Αλκοολική ηπατική νόσο

Αλκοολική ηπατική βλάβη (αλκοολική ηπατική νόσο) - διάφορες παραβιάσεις της δομής και της λειτουργικής ικανότητας του ήπατος, που προκαλούνται από παρατεταμένη συστηματική χρήση αλκοολούχων ποτών.

Το αλκοόλ προκαλεί μια σειρά ηπατικών βλαβών που μπορούν να προχωρήσουν από τη λιπαρή ηπατόζωση σε αλκοολική ηπατίτιδα (συχνά αυτό το στάδιο θεωρείται ενδιάμεσο) και κίρρωση του ήπατος.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Επιδημιολογία

Στις περισσότερες δυτικές χώρες, το επίπεδο κατανάλωσης αλκοόλ είναι υψηλό. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η κατανάλωση οινοπνεύματος ανά έτος ανά άτομο υπολογίζεται σε 10 λίτρα καθαρής αιθανόλης. 15 εκατομμύρια άνθρωποι κάνουν κατάχρηση ή εξαρτώνται από το αλκοόλ. Η αναλογία ανδρών και γυναικών είναι 11: 4.

Το μερίδιο των αλκοολικών αλλοιώσεων στη γενική δομή των ασθενειών του ήπατος σε ορισμένες χώρες φθάνει το 30-40%.

Όλοι οι άνθρωποι που κάνουν κατάχρηση αλκοόλ δεν αναπτύσσουν βλάβη στο Έτσι, σύμφωνα με τα στοιχεία αυτοψίας, ο επιπολασμός της κίρρωσης στους ασθενείς με αλκοολισμό είναι περίπου 10-15%. Δεν είναι γνωστό τι σχετίζεται με την προφανή προδιάθεση κάποιων ανθρώπων στην εμφάνιση αλκοολικής κίρρωσης.

[7], [8], [9]

Αιτίες αλκοολική ηπατική νόσο

Οι κύριοι αιτιολογικοί παράγοντες στην ανάπτυξη αλκοολικής ηπατικής νόσου είναι η κατανάλωση αλκοόλ, η διάρκεια της κατάχρησης αλκοόλ (συνήθως άνω των 8 ετών), η διατροφή, καθώς και τα γενετικά και μεταβολικά χαρακτηριστικά. Μεταξύ των ευπαθών ανθρώπων, υπάρχει ένας γραμμικός συσχετισμός μεταξύ του αριθμού και της διάρκειας της χρήσης αλκοόλ και της ανάπτυξης της νόσου. Για παράδειγμα, μια μικρή ποσότητα αλκοόλ (20 g στις γυναίκες και 60 g στους άνδρες) με καθημερινή χρήση για αρκετά χρόνια μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ηπατική βλάβη.

Η κατανάλωση περισσότερων από 60 g ημερησίως για 2-4 εβδομάδες οδηγεί σε λιπαρή ηπατίδα ακόμη και σε υγιείς άνδρες. η χρήση 80 γραμμάρια ημερησίως μπορεί να οδηγήσει σε αλκοολική ηπατίτιδα και 160 γραμ. ανά ημέρα για 10 χρόνια μπορεί να οδηγήσει σε κίρρωση του ήπατος. Η περιεκτικότητα σε αλκοόλ υπολογίζεται πολλαπλασιάζοντας τον όγκο του ποτού (σε ml) κατά το ποσοστό αλκοόλης. Για παράδειγμα, 40 ml ποτού 80 βαθμών περιέχει περίπου 16 ml καθαρής αλκοόλης (40% αλκοολούχο ποτό). Κάθε χιλιοστόλιτρο αλκοόλης περιέχει περίπου 0,79 g. Αν και τα επίπεδα μπορεί να ποικίλουν, το ποσοστό αλκοόλης είναι περίπου 2-7% για τους περισσότερους τύπους μπύρας και 10-15% για τους περισσότερους οίνους.

Μόνο το 10-20% των ασθενών με εξάρτηση από το αλκοόλ αναπτύσσει κίρρωση του ήπατος. Οι γυναίκες είναι πιο ευάλωτες από τους άνδρες (ακόμη και αν ληφθεί υπόψη το μικρότερο όγκο του σώματος), κατά πάσα πιθανότητα οφείλεται στο γεγονός ότι οι γυναίκες έχουν μικρότερη περιεκτικότητα της αλκοολικής αφυδρογονάσης στον γαστρικό βλεννογόνο, το οποίο μειώνει την ποσότητα της οξείδωσης της αλκοόλης στο πρώτο πέρασμα.

Η αλκοολική ηπατική νόσο βρίσκεται συχνά σε οικογένειες με γενετικούς παράγοντες προδιάθεσης (π.χ., ανεπάρκεια κυτταροπλασματικών ενζύμων που εξαλείφουν το αλκοόλ). Ο υποσιτισμός, ιδιαίτερα η έλλειψη ενεργειακής πρωτεΐνης, αυξάνει την ευαισθησία στην ασθένεια. Άλλοι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν μια δίαιτα υψηλή σε ακόρεστα λίπη, αποθήκευση σιδήρου στο ήπαρ και ταυτόχρονη μόλυνση με τον ιό της ηπατίτιδας C.

Η σοβαρότητα των εκδηλώσεων και η συχνότητα της αλκοολικής ηπατικής βλάβης εξαρτάται από τον αριθμό και τη διάρκεια της πρόσληψης αλκοόλ. Υπάρχουν διαφορετικές απόψεις σχετικά με τα ποσοτικά όρια των ασφαλών και επικίνδυνων περιοχών πόσης.

Το 1793, ο Matthew Bailey ανέφερε τη σχέση της κίρρωσης του ήπατος με τη χρήση αλκοόλ. Τα τελευταία 20 χρόνια, η κατανάλωση αλκοόλ συσχετίζεται με το ποσοστό θνησιμότητας από κίρρωση του ήπατος. Στις ΗΠΑ, η κίρρωση του ήπατος είναι η τέταρτη συχνότερη αιτία θανάτου των ενήλικων ανδρών. Κατανομή της αλκοολικής ηπατικής νόσου εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τις θρησκευτικές και άλλες παραδόσεις, καθώς και την σχέση μεταξύ του κόστους αλκοόλ και τα κέρδη: η μείωση του κόστους του αλκοόλ, τόσο περισσότερο επηρέασε τις χαμηλότερες κοινωνικοοικονομικές ομάδες.

Η κατανάλωση οινοπνεύματος αυξάνεται σε όλες σχεδόν τις χώρες. Εντούτοις, τα τελευταία 20 χρόνια, η Γαλλία έχει δει μια μείωση σε αυτήν, η οποία, προφανώς, συνδέεται με την προπαγάνδα κατά του αλκοόλ που πραγματοποίησε η κυβέρνηση. Στις ΗΠΑ, η κατανάλωση αλκοολούχων ποτών, ιδιαίτερα ισχυρή, επίσης μειώθηκε, πιθανώς λόγω των αλλαγών του τρόπου ζωής.

[10], [11], [12],

Παράγοντες κινδύνου

Η ποσότητα αλκοόλ που καταναλώνεται σε μια μεγάλη ομάδα ατόμων που πάσχουν από αλκοολική κίρρωση του ήπατος ήταν κατά μέσο όρο 160 γραμμάρια την ημέρα για 8 χρόνια. Αλκοολική ηπατίτιδα, pretsirroticheskoe βλάβη εντοπίστηκαν στο 40% των ερωτηθέντων που έπιναν λιγότερο από 160 γραμμάρια την ημέρα. Για τους περισσότερους ανθρώπους, μια επικίνδυνη δόση αλκοόλ υπερβαίνει τα 80 γραμμάρια την ημέρα. Ένας σημαντικός ρόλος διαδραματίζει η διάρκεια της χρήσης αλκοόλ. Οι ασθενείς που κατανάλωναν κατά μέσο όρο 160 g αλκοόλης ημερησίως για λιγότερο από 5 ετών, δεν ανιχνεύθηκε ούτε κίρρωση ή αλκοολική ηπατίτιδα, ενώ το 50% των 50 ασθενών που κατανάλωναν μεγάλες ποσότητες αλκοόλ για περίπου 21 χρόνια εξελίχτηκαν κίρρωση.

Η βλάβη στο συκώτι δεν εξαρτάται από τον τύπο αλκοόλης που χρησιμοποιείται και σχετίζεται μόνο με την περιεκτικότητα σε αλκοόλ. Τα συστατικά μη αλκοολούχων ποτών γενικά δεν είναι ηπατοτοξικά.

Η συνεχιζόμενη καθημερινή χρήση αλκοόλ είναι πιο επικίνδυνη από την περιοδική πρόσληψη, στην οποία το ήπαρ έχει την ικανότητα να αναγεννάται. Τουλάχιστον 2 ημέρες την εβδομάδα πρέπει να αποφεύγετε να πίνετε αλκοόλ.

Η ηπατική νόσος του αλκοολισμού αναπτύσσεται σε άτομα με χαμηλό βαθμό εξάρτησης από το αλκοόλ. Αυτοί οι άνθρωποι συνήθως δεν έχουν σοβαρές εκδηλώσεις συνδρόμου στέρησης. είναι σε θέση να καταναλώνουν μεγάλες δόσεις αλκοόλ για πολλά χρόνια και ως εκ τούτου διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης ηπατικής βλάβης.

Τα όρια της ασφαλούς χρήσης αλκοόλ

Τα όρια του ασφαλούς πόσιμο αλκοόλ		Ομάδα εμπειρογνωμόνων
άνδρες	γυναίκες
38-60 g / ημέρα	16-38 g / ημέρα	Εθνική Ιατρική Ακαδημία της Γαλλίας (1995)
έως 24 g / ημέρα	μέχρι 16 g / ημέρα	Τμήμα Υγείας και Παιδείας της Μεγάλης Βρετανίας (1991) Αμερικανικό Συμβούλιο για την Επιστήμη και την Υγεία (1995)
20-40 g / ημέρα (140-280 r / εβδομάδα)	έως και 20 g / ημέρα (μέχρι 140 g / εβδομάδα)	ΠΟΥ (Κοπεγχάγη, 1995)

10 g αλκοόλης ισοδυναμούν με 25 ml βότκα, 100 ml κρασιού, 200 ml μπύρας.

Τοξική και χαμηλή τοξικότητα σε σχέση με το ήπαρ της δόσης αλκοόλης

Δόσεις	Ποσότητα αλκοόλης / βότκας	Χρονικό διάστημα
Σχετικά ασφαλείς δόσεις	210 ml αλκοόλης (530 ml βότκα) ή 30 ml αλκοόλης (76 ml βότκα)	Εβδομάδα Ημέρα
Επικίνδυνες δόσεις	80-160 ml αλκοόλης (200-400 ml βότκα)	Ημέρα
Πολύ επικίνδυνες δόσεις	Πάνω από 160 ml αλκοόλης (περισσότερα από 400 ml βότκας)	Ημέρα

Σημείωση: οι δόσεις ενδείκνυνται για τους άνδρες, οι δόσεις για τις γυναίκες είναι 2/3 των παραπάνω.

[13], [14], [15], [16]

Σεξ

Επί του παρόντος, παρατηρείται αύξηση του αλκοολισμού μεταξύ των γυναικών. Αυτό οφείλεται σε μια πιο ανεκτική στάση της κοινωνίας απέναντι στη χρήση αλκοολούχων ποτών και στη μεγαλύτερη διαθεσιμότητά τους. Οι γυναίκες είναι λιγότερο πιθανό να έχουν αλκοολισμό. έρχονται στον γιατρό σε μεταγενέστερα στάδια της νόσου, είναι πιο ευαίσθητα στην ηπατική βλάβη, συχνά αναπτύσσουν υποτροπή μετά από τη θεραπεία. Η υψηλότερη περιεκτικότητα σε αλκοόλ στο αίμα μετά τη χρήση της τυπικής δόσης στις γυναίκες μπορεί να οφείλεται στον χαμηλότερο όγκο κατανομής αλκοόλης. Στο πλαίσιο της αλκοολικής ηπατίτιδας, αναπτύσσουν κίρρωση συχνότερα, ακόμα και αν σταματούν να χρησιμοποιούν οινόπνευμα.

Επιπλέον, στις γυναίκες μειώνεται η περιεκτικότητα σε γαστρικό βλεννογόνο της αλκοολικής δεϋδρογενάσης (AlkDG), που εμπλέκεται στον μεταβολισμό του αλκοόλ.

[17], [18]

Γενετική

Τα μοντέλα συμπεριφοράς της χρήσης οινοπνεύματος κληρονομούνται, αλλά δεν υπάρχει γενετικός δείκτης που να συνδέεται με ευαισθησία σε αλκοολική ηπατική βλάβη. Ο βαθμός εξάλειψης του αλκοόλ σε διαφορετικούς ανθρώπους ποικίλει τουλάχιστον 3 φορές. Η συχνότητα του αλκοολισμού είναι υψηλότερη στους μονοζυγώτες απ 'ό, τι στα διζυγωτικά δίδυμα, γεγονός που επιβεβαιώνει την ύπαρξη κληρονομικού ελαττώματος.

Οι σύγχρονες μελέτες δεν επιτρέπουν να γίνει ένα σαφές συμπέρασμα σχετικά με τη σύνδεση των γονιδίων του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας με την αλκοολική ηπατική νόσο.

Οι διαφορές στον βαθμό εξάλειψης του αλκοόλ μπορεί να οφείλονται στον γενετικό πολυμορφισμό των ενζυμικών συστημάτων. Το AlkDG προσδιορίζεται από πέντε διαφορετικά γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα 4. Οι άνθρωποι με διαφορετικά ισοένζυμα AlkDG διαφέρουν ως προς τον βαθμό αποβολής του αλκοόλ. Πολυμορφισμός από τις πιο ενεργές μορφές του ενζύμου - AlkDG2 και AlkDG3 - μπορεί να έχουν προστατευτική αξία καθώς η ταχεία συσσώρευση ακεταλδεΰδη θα οδηγήσει σε μια μικρή ανοχή για το αλκοόλ. Ωστόσο, εάν ένα τέτοιο άτομο καταναλώνει αλκοόλ, τότε σχηματίζεται μεγαλύτερη ποσότητα ακεταλδεΰδης, πράγμα που οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης ηπατικών νόσων.

Επιπλέον, η αλκοόλη μεταβολίζεται από το μικροσωματικό κυτόχρωμα P450-II-E1. Το γονίδιο που το κωδικοποιεί κλωνοποιήθηκε και προσδιορίστηκε η αλληλουχία του, αλλά ο ρόλος των διαφόρων παραλλαγών αυτού του γονιδίου στην ανάπτυξη αλκοολικής ηπατικής βλάβης δεν έχει μελετηθεί.

Η ακεταλδεϋδη μετατρέπεται σε οξικό με αφυδρογονάση αλδεΰδης (AldDG). Αυτό το ένζυμο προσδιορίζεται από τέσσερις διαφορετικούς τόπους σε τέσσερα διαφορετικά χρωμοσώματα. Το κύριο μιτοχονδριακό ένζυμο, AldDHH2, είναι υπεύθυνο για το μεγαλύτερο μέρος της οξείδωσης της αλδεΰδης. Η αδρανής μορφή AldDGN2 ανιχνεύθηκε στο 50% των κινεζικών και ιαπωνικών, γεγονός που εξηγεί την εμφάνιση των τους μετά την κατανάλωση αλκοόλ αντίδραση της ακεταλδεΰδης, «αναβοσβήνει», πράγμα που συχνά τους οδηγεί σε σύγχυση. Αυτό το φαινόμενο διατηρεί την Ανατολή από το να καταναλώνει αλκοόλ και μειώνει τον κίνδυνο ανάπτυξης αλκοολικής βλάβης στο συκώτι. Ωστόσο, ετερόζυγα για το γονίδιο που κωδικοποιεί AldDGN2, μεταβολισμός ακεταλδεΰδη διαταράσσεται και μπορεί να αποδοθεί στο υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης αλκοολική ηπατοπάθεια.

Ο πολυμορφισμός των γονιδίων που κωδικοποιούν τα ένζυμα που συμμετέχουν στον σχηματισμό της ίνωσης μπορεί να είναι σημαντική για τον προσδιορισμό της ατομικής ευαισθησίας στο διεγερτικό αποτέλεσμα του αλκοόλ στην ινογένεση.

Πιθανώς, η ευαισθησία σε ηπατική αλκοολική βλάβη δεν συσχετίζεται με ατομικό γενετικό ελάττωμα, αλλά με τη συνολική αλληλεπίδραση πολλών γονιδίων. Ο αλκοολισμός και η αλκοολική βλάβη του ήπατος είναι πολυγενείς παθήσεις.

Τροφοδοσία ρεύματος

Σε σταθερούς ασθενείς με αλκοολική κίρρωση, η μείωση της περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες σχετίζεται με τη σοβαρότητα της ηπατικής νόσου. Η σοβαρότητα των διατροφικών διαταραχών σε άτομα που κάνουν κατάχρηση αλκοόλ, ανάλογα με τις συνθήκες της ζωής τους: σε σοβαρή κοινωνικο-οικονομική κατάσταση της μείωσης εισροής των πρωτεϊνών και μειωμένη ενεργειακή αξία προηγείται συχνά από ηπατική βλάβη, ενώ η ευνοϊκή κοινωνική κατάσταση και τη διατροφή ηπατική βλάβη, προφανώς δεν σχετίζεται με τη διατροφή. Στην περίπτωση αυτή, αποκαλύπτονται ειδικές διαφορές στα είδη στα ζώα. Σε αρουραίους που λαμβάνουν οινοπνευματώδη, η ηπατική βλάβη αναπτύσσεται μόνο με μειωμένη διατροφή, ενώ στους μπαμπουίνους αναπτύσσεται κίρρωση με κανονική διατροφή. Στους μακάκους rhesus, η ανάπτυξη αλκοολικής ηπατικής βλάβης μπορεί να προληφθεί με την αύξηση της περιεκτικότητας σε χολίνη και πρωτεΐνες στα τρόφιμα. Είναι δείξει ότι σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη ηπατική νόσο, οι οποίοι να πάρετε μια πλήρη δίαιτα που περιέχει αλκοόλη σε μια ποσότητα που καλύπτει ένα τρίτο των ημερήσιων αναγκών των θερμίδων, κατάσταση βελτιώθηκε σταδιακά. Ταυτόχρονα, αποφεύγοντας το αλκοόλ, αλλά με χαμηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη στη διατροφή, η λειτουργία του ήπατος δεν βελτιώνεται. Ο υποσιτισμός και η ηπατοτοξικότητα μπορούν να λειτουργήσουν ως συνεργιστές.

Το αλκοόλ μπορεί να αυξήσει την ελάχιστη ημερήσια απαίτηση για χολίνη, φολικό οξύ και άλλα θρεπτικά συστατικά. Η ανεπάρκεια των θρεπτικών ουσιών, ιδιαίτερα των πρωτεϊνών, οδηγεί σε μείωση της περιεκτικότητας σε αμινοξέα και ένζυμα στο ήπαρ και έτσι μπορεί να συμβάλει στην τοξική επίδραση του αλκοόλ.

Προτείνεται ότι τόσο το αλκοόλ όσο και ο υποσιτισμός παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη του ηπατοτοξικού αποτελέσματος. ενώ ο ρόλος του αλκοόλ είναι πιο σημαντικός. Πιθανώς, με τη βέλτιστη διατροφή, μια ορισμένη ποσότητα αλκοόλ μπορεί να καταναλωθεί χωρίς να καταστραφεί το συκώτι. Ωστόσο, είναι επίσης πιθανό ότι υπάρχει κατώτατο όριο τοξικής συγκέντρωσης αλκοόλης, αν η υπέρβαση της διατροφής δεν μπορεί να έχει προστατευτική επίδραση.

[19], [20], [21], [22]

Παθογένεση

Το αλκοόλ απορροφάται εύκολα από το στομάχι και το λεπτό έντερο. Το αλκοόλ δεν έχει κατατεθεί. περισσότερο από το 90% μεταβολίζεται με οξείδωση. Πρώτη αποσύνθεση προϊόν-ακεταλδεϋδη - σχηματίζεται από τρεις ενζυματικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν ALCO-goldegidrogenazy (υπεύθυνο για το μεταβολισμό περίπου 80%), κυτόχρωμα Ρ-450 2Ε1 (CYP2E1), και η καταλάση.

Η οξείδωση της αλκοόλης στο ήπαρ διεξάγεται σε 2 στάδια:

• οξείδωση προς ακεταλδεΰδη με απελευθέρωση υδρογόνου.
• οξείδωση της ακεταλδεΰδης προς οξικό οξύ, το οποίο στη συνέχεια μετατρέπεται σε ακετυλοκοζύμη Α.

Ο μεταβολισμός της αιθανόλης πραγματοποιείται σε ηπατοκύτταρα από τρία ένζυμα.

1. Το σύστημα αλκοολικής αφυδρογονάσης (ADH). Η ADH εντοπίζεται στο κυτταρόπλασμα - το υγρό μέρος του κυτταροπλάσματος των ηπατοκυττάρων. Με τη βοήθεια αυτού του ενζύμου, η αιθανόλη οξειδώνεται σε ακεταλδεΰδη. Αυτή η αντίδραση απαιτεί την παρουσία δινουκλεοτιδίου αδενίνης νικοτιναμιδίου (NAD +). Όταν η αιθανόλη οξειδώνεται σε ακεταλδεΰδη, η αιθανόλη υδρογόνο μεταφέρεται σε NAD +, η οποία μειώνεται σε NADH, και η δυνατότητα οξείδωσης-αναγωγής των ηπατοκυττάρων αλλάζει.
2. Cytochrome Ρ-450-εξαρτώμενο μικροσωματικό σύστημα (MCSE). Τα ένζυμα αυτού του συστήματος βρίσκονται σε μικροσώματα του ομαλού κυτταροπλασμικού δικτύου ηπατοκυττάρων. Το MCSE διεξάγει το μεταβολισμό της αιθανόλης στην ακεταλδεΰδη, καθώς και την αποτοξίνωση των φαρμάκων. Όταν χρησιμοποιείται αλκοόλ, εμφανίζεται πολλαπλασιασμός ενός ομαλού κυτταροπλασματικού δικτύου.
3. Το καταλυτικό σύστημα του μεταβολισμού της αιθανόλης βρίσκεται στα υπεροξικά του κυτταροπλάσματος και των μιτοχονδρίων. Με ένζυμο οξειδάση NADFH NADFH υπό την παρουσία οξυγόνου και υπεροξειδίου του υδρογόνου παράγεται, και περαιτέρω μέσα από ένα σύνολο-υπεροξειδίου του υδρογόνου H ₂ O ₂ -katalaza αιθανόλη οξειδώνεται σε ακεταλδεΰδη. Με την κατάχρηση οινοπνεύματος, παρατηρείται αύξηση της ποσότητας υπεροξυσωμάτων στα ηπατοκύτταρα.

Όλα τα ανωτέρω συστήματα αρχικά παράγουν οξείδωση της αιθανόλης σε ακεταλδεΰδη, η οποία μετατρέπεται σε ακετυλο συνένζυμο Α από την μιτοχονδριακή αφυδρογονάση ένζυμο atsetataldegid. Επόμενο ακετυλο συνένζυμο Α περιλαμβάνεται στον κύκλο του Krebs και οξειδώνεται προς CO ₂ και Η2Ο. Με χαμηλή συγκέντρωση αλκοόλης στο αίμα, ο μεταβολισμός του διεξάγεται κυρίως από το σύστημα αλκοολικής αφυδρογονάσης και σε υψηλές συγκεντρώσεις, κυρίως από το σύστημα MCSE και το καταλάση.

Η ακεταλδεϋδη μετατρέπεται σε οξικό με αφυδρογονάση μιτοχονδριακής αλδεΰδης. Η χρόνια κατανάλωση αλκοόλ αυξάνει τον σχηματισμό οξικού οξέος. Διεργασίες οδηγούν στο σχηματισμό του υδρογόνου το οποίο μετατρέπει nikotinamiddinukleotid αδενίνης (NAD) σε ανηγμένη μορφή της (NADPH), αυξάνοντας το δυναμικό οξειδοαναγωγής στο ήπαρ. Αυτό αντικαθιστά τα λιπαρά οξέα ως πηγή ενέργειας, μειώνει την οξείδωση των λιπαρών οξέων, και προωθεί τη συσσώρευση τριγλυκεριδίων και στεάτωση προκαλώντας υπερλιπιδαιμία. Με μία περίσσεια του υδρογόνου ως πυροσταφυλικό μετατρέπεται σε γαλακτικό, η οποία μειώνει το σχηματισμό της γλυκόζης (ως αποτέλεσμα της υπογλυκαιμίας), προκαλώντας νεφρική οξέωση, μειωμένη απέκκριση του ουρικού οξέος αλάτων, υπερουριχαιμία και ουρική αρθρίτιδα, την ανάπτυξη, αντιστοίχως.

Ο μεταβολισμός του αλκοόλ μπορεί επίσης να οδηγήσει σε υπερμεταβολισμό στο ήπαρ, προκαλώντας υποξία και βλάβη ως αποτέλεσμα της απελευθέρωσης ελεύθερων ριζών στην υπεροξείδωση των λιπιδίων. Το αλκοόλ και ο υποσιτισμός προκαλούν έλλειψη αντιοξειδωτικών όπως η γλουταθειόνη και οι βιταμίνες Α και Ε, οι οποίες προδιαθέτουν σε τέτοιες βλάβες.

Η φλεγμονή και η ίνωση στην αλκοολική ηπατίτιδα οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στην ακεταλδεΰδη. Προωθεί μετασχηματισμό των αστεροειδών κυττάρων (Ito) που ευθυγραμμίζουν τα ηπατική κανάλια αίματος (κολποειδή) σε ινοβλάστες, οι οποίες παράγουν miokontraktilnye στοιχεία και ενεργά συντίθενται κολλαγόνου. Τα τοιχώματα στενής και άδειος, περιορίζοντας τη μεταφορά και τη ροή αίματος. Οι ενδοτοξίνες του εντέρου, προκαλώντας βλάβη, δεν αποτοξινώνονται πλέον από το ήπαρ, διεγείροντας τον σχηματισμό προ-φλεγμονωδών κυτοκινών. Η διέγερση των λευκοκυττάρων, της ακεταλδεΰδης και των προϊόντων υπεροξείδωσης προκαλούν ακόμη μεγαλύτερη παραγωγή προ-φλεγμονωδών κυτοκινών. Υπάρχει ένας φαύλος κύκλος φλεγμονής, ο οποίος τελειώνει με ίνωση και θάνατο ηπατοκυττάρων.

Λίπος κατατεθεί ηπατοκύτταρα από παραβίαση του απόθεσης του στην περιφερική σύνθεση τριγλυκεριδίων του λιπώδους ιστού αύξηση, μειώνοντας την οξείδωση του προϊόντος αναγωγής λιπιδίων και των λιποπρωτεϊνών που παραβιάζουν την εξαγωγή του λίπους από το ήπαρ.

Παθογένεση αλκοολικής ηπατικής βλάβης

1. Η υπερλειτουργία του συστήματος αλκοολικής αφυδρογονάσης προκαλεί:

• αύξηση του γαλακτικού ήπατος και της υπεργλακτατεμίας.
• την αύξηση της σύνθεσης των λιπαρών οξέων από το ήπαρ και τη μείωση της β-οξειδώσεώς τους στα μιτοχόνδρια των ηπατοκυττάρων. παχυσαρκία του ήπατος.
• αυξημένη παραγωγή κετονών, κετοναιμία και κετονουρία.
• την υποξία του ήπατος και την αύξηση της ανάγκης για οξυγόνο, η κεντρική περιγεννητική ζώνη του ηπατικού λοβού είναι πιο ευαίσθητη στην υποξία.
• αναστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης στο ήπαρ.

2. Giperfunktsionirovanie MSOE υπό την επίδραση μεγάλων ποσοτήτων αλκοόλης που ακολουθείται από πολλαπλασιασμό των λείων ενδοπλασματικού δικτύου, αυξημένο μέγεθος του ήπατος, αύξηση της έκκρισης των λιποπρωτεϊνών, υπερλιπιδαιμία, το λιπώδες ήπαρ.
3. Η χρόνια χρήση αιθανόλης οδηγεί σε μείωση της ικανότητας των μιτοχονδρίων να οξείδουν την ακεταλδεΰδη, αυξάνοντας την ανισορροπία μεταξύ του σχηματισμού και της υποβάθμισης. Η ακεταλδεϋδη είναι 30 φορές πιο τοξική από την ίδια την αιθανόλη. Το τοξικό αποτέλεσμα της ακεταλδεΰδης στο ήπαρ έχει ως εξής:

• η διέγερση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων και ο σχηματισμός ελεύθερων ριζών που βλάπτουν το ηπατοκύτταρο και τη δομή του.
• η σύνδεση της ακεταλδεΰδης με κυστεΐνη και γλουταθειόνη προκαλεί διακοπή του σχηματισμού μειωμένης γλουταθειόνης, η οποία με τη σειρά της συμβάλλει στη συσσώρευση ελεύθερων ριζών. η αποκατεστημένη γλουταθειόνη στα μιτοχόνδρια παίζει σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της ακεραιότητας του οργανιδίου.
• λειτουργικές διαταραχές των ενζύμων που σχετίζονται με τις μεμβράνες των ηπατοκυττάρων και άμεση βλάβη στη δομή της μεμβράνης.
• η αναστολή της ηπατικής έκκρισης και η αυξημένη ενδοθηλιακή χολόσταση λόγω της σύνδεσης της ακεταλδεΰδης με την ηπατική τουμπουλίνη.
• ενεργοποίηση ανοσολογικών μηχανισμών (η ακεταλδεΰδη περιλαμβάνεται στη σύνθεση ανοσοσυμπλεγμάτων που εμπλέκονται στο σχηματισμό αλκοολικής ηπατικής νόσου).

4. Με σημαντική πρόσληψη αιθανόλης, υπάρχει μια περίσσεια ακετυλ-ΟοΑ, η οποία εισέρχεται σε μεταβολικές αντιδράσεις με το σχηματισμό περίσσειας λιπιδίων. Επιπλέον, η αιθανόλη αυξάνει άμεσα την εστεροποίηση των ελεύθερων λιπαρών οξέων σε τριγλυκερίδια (ουδέτερο λίπος), η οποία συμβάλλει στην λιπώδες ήπαρ και μπλοκ αφαίρεση των λιπιδίων από το ήπαρ με τη μορφή λιποπρωτεϊνών.

Η αιθανόλη μειώνει τη σύνθεση του DNA στα ηπατοκύτταρα και προκαλεί μείωση της σύνθεσης της αλβουμίνης και των δομικών πρωτεϊνών στο ήπαρ.

Υπό την επίδραση της αιθανόλης στο ήπαρ σχηματίστηκε αλκοολικός υαλίνη, που αντιλαμβάνεται το ανοσοποιητικό σύστημα ως αλλοδαπός. Σε απόκριση αναπτύσσονται αυτοάνοσες αντιδράσεις, οι οποίες επιδεινώνονται από την ακεταλδεΰδη. Έχει ένα μεγάλο παθογόνο ρόλο στην ανάπτυξη αυτοάνοσων αντιδράσεων προφλεγμονωδών κυτοκινών (TNF υπερπαραγωγή των κυττάρων Kupffer, καθώς και IL1, IL6, IL8). Αυτές οι κυτοκίνες αυξάνουν την απελευθέρωση των πρωτεολυτικών ενζύμων από τα λυσοσώματα και προάγουν την πρόοδο των ανοσολογικών αποκρίσεων. Η αιθανόλη διεγείρει τις διαδικασίες της ινωδογένεσης στο ήπαρ, συμβάλλοντας στην περαιτέρω ανάπτυξη της κίρρωσης του ήπατος. Η αιθανόλη ασκεί μιά νεκροβιοτική επίδραση στο ήπαρ μέσω υπερβολικού σχηματισμού ακεταλδεΰδης και εκφράζει αυτοάνοσες αντιδράσεις που προκαλούνται από το σχηματισμό αλκοολικής υαλίνης.

Μηχανισμοί ηπατικής βλάβης

Σχέση με το αλκοόλ και τους μεταβολίτες του

Σε τρωκτικά που έχουν υποστεί αλκοόλη, αναπτύσσεται μόνο λιπώδες ήπαρ. Ωστόσο, δεν μπορεί να συγκριθεί με τον αριθμό της κατανάλωσης αλκοόλ με τους ανθρώπους που μπορούν να καλύψουν το 50% των ημερήσιων θερμιδικών αναγκών οφείλεται στο αλκοόλ. Αυτό το επίπεδο μπορεί να επιτευχθεί σε μπαμπουίους, οι οποίοι μετά από 2-5 χρόνια αλκοολισμού αναπτύσσουν κίρρωση του ήπατος. Αποδεικτικά στοιχεία για το άμεσο αποτέλεσμα της χρόνιας τοξικότητας του αλκοόλ, είναι ανεξάρτητη από τις μεταβολές δύναμης ελήφθησαν σε εθελοντές (υγιείς άνδρες και ασθενείς με αλκοολισμό), στην οποία μετά την κατανάλωση 10-20 ουγγιές (300-600 ml), 86% αλκοόλης καθημερινά για 8- Την 10η ημέρα, αναπτύχθηκαν μεταβολές λίπους και ανωμαλίες της δομής της ηπατικής λειτουργίας, που αποκαλύφθηκαν με ηλεκτρονική μικροσκοπία δειγμάτων βιοψίας ήπατος.

Atsetaldegid

Η ακεταλδεϋδη σχηματίζεται με τη συμμετοχή και των δύο AlkDG και MEOS. Σε ασθενείς με αλκοολισμό, το επίπεδο της ακεταλδεΰδης στο αίμα αυξάνεται, αλλά μόνο ένα πολύ μικρό μέρος του αφήνει το ήπαρ.

Η ακεταλδεϋδη είναι μια τοξική ουσία που προκαλεί πολλά σημάδια οξείας αλκοολικής ηπατίτιδας. Η ακεταλδεΰδη είναι εξαιρετικά τοξική και αντιδραστική. δεσμεύεται με φωσφολιπίδια, υπολείμματα αμινοξέων και ομάδες σουλφυδρυλίου, επηρεάζει τις μεμβράνες πλάσματος με αποπολυμερισμό πρωτεϊνών, προκαλώντας αλλαγές στα επιφανειακά αντιγόνα. Αυτό αυξάνει το LPO. Η ακεταλδεΰδη δεσμεύεται με την τομπουλίνη και επομένως βλάπτει τους μικροσωληνίσκους του κυτταροσκελετού.

Η ακεταλδεΰδη αντιδρά με σεροτονίνη, ντοπαμίνη και νοραδρεναλίνη, σχηματίζοντας μια φαρμακολογικώς δραστική ένωση, καθώς και διέγερση της σύνθεσης του προκολλαγόνου τύπου Ι και ινονεκτίνης κύτταρα Ito.

Υποτιθέμενα ηπατοτοξικά αποτελέσματα της ακεταλδεΰδης

• Ενίσχυση LPO
• Σύνδεση με κυτταρικές μεμβράνες
• Διαταραχή της αλυσίδας μεταφοράς των μιτοχονδρίων ηλεκτρονίων
• Αναστολή της πυρηνικής επισκευής
• Δυσλειτουργία μικροσωληναρίων
• Ο σχηματισμός συμπλεγμάτων με πρωτεΐνες
• Συμπλήρωμα ενεργοποίησης
• Διέγερση σχηματισμού υπεροξειδίου από ουδετερόφιλα
• Ενίσχυση της σύνθεσης κολλαγόνου

Μεταβολές στο ενδοκυτταρικό δυναμικό οξειδοαναγωγής

Στα ηπατοκύτταρα, τα οποία οξειδούν ενεργά τα προϊόντα της διάσπασης αλκοόλ, υπάρχει μια σημαντική αλλαγή στην αναλογία NADH / NAD που οδηγεί σε βαθιές μεταβολικές διαταραχές. Για παράδειγμα, ο λόγος οξείδωσης-μείωσης μεταξύ γαλακτικού και πυροσταφυλικού αυξάνει σημαντικά, γεγονός που οδηγεί σε γαλακτική οξέωση. Αυτή η οξέωση σε συνδυασμό με την κέτωση παραβιάζει την απέκκριση των ουρατών και οδηγεί στην ανάπτυξη ουρικής αρθρίτιδας. Η μεταβολή του δυναμικού μείωσης της οξείδωσης παίζει επίσης ρόλο στην παθογένεση του λιπώδους ήπατος, στον σχηματισμό κολλαγόνου, στην παραβίαση του μεταβολισμού των στεροειδών και στην επιβράδυνση της γλυκονεογένεσης.

Μιτοχόνδρια

Στα ηπατοκύτταρα, ανιχνεύεται μιτοχονδριακό πρήξιμο και μεταβολές στα κρύσταλλα τους, γεγονός που πιθανώς οφείλεται στη δράση της ακεταλδεΰδης. Παραβιάζονται μιτοχονδριακή λειτουργία είναι η οξείδωση αναστέλλεται και λιπαρών οξέων της ακεταλδεΰδης, μειωμένη δραστηριότητα των ενζύμων οξειδάσης κυτοχρώματος αλυσίδα και οξειδωτική φωσφορυλίωση αναπνευστική αναστέλλεται.

Η συγκράτηση του νερού και των πρωτεϊνών στα ηπατοκύτταρα

Σε πειράματα σε αρουραίους, το αλκοόλ κατέστειλε την έκκριση των νεοσυντιθέμενων γλυκοπρωτεϊνών και της αλβουμίνης από τα ηπατοκύτταρα. Ίσως αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η ακεταλδεΰδη συνδέεται με τη τουμπουλίνη, καταστρέφοντας έτσι τους μικροσωληνίσκους στους οποίους εξαρτάται η απέκκριση της πρωτεΐνης από τα κύτταρα. Σε αρουραίους που λαμβάνουν οινόπνευμα, η περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες που δεσμεύουν λιπαρά οξέα αυξάνεται στα ηπατοκύτταρα, γεγονός που εξηγεί εν μέρει τη συνολική αύξηση της ποσότητας της κυτοσολικής πρωτεΐνης.

Συνεπώς, η συσσώρευση πρωτεΐνης είναι μια καθυστέρηση στο νερό, η οποία οδηγεί στο πρήξιμο των ηπατοκυττάρων, η οποία είναι η κύρια αιτία της ηπατομεγαλίας σε ασθενείς με αλκοολισμό.

Υπερμεταβολική κατάσταση

Η συνεχής χρήση αλκοόλης οδηγεί σε αυξημένη κατανάλωση οξυγόνου, η οποία οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στην αυξημένη οξείδωση του NADH. Η αύξηση της ζήτησης οξυγόνου στο ήπαρ οδηγεί στον σχηματισμό υπερβολικά υψηλής κλίσης οξυγόνου κατά μήκος των ημιτονοειδών, με αποτέλεσμα τη νέκρωση των ηπατοκυττάρων στη ζώνη 3 (κεντροβόλου). Η νέκρωση σε αυτή την περιοχή μπορεί να προκληθεί από υποξία. Η ζώνη 3 δείχνει την υψηλότερη συγκέντρωση P450-II-E1 και οι σημαντικότερες μεταβολές στο δυναμικό οξειδοαναγωγής εντοπίζονται επίσης στην περιοχή αυτή.

Αύξηση του λίπους στο ήπαρ

Η αύξηση της ποσότητας λίπους στο ήπαρ μπορεί να οφείλεται στην πρόσληψη από τα τρόφιμα, τη διείσδυση ελεύθερων λιπαρών οξέων στο ήπαρ από λιπώδη ιστό ή τη σύνθεση λιπών στο ίδιο το ήπαρ. Σε κάθε περίπτωση, η αιτία εξαρτάται από την κατανάλωση αλκοόλ και την περιεκτικότητα σε λιπαρά του τροφίμου. Μετά από μια γρήγορη λήψη μιας μεγάλης δόσης αλκοόλης στο ήπαρ, βρέθηκαν λιπαρά οξέα, τα οποία προέρχονται από λιπώδη ιστό. Αντίθετα, με τη χρόνια κατανάλωση αλκοόλ, παρατηρείται αύξηση της σύνθεσης και μείωση της αποσύνθεσης των λιπαρών οξέων στο ήπαρ.

Ασθενής βλάβη στο συκώτι

Οι ανοσοποιητικοί μηχανισμοί μπορούν να εξηγήσουν τις σπάνιες περιπτώσεις εξέλιξης της ηπατικής νόσου, παρά την διακοπή της χρήσης οινοπνεύματος. Παρ 'όλα αυτά, η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ σπάνια οδηγεί στο σχηματισμό μιας ιστολογικής εικόνας της χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας με ανοσολογικές διαταραχές. Οι ιικοί δείκτες της ηπατίτιδας Β και C πρέπει να απουσιάζουν.

Στην αλκοολική ηπατική νόσο, παράβαση των χυμικής ανοσίας επιδεικνύουν αυξημένα επίπεδα της ανοσοσφαιρίνης ορού IgA και εναπόθεση κατά μήκος του τοιχώματος των ηπατικά κολποειδή.

ηπατική βλάβη, ως αποτέλεσμα των διαταραχών της κυτταρικής ανοσίας έχει αποδειχθεί σε ένα παράδειγμα της αντίδρασης των αντισωμάτων σε αντιγόνα μεμβράνης ηπατοκύτταρα κουνελιού κατεστραμμένο αλκοόλη. Σε ασθενείς με αλκοολική ηπατίτιδα κυκλοφορούντα λεμφοκύτταρα έχουν άμεσο κυτταροτοξικό αποτέλεσμα σε διαφορετικά κύτταρα-στόχους. Στην ενεργή στάδιο της αλκοολικής ηπατίτιδας στο διήθημα περιείχε κυρίως ουδετερόφιλα, λεμφοκύτταρα είναι σύντομα αντικαθίσταται. Διανομή και επιμονή των λεμφοκυττάρων που εκφράζουν αντιγόνα CD4 και των CD8, ενώ προχωρούν ενεργά αλκοολική ηπατίτιδα με ενισχυμένη έκφραση στα ηπατοκύτταρα, το κύριο σύμπλοκο ιστοσυμβατότητας, καθώς και τη σχέση τους με την αλκοολική υαλώδη και νέκρωση υποστηρίζουν την υπόθεση ότι στο σχηματισμό και την εδραίωση της αλκοολικής ηπατικής νόσου διαδραματίζουν κυτταροτοξική ρόλο αλληλεπιδράσεις μεταξύ Τ-λεμφοκυττάρων και ηπατοκυττάρων.

Η φύση του αντιγονικού διεγερτικού είναι άγνωστη. Αυτός ο ρόλος αποδόθηκε στον αλκοολικό υαλώδη Mallory, αλλά αυτά τα στοιχεία δεν επιβεβαιώθηκαν. Είναι απίθανο ότι ένα τέτοιο αντιγόνο θα ήταν το αλκοόλ ή οι μεταβολίτες του λόγω του μικρού μεγέθους των μορίων τους, αλλά μπορούν να δράσουν ως απτένια. Δρόμοι με αλκοολική ηπατική βλάβη σε βιοψία ήπατος έχουν βρεθεί σύμπλοκα ακεταλδεΰδης-κολλαγόνου. Ο αριθμός τους συσχετίστηκε με τις παραμέτρους της ασθένειας. Είναι πιθανόν η παραβίαση της κυτταρικής ανοσίας να είναι δευτερογενής, δηλ. είναι η αντίδραση του σώματος σε μια συστηματική νόσο.

Fibrosz

Σε ασθενείς με αλκοολισμό, η κίρρωση μπορεί να αναπτυχθεί σε φόντο ίνωσης χωρίς ενδιάμεσο στάδιο με τη μορφή αλκοολικής ηπατίτιδας. Ο μηχανισμός σχηματισμού της ίνωσης δεν έχει τεκμηριωθεί. Το γαλακτικό οξύ, το οποίο ενισχύει την ινωδογόνο, φαίνεται να εμπλέκεται στην παθογένεση οιασδήποτε σοβαρής βλάβης του ήπατος.

Η ίνωση αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα του μετασχηματισμού των λιπωδών Ito κυττάρων σε ινοβλάστες και μυοϊνοβλάστες. Ο προκολλαγόνος τύπος III βρίσκεται στις αποσυγκολλητικές θέσεις του κολλαγόνου (Σχήμα 2 0-5). Στα κύτταρα ήπατος Ito αρουραίου, μπορεί να ανιχνευθεί AlkDG.

Το κύριο ερέθισμα για τον σχηματισμό κολλαγόνου είναι η νέκρωση των κυττάρων, αλλά είναι δυνατές και άλλες αιτίες. Ένα τέτοιο κίνητρο μπορεί να είναι η υποξία της ζώνης 3. Επιπλέον, η αύξηση της ενδοκυτταρικής πίεσης που προκαλείται από την αύξηση των ηπατοκυττάρων μπορεί επίσης να διεγείρει τον σχηματισμό κολλαγόνου.

Τα προϊόντα αποικοδόμησης που σχηματίζονται κατά τη διάρκεια της LPO ενεργοποιούν τα κύτταρα Ito και διεγείρουν τη σύνθεση του κολλαγόνου.

κυτοκίνες

Στο περιφερικό αίμα και στο ασκτικό υγρό σοβαρών ασθενών με κίρρωση του ήπατος, συχνά εντοπίζονται ενδοτοξίνες. Η εμφάνιση αυτών των ουσιών που σχηματίζονται στο έντερο, που συνδέονται με ελαττωματική αποτοξίνωση των ενδοτοξινών στο δικτυοενδοθηλιακό σύστημα και αυξημένη διαπερατότητα εντερικού τοιχώματος. Ενδοτοξίνες απελευθερώνονται κυτοχρώματα, ιντερλευκίνες (IL) IL-1, IL-2 και του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF) από μη παρεγχυματικών κυττάρων. Σε ασθενείς που κάνουν συνεχώς κατάχρηση αλκοόλ, η συγκέντρωση TNF, IL-1 και IL-6 στο αίμα αυξάνεται. Με αλκοολική ηπατίτιδα αυξημένο σχηματισμό του TNF από μονοκύτταρα, αυξημένα επίπεδα στο πλάσμα της IL-8 - ουδετερόφιλων χημειοτακτικός παράγοντας με τον οποίο μπορεί να συνδέεται ουδετερόφιλα και ουδετερόφιλων διήθηση του ήπατος. Είναι επίσης πιθανό ότι ο σχηματισμός κυτοκινών διεγείρει τα ηπατοκύτταρα, ενεργοποιούνται ή καταστρέφονται από το αλκοόλ.

Υπάρχει έντονος παραλληλισμός μεταξύ της βιολογικής επίδρασης κάποιων κυτοκινών και των κλινικών εκδηλώσεων οξείας ηπατικής νόσου. Αυτό αφορά ανορεξία, μυϊκή αδυναμία, πυρετό, ουδετεροφιλία και μείωση της σύνθεσης λευκωματίνης. Οι κυτοκίνες διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών. Ο μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας βήτα (ΤΟΡ-β) διεγείρει το σχηματισμό κολλαγόνου από λιποκύτταρα. Ο ΤΝΡ-α μπορεί να καταστείλει τον μεταβολισμό των φαρμάκων με το κυτόχρωμα Ρ450, να επάγει την έκφραση σύνθετων αντιγόνων HLA στην κυτταρική επιφάνεια και να προκαλέσει ηπατοτοξική επίδραση. Το επίπεδο αυτών των ουσιών στο πλάσμα συσχετίζεται με τη σοβαρότητα της ηπατικής βλάβης.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Παθομορφολογία της αλκοολικής ηπατικής νόσου

Η λιπαρή ηπατόζωση, η αλκοολική ηπατίτιδα και η κίρρωση του ήπατος θεωρούνται συχνά ως ξεχωριστές μορφές αλκοολικής ηπατικής νόσου. Ωστόσο, τα χαρακτηριστικά τους συνδυάζονται συχνά.

Η λιπαρή ηπατόζωση (στεάτωση) είναι η αρχική και συχνότερη εκδήλωση της υπερβολικής κατανάλωσης οινοπνεύματος. Αυτή είναι μια δυνητικά αναστρέψιμη κατάσταση. Η βάση της λιπαρής ηπατόζης είναι η συσσώρευση μακροαγγειακού λίπους με τη μορφή μεγάλων σταγονιδίων τριγλυκεριδίων, τα οποία μετατοπίζουν τον πυρήνα του ηπατοκυττάρου. Πιο σπάνια, το λίπος εμφανίζεται στην μικροϊσοκυτταρική μορφή με τη μορφή μικρών σταγονιδίων, τα οποία δεν μετατοπίζουν τον πυρήνα του κυττάρου. Το μικροσφαιρικό λίπος συμβάλλει στη βλάβη στα μιτοχόνδρια. Το ήπαρ διευρύνεται και η επιφάνειά του γίνεται κίτρινη.

Αλκοολική ηπατίτιδα (στεατοηπατίτιδα) - ένας συνδυασμός του λιπώδους ήπατος, διάχυτη φλεγμονή του ήπατος, και ηπατική νέκρωση (συχνά εστιακή) ποικίλης σοβαρότητας. Μπορεί επίσης να υπάρχει κίρρωση. Κατεστραμμένα ηπατοκυττάρων φαίνεται φουσκωμένη με κοκκώδες κυτταρόπλασμα (αερόστατο εκφύλιση), ή περιέχει μια ινώδης πρωτεΐνη στο κυτταρόπλασμα (αλκοολούχα ή hyaline φορείς Mallory). Τα σημαντικά κατεστραμμένα ηπατοκύτταρα είναι νεκρωτικά. Η συσσώρευση κολλαγόνου και η ίνωση των τερματικών ηπατικών φλεβιδών συνεπάγεται απειλή εξασθένησης της διάχυσης του ήπατος και συμβάλλει στην ανάπτυξη της πυλαίας υπέρτασης. Χαρακτηριστικά ιστολογικά σημάδια που υποδηλώνουν την εξέλιξη και ανάπτυξη της κίρρωσης του ήπατος περιλαμβάνουν περιβενωματική ίνωση, συσσώρευση μικροϊσοκυττάριου λίπους και γιγαντιαία μιτοχόνδρια.

Η κίρρωση του ήπατος είναι μια προοδευτική ηπατική νόσο που χαρακτηρίζεται από εκτεταμένη ίνωση, η οποία διαταράσσει την κανονική αρχιτεκτονική του ήπατος. Η ποσότητα συσσώρευσης λίπους μπορεί να είναι διαφορετική. Παράλληλα, μπορεί να αναπτυχθεί η αλκοολική ηπατίτιδα. Η αντισταθμιστική αναγέννηση του ήπατος συνίσταται στην εμφάνιση μικρών κόμβων (μικροκοιλιακή κίρρωση του ήπατος). Με την πάροδο του χρόνου, ακόμη και με πλήρη εξάλειψη της κατανάλωσης αλκοόλ, η ασθένεια μπορεί να προχωρήσει με την ανάπτυξη της μακροδιαμυϊκής κίρρωσης του ήπατος.

Η συσσώρευση σιδήρου στο ήπαρ συμβαίνει στο 10% των ατόμων που κάνουν κατάχρηση οινοπνεύματος, με φυσιολογικό ήπαρ, με λιπαρή ηπατóζη ή κίρρωση. Η συσσώρευση σιδήρου δεν σχετίζεται με την πρόσληψη σιδήρου ή το αποθεματικό σιδήρου στο σώμα.

Συμπτώματα αλκοολική ηπατική νόσο

Τα συμπτώματα αντιστοιχούν στο στάδιο και τη σοβαρότητα της ασθένειας. Τα συμπτώματα συνήθως γίνονται εμφανή στους ασθενείς μετά από 30 χρόνια από την εμφάνιση της νόσου.

Η λιπαρή ηπατόζωση συνήθως προχωράει ασυμπτωματικά. Σε ένα τρίτο των ασθενών, το ήπαρ είναι διευρυμένο, ομαλό και μερικές φορές επώδυνο.

Η αλκοολική ηπατίτιδα μπορεί να συμβεί σε πολλές μορφές, από ήπια, αναστρέψιμη ασθένεια σε μια απειλητική για τη ζωή ασθένεια. Με μέτρια σοβαρότητα, οι ασθενείς συνήθως τρώνε κακώς, παραπονιούνται για αυξημένη κόπωση. μπορεί να έχουν πυρετό, ίκτερο, πόνο στο δεξιό ανώτερο τεταρτημόριο, πόνο και ηπατομεγαλία και μερικές φορές ο θόρυβος του ήπατος. Η κατάστασή τους συχνά επιδεινώνεται τις πρώτες εβδομάδες μετά την εισαγωγή στο νοσοκομείο. Σοβαρή μπορεί να συνοδεύεται από ίκτερο, ασκίτη, υπογλυκαιμία, διαταραχές της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών, ανεπάρκεια της ηπατικής λειτουργίας ή διαταραχή της πηκτικότητας πυλαιοσυστηματική εγκεφαλοπάθεια, ή άλλες εκδηλώσεις της κίρρωσης. Εάν υπάρχει σοβαρή υπερχολερυθριναιμία> 20 mg / dL (> 360 pmol / l), αυξημένη ή MF MHO (καμία επίδραση μετά από υποδόρια χορήγηση της βιταμίνης Κ) και εγκεφαλοπάθεια, ο κίνδυνος θανάτου είναι 20-50% και ο κίνδυνος ανάπτυξης κίρρωσης - 50%.

Η κίρρωση του ήπατος μπορεί να εκδηλωθεί με ελάχιστες ενδείξεις αλκοολικής ηπατίτιδας ή συμπτώματα επιπλοκών του τελικού σταδίου της νόσου. Τυπικά, πυλαία υπέρταση παρατηρείται (συχνά με κιρσούς του οισοφάγου και γαστρο-εντερική αιμορραγία, ασκίτης, πυλαιοσυστηματική εγκεφαλοπάθεια), ηπατονεφρικό σύνδρομο ή ακόμα και την ανάπτυξη ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.

Σε χρόνια αλκοολική ηπατική νόσο μπορεί να είναι παρόν σύσπαση του Dupuytren, ευρυαγγείες, περιφερική νευροπάθεια, Wernicke εγκεφαλοπάθεια, νόσο του Korsakoff και τα συμπτώματα του υπογοναδισμού και feminization στους άνδρες (π.χ., λείο δέρμα, η έλλειψη της ανδρικής φαλάκρας, γυναικομαστία, ατροφία των όρχεων). Αυτές οι εκδηλώσεις είναι πιθανό να αντανακλούν την επίδραση του αλκοόλ από ό, τι ηπατικής νόσου. Ο υποσιτισμός μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των παρωτίδας αδένων. Η μόλυνση με τον ιό της ηπατίτιδας C εμφανίζεται σε περίπου 25% των ατόμων που πάσχουν από αλκοολισμό, - αυτός ο συνδυασμός μειώνει σημαντικά την εξέλιξη της ηπατικής νόσου.

Η αλκοολική ηπατική νόσο έχει τις ακόλουθες μορφές:

• Αλκοολική προσαρμοστική ηπατοπάθεια
• Αλκοολική λιπαρή ηπατόζωση
• Αλκοολική ηπατική ίνωση
• Οξεία αλκοολική ηπατίτιδα
• Χρόνια αλκοολική ηπατίτιδα
• Αλκοολική κίρρωση του ήπατος
• Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα

Το AF Bluger και το IN Novitsky (1984) θεωρούν αυτές τις μορφές αλκοολικής βλάβης του ήπατος ως διαδοχικά στάδια μιας ενιαίας παθολογικής διαδικασίας.

Αλκοολούχα ηπατική νόσο μπορεί να διαγνωστεί σε μια ρουτίνα εξέταση που διενεργείται από, για παράδειγμα, την ασφάλιση ζωής ή άλλες ασθένειες όταν ανιχνεύεται ηπατομεγαλία, αυξημένες τρανσαμινάσες του ορού, GGT ή μακροκυττάρωση.

[30], [31]

Διαγνωστικά αλκοολική ηπατική νόσο

Το αλκοόλ θεωρείται η αιτία της ηπατικής νόσου σε κάθε ασθενή που καταναλώνει περισσότερα από 80 γραμμάρια αλκοόλ ανά ημέρα. Εάν υποψιαστεί αυτή η διάγνωση, εκτελούνται δοκιμές ηπατικής λειτουργίας, γενική εξέταση αίματος και ορολογικές εξετάσεις για την ηπατίτιδα. Δεν υπάρχουν ειδικές δοκιμές για την επιβεβαίωση της αλκοολικής ηπατικής νόσου.

Μία μέτρια αύξηση του επιπέδου των αμινοτρανσφερασών (<300 IU / L) δεν αντικατοπτρίζει την έκταση της ηπατικής βλάβης. Ακολούθως ACT υπερβαίνει ALT και ο λόγος τους είναι μεγαλύτερος από 2. Η μείωση της ALT είναι μια ανεπάρκεια του φωσφορικού πυριδοξίνη (βιταμίνη Β ₆ ) που απαιτούνται για τη λειτουργία του ενζύμου. Η επίδρασή της στην ACT είναι λιγότερο έντονη. Το επίπεδο της γ-γλουταμυλτρανσπεπτιδάσης (GGT) του ορού αυξάνεται ως αποτέλεσμα της επαγόμενης από αιθανόλη διέγερσης του ενζύμου. Μακροκυττάρωση (μέσος όγκος ερυθρών άνω των 100) αντανακλά την άμεση επίδραση του αλκοόλ στο μυελό των οστών, καθώς και την ανάπτυξη της μακροκυτταρικής αναιμίας λόγω ανεπάρκειας φυλλικού οξέος, χαρακτηριστικό των διατροφικών διαταραχών στον αλκοολισμό. Ο δείκτης σοβαρότητας της ηπατικής νόσου προσδιορίζεται από τη χολερυθρίνη του ορού (εκκριτική λειτουργία), το PV ή το MHO (συνθετική ικανότητα του ήπατος). Η θρομβοκυτταροπενία μπορεί να είναι το αποτέλεσμα άμεσης τοξικής επίδρασης αλκοόλης στο μυελό των οστών ή υπερσπληνισμός που εμφανίζεται με πυλαία υπέρταση.

Τα διαγνωστικά συνήθως δεν απαιτούν οργάνωση. Εάν εκτελείται για άλλους λόγους, ένας υπέρηχος της κοιλιακής κοιλότητας ή CT σάρωσης μπορεί να επιβεβαιώσει τη λιπαρή ηπατόζωση ή να αποδείξει σπλήνα-νομεγαλία, πυλαία υπέρταση ή ασκίτη.

Οι ασθενείς με διαταραχές που υποδεικνύουν αλκοολική ηπατική νόσο θα πρέπει να υποβάλλονται σε διαλογή για άλλες, απαιτώντας θεραπεία για ηπατική νόσο, ειδικά για ιογενή ηπατίτιδα. Δεδομένου ότι τα χαρακτηριστικά σημεία της λιπαρής ηπατόζης, της αλκοολικής ηπατίτιδας και της κίρρωσης συχνά συνδυάζονται, μια ακριβής περιγραφή των ευρημάτων είναι πιο σημαντική από τη χορήγηση βιοψίας ήπατος σε έναν ασθενή. Διεξάγεται βιοψία ήπατος για τον προσδιορισμό της σοβαρότητας μιας ηπατικής νόσου. Εάν αποκατασταθεί η εναπόθεση σιδήρου, ο ποσοτικός προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε σίδηρο και οι γενετικές μελέτες θα βοηθήσουν στην εξαίρεση της κληρονομικής αιμοχρωμάτωσης ως αιτία.

Γενικές αρχές αποδείξεως της αιτιολογίας του αλκοόλ της ηπατικής βλάβης

1. Ανάλυση του ιστορικού του ασθενούς όσον αφορά τον αριθμό, τον τύπο και τη διάρκεια της κατανάλωσης οινοπνευματωδών ποτών. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι ασθενείς συχνά κρύβουν αυτά τα δεδομένα.
2. Ταυτοποίηση των δεικτών (στίγμα) του χρόνιου αλκοολισμού κατά την εξέταση:

• μια χαρακτηριστική εξωτερική εμφάνιση: "ραγισμένη εμφάνιση" ("εμφάνιση του τραπεζογραμματίου"). ένα φουσκωμένο πορφυρό-κυανοειδές πρόσωπο με ένα δίκτυο διασταλμένων τριχοειδών αγγείων στην περιοχή των φτερών της μύτης ("κόκκινη μύτη ενός αλκοολούχου"), μάγουλα, αυτιά? πρήξιμο των βλεφάρων. φλεβική πληθώρα οφθαλμών? σοβαρή εφίδρωση. ίχνη προηγούμενων τραυματισμών και καταγμάτων οστών, εγκαύματα, κρυοπαγήματα,
• τρόμος των δακτύλων, βλέφαρα, γλώσσα;
• έλλειψη σωματικού βάρους. Συχνά υπάρχει παχυσαρκία.
• μεταβολές συμπεριφοράς και συναισθηματικής κατάστασης (ευφορία, εξοργισμός, εξοικείωση, συχνά ψυχική κατάθλιψη, συναισθηματική ανισορροπία, αϋπνία).
• Η σύριγγα του Dupuytren, η υπερτροφία της παρωτίδας.
• μυϊκή ατροφία.
• εκδηλώθηκαν σημάδια υπογοναδισμού στους άνδρες (ατροφία των όρχεων, θηλυκά είδη μαλλιών, μικρή έκφραση δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών, γυναικομαστία).

3. Ανίχνευση συναφών ασθενειών των εσωτερικών οργάνων και του νευρικού συστήματος - δορυφόροι χρόνιου αλκοολισμού: οξεία διαβρωτική, χρόνια διαβρωτική και χρόνια ατροφική γαστρίτιδα, πεπτικό έλκος, χρόνια παγκρεατίτιδα (συχνά ασβεστοποίηση). σύνδρομο δυσαπορρόφησης. καρδιοπάθεια; πολυνευροπάθεια; εγκεφαλοπάθεια.
4. Τυπικά εργαστηριακά δεδομένα:

• Η γενική ανάλυση ενός αίματος - μια αναιμία normo-gipo ή υπερχρωμική, μια λευκοπενία, μια θρομβοπενία,
• Βιοχημική ανάλυση του αίματος: δραστικότητας αμινοτρανσφεράσης αύξηση (για αλκοολική ηπατική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από σημαντική αύξηση ασπαρτικό αμινοτρανσφεράση), γ-γλουταμυλτρανσφεράση (ακόμη και εν απουσία του την αύξηση του επιπέδου της αμινοτρανσφεράσης), αλκαλική φωσφατάση? υπερουρικαιμία. υπερλιπιδαιμία.
• Ανοσολογική ανάλυση αίματος: αύξηση της περιεκτικότητας της ανοσοσφαιρίνης A.

Χαρακτηριστικά ιστολογικά δεδομένα στη μελέτη βιοψιών ήπατος:

• ανίχνευση αλκοολικής υαλίνης στα ηπατοκύτταρα (Mallory corpuscles).
• λιπαρό εκφυλισμό;
• εξωκυτταρική αλλοίωση των ηπατοκυττάρων.
• περικυτταρική ίνωση.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Πρόωρη διάγνωση

Η έγκαιρη διάγνωση εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την εγρήγορση του γιατρού. Εάν ο γιατρός υποθέσει ότι ο ασθενής κακοποιεί το αλκοόλ, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί ένα ερωτηματολόγιο CAGE. Κάθε θετική απάντηση εκτιμάται σε 1 βαθμίδα. Βαθμολογία 2 βαθμών ή υψηλότερη υποδεικνύει ότι ο ασθενής έχει προβλήματα με το αλκοόλ. Οι πρώτες εκδηλώσεις της νόσου μπορεί να είναι μη συγκεκριμένα συμπτώματα δυσπεψίας: ανορεξία, ναυτία το πρωί και πρηξίματα.

[39], [40]

Ερωτηματολόγιο CAGE

• C Έχετε αισθανθεί ποτέ την ανάγκη να μεθυσθείτε πριν από το ταξίδι;
• Παίρνετε ερεθισμένες απαντήσεις σε συμβουλές σχετικά με τη χρήση αλκοόλ;
• G Αισθάνεστε ένοχοι για υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ;
• E Πίνετε αλκοόλ το πρωί για να διορθώσετε ένα hangover;
• διάρροια, απροσδόκητο πόνο και πόνο στο άνω δεξιό τεταρτημόριο της κοιλίας ή του πυρετού.

Ο ασθενής μπορεί να ζητήσει ιατρική βοήθεια εξαιτίας των συνεπειών του αλκοολισμού, όπως η κοινωνική αποπροσαρμογή, οι δυσκολίες στην εκτέλεση του έργου, τα ατυχήματα, η ανεπαρκής συμπεριφορά, οι σπασμοί, οι τρόμος ή η κατάθλιψη.

Αλκοολούχα ηπατική νόσο μπορεί να διαγνωστεί σε μια ρουτίνα εξέταση που διενεργείται από, για παράδειγμα, την ασφάλιση ζωής ή άλλες ασθένειες όταν ανιχνεύεται ηπατομεγαλία, αυξημένες τρανσαμινάσες του ορού, GGT ή μακροκυττάρωση.

Τα φυσικά συμπτώματα μπορεί να μην υποδηλώνουν παθολογία, αν και η αύξηση και ο πόνος του ήπατος, οι έντονοι αγγειακοί βλαστοί και τα χαρακτηριστικά σημάδια αλκοολισμού συμβάλλουν στη δημιουργία μιας σωστής διάγνωσης. Τα κλινικά δεδομένα δεν αντικατοπτρίζουν ιστολογικές αλλαγές στο ήπαρ και οι βιοχημικοί δείκτες της ηπατικής λειτουργίας μπορεί να είναι φυσιολογικοί.

[41], [42]

Βιοχημικοί δείκτες

Η δραστικότητα των τρανσαμινασών στον ορό σε σπάνιες περιπτώσεις υπερβαίνει τα 300 IU / l. δραστηριότητα AST που απελευθερώνεται από κατεστραμμένα μιτοχόνδρια αλκοόλ και των λείων μυών, αυξημένη σε μεγαλύτερο βαθμό από την δραστικότητα της ALT εντοπίζεται στο ήπαρ. Όταν η αναλογία της αλκοολικής ηπατικής νόσου AST / ALT συνήθως μεγαλύτερο από 2, η οποία οφείλεται εν μέρει στο γεγονός ότι οι ασθενείς αναπτύσσουν πυριδοξάλη ανεπάρκεια - μια βιολογικά δραστική μορφή της βιταμίνης Β6, η οποία είναι απαραίτητη για τη λειτουργία και των δύο ενζύμων.

Ο προσδιορισμός της δραστικότητας του GGTP στον ορό χρησιμοποιείται ευρέως ως δοκιμή διαλογής για τον αλκοολισμό. Η αύξηση της δραστικότητας της GGTP συμβαίνει κυρίως ως αποτέλεσμα της επαγωγής του ενζύμου, ωστόσο, η βλάβη των ηπατοκυττάρων και η χολόσταση μπορεί να έχουν κάποια αξία. Σε αυτή την ανάλυση, λαμβάνονται πολλά ψευδώς θετικά αποτελέσματα, που σχετίζονται με τις επιδράσεις άλλων παραγόντων, όπως τα φάρμακα και τις συν-νοσηρότητες. Ψευδώς θετικά αποτελέσματα παρατηρούνται σε ασθενείς στους οποίους η δραστηριότητα GGTP βρίσκεται στο ανώτερο όριο του προτύπου.

Στον ορό του αίματος, η δραστηριότητα της αλκαλικής φωσφατάσης (η οποία υπερβαίνει την κανονική τιμή περισσότερο από 4 φορές) μπορεί να αυξηθεί σημαντικά, ειδικά σε ασθενείς με σοβαρή χολόσταση και αλκοολική ηπατίτιδα. Μπορεί να ανιχνευθεί ένα εξαιρετικά υψηλό επίπεδο IgA ορού.

Ο προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε αλκοόλ σε αίμα και ούρα μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε μια κλινική σε ασθενείς που κάνουν κατάχρηση αλκοόλ, αλλά οι οποίοι το αρνούνται.

Όταν το αλκοόλ και τον αλκοολισμό κύρτωσης παρατηρούνται μη ειδικές αλλαγές στον ορό, συμπεριλαμβανομένων αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος, γαλακτικού και τριγλυκεριδίων, μειωμένη γλυκόζη και μαγνήσιο. Η υποφωσφαταιμία σχετίζεται με διαταραχή της νεφρικής σωληναριακής λειτουργίας, ανεξάρτητα από την εξασθένηση της ηπατικής λειτουργίας. Το χαμηλό επίπεδο της τριϊωδοθυρονίνης στον ορό (Τ3) φαίνεται να αντικατοπτρίζει μια μείωση στη μετατροπή στο ήπαρ του Τ4 σε Τ3. Το περιεχόμενο Τ3 είναι αντιστρόφως ανάλογο με τη σοβαρότητα της αλκοολικής ηπατικής νόσου.

Η περιεκτικότητα του κολλαγόνου τύπου III μπορεί να εκτιμηθεί από το επίπεδο των πεπτιδίων ορού του προκολλαγόνου τύπου III. Η περιεκτικότητα σε ορό του κολλαγόνου τύπου IV και της λαμινίνης καθιστά δυνατή την αξιολόγηση των συστατικών της βασικής μεμβράνης. Τα αποτελέσματα αυτών των τριών αναλύσεων συσχετίζονται με τη σοβαρότητα της ασθένειας, τον βαθμό αλκοολικής ηπατίτιδας και τη χρήση αλκοόλ.

Άλλες βιοχημικές παράμετροι του ορού είναι πιο πιθανό να υποδεικνύουν την κατάχρηση αλκοόλ από ότι η αλκοολική ηπατική βλάβη. Περιλαμβάνουν τον προσδιορισμό της δραστικότητας της γλουταμινικής αφυδρογονάσης ορού, του μιτοχονδριακού ισοενζύμου ASAT. Η περιεκτικότητα σε τρανσφερίνη υδατανθράκων στον ορό μπορεί να αποτελέσει έναν χρήσιμο δείκτη περίσσειας αλκοόλης, ανεξάρτητα από την ηπατική βλάβη, αλλά ο προσδιορισμός της δεν είναι διαθέσιμος σε όλα τα εργαστήρια.

Ακόμη και ευαίσθητες βιοχημικές μέθοδοι δεν μπορούν να ανιχνεύσουν αλκοολική ηπατική βλάβη, έτσι σε αμφίβολες περιπτώσεις, θα πρέπει να γίνει βιοψία ήπατος.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Αιματολογικές αλλαγές

Η μακροκύττωση με μέσο όγκο ερυθροκυττάρων άνω των 95 μl (95 μm ³ ) φαίνεται να οφείλεται στην άμεση επίδραση της αλκοόλης στο μυελό των οστών. Η έλλειψη φυλλικού οξέος και βιταμίνης Β12 προκαλείται από υποσιτισμό. Στο 90% των ασθενών που πάσχουν από αλκοολισμό, αποκαλύπτεται συνδυασμός αύξησης του μέσου όγκου των ερυθροκυττάρων και αύξησης της δραστηριότητας GGTP.

Βιοψία ψημένο

Μια βιοψία ήπατος επιβεβαιώνει την παρουσία ηπατικής νόσου και κατάχρησης οινοπνεύματος ως την πιο πιθανή αιτία της. Σε μια συνομιλία με έναν ασθενή, μπορείτε να επικεντρωθείτε περισσότερο επικίνδυνα στους κινδύνους της ηπατικής βλάβης.

Η βιοψία του ήπατος έχει σημαντική προγνωστική αξία. Από μόνα τους, οι μεταβολές του λίπους δεν έχουν τόσο σοβαρή σημασία όπως η περιφερική σκλήρυνση, η οποία είναι ο πρόδρομος της κίρρωσης. Με βάση τη βιοψία, είναι επίσης δυνατό να επιβεβαιωθεί η διάγνωση ήδη αναπτυγμένης κίρρωσης.

Η μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα (NASH) μπορεί να προκληθεί από διάφορες αιτίες. Σε αντίθεση με την κατάχρηση οινοπνεύματος στο NASH, οι αλλαγές εντοπίζονται περισσότερο στην περιφεριακή ζώνη.

Θεραπεία αλκοολική ηπατική νόσο

Η άρνηση του αλκοόλ αποτελεί τη βάση της θεραπείας. αυτό μπορεί να αποτρέψει περαιτέρω βλάβη στο ήπαρ και έτσι να παρατείνει τη ζωή. Εξαιρετικά αποτελέσματα μπορούν να επιτευχθούν μέσω των προσπαθειών ομάδων υποστήριξης όπως οι ανώνυμοι αλκοολικοί, υπό τον όρο ότι ο ασθενής έχει θετικά κίνητρα.

Οι ασθενείς με σοβαρές σωματικές αλλοιώσεις απορρίπτουν το αλκοόλ συχνότερα από τους ασθενείς με ψυχικές διαταραχές. Σύμφωνα με τα στοιχεία που αποκτήθηκαν με την παρατεταμένη παρακολούθηση των αντρών που έγιναν δεκτά στην ηπατολογική κλινική, μια σοβαρή ασθένεια διαδραμάτισε καθοριστικό ρόλο στην απόφαση να εγκαταλείψει τη χρήση αλκοόλ.

Η συνεχής ιατρική φροντίδα είναι επίσης σημαντική. Η μελέτη των προοπτικών δεδομένων παρακολούθησης για τους ασθενείς με αλκοολική ηπατική νόσο, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία στο Royal Free Hospital κατά την περίοδο από 1975 έως 1990, έδειξε ότι το 50% από αυτούς συνέχισαν να απέχουν από το αλκοόλ, το 25% χρησιμοποιείται αλκοόλη, αλλά όχι σε υπερβολικές ποσότητες, και 25 % συνέχισε να καταχράται το αλκοόλ, παρά τη θεραπεία. Για τους λιγότερο σοβαρές ασθενείς, ένας γιατρός ή μια νοσοκόμα μπορεί να περιοριστεί σε "σύντομες συστάσεις". Αυτή η μέθοδος είναι αποτελεσματική στο 38% των περιπτώσεων, αν και το αποτέλεσμα είναι συχνά προσωρινό. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, ο ασθενής πρέπει να παραπέμπεται σε ψυχίατρο.

Η ανάπτυξη του συνδρόμου απόσυρσης ( παραλήρημα αλκοόλ) μπορεί να προληφθεί με το διορισμό χλωρομεθειαζολίου ή χλωροδιαζεποξειδίου.

Η βελτίωση της κατάστασης του ασθενούς σε σχέση με την άρνηση κατανάλωσης αλκοόλ και ανάπαυσης στο κρεβάτι είναι μερικές φορές τόσο εντυπωσιακή ώστε πραγματικά σας επιτρέπει να διαγνώσετε τον προηγούμενο αλκοολισμό.

Κατά την περίοδο απόρριψης αλκοόλ ή ανάκτησης μετά από ηπατική ανεπάρκεια, οι ασθενείς συνταγογραφούνται με πρόσθετα θρεπτικά συστατικά υπό μορφή πρωτεϊνών και βιταμινών. Αρχικά, η περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες πρέπει να είναι 0,5 g / kg, στο μέλλον, το συντομότερο δυνατόν, αυξάνεται σε 1 g ανά 1 kg σωματικού βάρους. Η εγκεφαλοπάθεια μπορεί να είναι ένας λόγος για τον περιορισμό της πρόσληψης πρωτεϊνών. Αυτοί οι ασθενείς συνήθως έχουν ανεπαρκή αποθέματα καλίου, έτσι, κατά κανόνα, το χλωριούχο κάλιο προστίθεται στο φαγητό με μαγνήσιο και ψευδάργυρο. Εκχωρήστε μεγάλες δόσεις βιταμινών, ιδιαίτερα των ομάδων Β, C και K (εάν είναι απαραίτητο, ενδοφλεβίως).

Οι ασθενείς που ανήκουν στην μεσαία τάξη, φυσικά, θα πρέπει να ενθαρρύνονται να ολοκληρώσουν την εγκατάλειψη της χρήσης του αλκοόλ, ειδικά σε αυτές τις περιπτώσεις, όταν μια βιοψία ήπατος αποκάλυψε περιοχές ίνωση 3 Εάν δεν μπορούν να συμμορφωθούν με ένα μαλακό τρόπο, συνιστούν μια καλά ισορροπημένη διατροφή με πρωτεΐνη 1 g 1 kg σωματικού βάρους, με ενεργειακή αξία όχι μικρότερη από 2000 kcal. Είναι επιθυμητά τα μέτρια συμπληρώματα βιταμινών.

Η συμπτωματική θεραπεία συνεπάγεται υποστηρικτική θεραπεία. Η διατροφή και οι βιταμίνες Β χρειάζονται, ειδικά κατά τις πρώτες μέρες της αποχής από το οινόπνευμα. Ωστόσο, αυτά τα μέτρα δεν επηρεάζουν το αποτέλεσμα, ακόμη και σε νοσηλευόμενους ασθενείς με αλκοολική ηπατίτιδα. Η εξάλειψη του αλκοόλ απαιτεί το διορισμό των βενζοδιαζεπινών (π.χ. διαζεπάμη). Η υπερβολική καταστολή σε ασθενείς με καθιερωμένη ηπατική νόσο μπορεί να επιταχύνει την ανάπτυξη της ηπατικής εγκεφαλοπάθειας.

Υπάρχουν αρκετές ειδικές μέθοδοι για τη θεραπεία της αλκοολικής ηπατικής νόσου. Η αποτελεσματικότητα των γλυκοκορτικοειδών στην αλκοολική ηπατίτιδα είναι αμφιλεγόμενη, αλλά χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με το πιο σοβαρό στάδιο της νόσου. Τα φάρμακα που θα μειώσουν την ίνωση (π.χ. κολχικίνη, πενικιλλαμίνη) ή φλεγμονή (π.χ. πεντοξυφυλλίνη) έχουν αποδειχθεί αναποτελεσματικά. Προφανώς, η προπυλοθειουρακίλη θα μπορούσε να παράσχει κάποιο αποτέλεσμα στη θεραπεία της υποτιθέμενης υπερμεταβολικής κατάστασης του αλκοολικού ήπατος, αλλά η αποτελεσματικότητά της δεν έχει επιβεβαιωθεί. Τα αντιοξειδωτικά (π.χ. S-αδενοσυλ-β-μεθειονίνη, πολυακόρεστη φωσφατιδυλοχολίνη) έχουν δείξει ενθαρρυντική βελτίωση στη βλάβη του ήπατος, αλλά απαιτούν περαιτέρω έρευνα. Η αποτελεσματικότητα των αντιοξειδωτικών φαρμάκων, όπως η σιλυμαρίνη (γαϊδουράγκαθο) και οι βιταμίνες Α και Ε, δεν επιβεβαιώνεται.

Η μεταμόσχευση ήπατος μπορεί να βελτιώσει την πενταετή επιβίωση των ασθενών σε επίπεδο μεγαλύτερο του 80%. Δεδομένου ότι έως και το 50% των ασθενών συνεχίζουν να καταναλώνουν αλκοόλ μετά τη μεταμόσχευση, τα περισσότερα προγράμματα απαιτούν έξι μήνες αποχής από τη μεταμόσχευση.

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση της αλκοολικής ηπατικής νόσου καθορίζεται από τη σοβαρότητα της ίνωσης και της φλεγμονής του ήπατος. Με εξαίρεση το αλκοόλ, η λιπαρή ηπατόζωση και η αλκοολική ηπατίτιδα χωρίς ίνωση είναι αναστρέψιμες. όταν εγκαταλείπεται το αλκοόλ, η πλήρης ανίχνευση της λιπαρής ηπατόζης εμφανίζεται εντός 6 εβδομάδων. Με την ανάπτυξη της κίρρωσης και τις επιπλοκές της (ασκίτης, αιμορραγία) ένα ποσοστό πενταετούς επιβίωσης είναι περίπου 50%: ο δείκτης μπορεί να είναι υψηλότερο σε περίπτωση αποτυχίας της αλκοόλης και κάτω στη συνέχιση της χρήσης του. Η αλκοολική ηπατική νόσο, ειδικά όταν συνδυάζεται με χρόνια ιική ηπατίτιδα C, προδιαθέτει στην ανάπτυξη του ηπατοκυτταρικού καρκίνου.

[51], [52], [53], [54],