Χολικά οξέα

Ούτε ένα γραμμάριο διατροφικού λίπους δεν μπορεί να απορροφηθεί από το σώμα χωρίς τη χολή που εκκρίνεται συνεχώς από το συκώτι, τα πιο σημαντικά οργανικά συστατικά της οποίας είναι τα στεροειδή χολικά ή χολικά οξέα.

Λειτουργίες χολικών οξέων

Τα χολικά οξέα (BAs) δεν είναι μόνο βασικά συστατικά του σχηματισμού της χολής (αποτελούν περίπου τα δύο τρίτα των οργανικών ενώσεων της), αλλά εκτελούν επίσης πολλές λειτουργίες ταυτόχρονα:

• ενεργώντας ως απορρυπαντικά (επιφανειοδραστικές ουσίες), παρέχουν γαλακτωματοποίηση λιπών (λιπίδια) - διασπώντας τα σε μικροσκοπικά σωματίδια (μικκύλια) - και έτσι διευκολύνουν την απορρόφησή τους.
• ρυθμίζουν το μεταβολισμό της χοληστερόλης - την αποβολή της από το σώμα και την αντίστροφη μεταφορά.
• εμπλέκονται στη ρύθμιση της κινητικής λειτουργίας της χοληδόχου κύστης και του γαστρεντερικού σωλήνα.
• τόνωση του παγκρέατος.
• αναστέλλουν την ανάπτυξη βακτηρίων στο υδαρές περιεχόμενο του εγγύς λεπτού εντέρου.
• υποστηρίζει την ενδογενή εντερική μικροχλωρίδα.
• Βοηθήστε στην αποβολή δυνητικά τοξικής χολερυθρίνης, μεταβολιτών φαρμάκων, βαρέων μετάλλων κ.λπ. από το σώμα.

Ο ρόλος των χολικών οξέων στην πέψη έγκειται στην ικανότητα μετατροπής των αδιάλυτων στο νερό λιπών σε γαλάκτωμα με την κολλοειδή διάλυσή τους (διαλυτοποίηση), καθώς τα μικκύλια που σχηματίζονται σε αυτή τη διαδικασία πολλαπλασιάζουν την επιφάνεια, η οποία επηρεάζεται από τα πεπτικά ένζυμα του το πάγκρεας και το έντερο.

Έτσι, είναι απλά αδύνατο να υπερτονιστεί ο ρόλος των χολικών οξέων στην πέψη και την απορρόφηση των λιπών, των λιπαρών οξέων και των λιποδιαλυτών βιταμινών .

Διαβάστε επίσης - Σύνθεση, λειτουργίες και ιδιότητες της χολής

Σύνθεση και τύποι χολικών οξέων

Ο κατάλογος των χολικών οξέων περιλαμβάνει:

• πρωτογενή χολικά οξέα, τα οποία περιλαμβάνουν τα κύρια LC - χολικό οξύ και χενοδοξυχολικό οξύ.
• δευτερογενή χολικά οξέα - δεοξυχολικό οξύ και λιθοχολικό οξύ, τα οποία είναι 7α-αφυδροξυλιωμένα παράγωγα των πρωτογενών LC.
• τριτογενές χολικό οξύ - ουρσοδεοξυχολικό οξύ.

Στη χολή που συσσωρεύεται στη χοληδόχο κύστη , υπάρχουν άλλοι τύποι ή είδη χολικών οξέων που σχηματίζονται στο ήπαρ. Αυτά είναι τα λεγόμενα ζευγαρωμένα χολικά οξέα: γλυκοχολικό και ταυροχολικό, γλυκοδεοξυχολικό και ταυροδεοξυχολικό, γλυκοχενοδεοξυχολικό και ταυροχενοδεοξυχολικό.

Τα μόρια του χολικού οξέος έχουν ένα πλαίσιο στεράνης (από έναν κορεσμένο τετρακυκλικό υδρογονάνθρακα) και μια δομή C24: ο πυρήνας του στεροειδούς αποτελείται από 24 άτομα άνθρακα που σχηματίζουν στεροειδείς δακτυλίους. Έτσι, η δομή και η σύνθεση των χολικών οξέων - η παρουσία μιας πλευρικής αλυσίδας με μια λειτουργική ομάδα καρβοξυλίου (-COOH) ή υδροξυλίου (ΟΗ) στα μόρια - μας επιτρέπει να τα παραπέμπουμε σε στεροειδή μονοβασικά οξυκαρβοξυλικά οξέα.

Η πιο σημαντική ιδιότητα των LC είναι η διφιλικότητα (αμφιφιλικότητα): τα μόριά τους έχουν μη πολικά υδρόφιλα και πολικά υδρόφοβα μέρη, δηλαδή είναι ικανά να απορροφούν νερό και να το απωθούν. Τα πιο υδρόφιλα χολικά οξέα αντιπροσωπεύονται από το ουρσοδεοξυχολικό οξύ και το χηνοδεοξυχολικό οξύ και το λιθοχολικό LC είναι το πιο υδρόφοβο.

Σχηματισμός χολικών οξέων

Η σύνθεση των χολικών οξέων (χολικό οξύ και χηνοδεοξυχολικό οξύ) λαμβάνει χώρα στο ήπαρ και η διαδικασία ξεκινά με το σχηματισμό της 7α-υδροξυχοληστερόλης (7α-OHC), ενός παραγώγου της χοληστερόλης που παράγεται από την υδροξυλίωσή της με τη συμμετοχή του ηπατικού ενζύμου CYP7A1..

Τα πρωτογενή χολικά οξέα συντίθενται από το 7α-OHC κατά τη διάρκεια της αντίδρασης υδροξυλίωσης από ένζυμα κυτταρικών οργανιδίων των ηπατοκυττάρων, γεγονός που οδηγεί σε τροποποίηση του πυρήνα της στεροειδούς χοληστερόλης. Και, σύμφωνα με τους ειδικούς, ο καταβολισμός της χοληστερόλης στο σώμα πραγματοποιείται κυρίως λόγω της συνεχούς σύνθεσης του LC από το ήπαρ.

Η σύζευξη των χολικών οξέων γίνεται στο ήπαρ - ο συνδυασμός τους με τα αμινοξέα γλυκίνη (75%) και ταυρίνη (25%) και σχηματισμός ζευγαρωμένων LC. Ως αποτέλεσμα, η ικανότητά τους να διεισδύουν στις κυτταρικές μεμβράνες της χοληδόχου κύστης και των κυττάρων του βλεννογόνου του δωδεκαδακτύλου ισοπεδώνεται, γεγονός που επιτρέπει στα χολικά οξέα να παραμένουν στη χολή σε σημαντικές συγκεντρώσεις. Επιπλέον, η σύζευξη αυξάνει τις γαλακτωματοποιητικές ιδιότητες των χολικών οξέων.

Και η παράλληλη διαδικασία αποπρωτονίωσης των επιφανειακών λειτουργικών ομάδων σε συζευγμένα μόρια LC μειώνει το επίπεδο ιονισμού τους (pCa), το οποίο αυξάνει τη διαλυτότητα στο νερό και τις ιδιότητες επιφανειακής ρόφησης των χολικών οξέων, προάγοντας επίσης τη γαλακτωματοποίηση λιπιδίων.

Πριν από την έκκριση στη χοληδόχο κύστη μέσω των μεμβρανών των σωληναρίων των ηπατοκυττάρων, τα χολικά οξέα στο ήπαρ τραβούν οσμωτικά άλλα συστατικά της χολής (νάτριο, νερό, φωσφολιπίδια, χοληστερόλη, χολερυθρίνη) στα σωληνάρια μεταξύ γειτονικών ηπατοκυττάρων.

Ορισμένες πηγές σημειώνουν ότι άλατα χολικών οξέων παρόμοια με τα χολικά οξέα σχηματίζονται από τη σύζευξη των LCs με αμινοξέα και είναι αυτά τα συζευγμένα χολικά οξέα που συχνά αναφέρονται ως άλατα χολικών οξέων (χρησιμοποιώντας τους όρους "οξέα" και "άλατα" εναλλακτικά).

Η αφυδροξυλίωση και η αποσύζευξη των χολικών οξέων (περίπου το ένα τρίτο του συνολικού όγκου των χολικών και χηνοδεοξυχολικών οξέων) με σχηματισμό δευτερογενών LC (δεοξυχολικών και λιθοχολικών) λαμβάνει χώρα στον αυλό του λεπτού εντέρου υπό την επίδραση της εντερικής μικροχλωρίδας. Και ο σχηματισμός του τριτογενούς ουρσοδεοξυχολικού οξέος είναι το αποτέλεσμα αλλαγών στη διαμόρφωση των μορίων του πρωτογενούς χηνοδεοξυχολικού οξέος υπό την επίδραση των εντερικών βακτηριακών ενζύμων.

Κυκλοφορία ήπατος-εντέρου και μεταβολισμός χολικών οξέων

Ο μεταβολισμός ή ο μεταβολισμός των χολικών οξέων λαμβάνει χώρα μέσω μιας πολύπλοκης βιοχημικής διαδικασίας γνωστής ως ηπατική-εντερική ή εντεροηπατική κυκλοφορία των χολικών οξέων.

Σχηματικά, η συνεχής κυκλοφορία των χολικών οξέων μεταξύ του ήπατος και του εντέρου μπορεί να αναπαρασταθεί ως εξής: τα συντιθέμενα χολικά οξέα εκκρίνονται από το ήπαρ μαζί με άλλα χοληφόρα συστατικά μέσω των χοληφόρων πόρων. ως μέρος της χολής εισέρχονται στο λεπτό έντερο (βοηθώντας στην πέψη και την απορρόφηση των λιπών). Στο έντερο επαναρροφούνται στο αίμα (μέσω του συστήματος μεταφοράς που εξαρτάται από Na+) και μεταφέρονται στο ήπαρ μέσω της πυλαίας ή της πυλαίας φλέβας (vena portae). στο ήπαρ, τα χολικά οξέα επανασυζευγνύονται.

Ο όγκος των χολικών οξέων δεν υπερβαίνει τα 3-5 g και κατά τη διάρκεια μιας ημέρας περνούν από το έντερο έως και δώδεκα φορές.

Τα χολικά οξέα στο δωδεκαδάκτυλο σχηματίζουν μικτά μικκύλια με λιπίδια τροφής. Η απορρόφηση των διαλυτοποιημένων διατροφικών λιπών ξεκινά από το εγγύς και το μέσο έντερο, ενώ η απορρόφηση των χολικών οξέων γίνεται κυρίως στο περιφερικό λεπτό έντερο - στον ειλεό. Ένα μέρος των μη συζευγμένων χολικών οξέων απορροφάται και επιστρέφει στο ήπαρ, όπου υφίστανται ηπατική επανασύζευξη, αναμιγνύονται με νεοσυντιθέμενα LC και εισέρχονται στη χολή.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι κυρίως λόγω της εντεροηπατικής κυκλοφορίας διατηρείται το απαραίτητο φυσιολογικό επίπεδο των χολικών οξέων και το μερίδιο των νεοσυντιθέμενων από το ήπαρ LC είναι μόνο περίπου 5%.

Επίπεδα χολικού οξέος: πού, τι είδους και γιατί

Μια κατάσταση κατά την οποία τα ηπατικά κύτταρα δεν παράγουν χολικά οξέα ονομάζεται ακολία . Και όταν τα χολικά οξέα συσσωρεύονται στο αίμα, ορίζεται μια παθολογία όπως η χολαιμία.

Παρεμπιπτόντως, στα χολικά οξέα ορού ο κανόνας είναι στην περιοχή των 2,5-6,8 mmol/L.

Οι ασθενείς κάνουν μια εξέταση χολικού οξέος αίματος ή μια δοκιμή ολικού χολικού οξέος ως μέρος μιας αξιολόγησης για πεπτικές διαταραχές και εάν υπάρχουν προβλήματα με το έντερο, το συκώτι ή το πάγκρεας - για να καθορίσουν μια διάγνωση.

Τι μπορεί να προκαλέσει αυξημένα χολικά οξέα στο αίμα; Τα επίπεδα χολικών οξέων στο αίμα είναι αυξημένα σε στάση χολής (χολόσταση), οξεία χολοκυστίτιδα , μηχανικό ίκτερο , ιογενή και τοξική ηπατίτιδα, πρωτοπαθή χολική κίρρωση , λιπώδη διήθηση του ήπατος - στεάτωση , κακοήθη νεοπλάσματα του ήπατος και της χοληδόχου κύστης.

Τα χολικά οξέα στην εγκυμοσύνη είναι συχνά αυξημένα στο τρίτο τρίμηνο λόγω της ενδοηπατικής στάσης της χολής που προκαλείται από υψηλά επίπεδα οιστρογόνων καθώς και από ομόλογα όπως η σεκρετίνη και η σωματοτροπίνη.

Τα μειωμένα χολικά οξέα είναι συνήθως ενδεικτικά της μειωμένης εκκριτικής λειτουργίας του ήπατος διαφόρων αιτιολογιών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που οφείλονται σε γενετικά ελαττώματα ή παρενέργειες ηπατοτοξικών φαρμάκων.

Σύμφωνα με τους γαστρεντερολόγους, τα χολικά οξέα στο γαστρικό υγρό μπορεί να υπάρχουν μόνο στην παλινδρόμηση της χολής (η οποία μπορεί να συνοδεύεται από ρίψη γαστρικού οξέος στον οισοφάγο) σε ασθενείς με γαστρίτιδα από παλινδρόμηση χοληφόρων και γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ΓΟΠΝ) .

Τα χολικά οξέα μπορεί να διατηρηθούν στο λεπτό έντερο όταν το παχύ έντερο δεν μπορεί να τα επαναρροφήσει πλήρως. Σύνδρομο δυσαπορρόφησης χολικών οξέων (με διάρροια), χαρακτηριστικό της νόσου του Crohn , δυσανεξία στη γλουτένη ή υπερβολική βακτηριακή ανάπτυξη στο λεπτό έντερο .

Στην εντερική δυσβίωση μπορεί να υπάρξει αύξηση της αναλογίας των μη συζευγμένων χολικών οξέων λόγω διαταραχής του μεταβολισμού, που είναι και αυτό που εκδηλώνεται με τη διάρροια.

Κανονικά, τα χολικά οξέα δεν ανιχνεύονται στα ούρα. Στα αρχικά στάδια της απόφραξης, ο ίκτερος και στην οξεία παγκρεατίτιδα εμφανίζονται μικρές ποσότητες BCA στα ούρα. Η παρουσία χολικών οξέων στα ούρα μπορεί να υποδεικνύει παθολογίες του ήπατος, συμπεριλαμβανομένης της οξείας και χρόνιας ηπατίτιδας και κίρρωσης, καθώς και απόφραξη της χοληφόρου οδού. Ελλείψει αυτών των αιτιών, η εμφάνιση μικρών ποσοτήτων GI στα ούρα φαίνεται να είναι συνέπεια μιας μη ικανοποιητικής κατάστασης της εντερικής μικροχλωρίδας.

Εάν ανιχνευθούν χολικά οξέα στα κόπρανα, εξηγείται από το γεγονός ότι μια μικρή ποσότητα χολικών οξέων (έως 5%) σε αλληλεπίδραση με το όξινο περιβάλλον του παχέος εντέρου μετατρέπεται σε στερεή μορφή και αποβάλλεται κατά την αφόδευση. Και η συνολική απέκκριση των χολικών οξέων με τα κόπρανα εξισορροπείται από τη σύνθεσή τους στο ήπαρ.

Παρασκευάσματα χολικών οξέων και για τη μείωση των χολικών οξέων

Τα φάρμακα μείωσης των χολικών οξέων ανήκουν στη φαρμακευτική ομάδα φαρμάκων που μειώνουν τη χοληστερόλη χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (LDL), ιδιαίτερα στην υπερχοληστερολαιμία .

Τα υποχοληστερολαιμικά/υπολιπιδαιμικά φάρμακα Κολεστυραμίνη ή Χολεστυραμίνη είναι ρητίνη ανταλλαγής ανιόντων και ορίζονται ως δεσμευτές χολικών οξέων (από το λατινικό sequestrum - περιορισμός). Δεν απορροφώνται μετά την κατάποση, αλλά συνδέονται με τα χολικά οξέα στο έντερο και τα αποβάλλουν με τα κόπρανα. Με αυτόν τον τρόπο, αποτρέπεται η επαναρρόφηση του γαστρεντερικού σωλήνα και αυξάνεται η ηπατική σύνθεση των χολικών οξέων από τη χοληστερόλη. Επιπλέον, τα δεσμευτικά χολικών οξέων έχουν συμπτωματική επίδραση στη διάρροια.

Για τη θεραπεία της δυσλιπιδαιμίας , του συνδρόμου ευερέθιστου εντέρου που σχετίζεται με τη δυσκοιλιότητα, καθώς και της λειτουργικής και χρόνιας δυσκοιλιότητας , έχουν αναπτυχθεί οι λεγόμενοι αναστολείς χολικού οξέος - ειδικοί αναστολείς του εξαρτώμενου από Na+ εντερικό σύστημα μεταφοράς μέσω του οποίου επαναρροφούνται τα χολικά οξέα. Το φάρμακο Elobixibat hydrate (Elobixibat), το οποίο επηρεάζει την κυκλοφορία των χολικών οξέων μεταξύ του ήπατος και του εντέρου, αναστέλλει την επαναρρόφηση των χολικών οξέων στο έντερο, η οποία αυξάνει την έκκριση υγρών στο κόλον και διευκολύνει την αφόδευση.

Για τη μείωση της απορρόφησης της χοληστερόλης στο έντερο, τη διάλυση των χολόλιθων της χοληστερόλης και τη μείωση της στάσης της χολής, χρησιμοποιούνται παρασκευάσματα χολικού οξέος που περιέχουν chenodeoxycholic LC: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

Φάρμακα που βασίζονται σε συστατικά της χολής και της παγκρεατίνης - Festal (Enzistal), Holenzyme και άλλα. - προορίζονται για τη θεραπεία ασθενειών με πεπτικά προβλήματα. Αλλά σε πεπτικές διαταραχές, που δεν σχετίζονται με την εργασία του ήπατος, αλλά λόγω λειτουργικών διαταραχών του παγκρέατος , χρησιμοποιούνται ένζυμα που δεν περιέχουν χολικά οξέα: Pancreatin , Creon, Penzital , Digestin, Digistal, Panzinorm και άλλα.