γεύμα και τουλάχιστον 2 ώρες πριν από το επόμενο γεύμα). Η συνιστώμενη δόση του Baraccluda είναι 0,5 mg μία φορά την ημέρα. Οι ασθενείς ανθεκτικούς στη λαμιβουδίνη (δηλαδή, ασθενείς με ιστορικό ιαιμίας με τον ιό της ηπατίτιδας Β, συνεχίζοντας στο φόντο της θεραπείας με λαμιβουδίνη, ή σε ασθενείς με επιβεβαιωμένη αντοχή στη λαμιβουδίνη) ενθαρρύνονται να ορίσουν entecavir 1 mg μια φορά την ημέρα.