Συμπτώματα των γλυκογονώσεων

Γλυκογένεση τύπου Ι

Η νόσος μπορεί να κάνει το ντεμπούτο της στη νεογνική περίοδο (σοβαρή υπογλυκαιμία και μεταβολική οξέωση), αλλά συχνότερα στον 3ο-4ο μήνα ζωής. Τα κύρια συμπτώματα είναι η ηπατομεγαλία και η υπογλυκαιμία. Κατά την εξέταση, τα παιδιά έχουν μεγάλη προεξέχουσα κοιλιά (λόγω αύξησης του μεγέθους του ήπατος), τοπικές εναποθέσεις λίπους, κυρίως στα μάγουλα (πρόσωπο "κούκλας"), στους γλουτούς, στους μηρούς, μυϊκή ατροφία και καθυστέρηση στην ανάπτυξη. Ξανθώματα του δέρματος μπορεί να εμφανιστούν στους αγκώνες, τα γόνατα, τους γλουτούς, τους μηρούς. Η σοβαρή υπογλυκαιμία και η γαλακτική οξέωση (αυξημένα επίπεδα γαλακτικού οξέος στο αίμα) προκαλούνται από καθυστερήσεις στη σίτιση και συνοδές λοιμώξεις. Παρά τη σημαντική αύξηση του μεγέθους, η ηπατική λειτουργία, κατά κανόνα, δεν επηρεάζεται. Μερικοί ασθενείς έχουν περιγραφεί ως ασθενείς με διαλείπουσα διάρροια άγνωστης προέλευσης. Στη δεύτερη ή τρίτη δεκαετία της ζωής, μπορεί να εμφανιστούν αδενώματα ήπατος με τάση κακοήθους μετασχηματισμού. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν πνευμονική υπέρταση, η οποία εξελίσσεται σε καρδιακή ανεπάρκεια. Με τη γλυκογένεση lb, ο σπλήνας μπορεί να διευρυνθεί. Οι περισσότεροι ασθενείς με γλυκογένεση τύπου lb αναπτύσσουν ουδετεροπενία κατά το πρώτο έτος της ζωής. Αυτό εξηγεί την τάση για λοιμώξεις (υποτροπιάζουσα ωτίτιδα, στοματίτιδα, ουλίτιδα, πνευμονία, λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, κ.λπ.). Περίπου το 75% των ασθενών με τύπο lb αναπτύσσουν έλκη του εντερικού βλεννογόνου, χρόνια φλεγμονή του εντέρου.

Οι κλινικές εκδηλώσεις της γλυκογονίωσης τύπου III στα παιδιά είναι παρόμοιες με εκείνες της γλυκογονίωσης τύπου I: ηπατομεγαλία, καθυστέρηση ανάπτυξης, υπογλυκαιμία, υπερλιπιδαιμία. Μερικοί ασθενείς έχουν σπληνομεγαλία, αλλά, σε αντίθεση με τη γλυκογονίωση τύπου I, οι νεφροί δεν είναι διευρυμένοι και οι λειτουργίες τους δεν επηρεάζονται. Με την ηλικία, αυτές οι εκδηλώσεις μειώνονται και μπορεί ακόμη και να εξαφανιστούν εντελώς μέχρι την εφηβεία. Η μυοπάθεια, κατά κανόνα, δεν εμφανίζεται στα παιδιά, αν και σε ορισμένες περιπτώσεις ανιχνεύεται μικρή υπόταση και καθυστερημένη απόκτηση κινητικών δεξιοτήτων. Η μυοπάθεια εμφανίζεται συχνότερα σε ενήλικες και μπορεί να είναι περιφερική ή γενικευμένη. Οι ασθενείς με περιφερική μυοπάθεια έχουν ατροφία των μυών των άκρων, που συχνά οδηγεί σε περιφερική πολυνευροπάθεια και νόσο των κινητικών νευρώνων. Η μυοπάθεια εξελίσσεται αργά. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρείται γενικευμένη μυοπάθεια με βλάβη στους αναπνευστικούς μύες. Η καρδιομυοπάθεια αναπτύσσεται σπάνια. Σε ορισμένους ασθενείς, η ηπατική βλάβη είναι τόσο ήπια που η διάγνωση γίνεται όταν τα μυϊκά συμπτώματα εμφανίζονται σε μεταγενέστερη ηλικία.

Γλυκογένεση τύπου IV

Οι κλινικές εκδηλώσεις της ανεπάρκειας του ενζύμου διακλάδωσης γλυκογόνου είναι αρκετά ποικίλες. Μέχρι πρόσφατα, πιστευόταν ότι η νόσος εκδηλωνόταν μόνο ως ηπατοσπληνομεγαλία και οδηγούσε σε πρόωρο θάνατο λόγω ηπατικής ανεπάρκειας. Ωστόσο, ορισμένες δημοσιεύσεις περιγράφουν άτυπες μορφές της νόσου με αργά εξελισσόμενη ηπατική παθολογία ή με κυρίαρχη βλάβη στον καρδιακό μυ. Πιστεύεται ότι ορισμένες περιπτώσεις συγγενούς μυοπάθειας μπορεί επίσης να σχετίζονται με αυτήν την κληρονομική παθολογία. Η νευρολογική παραλλαγή της νόσου σε ενήλικες (νόσος πολυγλυκοζανικών σωμάτων) είναι παρόμοια σε κλινικές εκδηλώσεις με την αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση.

Σε ασθενείς με την κλασική μορφή της νόσου, η αναπτυξιακή καθυστέρηση και η ηπατομεγαλία ανιχνεύονται σε νεαρή ηλικία. Η κίρρωση εξελίσσεται και οδηγεί σε πυλαία υπέρταση, ασκίτη και κιρσούς οισοφάγου. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Το προσδόκιμο ζωής μειώνεται σημαντικά και χωρίς μεταμόσχευση ήπατος, ο θάνατος επέρχεται στο 4ο έως 5ο έτος της ζωής. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η νόσος μπορεί να έχει πιο καλοήθη πορεία και να εξελίσσεται πιο αργά.

Οι νευρομυϊκές μορφές γλυκογένεσης τύπου IV παρουσιάζουν πολύ μεγαλύτερη ποικιλομορφία στις κλινικές εκδηλώσεις. Στην περίπτωση της νεογνικής μορφής (εξαιρετικά σπάνια), χαρακτηριστικές είναι η εμβρυϊκή ακινησία, οι παραμορφώσεις τύπου αρθρογρύπωσης, ο εμβρυϊκός ύδρωπας και ο πρόωρος θάνατος. Η συγγενής μορφή συνοδεύεται από κυρίαρχη βλάβη στους σκελετικούς και καρδιακούς μύες και χαρακτηρίζεται από μυϊκή υποτονία και καρδιομυοπάθεια.

Γλυκογένεση τύπου VI

Οι κλινικές εκδηλώσεις είναι παρόμοιες με εκείνες της γλυκογονώσεως τύπου IX. Ηπατομεγαλία και η καθυστέρηση της ανάπτυξης είναι χαρακτηριστικά από την πρώτη δεκαετία της ζωής. Οι καρδιακοί και οι σκελετικοί μύες δεν επηρεάζονται. Με την ηλικία, αυτά τα συμπτώματα γίνονται λιγότερο έντονα και μπορεί ακόμη και να εξαφανιστούν εντελώς μέχρι την εφηβεία. Παρατηρείται τάση για υπογλυκαιμία, η οποία δεν είναι ποτέ τόσο σοβαρή όσο στις γλυκογονώσεις τύπου Ι και III. Η συγκέντρωση τριγλυκεριδίων και κετονικών σωμάτων αυξάνεται ελαφρώς.

Γλυκογένεση τύπου IX

Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις είναι η ηπατομεγαλία ως αποτέλεσμα της συσσώρευσης γλυκογόνου, η καθυστέρηση της ανάπτυξης, τα αυξημένα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών, η υπερχοληστερολαιμία και η υπερτριγλυκεριδαιμία. Η συμπτωματική υπογλυκαιμία και η υπερκετοναιμία εμφανίζονται στα παιδιά μόνο μετά από παρατεταμένη ασιτία. Οι κλινικές εκδηλώσεις και οι βιοχημικές αλλαγές συνήθως γίνονται ηπιότερες με την ηλικία και μετά την εφηβεία, οι ασθενείς δεν εμφανίζουν σημάδια της νόσου.

Οι μυϊκές μορφές γλυκογονίωσης τύπου IX είναι κλινικά παρόμοιες με τη νόσο McArdle και εκδηλώνονται με δυσανεξία στη σωματική δραστηριότητα, μυϊκό πόνο και υποτροπιάζουσα μυοσφαιρινουρία σε εφήβους και ενήλικες. Λιγότερο συχνές είναι η γενικευμένη μυϊκή αδυναμία και η αναπνευστική ανεπάρκεια στην πρώιμη παιδική ηλικία. Το μορφολογικό χαρακτηριστικό της νόσου είναι οι υποσαρκολεμικές συσσωρεύσεις γλυκογόνου φυσιολογικής δομής.

Γλυκογένεση τύπου 0

Το πρώτο σύμπτωμα της νόσου είναι η υπογλυκαιμία νηστείας στην πρώιμη παιδική ηλικία. Ωστόσο, συνήθως είναι ασυμπτωματική. Τα επαναλαμβανόμενα υπογλυκαιμικά επεισόδια συχνά οδηγούν σε νευρολογική βλάβη. Ένας μεγάλος αριθμός ασθενών έχει αναπτυξιακές καθυστερήσεις, οι οποίες πιθανώς σχετίζονται με περιόδους υπογλυκαιμίας. Η υπογλυκαιμία εμφανίζεται τις πρωινές ώρες πριν από το πρώτο γεύμα. Το ήπαρ δεν είναι διευρυμένο, αν και μπορεί να εμφανιστεί λιπώδης εκφύλιση του ήπατος. Μερικοί ασθενείς έχουν καθυστέρηση στην ανάπτυξη, η οποία αποκαθίσταται μετά την έναρξη της διαιτητικής θεραπείας. Ο μικρός αριθμός ασθενών που περιγράφονται στη βιβλιογραφία αντικατοπτρίζει μάλλον ένα μικρό ποσοστό διαγνωσμένων περιπτώσεων, καθώς τα συμπτώματα της νόσου δεν είναι πολύ συγκεκριμένα και οι μεταβολικές αλλαγές δεν ερμηνεύονται πάντα σωστά από τους γιατρούς.

Γλυκογένεση τύπου II

Υπάρχουν αρκετές κλινικές μορφές. Η βρεφική μορφή της νόσου με έναρξη κατά το πρώτο έτος της ζωής χαρακτηρίζεται από οξεία πορεία και πρώιμη θανατηφόρα έκβαση. Η όψιμη μορφή της νόσου, που εκδηλώνεται στην εφηβεία και αργότερα, χαρακτηρίζεται από την απουσία σοβαρής καρδιακής βλάβης και μια πιο ευνοϊκή πρόγνωση.

Στη βρεφική μορφή της νόσου, η δράση της άλφα-γλυκοσιδάσης ουσιαστικά απουσιάζει. Τα πρώτα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται κατά τους πρώτους μήνες της ζωής: δυσκολίες στη σίτιση, μικρή αύξηση βάρους, αναπνευστικά προβλήματα, που συχνά περιπλέκονται από πνευμονική λοίμωξη, και καθυστερημένη κινητική ανάπτυξη. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν γενικευμένη προοδευτική μυϊκή αδυναμία. Τα παιδιά δεν μπορούν να κινηθούν ή να κρατήσουν το κεφάλι τους ψηλά μόνα τους. Παρά ταύτα, οι μύες είναι σκληροί στην αφή, ακόμη και υπερτροφικοί. Περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς έχουν επίσης μακρογλωσσία και μέτρια ηπατομεγαλία. Η δράση της CPK είναι σημαντικά αυξημένη. Τα περισσότερα βρέφη με νόσο Pompe αναπτύσσουν σοβαρή και προοδευτική καρδιομεγαλία μέχρι την ηλικία των 6 μηνών. Η συσσώρευση γλυκογόνου στο μυοκάρδιο προκαλεί πάχυνση των κοιλιακών τοιχωμάτων και του μεσοκοιλιακού διαφράγματος, με αποτέλεσμα υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια, η οποία εξελίσσεται σε διατατική μυοκαρδιοπάθεια. Κατά την αυτοψία, το μέγεθος της καρδιάς είναι περισσότερο από τρεις φορές το φυσιολογικό. Η ενδοκαρδιακή ινωδοελάστωση είναι αρκετά συχνή. Το ΗΚΓ αποκαλύπτει ένα βραχύτερο διάστημα PR, συχνά σε συνδυασμό με υψηλή τάση συμπλεγμάτων QRS. Αυτά τα σημεία είναι τυπικά για τη νόσο και επιτρέπουν τη διάκρισή της από άλλες πρώιμες μυοκαρδιοπάθειες. Η βρεφική μορφή της νόσου Pompe οδηγεί σε θάνατο πριν από το 1 έτος, ειδικά εάν εμφανιστεί σημαντική καρδιακή δυσλειτουργία σε παιδιά κάτω των 6 μηνών.

Η όψιμη μορφή της νόσου Pompe μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία - από τα πρώτα χρόνια της ζωής έως την ενηλικίωση. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς με εκδήλωση της νόσου μετά από 2 χρόνια δεν έχουν έντονη παθολογία από την καρδιά. Η μυϊκή βλάβη εξελίσσεται πιο αργά και η πρόγνωση της νόσου είναι λιγότερο σοβαρή από ό,τι στη βρεφική μορφή. Τα συμπτώματα έναρξης και η εμπλοκή των εσωτερικών οργάνων στην παθολογική διαδικασία διαφέρουν σε διαφορετικούς ασθενείς, αλλά όλοι οι ασθενείς σημειώνουν αργά εξελισσόμενη μυϊκή αδυναμία ως το κύριο σύμπτωμα. Οι εγγύς μύες (κορμός και κάτω άκρα) επηρεάζονται συνήθως πρώτοι, στη συνέχεια εμπλέκονται το διάφραγμα και άλλοι μύες που εμπλέκονται στην αναπνοή, γεγονός που οδηγεί σε πνευμονική ανεπάρκεια και υπνική άπνοια. Η νόσος μπορεί επίσης να εκδηλωθεί στην ενηλικίωση (από 20 έως 60 έτη). Ωστόσο, πολλοί ασθενείς σημειώνουν ταχεία κόπωση και δύσπνοια κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης, που τους ενοχλούν από την παιδική ηλικία. Στους ενήλικες, το κυρίαρχο σύμπτωμα είναι η αργά προοδευτική μυϊκή αδυναμία στα κάτω άκρα με εμπλοκή των μυών του κορμού ή/και αναπνευστική ανεπάρκεια. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, τα βαθιά τενόντια αντανακλαστικά εξαφανίζονται. Η αναπνευστική ανεπάρκεια είναι χαρακτηριστική περίπου του ενός τρίτου όλων των ενήλικων ασθενών.

Γλυκογένεση τύπου V

Η νόσος κάνει το ντεμπούτο της στην εφηβεία ή στη 2η-3η δεκαετία της ζωής και χαρακτηρίζεται από δυσανεξία στη σωματική δραστηριότητα, μυαλγία και μυϊκή αδυναμία κατά την άσκηση. Οι μύες ανακάμπτουν σε ηρεμία. Αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται συχνότερα ως αποτέλεσμα σύντομης και έντονης άσκησης - τρέξιμο μικρών αποστάσεων, άρση βαρών - και λιγότερο έντονης αλλά μακροπρόθεσμης, όπως το ανέβασμα σκάλας, το περπάτημα στο χιόνι. Η κανονική άσκηση, όπως το περπάτημα σε επίπεδη επιφάνεια, δεν προκαλεί προβλήματα. Επώδυνες κράμπες - σπασμωδικές μυϊκές συσπάσεις - εμφανίζονται αρκετά συχνά. Πολλοί ασθενείς παρατηρούν το λεγόμενο φαινόμενο του "δεύτερου ανέμου" - μια σύντομη ανάπαυση μετά από μια κρίση πόνου τους επιτρέπει να συνεχίσουν να εκτελούν σωματική άσκηση πιο εύκολα. Η μυοσφαιρινουρία (με κίνδυνο οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) παρατηρείται στους μισούς ασθενείς.

Γλυκογένεση τύπου VII

Οι κλινικές εκδηλώσεις της γλυκογένεσης τύπου VII είναι παρόμοιες με εκείνες της γλυκογένεσης τύπου V. Σε αυτή τη νόσο, παρατηρείται ένας συνδυασμός συμπτωμάτων βλάβης στους μυς και τον αιμοποιητικό ιστό. Οι ασθενείς έχουν αύξηση στη συγκέντρωση χολερυθρίνης και στον αριθμό των δικτυοερυθροκυττάρων, αντανακλώντας αντιρροπούμενη αιμόλυση.

Ένα άλλο ιδιαίτερο χαρακτηριστικό είναι η απουσία του φαινομένου του «δεύτερου ανέμου», χαρακτηριστικό της γλυκογένεσης τύπου V. Υπάρχουν δύο κλινικές μορφές: ενήλικας - με συνεχή μυϊκή αδυναμία (αν και οι περισσότεροι ασθενείς σημειώνουν αυτές τις διαταραχές από την εφηβεία) και παιδική πολυσυστηματική μορφή με γενικευμένη μυϊκή αδυναμία, βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα (σπασμοί, φλοιώδης τύφλωση), καρδιακό ιστό (καρδιομυοπάθεια) και το όργανο όρασης.

Γλυκογένεση τύπου IIb

Η νόσος εμφανίζεται μετά την πρώτη δεκαετία της ζωής και χαρακτηρίζεται από βλάβη στον σκελετικό και καρδιακό μυϊκό ιστό.

Ανεπάρκεια φωσφογλυκερικής κινάσης

Οι κλινικές εκδηλώσεις εξαρτώνται από τον βαθμό βλάβης σε τρεις ιστούς - μυς, νεύρα και αιμοσφαίρια. Διακρίνονται αρκετές κλινικές παραλλαγές: ένας συνδυασμός μη σφαιροκυτταρικής αιμολυτικής αναιμίας και βλάβης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, μεμονωμένη μυοπάθεια ή ένας συνδυασμός μυοπάθειας με βλάβη στο νευρικό σύστημα. Οι μυοπαθητικές μορφές είναι παρόμοιες με τη γλυκογένεση τύπου V.

Γλυκογένεση τύπου XI

Η πρώτη περίπτωση της νόσου ανακαλύφθηκε τυχαία κατά τη διάρκεια βιοχημικής εξέτασης ασθενούς με μυοσφαιρινουρία και υψηλά επίπεδα CPK. Όλοι οι ασθενείς έχουν δυσανεξία στην άσκηση, μυϊκούς πόνους και μυοσφαιρινουρία.

Γλυκογένεση τύπου Χ

Οι κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν δυσανεξία στην άσκηση, μυϊκό πόνο και μυοσφαιρινουρία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η νόσος εκδηλώνεται σε φορείς. Η βιοψία μυών αποκαλύπτει μέτρια συσσώρευση γλυκογόνου.

Γλυκογένεση τύπου XII

Δυσανεξία στη σωματική άσκηση.

Γλυκογένεση τύπου XIII

Η νόσος εκδηλώνεται στα τέλη της ζωής με προοδευτική δυσανεξία στην άσκηση, μυαλγία και αυξημένα επίπεδα CPK.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]