Μελέτη εντοπίζει τρεις φλεγμονώδεις οδούς που κρύβονται πίσω από τις κρίσεις παιδικού άσθματος

Μια πρόσφατη πολυκεντρική κλινική δοκιμή εντόπισε φλεγμονώδεις οδούς που συμβάλλουν στις εξάρσεις του άσθματος σε παιδιά παρά τη θεραπεία, σύμφωνα με αποτελέσματα που δημοσιεύθηκαν στο JAMA Pediatrics.

Το ηωσινοφιλικό άσθμα χαρακτηρίζεται από υψηλά επίπεδα ηωσινοφίλων, ενός τύπου λευκών αιμοσφαιρίων που εμπλέκονται στην ανοσολογική απόκριση του οργανισμού. Ενώ τα ηωσινόφιλα συνήθως βοηθούν στην καταπολέμηση λοιμώξεων, στο ηωσινοφιλικό άσθμα συσσωρεύονται στους πνεύμονες και τους αεραγωγούς, προκαλώντας χρόνια φλεγμονή, πρήξιμο και βλάβη στο αναπνευστικό σύστημα.

Το ηωσινοφιλικό άσθμα προκαλείται από φλεγμονή Τ2, μια ανοσολογική απόκριση που περιλαμβάνει κυτοκίνες που διεγείρουν τον σχηματισμό και την ενεργοποίηση των ηωσινοφίλων. Ως εκ τούτου, φάρμακα που στοχεύουν στην καταστολή της φλεγμονής Τ2 χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων ηωσινοφίλων και την πρόληψη των εξάρσεων του άσθματος.

Αλλά ακόμη και με στοχευμένη θεραπεία για τη φλεγμονή Τ2, ορισμένα παιδιά εξακολουθούν να εμφανίζουν κρίσεις άσθματος, γεγονός που υποδηλώνει ότι άλλες φλεγμονώδεις οδοί εμπλέκονται στην πρόκληση εξάρσεων, λέει ο Rajesh Kumar, MD, αναπληρωτής επικεφαλής αλλεργίας και ανοσολογίας στο Νοσοκομείο Παίδων Lurie του Σικάγο και συν-συγγραφέας της μελέτης.

Στη μελέτη, οι ερευνητές ανέλυσαν δεδομένα από προηγούμενη κλινική δοκιμή αναπνευστικών παθήσεων σε παιδιά με ηωσινοφιλικό άσθμα από αστικές περιοχές χαμηλού εισοδήματος σε εννέα πόλεις των ΗΠΑ. Οι ερευνητές συνέκριναν τις επιδράσεις της μεπολιζουμάμπης, ενός βιολογικού φαρμάκου που στοχεύει στη φλεγμονή του υποδοχέα Τ2, με ένα εικονικό φάρμακο σε διάστημα 52 εβδομάδων.

Παρόλο που η μεπολιζουμάμπη μείωσε σημαντικά την έκφραση των φλεγμονωδών δεικτών Τ2 που σχετίζονται με τα ηωσινόφιλα κατά τη διάρκεια των παροξύνσεων άσθματος, οι παροξύνσεις συνέχισαν να εμφανίζονται.

«Προηγούμενη έρευνα μας οδήγησε στο ερώτημα: Τι συμβαίνει όταν αφαιρούμε μέρος της αλλεργικής φλεγμονής με ένα βιολογικό φάρμακο και γιατί ορισμένα παιδιά εξακολουθούν να έχουν εξάρσεις και άλλα όχι;» λέει ο Δρ. Κουμάρ. «Αλλεργικές και διάφοροι τύποι μη αλλεργικής φλεγμονής αλληλεπιδρούν στις εξάρσεις, τόσο ιογενείς όσο και μη ιογενείς. Ψάχναμε έναν πιο ακριβή τρόπο για να κατανοήσουμε ποιοι μηχανισμοί κρύβονται πίσω από τις εξάρσεις στα παιδιά».

Χρησιμοποιώντας αλληλούχιση RNA από ρινικά δείγματα που συλλέχθηκαν κατά τη διάρκεια 176 επεισοδίων οξείας αναπνευστικής νόσου, οι ερευνητές εντόπισαν τρεις διακριτούς φλεγμονώδεις μηχανισμούς που προκαλούν τις εξάρσεις του άσθματος. Πρώτον, τις επιθηλιακές φλεγμονώδεις οδούς, οι οποίες ήταν αυξημένες σε παιδιά που έλαβαν θεραπεία με μεπολιζουμάμπη, ανεξάρτητα από την παρουσία ιογενούς λοίμωξης, δεύτερον, τη φλεγμονή που προκαλείται από μακροφάγα, η οποία σχετίζεται ειδικά με ιογενή αναπνευστική νόσο, και τρίτον, τις οδούς που σχετίζονται με την υπερέκκριση βλέννας και το κυτταρικό στρες, οι οποίες ήταν αυξημένες τόσο στην ομάδα του φαρμάκου όσο και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου κατά τη διάρκεια των εξάρσεων.

«Διαπιστώσαμε ότι τα παιδιά που συνέχισαν να έχουν εξάρσεις παρά τη λήψη του φαρμάκου είχαν λιγότερη αλλεργική φλεγμονή, αλλά εξακολουθούσαν να έχουν άλλες επιθηλιακές οδούς που πυροδότησαν την φλεγμονώδη απόκριση που οδηγεί σε εξάρσεις», δήλωσε ο Δρ. Κουμάρ.

Η μελέτη υπογραμμίζει την πολυπλοκότητα του άσθματος στα παιδιά και την ανάγκη για εξατομικευμένες στρατηγικές θεραπείας, προσθέτει.

«Υπάρχουν διαφορετικοί τύποι φλεγμονωδών αποκρίσεων που πυροδοτούν εξάρσεις με διαφορετικό τρόπο ανάλογα με το αν ο ασθενής έχει ιογενή λοίμωξη ή ποια συστατικά της φλεγμονώδους απόκρισης μπλοκάρονται από φάρμακα», εξηγεί ο Δρ. Κουμάρ.

Επειδή το άσθμα εξακολουθεί να επηρεάζει δυσανάλογα τα παιδιά σε αστικές κοινότητες χαμηλού εισοδήματος, τα ευρήματα της μελέτης θα μπορούσαν να ανοίξουν το δρόμο για στοχευμένες παρεμβάσεις στα παιδιά με βάση τον τύπο της φλεγμονής που προκαλεί τις εξάρσεις τους, βελτιώνοντας την ποιότητα ζωής των νεαρών ασθενών, είπε.

«Αυτή η μελέτη μας δίνει μια καλύτερη κατανόηση των αιτιών των επίμονων εξάρσεων και ανοίγει ευκαιρίες για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων ή συνδυαστικών θεραπευτικών σχημάτων με βάση αυτή τη γνώση».