Γλυκογένεση στα παιδιά

Οι διαταραχές της ανταλλαγής γλυκογόνου είναι κληρονομικές ασθένειες που σχετίζονται με ελαττώματα στη διάσπαση του γλυκογόνου, τη γλυκονεογένεση και τη σύνθεση του γλυκογόνου. Όλα αυτά ονομάζονται "γλυκογονώσεις", αν και δεν παραβιάζονται όλες οι διεργασίες αποσύνθεσης του γλυκογόνου.

Κωδικός ICD-10

• E74.0 Ασθένειες συσσώρευσης γλυκογόνου.
• E74.4 Διαταραχές πυροσταφυλικής και γλυκογονικής γήρανσης.

Επιδημιολογία

Η γλυκογένεση τύπου Ι είναι μία από τις σπάνιες κληρονομικές μεταβολικές ασθένειες. Η επίπτωση της νόσου είναι 1 ανά 50.000-100.000 ζωντανές γεννήσεις.

Τύπος γλυκογόνωσης III, γλυκογονόση τύπου IV, γλυκογόνοση τύπου V, γλυκογόνοση τύπου VI, γλυκογόνοση τύπου VII - η επίπτωση δεν έχει καθοριστεί επακριβώς. αυτή είναι μια σπάνια κληρονομική μεταβολική ασθένεια.

Τύπος γλυκογόνου IX - δεν έχει καθοριστεί η ακριβής συχνότητα. Μία από τις πιο συχνές παραλλαγές των γλυκογονών.

Το γλυκογόνο αποθήκευσης τύπου II ασθένεια - ανάλογα με τη χώρα και την εθνικότητα συχνότητα εμφάνισης της νόσου ποικίλει από 1 σε 14.000 έως 1 στους 300 000. Η παιδική μορφή της νόσου Pompe είναι αρκετά συχνή μεταξύ των αφρικανικών Αμερικανών, καθώς και στη νότια Κίνα και την Ταϊβάν, ενώ το ενήλικο η μορφή της νόσου είναι στην Ολλανδία. Η συνολική συχνότητα εκτιμάται ως 1 ανά 40 000.

Τύπος γλυκογόνωσης XI - στη βιβλιογραφία, περιγράφονται πέντε περιπτώσεις αυτής της νόσου.

Η γλυκογένεση του τύπου Χ - περίπου δέκα ασθενείς με αυτή τη μορφή γλυκογενέσεως περιγράφονται.

Τύπος γλυκογένεσης ΧΙΙ - στη βιβλιογραφία υπάρχει μόνο μία περιγραφή του ασθενούς με αυτή την ασθένεια.

Τύπος γλυκογένεσης XIII - περιγράφεται σε έναν ασθενή.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Αιτίες γλυκογενάσης

Οι γλυκογονώσεις προκαλούνται από ανεπάρκεια ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση ή διάσπαση του γλυκογόνου. μια ανεπάρκεια μπορεί να εμφανιστεί στο ήπαρ ή τους μύες και να προκαλέσει υπογλυκαιμία ή την εναπόθεση μη φυσιολογικών ποσοτήτων ή τύπων γλυκογόνου (ή των ενδιάμεσων μεταβολιτών της) στους ιστούς.

Οι γλυκογόνες κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο, εκτός από τη γλυκογένεση τύπου VIII / IX, η οποία κληρονομείται σε X-συνδεδεμένο τύπο. Η συχνότητα είναι περίπου 1/25 000 γεννήσεις, αλλά μπορεί να είναι μεγαλύτερη, καθώς οι ήπιες υποκλινικές μορφές μπορεί να παραμείνουν αδιάγνωστες.

Τι προκαλεί γλυκογένες;

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Παθογένεση γλυκογενών

Γλυκογενεσία τύπου Ι

Γλυκόζη-6-φωσφατάση καταλύει την τελική αντίδραση και γλυκονεογένεση, και υδρόλυση γλυκογόνου και πραγματοποιεί υδρόλυση της γλυκόζης-6-φωσφορικής προς γλυκόζη και ανόργανο φωσφορικό. Γλυκόζη-6-φωσφατάσης - μεταξύ ειδικό ένζυμο που εμπλέκεται στον μεταβολισμό του γλυκογόνου είναι το ήπαρ. Η δραστική θέση της γλυκόζης-6-φωσφατάσης βρίσκεται στον αυλό του ενδοπλασματικού δικτύου, η οποία απαιτεί τη μεταφορά των υποστρωμάτων και των προϊόντων της μεμβράνης αντίδρασης. Ως εκ τούτου, η αποτυχία του ενζύμου ή πρωτεΐνη μεταφορέα υποστρώματος να οδηγήσει σε παρόμοιες κλινικές και βιοχημικές επιδράσεις: υπογλυκαιμία ακόμη και με την παραμικρή πείνα οφείλονται στον αποκλεισμό των γλυκογονόλυση και γλυκονεογένεση και στη συσσώρευση γλυκογόνου στο ήπαρ (κατά συνέπεια - κίρρωση του ήπατος ), νεφρό και εντερικό βλεννογόνο, οδηγώντας σε δυσλειτουργίες αυτά τα όργανα.

Παθογένεση γλυκογενών

Συμπτώματα γλυκογενάσης

Η ηλικία εμφάνισης, οι κλινικές εκδηλώσεις και η σοβαρότητά τους ποικίλουν ανάλογα με τον τύπο, ωστόσο τα συμπτώματα συνηθέστερα περιλαμβάνουν σημεία υπογλυκαιμίας και μυοπάθειας. Η διάγνωση είναι ύποπτη βάσει ανάλυσης, εξέτασης και ανίχνευσης γλυκογόνου και ενδιάμεσων μεταβολιτών σε ιστούς με μαγνητική τομογραφία και βιοψία.

Συμπτώματα γλυκογενάσης

Ταξινόμηση των γλυκογενασών

Το γλυκογόνο είναι ένα διακλαδισμένο ομοπολυμερές γλυκόζης, το οποίο έχει δομή «δέντρου». Τα υπολείμματα γλυκόζης συνδέονται με δεσμό άλφα (1-> 4) -γλυκοσίδης και στα σημεία διακλάδωσης με δεσμό άλφα (1-6) -γλυκοσίδης. Το γλυκογόνο αποθηκεύεται στο ήπαρ και στους μυς. Το γλυκογόνο του ήπατος χρησιμεύει κυρίως για τη διατήρηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα, ενώ στους μύες είναι η πηγή των μονάδων εξόζης που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της γλυκόλυσης στο ίδιο το όργανο. Υπάρχουν 12 μορφές γλυκογόνωσης, οι πιο συνηθισμένες από αυτές στα παιδιά - είδη Ι, ΙΙ, ΙΙΙ, ΙΧ, και σε ενήλικες - τύπου V. Η συνολική συχνότητα γλυκογένεσης είναι 1:20 000 ζώντες γεννήσεις. Οι γλυκογόνες διαιρούνται σε δύο μεγάλες ομάδες - με κυρίαρχη ηπατική βλάβη και με κυρίαρχη βλάβη μυϊκού ιστού. Σύμφωνα με την αποδεκτή ταξινόμηση, κάθε μία από τις γλυκογονώσεις έχει εκχωρηθεί ένας αριθμός που αντικατοπτρίζει την αλληλουχία της περιγραφής τους.

Ταξινόμηση των γλυκογενασών

Διάγνωση των γλυκογενασών

Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με μια έντονη μείωση της δραστηριότητας του ενζύμου στο ήπαρ (Ι, III, VI και VII I / ΙΧ τύπων), μυ (IIb, III, VII και VIII / IX τύπων), ινοβλάστες δέρματος (Na και IV τύπους) ή ερυθροκύτταρα (VII τύπος) ή έλλειψη αύξησης του γαλακτικού στο φλεβικό αίμα κατά τη διάρκεια των κινήσεων / ισχαιμίας του αντιβραχίου (τύποι V και VII).

Τα ελαττώματα της γλυκόλυσης (σπάνια) μπορεί να οδηγήσουν στην εμφάνιση σύνδρομων παρόμοιων με γλυκογενάσες. Η ανεπάρκεια της φωσφογλυκερικής κινάσης, της φωσφογλυκερικής μουτάσης και της γαλακτικής αφυδρογονάσης είναι παρόμοιες με τις μυοπάθειες στις γλυκογενάσες των τύπων V και VII. 2 ανεπάρκεια πρωτεΐνης που εμπλέκεται στην μεταφορά γλυκόζης (σύνδρομο Fanconi-Bickel), κλινικά μοιάζει ηπατοπάθειας σε άλλους τύπους ασθένειας αποθήκευσης γλυκογόνου (π.χ., Ι, III, IV, VI).

Διάγνωση των γλυκογενασών

[14], [15], [16], [17]

Θεραπεία των γλυκογενασών

Πρόγνωση και θεραπεία ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο, ωστόσο, η θεραπεία συνήθως περιλαμβάνει εμπλουτισμό άμυλο αραβοσίτου τροφίμων για να παρέχουν μια σταθερή πηγή ηπατικής γλυκόζης μορφών γλυκογονίαση, καθώς και αποκλεισμού για τις μορφές μυϊκής άσκησης.

Θεραπεία των γλυκογενασών