Η συσσωρευμένη υπνηλία, όχι η στέρηση ύπνου, επιδεινώνει τις επιληπτικές κρίσεις: Νέα ανακάλυψη αλλάζει την προσέγγιση στη θεραπεία της επιληψίας

Μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Nature Communications αλλάζει ριζικά την κατανόησή μας για τη σχέση μεταξύ ύπνου και επιληψίας. Μια διεθνής ομάδα ερευνητών με επικεφαλής την Amita Sehgal του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια έδειξε ότι η αυξημένη πίεση ύπνου (υπνηλία), και όχι η ίδια η μείωση του ύπνου, αυξάνει τη δραστηριότητα των επιληπτικών κρίσεων σε οργανισμούς με αυξημένη τάση για επιληψία.

Συμφραζόμενα: Γιατί είναι αυτό σημαντικό;

Οι επιληπτικές κρίσεις συχνά αυξάνονται με την στέρηση ύπνου. Αυτό είναι γνωστό τόσο στην κλινική πρακτική όσο και στην επιστημονική βιβλιογραφία. Ωστόσο, το γιατί συμβαίνει αυτό παραμένει ασαφές. Γενικά πιστευόταν ότι οφειλόταν στη μείωση του χρόνου ύπνου, η οποία διαταράσσει την ισορροπία διέγερσης και αναστολής στον εγκέφαλο. Αλλά αυτή η μελέτη μετατοπίζει την εστίαση από τη διάρκεια του ύπνου στην «ορμή ύπνου» - τη φυσιολογική ανάγκη για ύπνο.

Πώς διεξήχθη η μελέτη;

Οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο επιληψίας σε μύγα των φρούτων (Drosophila melanogaster) με μια μετάλλαξη parabss1 που προκαλεί αυξημένη επιληπτική δραστηριότητα. Αυτό είναι ένα από τα πιο μελετημένα και αναπαραγώγιμα μοντέλα για τη μελέτη της επιληψίας.

Προσέγγιση:

• Οι ερευνητές έχουν προκαλέσει περιορισμό ύπνου με ποικίλους τρόπους: καφεΐνη, νηστεία, θερμογενετική ενεργοποίηση νευρώνων και γενετικές μεταλλάξεις που αυξάνουν τη δραστηριότητα.
• Ταυτόχρονα, χρησιμοποίησαν ένα σύστημα βίντεο υψηλής ακρίβειας για την καταγραφή των επιληπτικών κρίσεων σε πραγματικό χρόνο.
• Συγκρίθηκαν τα επίπεδα των επιληπτικών κρίσεων και ο βαθμός της φυσιολογικής «ορμής για ύπνο» (πόσο ύπνο χρειάζεται το σώμα).

Βασικό εύρημα:
Η δραστηριότητα των επιληπτικών κρίσεων αυξήθηκε μόνο όταν αυξήθηκε η επιθυμία για ύπνο. Όταν ο ύπνος μειώθηκε χωρίς να αυξηθεί η υπνηλία (όπως σε ορισμένες γενετικά τροποποιημένες μύγες), οι κρίσεις δεν αυξήθηκαν.

Τι είναι η υπνική επιθυμία και πώς επηρεάζει τις επιληπτικές κρίσεις;

Η ορμή ύπνου είναι μια βιολογική πίεση που συσσωρεύεται στο σώμα από την τελευταία φορά που κοιμηθήκαμε. Όσο περισσότερο μένουμε ξύπνιοι, τόσο ισχυρότερη γίνεται η ορμή ύπνου.

Σύμφωνα με την υπόθεση των συγγραφέων, όταν η επιθυμία για ύπνο φτάσει σε ένα συγκεκριμένο όριο:

• εξειδικευμένοι νευρώνες στον εγκέφαλο που εμπλέκονται στη ρύθμιση του ύπνου ενεργοποιούνται.
• Αυτοί οι νευρώνες αυξάνουν τη συνολική διεγερσιμότητα των νευρωνικών δικτύων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που εμπλέκονται στο σχηματισμό επιληπτικών κρίσεων.
• Ως αποτέλεσμα, εμφανίζεται μια κατάσταση αυξημένου κινδύνου επιληπτικών κρίσεων.

Νέος ρόλος για τη σεροτονίνη και τον υποδοχέα 5-HT1A

Οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι ένας από τους βασικούς παράγοντες στο σχηματισμό της επιθυμίας για ύπνο είναι ο υποδοχέας σεροτονίνης 5-HT1A. Η έκφρασή του στα κέντρα ρύθμισης του ύπνου είναι κρίσιμη για τον έλεγχο του επιπέδου υπνηλίας.

Τι έκαναν:

• Χρησιμοποιήθηκε γενετική επεξεργασία για τη μείωση της έκφρασης του υποδοχέα 5-HT1A.
• Αυτό διαπιστώθηκε ότι μειώνει την επιθυμία για ύπνο και τη δραστηριότητα των επιληπτικών κρίσεων, ακόμη και μετά από περιορισμό του ύπνου.
• Επιπλέον, εξέτασαν τη βουσπιρόνη, ένα φάρμακο εγκεκριμένο από τον FDA που είναι μερικός αγωνιστής 5-HT1A, και παρατήρησαν αντισπασμωδική δράση μετά από στέρηση ύπνου.

Ιατρική σημασία της ανακάλυψης

1. Αλλαγή Παραδείγματος:
   Προηγουμένως, πιστευόταν ότι ο κίνδυνος επιληπτικών κρίσεων συνδεόταν με την ποσότητα ύπνου. Τώρα φαίνεται ότι η ποιότητα της αφύπνισης και το επίπεδο υπνηλίας παίζουν βασικό ρόλο.

2. Νέα θεραπευτική οδός:
   Εάν τα αποτελέσματα επιβεβαιωθούν σε θηλαστικά, ίσως είναι δυνατή η ανάπτυξη φαρμάκων που μειώνουν την επιθυμία για ύπνο ή μπλοκάρουν τις επιδράσεις της, αποτρέποντας έτσι τις επιληπτικές κρίσεις.

3. Δυναμικό βουσπιρόνης:
   Φάρμακο που χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως για το άγχος μπορεί να επαναχρησιμοποιηθεί για την πρόληψη νυχτερινών κρίσεων ή κρίσεων που προκαλούνται από στέρηση ύπνου σε ασθενείς με επιληψία.

Σύναψη

Αυτή η μελέτη είναι μία από τις πρώτες που συνδέει τον νευροβιολογικό μηχανισμό του ύπνου και την επιληπτική δραστηριότητα σε επίπεδο συγκεκριμένων νευρωνικών κυκλωμάτων και υποδοχέων. Ανοίγει τον δρόμο για τη δημιουργία θεμελιωδώς νέων προσεγγίσεων στη θεραπεία και την πρόληψη της επιληψίας, ιδίως των μορφών που επιδεινώνονται από τις διαταραχές του ύπνου.