Διάγνωση των γλυκογονώσεων

Γλυκογένεση τύπου Ι

Οι κύριες μέθοδοι επιβεβαίωσης της διάγνωσης είναι η βιοχημική (προσδιορισμός της δραστικότητας του ενζύμου γλυκόζη-6-φωσφατάση σε βιοψία ήπατος) και η μοριακή γενετική (ανίχνευση μεταλλάξεων στα γονίδια G6PC και G6PT). Η γλυκογένεση τύπου 1a είναι πιο συχνή, επομένως η διάγνωση ξεκινά με τον αποκλεισμό αυτής της μορφής της νόσου, αλλά εάν οι ασθενείς έχουν ουδετεροπενία, εξετάζεται πρώτα το γονίδιο G6PT .

Η γενική αίματος αποκαλύπτει θρομβοπενία, νορμοκυτταρική αναιμία, ουδετεροπενία (γλυκογένεση τύπου 1b). Η βιοχημική εξέταση αίματος αποκαλύπτει μεταβολική οξέωση, μειωμένα επίπεδα γλυκόζης, αυξημένες συγκεντρώσεις γαλακτικού (5-10 mM) και ουρικού οξέος, αυξημένα επίπεδα λιπιδίων (κυρίως τριγλυκερίδια, χοληστερόλη, φωσφολιπίδια, λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας, λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας [LDL]), αυξημένη δραστικότητα αλκαλικής φωσφατάσης, 8-γλουταμυλτρανσφεράση. Μια πλήρης εξέταση ούρων αποκαλύπτει πρωτεϊνουρία. Η βιοψία ήπατος αποκαλύπτει μειωμένη δραστικότητα γλυκόζης-6-φωσφατάσης, αυξημένα επίπεδα γλυκογόνου (3 φορές ή περισσότερο). Ο κοιλιακός υπέρηχος αποκαλύπτει διόγκωση ήπατος, νεφρών και σπλήνα. Η μορφολογική εξέταση του ήπατος αποκαλύπτει διόγκωση ηπατοκυττάρων με εναποθέσεις γλυκογόνου και λιπών. Η μορφολογική εξέταση των νεφρών αποκαλύπτει εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση και διάμεση ίνωση.

Γλυκογόνο τύπου III

Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με τον προσδιορισμό της ενζυμικής δραστικότητας στα λευκοκύτταρα, τα ερυθροκύτταρα ή τους ινοβλάστες ή με ανάλυση DNA. Η προγεννητική διάγνωση μπορεί να πραγματοποιηθεί σε οικογένειες με δυσμενή κληρονομικότητα.

Βιοψία ήπατος και μυών: μειωμένη δραστικότητα αμυλο-1,6-γλυκοσιδάσης, αυξημένη περιεκτικότητα σε γλυκογόνο (4 φορές ή περισσότερο).

Βιοχημική εξέταση αίματος: αυξημένη συγκέντρωση ουρικού οξέος, αυξημένη δραστικότητα κρεατινικής φωσφοκινάσης, αμινοτρανσφεράσης αλανίνης, ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης, μειωμένη συγκέντρωση γλυκόζης, αυξημένη συγκέντρωση χοληστερόλης, τριγλυκερίδια.

Γλυκογένεση τύπου IV

Οι κύριες μέθοδοι επιβεβαίωσης της διάγνωσης της γλυκογόνωσης IV είναι η μοριακή γενετική. Η προγεννητική διάγνωση μπορεί να πραγματοποιηθεί σε οικογένειες με επιβαρυμένη κληρονομικότητα.

Στη βιοψία ήπατος, υπάρχει συσσώρευση γλυκογόνου με αλλοιωμένη δομή.

Βιοχημική εξέταση αίματος: αυξημένη δραστικότητα αλκαλικής φωσφατάσης, αμινοτρανσφεράσης αλανίνης, αμινοτρανσφεράσης ασπαρτικού.

Γλυκογένεση τύπου VI

Οι κύριες μέθοδοι επιβεβαίωσης της διάγνωσης είναι η μοριακή γενετική: ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο PYGL. Η προγεννητική διάγνωση σε οικογένειες με δυσμενή κληρονομικότητα είναι δυνατή, αλλά ηθικά αμφισβητήσιμη λόγω της καλοήθους πορείας της νόσου.

Γλυκογένεση τύπου IX

Η ακριβής διάγνωση αυτής της νόσου πραγματοποιείται με μοριακές γενετικές μεθόδους. Η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή, αλλά λόγω της καλοήθους πορείας της νόσου, είναι ηθικά αμφισβητήσιμη.

Γλυκογένεση τύπου 0

Οι ασθενείς με γλυκογονίωση τύπου 0 μπορεί να παρακολουθούνται από ενδοκρινολόγους για μεγάλο χρονικό διάστημα, ειδικά όταν έχουν γλυκοζουρία και κετονουρία. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με βιοψία ήπατος - μειωμένη περιεκτικότητα σε γλυκογόνο και ανεπάρκεια του ενζύμου συνθάση γλυκογόνου. Είναι δυνατή η διάγνωση DNA.

Γλυκογένεση τύπου II

Η κύρια μέθοδος επιβεβαίωσης της διάγνωσης είναι ο προσδιορισμός της δραστικότητας της α-γλυκοσιδάσης σε καλλιέργεια ινοβλαστών δέρματος ή σε μυϊκή βιοψία. Είναι επίσης δυνατή η διαγνωστική εξέταση DNA.

Η βιοψία μυελού των οστών δείχνει «αφρώδη κύτταρα», εναπόθεση γλυκογόνου στους μύες και τα ηπατοκύτταρα.

Η προγεννητική διάγνωση μπορεί να πραγματοποιηθεί σε οικογένειες με μειωμένη κληρονομικότητα.

Γλυκογένεση τύπου V

Για την επιβεβαίωση της διάγνωσης, προσδιορίζονται η αμμωνία, το γαλακτικό και η CPK σε σχέση με μια ισχαιμική δοκιμασία. Κατά την εξέταση μιας μυϊκής βιοψίας, ανιχνεύονται συσσωρεύσεις γλυκογόνου υποσαρκολεμικού. Η κύρια μέθοδος για την επιβεβαίωση της διάγνωσης είναι η ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο της μυοφωσφορυλάσης. Η προγεννητική διάγνωση μπορεί να πραγματοποιηθεί σε οικογένειες με δυσμενή κληρονομικότητα.

Γλυκογένεση τύπου VII

Η βιοψία μυός αποκαλύπτει υποσαρκολεμικές συσσωρεύσεις δομικά φυσιολογικού γλυκογόνου. Η κύρια μέθοδος επιβεβαίωσης της διάγνωσης είναι η DNA διαγνωστική.

Ενόργανες μέθοδοι

Γλυκογένεση τύπου III

Το ηλεκτρομυογράφημα αποκαλύπτει σημάδια πρωτοπαθούς μυϊκής βλάβης. Το ηχοκαρδιογράφημα αποκαλύπτει σημάδια καρδιομυοπάθειας.

Γλυκογένεση τύπου IV

Ένας υπερηχογράφος της κοιλιακής κοιλότητας αποκαλύπτει αύξηση του μεγέθους του ήπατος.

Διαφορική διάγνωση

Γλυκογένεση τύπου Ι

Διαφορική διάγνωση διεξάγεται με άλλες ηπατικές μορφές γλυκογονώσεων: τύπους III, IV, VI και άλλες κληρονομικές μεταβολικές ασθένειες που συνοδεύονται από ηπατομεγαλία: ανεπάρκεια al-αντιθρυψίνης, ελαττώματα στην βήτα-οξείδωση λιπαρών οξέων, μεταλλάξεις του μιτοχονδριακού γονιδιώματος (εκδήλωση με τη μορφή ηπατικής ανεπάρκειας).

Γλυκογένεση τύπου III

Η διαφορική διάγνωση θα πρέπει να γίνεται με άλλες γλυκογονώσεις, κυρίως τύπου 1a, V, VI, καθώς και με κληρονομικές μεταβολικές ασθένειες που χαρακτηρίζονται από μυϊκή υποτονία, γαλακτική οξέωση και ηπατομεγαλία (ελλείμματα οξείδωσης βήτα λιπαρών οξέων, μιτοχονδριακές ασθένειες).

Γλυκογένεση τύπου IV

Διαφορική διάγνωση: ηπατίτιδα διαφόρων αιτιολογιών, γλυκογονώσεις τύπου 1a, III, VI. Άλλες κληρονομικές μεταβολικές ασθένειες που χαρακτηρίζονται από κίρρωση του ήπατος: ανεπάρκεια α1-αντιθρυψίνης, μεταλλάξεις του μιτοχονδριακού γονιδιώματος που εκδηλώνονται ως ηπατική ανεπάρκεια, τυροσιναιμία, τύπος 1a.

Γλυκογένεση τύπου II

Η διαφορική διάγνωση της νόσου Pompe θα πρέπει να γίνεται με μυϊκή δυστροφία, πολυμυοσίτιδα, ατροφία των νωτιαίων μυών, σύνδρομα ωμοπλατοπερονίου και νόσο Danon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]