Τι προκαλεί γλυκογένες;

Οι τύποι γλυκογενάσης la και lb κληρονομούνται αυτοσωματικά υποχωρητικά. Το γονίδιο που κωδικοποιεί τη γλυκόζη-6-φωσφατάση (G6PC) χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 17q21. Περισσότερα από 100 μεταλλάξεις εντοπίστηκαν. Το γονίδιο που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη μεταφοράς (G6PT) χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα IIq23. Περίπου 70 διαφορετικές μεταλλάξεις περιγράφονται.

Η γλυκογένεση τύπου III είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη ασθένεια που προκαλείται από ανεπάρκεια της αμυλο-1,6-γλυκοσιδάσης (ένζυμο αποκοπής) (GDE). Το ελάττωμα αυτού του ενζύμου οδηγεί στη συσσώρευση ανωμαλικής δομής γλυκογόνου. Το γονίδιο GDE χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 1ρ21. Περίπου 50 μεταλλάξεις αυτού του γονιδίου αναγνωρίστηκαν. Η γλυκογένεση IIIb προκαλείται συνήθως από μεταλλάξεις του τρίτου εξονίου του γονιδίου, ενώ οι μεταλλάξεις σε άλλες περιοχές, κατά κανόνα, οδηγούν σε γλυκογένεση του Sha. Δεν έχουν αποκαλυφθεί σαφείς γονιδιοτυπικές συσχετίσεις μεταξύ της σοβαρότητας της μετάλλαξης και των κλινικών εκδηλώσεων της νόσου.

Ο τύπος Γλυκογένεσης IV είναι κληρονομικός αυτοσωματικός υπολειπόμενος. Το γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο GBE χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα του σ. 14. Τρεις σημειακές μεταλλάξεις - R515C, F257L και R524X - βρέθηκαν στην πλειοψηφία των ασθενών με ηπατική μορφή της νόσου. Σε ασθενείς με μη προοδευτική ηπατική μορφή, ανιχνεύθηκε μετάλλαξη του Y329S. Στη μορφή ενηλίκων της νόσου, όλες οι μεταλλάξεις που ανιχνεύονται είναι σχετικά ήπιες, πράγμα που μπορεί να εξηγήσει την καθυστερημένη εκδήλωση της νόσου.

Η γλυκογένεση του τύπου VI είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη ασθένεια που σχετίζεται με μεταλλάξεις του γονιδίου της ηπατικής ισόμορφης της φωσφορυλάσης του γλυκογόνου. Υπάρχουν τρεις ισομορφές φωσφορυλάσης, οι οποίες κωδικοποιούνται από διαφορετικά γονίδια. Το γονίδιο για την ηπατική ισομορφή της φωσφορυλάσης γλυκογόνου PYGL χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 14q21-q22.

νόσος αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου IX. Κινάση φωσφορυλάσης (RNA) - dekageksamerny πρωτεΐνη που αποτελείται από τέσσερις υπομονάδες. Δύο ισομορφές του α-υπομονάδες (AL - ηπατική και AM - μυών) κωδικοποιούνται από δύο γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ (RNKA2 και RNKA1 αντίστοιχα)? βήτα-υπομονάδα (που κωδικοποιείται από το γονίδιο RNKV), δύο ισομορφές έχουν υπομονάδα (yt - ήπατος / όρχεις και ΥΜ - μυών που κωδικοποιούνται από γονίδια PKHG2 και PKHG1 αντιστοίχως) και τρεις ισομορφές της καλμοδουλίνης (CALM1, CALM2, CALM3), κωδικοποιημένα γονίδια αυτοσωματικό. Gene RNKA2 αντιστοιχίζονται με το γονίδιο Hr22.2-r22.1 RNKV σε 16ql2-ql3, και το γονίδιο PKHG2 στο χρωμόσωμα 16r12-p11.

Η πιο κοινή ηπατική ενσωμάτωση, XLG ή GSD ΙΧα (που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο RNKA2), διαιρούμενο σε δύο υποτύπους: XLG 1, κλασικά, κοινή επιλογή, και XLG 2. Όταν XLG δραστηριότητα 1 RNA στο ήπαρ και τα κύτταρα του αίματος είναι μειωμένη, όταν δραστικότητα XLG 2 Το RNA στο ήπαρ, τα ερυθροκύτταρα και τα λευκοκύτταρα είναι φυσιολογικό. Επομένως, ακόμη και η φυσιολογική δραστηριότητα αυτού του ενζύμου δεν αποκλείει τη γλυκογένεση του XLG. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι XLG 2 οφείλεται σε μεταλλάξεις που έχουν μια επίδραση κανονικότητα-Batery την ενεργότητα του ενζύμου, αλλά δεν μεταβάλλει τη δραστηριότητά της in vitro.

Η γλυκογένεση του τύπου 0 είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη ασθένεια που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο της συνθετάσης του γλυκογόνου. Το γονίδιο συνθάσης γλυκογόνου (GYS2) χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 12ρ12.2.

Η γλυκογένεση τύπου II, ή η ασθένεια Pompe, κληρονομείται αυτοσωματικά υποχωρητικά. Το γονίδιο που κωδικοποιεί την α-γλυκοσιδάση (GAA) χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 17q25. Περισσότερες από 120 μεταλλάξεις είναι γνωστές. Για μερικές μεταλλάξεις, καθιερώνονται σαφείς γονιδιακοί φαινοτυπικοί συσχετισμοί, για παράδειγμα, η μετάλλαξη της θέσης ματίσματος IVSI (-13T-> G) συμβαίνει σε περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με αργή νόσο.

Γλυκογένεση τύπου V

Αυτοσωματική υπολειπόμενη ασθένεια που σχετίζεται με μεταλλάξεις του γονιδίου μυοφωσφορυλάσης. Το γονίδιο μυοφωσφορυλάσης (PYGM) χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα IIq13. Υπάρχουν περισσότερες από 40 μεταλλάξεις. Η πιο συνηθισμένη μετάλλαξη είναι το R49X, το 81% των μεταλλαγμένων αλληλόμορφων στην Ευρώπη. Οι γονόφαινοτυπικοί συσχετισμοί δεν έχουν αποκαλυφθεί - σε ασθενείς με τον ίδιο γονότυπο μπορεί να υπάρξει πιο σοβαρή ή πιο ήπια πορεία της νόσου.

Γλυκογένεση τύπου VII

Αυτοσωμική υπολειπόμενη ασθένεια που προκαλείται από μεταλλάξεις του γονιδίου PFK-M. Το γονίδιο PFK-M χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 12, κωδικοποιεί την υπομονάδα μυός της φωσφοφρουκτοκινάσης. Στο γονίδιο PFK-M περιγράφονται τουλάχιστον 15 μεταλλάξεις σε ασθενείς με ανεπάρκεια PFK.

Τύπος γλυκογόνου IIb

Σε συνδυασμό με το χρωμόσωμα Χ είναι κυρίαρχη ασθένεια που σχετίζεται με ανεπάρκεια LAMP-2 (πρωτεΐνη μεμβράνης 2 σχετιζόμενη με τη λυσοσωμία). Το γονίδιο LAMP2 χαρτογραφείται στο Xq28.

Ανεπάρκεια της φωσφογλυκερικής κινάσης

Η φωσφογλυκερική κινάση (PGK) είναι μια πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το γονίδιο PGK1. Το γονίδιο χαρτογραφείται στο Xql3.

Η γλυκογένεση του τύπου XI ή η ανεπάρκεια της γαλακτικής αφυδρογονάσης είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη ασθένεια. Η γαλακτική αφυδρογονάση, ένα τετραμερές ένζυμο που αποτελείται από δύο υπομονάδες του Μ (ή Α) και του Η (ή Β), αντιπροσωπεύεται από 5 ισομορφές. Το γονίδιο της υπομονάδας Μ της LDHM χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 11.

Η γλυκογένεση τύπου G ή η ανεπάρκεια της μετάλλαξης φωσφογλυκεριδίων (PGAM) είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη ασθένεια. Η φωσφογλυκερική μουτάση είναι ένα διμερές ένζυμο: διαφορετικοί ιστοί περιέχουν διαφορετικές αναλογίες μυϊκής (ΜΜ) ή ισομορφής εγκεφάλου (ΒΒ) και υβριδικών παραλλαγών (ΜΒ). Στον μυϊκό ιστό κυριαρχεί η ισομορφία ΜΜ, ενώ στους περισσότερους άλλους ιστούς είναι το ΒΒ. Το γονίδιο PGAMM χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 7 και κωδικοποιεί την υπομονάδα Μ.

Ο τύπος της γλυκογόνωσης XII, ή η ανεπάρκεια της αλδαλάσης Α, είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη ασθένεια. Αλδολάσης έχει τρεις ισομορφές (Α, Β, C): σκελετικούς μύες και τα ερυθροκύτταρα περιέχουν κυρίως το A-ισομορφή κωδικοποιείται από ένα γονίδιο ALDOA. Το γονίδιο χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 16.

τύπου γλυκογονίαση XIII ή ανεπάρκεια βήτα ενολάση, - ένα αυτοσωματικό υπολειπόμενο ασθένεια, βήτα-ενολάση - διμερές ένζυμο που υπάρχει σε διάφορες ισομορφές, που σχηματίζεται από το συνδυασμό των τριών υπομονάδων, α, βήτα και βήτα-υπομονάδα κωδικοποιείται από ένα γονίδιο EN03, σύμφωνα με το χάρτη στο χρωμόσωμα 17.