Η κοκκιωμάτωση του Wegener και η βλάβη στα νεφρά

Η κοκκιωμάτωση του Wegener είναι μία κοκκιωματώδης φλεγμονή της αναπνευστικής οδού με νεκρωτική αγγειίτιδα μικρών και μεσαίων αγγείων σε συνδυασμό με νεκρωτική σπειραματονεφρίτιδα.

Επιδημιολογία

Η κοκκιωμάτωση του Wegener επηρεάζεται σχεδόν στην ίδια συχνότητα τόσο από άνδρες όσο και από γυναίκες οποιασδήποτε ηλικίας. Στη βιβλιογραφία υπάρχουν περιγραφές της νόσου σε παιδιά κάτω των 2 ετών και άτομα άνω των 90 ετών, αλλά η μέση ηλικία των ασθενών είναι 55-60 έτη. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η ασθένεια απαντάται συχνότερα στους αντιπροσώπους της λευκής φυλής απ 'ό, τι στους Αφροαμερικανούς. Συχνότητα της κοκκιωμάτωση του Wegener, εφόσον θεωρείται κατά περίπτωση · σπάνιες παθήσεις αυξάνεται ραγδαία τα τελευταία χρόνια: στις αρχές της δεκαετίας του '80 η συχνότητα εμφάνισης αυτής της μορφής συστηματική αγγειίτιδα, σύμφωνα με το Ηνωμένο Βασίλειο διεξάγονται επιδημιολογικές μελέτες, ήταν 0,05-0,07 περιπτώσεις ανά 100 000 κατοίκους , από το 1987 έως το 1989 - 0,28 περιπτώσεις ανά 100.000 κατοίκους και από το 1990 έως το 1993 - 0.85 περιπτώσεις ανά 100.000 κατοίκους. Στις ΗΠΑ, η επίπτωση είναι 3 περιπτώσεις ανά 100 000 πληθυσμούς.

[1], [2], [3], [4]

Αιτίες Η κοκκιωμάτωση του Wegener

κοκκιωμάτωση Wegener περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1931 από τους H. Klinger ως μια ασυνήθιστη μορφή οζώδης πολυαρτηρίτιδα. . Το 1936 F. Wegener g ταυτοποιηθεί ως μια ανεξάρτητη νοσολογική μορφή της νόσου, και το 1954 g Ζ Godman και J. Churg συνταγοποιούνται σύγχρονα κλινικά και μορφολογικά κριτήρια της διάγνωσης, η χαρακτηριστική τριάδα συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένων:. Κοκκιωματώδη φλεγμονή της αναπνευστικής οδού, νεκρωτική αγγειίτιδα και σπειραματονεφρίτιδα.

Η ακριβής αιτία της κοκκιωμάτωσης του Wegener δεν έχει τεκμηριωθεί. Προτείνετε ένα σύνδεσμο μεταξύ της ανάπτυξης της λοίμωξης, και κοκκιωμάτωση Wegener, εμμέσως επιβεβαιώνει το γεγονός συχνή έναρξη και επιδείνωση κατά την περίοδο του χειμώνα, την άνοιξη, κυρίως μετά από λοίμωξη του αναπνευστικού που συνδέεται με το αντιγόνο χτύπημα (ίσως μια ιογενής ή βακτηριακής προέλευσης) μέσω της αναπνευστικής οδού. Υπάρχει επίσης υψηλότερη συχνότητα παροξύνσεων της νόσου στους φορείς του  Staphylococcus aureus.

[5], [6], [7], [8], [9]

Παθογένεση

Στην παθογένεση της κοκκιωμάτωση του Wegener τα τελευταία χρόνια βασικό ρόλο στην αντιουδετεροφιλικά αντισώματα (ANCA - Anti-Neu-trophil κυτταροδιάλυμα αντισώματα). Το 1985, οι FJ Van der Woude et al. έδειξαν πρώτα ότι τα ANCA ανιχνεύθηκαν με μεγάλη συχνότητα σε ασθενείς με κοκκιωμάτωση του Wegener και πρότειναν τη διαγνωστική τους σημασία σε αυτή τη μορφή συστηματικής αγγειίτιδας. Αργότερα, τα ANCA ανιχνεύθηκαν σε άλλες μορφές αγγειίτιδας μικρών αγγείων (μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα και σύνδρομο Cherdja Strauss) και αυτή η ομάδα ασθενειών ονομάστηκε αγγειίτιδα που σχετίζεται με ANCA.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Συμπτώματα Η κοκκιωμάτωση του Wegener

Έναρξη της κοκκιωμάτωση του Wegener συμβαίνει συχνά με τη μορφή ενός συνδρόμου γρίπης, η οποία συνδέεται με την ανάπτυξη των κυκλοφορούντων κυτοκινών προφλεγμονωδών, ενδεχομένως παράγονται στο αποτέλεσμα μίας βακτηριακής ή ιικής μόλυνσης, προηγούμενη πρόδρομη περίοδο της νόσου. Αυτή τη στιγμή, η πλειοψηφία των ασθενών που έχουν τα τυπικά συμπτώματα της κοκκιωμάτωση του Wegener: πυρετός, αδυναμία, κακουχία, μεταναστεύουν αρθραλγίες σε τόσο μεγάλες και μικρές αρθρώσεις,  μυαλγία, ανορεξία, απώλεια βάρους.

Η προδρομική περίοδος διαρκεί περίπου 3 εβδομάδες, μετά την οποία εμφανίζονται τα κύρια κλινικά σημεία της νόσου.

Τα συμπτώματα της κοκκιωμάτωση του Wegener, καθώς και σε άλλες αγγειίτιδα των μικρών αγγείων που χαρακτηρίζεται από σημαντική πολυμορφισμού που συνδέεται με τις συχνές αγγειακές αλλοιώσεις του δέρματος, του πνεύμονα, του νεφρού, του παχέος εντέρου, τα περιφερικά νεύρα. Με διαφορετικές μορφές αγγειίτιδας μικρών αγγείων, η συχνότητα αυτών των εκδηλώσεων οργάνων είναι διαφορετική.

Διαγνωστικά Η κοκκιωμάτωση του Wegener

Διάγνωση της κοκκιωμάτωση του Wegener αποκαλύπτει μια σειρά από μη ειδικές εργαστηριακές μεταβολές: αυξημένη ταχύτητα καθίζησης ερυθροκυττάρων, λευκοκυττάρωση, θρομβοκυττάρωση, normochromic αναιμία, σε ένα μικρό ποσοστό των περιπτώσεων, ηωσινοφιλία. Χαρακτηριστικό της δυσπρωτεϊναιμίας με αύξηση του επιπέδου των σφαιρινών. Σε 50% των ασθενών, ανιχνεύεται ρευματοειδής παράγοντας. Ο κύριος διαγνωστικός δείκτης για κοκκιωμάτωση Wegener είναι ANCA, ο τίτλος του οποίου συσχετίζεται με τον βαθμό της δραστικότητας αγγειίτιδας. Στους περισσότερους ασθενείς, ανιχνεύεται το c-ANCA (σε πρωτεϊνάση-3).

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Θεραπεία Η κοκκιωμάτωση του Wegener

Κατά τη φυσική πορεία της θεραπείας εν απουσία ANCA-σχετίζεται αγγειίτιδα έχουν φτωχή πρόγνωση: πριν από την εισαγωγή στην κλινική πρακτική ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων κατά το πρώτο έτος της νόσου έχουν πεθάνει 80% των ασθενών με κοκκιωμάτωση του Wegener. Στις αρχές της δεκαετίας του 1970, πριν από την ευρεία χρήση των κυτταροτοξικών φαρμάκων, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών ήταν 38%.

Εάν χρησιμοποιείτε ανοσοκατασταλτική θεραπεία Καιρού κοκκιωμάτωση Wegener έχει αλλάξει: η χρήση των επιθετικών θεραπευτικών αγωγών μπορεί να επιτύχει το αποτέλεσμα της 90% των ασθενών, από τους οποίους το 70% είχαν πλήρη ύφεση με αποκατάσταση της λειτουργίας των νεφρών ή σταθεροποίηση του, την εξαφάνιση της αιματουρίας και εξωνεφρική σημάδια της ασθένειας.

Πρόβλεψη

Η πρόβλεψη της κοκκιωμάτωσης του Wegener καθορίζεται κυρίως από τη σοβαρότητα της βλάβης των πνευμόνων και των νεφρών, την περίοδο εμφάνισης και τη θεραπευτική αγωγή. Πριν από τη χρήση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων το 80% των ασθενών πέθαναν κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους της νόσου. Η επιβίωση ήταν λιγότερο από 6 μήνες. Η μονοθεραπεία με γλυκοκορτικοειδή, η κατασταλτική δραστηριότητα της αγγειίτιδας και η βλάβη της ανώτερης αναπνευστικής οδού, αύξησαν το προσδόκιμο ζωής των ασθενών, αλλά αποδείχθηκαν αναποτελεσματικές στην ήττα των νεφρών και των πνευμόνων. Η προσθήκη κυκλοφωσφαμίδης στη θεραπεία επέτρεψε την επίτευξη ύφεσης σε περισσότερο από το 80% των ασθενών με πνευμονικό-νεφρικό σύνδρομο στην κοκκιωμάτωση του Wegener.

Προγνωστικοί παράγοντες για αγγειίτιδα που σχετίζεται με ANCA είναι το επίπεδο της κρεατινίνης του αίματος πριν από τη θεραπεία και την αιμόπτυση. Αιμόπτυση - ένα δυσμενές προγνωστικό σημείο για το ρυθμό επιβίωσης των ασθενών, και η συγκέντρωση κρεατινίνης ορού κατά την έναρξη της νεφρικής διαδικασίας - καθορισμού του παράγοντα κινδύνου για χρόνια νεφρική nedosatatochnosti. Σε ασθενείς με συγκέντρωση κρεατινίνης στο αίμα μικρότερη από 150 μmol / L, η 10ετή νεφρική επιβίωση είναι 80%. Ο βασικός μορφολογικός παράγοντας μιας ευνοϊκής πρόγνωσης είναι το ποσοστό των φυσιολογικών σπειραμάτων στη βιοψία των νεφρών.

Οι κύριες αιτίες θανάτου ασθενών με κοκκιωμάτωση του Wegener στην οξεία φάση της νόσου είναι γενικευμένη αγγειίτιδα, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, λοιμώξεις.

[24], [25]