Χρόνια ηπατίτιδα: αιτίες

Αναβάλλεται οξεία ιογενής ηπατίτιδα

Η πιο συνηθισμένη αιτία χρόνιας ηπατίτιδας είναι η οξεία οξεία ιογενής ηπατίτιδα. Επί του παρόντος, υπάρχει η ευκαιρία να καταγραφούν τέσσερις από τις επτά μορφές οξείας ιογενούς ηπατίτιδας - B, C, D, G.

Αναβάλλεται η οξεία ιογενής ηπατίτιδα Β

Η μεταφερόμενη οξεία ιογενής ηπατίτιδα Β είναι μία από τις συχνότερες αιτίες της χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας.

Σύμφωνα με την ΠΟΥ, υπάρχουν μέχρι 300.000.000 φορείς του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV) στον κόσμο. Σύμφωνα με στοιχεία της έρευνας, περίπου 3 εκατομμύρια άνθρωποι μολύνονται με τον ιό της ηπατίτιδας Β στη Δημοκρατία της Λευκορωσίας, ενώ περίπου 64.000 άνθρωποι μολύνονται κάθε χρόνο.

Η οξεία ιογενής ηπατίτιδα Β περνά στη χρόνια ιική ηπατίτιδα σε περίπου 5-10% των περιπτώσεων.

Κριτήρια για την απειλή μετατροπής της οξείας ιογενούς ηπατίτιδας Β σε χρόνια:

• παρουσία ταυτόχρονης λοίμωξης δέλτα.
• προηγούμενη αλκοολική βλάβη του ήπατος, καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης σε ασθένειες του ήπατος, αίματος, διάχυτες ασθένειες συνδετικού ιστού, θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή.
• σοβαρή πορεία οξείας ιογενούς ηπατίτιδας Β ·
• παρατεταμένη πορεία οξείας ιογενούς ηπατίτιδας Β (περισσότερο από 3 μήνες) ·
• πρώιμη εξελισσόμενη και επίμονη υπεργαμμασφαιριναιμία.
• διατήρηση στο αίμα του HBsAg για περισσότερο από 60 ημέρες και HBeAg για περισσότερο από 2 μήνες, αντισώματα στην κατηγορία IgM HBcAg για περισσότερο από 45 ημέρες.
• υψηλά επίπεδα HBV-DNA στο αίμα (προσδιορίζεται με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης).
• η παρουσία στο αίμα της CEC είναι περισσότερες από 10 μονάδες.
• μονοτονικά χαμηλές συγκεντρώσεις αντι-ΗΒβ χωρίς τάση αύξησης του τίτλου.
• μια σταθερή μείωση του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων στο αίμα.
• HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (προδιάθεση σε HPV), B ₈ (προδιαθέτει σε CAG).
• μια αύξηση στα επίπεδα αίματος του αντιγόνου προ-SI και να αυξήσει το συντελεστή προ-SIAg / HBsAg (αυτό το κριτήριο είναι ιδιαίτερα σημαντικό σε ασθενείς με HBVe (-), δηλ μολυσμένα στέλεχος mugantnym χάσει την ικανότητα να συνθέσει HBeAg).

Μόλυνση από τον ιό της ηπατίτιδας D, προχωρημένη οξεία ηπατίτιδα D

Τον ιό της ηπατίτιδας D (D-ιός, ιός δέλτα) ανοίγει το 1977 Rizzett γρ. Δομικώς D-ιός είναι ένας μέγεθος σωματιδίων 35-37 nm, που αποτελείται από ένα εξωτερικό κέλυφος (λιπίδια και HBsAg) και ένα εσωτερικό μέρος.

Το εσωτερικό μέρος του ιού της ηπατίτιδας D (HDV) αποτελείται από το γονιδίωμα και την πρωτεΐνη που κωδικοποιεί τη σύνθεση ενός συγκεκριμένου αντιγόνου - HDAg. Το γονιδίωμα είναι ένα κυκλικό μονόκλωνο RNA πολύ μικρού μεγέθους. Το HDAg αποτελείται από δύο πρωτεΐνες με αλυσίδα αμινοξέων διαφόρων μηκών που ρυθμίζουν το ρυθμό σχηματισμού του γονιδιώματος. Μια πρωτεΐνη μικρότερων διαστάσεων διεγείρει και μια μεγαλύτερη πρωτεΐνη αναστέλλει τη σύνθεση του γονιδιώματος (γονιδιωματικές και αντιγονιδιωματικές πρωτεΐνες).

Υπάρχουν τρεις γονοτύποι HDV - I, II, III. Μεταξύ του γονότυπου Ι, διακρίνονται δύο υποτύποι, la και 1c. Όλοι οι γονότυποι ανήκουν στον ίδιο ορότυπο, επομένως τα αντισώματα που σχηματίζονται σε αυτά είναι καθολικά.

Η αναπαραγωγή του ιού της ηπατίτιδας D συμβαίνει παρουσία του ιού της ηπατίτιδας Β. Η HDV εισάγεται στον εξωτερικό φάκελο HBV που αποτελείται από HBsAg. Ωστόσο, σύμφωνα με Smedile (1994), μπορεί να αναπτύξει HDV-λοίμωξη απουσία HBsAg, t. Για να. Η απουσία της δικής του στην αντισταθμίζεται κύτταρο πολυμεράση ιού (ηπατοκυτταρικό) πολυμεράση.

Ο ιός της ηπατίτιδας D εντοπίζεται στον πυρήνα του ηπατοκυττάρου.

Πηγή της λοίμωξης - ασθενείς με ιογενή ηπατίτιδα Β (οξεία ή χρόνια), ταυτόχρονα μολυσμένες με D.

Οι οδοί μετάδοσης της λοίμωξης D είναι οι ίδιες με την ηπατίτιδα Β:

• παρεντερική, μετάγγιση αίματος, συστατικά του.
• σεξουαλική?
• από τη μητέρα στο έμβρυο.

Οι δύο τελευταίες οδοί μόλυνσης έχουν ελαφρώς χαμηλότερη τιμή από ότι με τη μόλυνση με HBV.

Διεισδύοντας στο σώμα, ο D-ιός εισέρχεται στον πυρήνα του ηπατοκυττάρου, γεμίζει και αναπαράγεται μόνο στο περιβάλλον του HBsAg.

Ο ιός D σε αντίθεση με τον ιό της ηπατίτιδας Β έχει άμεσο κυτταροπαθητικό αποτέλεσμα στο ηπατοκύτταρο.

Αυτό το γεγονός είναι ίσως το πιο σημαντικό στην παθογένεση της χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας D. Οι αυτοάνοσοι μηχανισμοί που προκαλούνται άμεσα από το αντιγόνο ϋ έχουν επίσης μεγάλη σημασία. Επιπλέον, δεδομένου ότι υπάρχει μόνο μαζί με τον ιό της ηπατίτιδας Β, η παθογένεση περιλαμβάνει επίσης μηχανισμούς για χρόνια μόλυνση από ηπατίτιδα Β.

Στην περίπτωση προσκόλλησης του ιού D σε χρόνια ιική ηπατίτιδα Β, σημειώνεται η στάθμιση της, η μετάβαση σε ΗΑΤ και κίρρωση του ήπατος είναι συχνότερη. Όταν ο ιός D προσκολλάται στην οξεία ηπατίτιδα Β, παρατηρείται βαρύτατη, ολέθρια πορεία και ταχεία μετάβαση σε κίρρωση του ήπατος (κίρρωση HDV).

Ενδημικά στη λοίμωξη του δέλτα είναι η Μολδαβία, το Τουρκμενιστάν, το Ουζμπεκιστάν, το Καζακστάν, η Κεντρική και Νότια Αφρική, η Νότια Αμερική, η Νότια Ινδία, οι χώρες της Μέσης Ανατολής και η Μεσόγειος.

Λοίμωξη με τον ιό της ηπατίτιδας C, προχωρημένη ιογενή ηπατίτιδα C

Τώρα καθιερώνεται η ανεξαρτησία του ιού G. ο ρόλος του στην αιτιολογία της οξείας ηπατίτιδας και ακόμη περισσότερο η χρόνια ηπατίτιδα συζητείται ευρέως. Ο ιός της ηπατίτιδας G μεταδίδεται παρεντερικά. Είναι ένας ιός που περιέχει RNA. Στην Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν μολυνθεί με ηπατίτιδα G εμφανίζεται σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β (10% των περιπτώσεων), η χρόνια ηπατίτιδα C (20%), η αλκοολική ηπατίτιδα (10% των περιπτώσεων), 20% των ασθενών με αιμορροφιλία. Η οξεία ιογενής ηπατίτιδα G μπορεί να μετατραπεί σε χρόνια ηπατίτιδα G, κίρρωση και, ενδεχομένως, καρκίνο του ήπατος.

Κατάχρηση αλκοόλ

Η κατάχρηση οινοπνεύματος είναι μία από τις σημαντικότερες αιτίες της χρόνιας ηπατίτιδας. Η παθογένεση της χρόνιας αλκοολικής ηπατίτιδας έχει ως εξής:

• άμεσες τοξικές και νεκροβιοτικές επιδράσεις της αλκοόλης στο ήπαρ.
• ένα πολύ έντονο τοξικό αποτέλεσμα στην αλκοολική αλκοόλη ακεταλδεΰδη (είναι 30 φορές πιο τοξικό από το αλκοόλ).
• απότομη ενεργοποίηση υπό την επήρεια αλκοόλ της υπεροξείδωσης των λιπιδίων στο ήπαρ, ο σχηματισμός ελευθέρων ριζών, καταστρέφοντας εντατικά τη μεμβράνη lizosomnys ηπατοκύτταρα και, ως εκ τούτου απελευθερώνονται lizosomalyshe ένζυμα επιδεινώσει τραυματισμό ηπατοκυττάρων?
• τον σχηματισμό αλκοολικής υαλίνης στα ηπατοκύτταρα και την ανάπτυξη σε απόκριση αυτής της βλαπτικής ανοσοκυτταροτοξικής αντίδρασης των Τ λεμφοκυττάρων,
• αναστολή της αναγέννησης του ήπατος και διέγερση της ίνωσης.
• ένας κοινός συνδυασμός κατάχρησης αλκοόλ και ιού ηπατίτιδας Β ή C ενισχύει αμοιβαία την παθογενετική επίδραση αυτών των παραγόντων.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Αυτοάνοσες αντιδράσεις

Οι αυτοάνοσες αντιδράσεις ως η κύρια αιτία της χρόνιας ηπατίτιδας αναγνωρίζονται σε περίπτωση που είναι αδύνατο να διαπιστωθούν άλλοι λόγοι. Κατά κανόνα, υπάρχει μια εγγενής ανεπάρκεια της λειτουργίας Τ-καταστολέα των λεμφοκυττάρων. Στην παθογένεση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας ασχολείται κυρίως με τον σχηματισμό αυτοαντισωμάτων στο συστατικό ηπατοκύτταρα και ηπατική συγκεκριμένη λιποπρωτεϊνη, αντιπυρηνικά αντισώματα και αντισώματα σε λείο μυ. Η ανάπτυξη της αυτοάνοσης ηπατίτιδας προδιαθέτει την παρουσία των HLA-B ₈, DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Επίδραση των ηπατοτρόπων φαρμάκων

Μερικά φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν χρόνια ηπατίτιδα.

Τα ηπατοτρόπα φάρμακα χωρίζονται σε δύο ομάδες:

• πραγματικές ηπατοτοξίνες.
• ηπατοτοξίνες της ιδιοσυγκρασίας.

Οι πραγματικές ηπατοτοξίνες, με τη σειρά τους, χωρίζονται σε δύο υποομάδες: άμεση και έμμεση ηπατοτοξική δράση.

Με ηπατοτοξίνες άμεση ηπατοτοξικής δράσης περιλαμβάνουν:

• παρακεταμόλη.
• σαλικυλικά (με τη χρήση 2 g σαλικυλικών ημερησίως, εστιακή ηπατοκυτταρική νέκρωση σε 2/3 ασθενείς είναι δυνατή.
• αντιμεταβολίτες (μεθοτρεξάτη, 6-μερκαπτοπουρίνη);
• μεγάλες δόσεις τετρακυκλίνης (για την πρόληψη της ηπατικής βλάβης η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2 g για την πολλαπλή εισαγωγή και 1 g για ενδοφλέβια χορήγηση).
• Αμερικανός (πλήρωμα).

Τα ηπατοτοξικά φάρμακα βλάπτουν έμμεσα το ήπαρ με παρεμβολή σε οποιαδήποτε μεταβολική διαδικασία. Μεταξύ αυτής της υποομάδας, απομονώνεται η κυτταροτοξική (puromycin, tetracycline) Χοληστατικά (παρασκευάσματα αναβολικών στεροειδών, χλωροπρομαζίνη, αμινοαζίνη, χλωροπροπαμίδη, προπυλοθειουρακίλη, νοβοβιοκίνη, κτλ.) Φάρμακα και καρκινογόνα.

Στην ομάδα ιδιοσυγκρασιών των ηπατοτοξινών διακρίνονται δύο υποομάδες. Η πρώτη υποομάδα περιλαμβάνει φαρμακευτικές ουσίες που προκαλούν ηπατική βλάβη λόγω αντιδράσεων υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου, όπως φθοροτάνιο. ηρεμιστικά φαινοθειαζίνες; αντισπασμωδικά (διφαινίνη, φαινακεμίδιο); αντιδιαβητικά φάρμακα (bucarban, chlorpropamide); αντιβιοτικά (οξακιλλίνη).

Η δεύτερη υποομάδα περιλαμβάνει φάρμακα που προκαλούν ηπατική βλάβη λόγω τοξικών μεταβολιτών που σχηματίζονται κατά τη διάρκεια της βιομετατροπής φαρμάκων στο ήπαρ (acitamifen, isoniazid).

Τα φάρμακα προκαλούν ποικιλία ηπατικών βλαβών. Κατατάσσονται ως εξής:

• Οξεία φαρμακευτική ηπατική βλάβη:
  • όμοια με τον ιό (κυτταρολυτική) οξεία ηπατίτιδα.
  • απλή (χοληστεία)
  • χολιαγγειοπαθητική (ηπατοκοιλιακή) ηπατίτιδα.
  • φωσφολιπίδια.
• Χρόνια ηπατική νόσο:
  • χρόνια ενεργή ηπατίτιδα.
  • χρόνια χρόνιας ηπατίτιδας.
  • χρόνια χολόσταση.
  • ίνωση του ήπατος.
  • κίρρωση του ήπατος.
• Ηπατοβλάστες αλλοιώσεις:
  • νευρο-αποφρακτική ασθένεια (σύνδρομο Badd-Chiari).
  • Πελίωση (κύστεις γεμάτες αίμα και επικοινωνία με τα ημιτονοειδή του ήπατος).
  • θρόμβωση της ηπατικής φλέβας.
• Όγκοι:
  • εστιακή αρθρωτή υπερπλασία.
  • αδενάμα;
  • ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.
  • αγγειοκάρωμα.

Η χρόνια ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα εμφανίζεται σε 9% των περιπτώσεων των φαρμακευτικών ηπατοπαθειών και μπορεί να είναι επίμονη και ενεργή.

Η χρόνια επίμονη ηπατίτιδα μπορεί να αναπτύξει την oksifenizatina εφαρμογή, metildofy (dopegita, Aldomet), ισονιαζίδη, ασπιρίνη, ορισμένα αντιβιοτικά, σουλφοναμίδια, από του στόματος αντισυλληπτικά, παρατεταμένη χρήση των βαρβιτουρικών, καρβαμαζεπίνη, φαινυλβουταζόνη, αλλοπουρινόλη, διφαινυλυδαντοΐνης (διφαινυλυδαντοϊνη), υδραλαζίνη, διαζεπάμη.

Η χρόνια ενεργός ηπατίτιδα περιγράφεται με την παρατεταμένη χρήση των μεθοτρεξάτη, αζαθειοπρίνη, τετρακυκλίνη και η ανάπτυξή της μπορεί να αποδοθεί στη χρήση των παραπάνω μέσων, προκαλώντας χρόνια εμμένουσα ηπατίτιδα.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Γενετικά καθορισμένες μορφές χρόνιας ηπατίτιδας

Γενετικά καθορισμένες μορφές χρόνιας ηπατίτιδας (με αιμοχρωμάτωση, νόσο του Wilson-Konovalov, ανεπάρκεια α2-αντιθρυψίνης).