Ιατρικός εμπειρογνώμονας του άρθρου
Νέες δημοσιεύσεις
Τη νόσο του Gaucher
Τελευταία επισκόπηση: 23.04.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Η νόσος του Gaucher είναι η σφιγγολιπίδωση, η οποία είναι συνέπεια ανεπάρκειας της γλυκοκερεζροζιδάσης, η οποία οδηγεί στην απόθεση της γλυκοσερεμπροσίδης και των συναφών συστατικών της. Τα συμπτώματα της νόσου του Gauchers ποικίλουν ανάλογα με τον τύπο, αλλά συνηθέστερα περιλαμβάνουν ηπατοσπληνομεγαλία ή μεταβολές στο ΚΝΣ. Η διάγνωση βασίζεται στη μελέτη των ενζύμων λευκοκυττάρων.
Η νόσος του Gaucher είναι μια σπάνια ασθένεια, που κληρονομείται από έναν αυτοσωματικό υπολειπόμενο τύπο, που περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1882. βρίσκεται κυρίως στους Εβραίους Ashkenazi. Είναι η συχνότερη ασθένεια συσσώρευσης λυσοσωμάτων που προκαλείται από ανεπάρκεια στα λυσοσώματα του ενζύμου βήτα-γλυκοκερεζροζιδάση. Αυτή η ανεπάρκεια οδηγεί στη συσσώρευση του υποστρώματος αυτού του ενζύμου στα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος ολόκληρου του οργανισμού, ειδικά στα κύτταρα του ήπατος, του μυελού των οστών και του σπλήνα.
Υπάρχουν 3 τύποι ασθένειας Gaucher.
- Ο τύπος 1 (που παρατηρείται σε ενήλικες, έχει μια χρόνια πορεία) δεν συνοδεύεται από τη νευροπαθία - τον πιο ήπιο και πιο συχνό τύπο ασθενείας μεταξύ των Εβραίων Ασκηνάζι 1: 500-2000. Το κεντρικό νευρικό σύστημα δεν επηρεάζεται.
- Ο τύπος 2 (τα παιδιά υποφέρουν, οξεία πορεία με νευρωνική βλάβη) είναι σπάνια. Εκτός από τις σπλαχνικές βλάβες, υπάρχει μια τεράστια θανατηφόρα βλάβη του νευρικού συστήματος. Τα παιδιά πεθαίνουν στη βρεφική ηλικία.
- Ο τύπος 3 (νεανικός, έχει υποξείο ρεύμα με βλάβες των νευρώνων) είναι επίσης σπάνιος. Χαρακτηρίζεται από βαθμιαία και άνιση συμπεριφορά του νευρικού συστήματος.
νόσος Πολυμορφισμός Gaucher προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο δομική ποικιλομορφία γλυκοκερεβροσιδάση επί του χρωμοσώματος 1, αν και τα είδη της σοβαρότητας της νόσου μπορεί να παρατηρηθεί μέσα σε ένα συγκεκριμένο γονότυπο. Ένας βασικός ρόλος στον βαθμό της βλάβης δίνεται στην αντίδραση μακροφάγων ως απόκριση στη συσσώρευση της γλυκοσερεμπρόσπης, αλλά οι μηχανισμοί της είναι άγνωστοι. Ωστόσο, μια πλήρης ανάλυση συγκεκριμένων μεταλλάξεων του γονιδίου επιτρέπει την πρόβλεψη της κλινικής πορείας της νόσου με τους αποκαλυπτόμενους γονότυπους.
Ένα τυπικό κύτταρο Gaucher έχει διάμετρο περίπου 70-80 μm, ωοειδές ή πολυγωνικό σχήμα και ένα ωχρό κυτταρόπλασμα. Περιέχει δύο ή περισσότερους υπερχρωμικούς πυρήνες, εκτοπισμένους προς την περιφέρεια, μεταξύ των οποίων τα ινίδια περνούν παράλληλα μεταξύ τους. Το κύτταρο Gaucher διαφέρει σημαντικά από τα αφρώδη κύτταρα σε ξανθομάτωση ή νόσος Niemann-Pick.
Ηλεκτρονική μικροσκοπική εξέταση. Beta γλυκοκερεβροσίδης συσσωρεύεται, που προκύπτουν από αποσυνθέσεως την κυτταρική μεμβράνη, αυτό καθιζάνει στα λυσοσώματα και σχηματίζει μακρά σωλήνες (20-40 mm) που είναι ορατά με οπτικό μικροσκόπιο. Παρόμοια κύτταρα μπορεί να βρεθούν σε χρόνια μυελογενή λευχαιμία και πολλαπλό μυέλωμα, για το οποίο επιταχύνει το μεταβολισμό των βήτα-γλυκοκερεβροσίδης.
Συμπτώματα της ασθένειας του Gaucher
Κανονικά, η γλυκοσερεβροσιδάση υδρολύει τις γλυκοσερεβροζίτες με το σχηματισμό γλυκόζης και κεραμιδίων. Τα γενετικά ελαττώματα του ενζύμου οδηγούν στη συσσώρευση γλυκοκερεψροειδών σε μακροφάγα ιστών με φαγοκυττάρωση, σχηματίζοντας κύτταρα Gaucher. Η συσσώρευση κυττάρων Gaucher στους περιβιακούς χώρους του εγκεφάλου προκαλεί γλοίωση σε νευροπαθητικές μορφές. Υπάρχουν τρεις τύποι που διαφέρουν στην επιδημιολογία, την ενζυμική δραστηριότητα και τις εκδηλώσεις.
Τύπος (όχι νευροπαθητική) είναι η πιο συνηθισμένη (90% των ασθενών).
Η υπολειμματική δραστηριότητα του ενζύμου είναι η υψηλότερη. Οι Εβραίοι του Ashkenazi βρίσκονται σε μεγαλύτερο κίνδυνο. η συχνότητα μεταφοράς μεταξύ αυτών είναι 1:12. Η εμφάνιση των εκδηλώσεων ποικίλλει από δύο ετών σε γηρατειά. Τα συμπτώματα και σημεία περιλαμβάνουν σπληνομεγαλία, αλλαγές οστών (π.χ., της οστεοπενίας, επώδυνων κρίσεων, οστεολυτικές αλλαγές με κατάγματα) καθυστέρηση σωματική ανάπτυξη, μετά την εφηβεία, εκχύμωση. Η ρινική αιμορραγία και η εκχύμωση, που είναι συνέπεια της θρομβοκυτταροπενίας, εμφανίζονται συχνά. Στις ακτινογραφίες αποκαλύπτουν τα άκρα επέκταση των μακρών οστών (παραμόρφωση σε μία φιάλη Erlenmeyer) και λέπτυνση του φλοιώδους οστού.
Ο τύπος II (οξεία νευρωνοπαθητική) είναι ο πιο σπάνιος, η υπολειμματική δραστηριότητα του ενζύμου είναι η χαμηλότερη. Κλινικές εκδηλώσεις εμφανίζονται στην παιδική ηλικία. Τα συμπτώματα και τα σημάδια περιλαμβάνουν προοδευτικές νευρολογικές διαταραχές (π.χ. δυσκαμψία, σπασμούς) και θάνατο μέχρι την ηλικία των δύο ετών.
ΙΙΙ (υποξεία νευρωνοπαθητική) καταλαμβάνει μια ενδιάμεση θέση σε συχνότητα, ενζυμική δραστηριότητα και κλινική σοβαρότητα. Τα συμπτώματα εμφανίζονται στην παιδική ηλικία. Οι κλινικές εκδηλώσεις ποικίλουν ανάλογα με τον υπότυπο και περιλαμβάνουν προοδευτική αταξία και άνοια (Ηλεία), βλάβες των οστών, και τα εσωτερικά όργανα (μύτη) και υπερπυρηνική παράλυση με θόλωση του κερατοειδούς (Ric). Εάν ο ασθενής βιώνει μια εφηβική περίοδο, στο μέλλον μπορεί να ζήσει πολύ καιρό.
Διάγνωση της νόσου του Gaucher
Η διάγνωση βασίζεται στη μελέτη των ενζύμων λευκοκυττάρων. Ο φορέας αναγνωρίζεται και οι τύποι διακρίνονται βάσει της μεταλλακτικής ανάλυσης. Παρά το γεγονός ότι η βιοψία δεν είναι απαραίτητη, η διαγνωστική σημασία των κυττάρων Gaucher - λιπιδίου-φορτωμένο μακροφάγα ιστού στο ήπαρ, σπλήνα, λεμφαδένες ή μυελό των οστών, τα οποία έχουν το χαρακτηριστικό μορφή τσαλακωμένο ύφασμα ή χαρτί.
Διάγνωση της νόσου του Gaucher
[6]
Τι χρειάζεται να εξετάσετε;
Ποιες δοκιμές χρειάζονται;
Ποιος θα επικοινωνήσει;
Θεραπεία της νόσου του Gaucher
Η υποκαταστατική ενζυμική θεραπεία που χρησιμοποιεί πλακουντιακή ή ανασυνδυασμένη γλυκοκερεζροζιδάση είναι αποτελεσματική στους τύπους Ι και ΙΙΙ. στο είδος II της θεραπείας δεν υπάρχει. Το ένζυμο τροποποιείται για να το μεταφέρει αποτελεσματικά στα λυσοσώματα. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ενζυμική θεραπεία αντικατάστασης χρειάζονται τακτική παρακολούθηση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης και αιμοπεταλίων. αξιολόγηση ρουτίνας για τα μεγέθη του ήπατος και του σπλήνα χρησιμοποιώντας CT ή MRI. αξιολόγηση ρουτίνας των οστικών βλαβών με τη χρήση της εξέτασης του οστικού συστήματος, σάρωση απορρόφησης με ακτίνες Χ διπλής ενέργειας (MRI).
Μιγλουστάτη (100 mg από του στόματος τρεις φορές την ημέρα), ένας αναστολέας της συνθετάσης γλυκοζυλοκεραμίδης, μειώνει τη συγκέντρωση του γλυκοκερεβροσίδης (υπόστρωμα για γλυκοκερεβροσιδάση) και είναι μια εναλλακτική λύση για ασθενείς οι οποίοι δεν μπορούν να λάβουν ένα ένζυμο αντικατάστασης.
Η σπληνεκτομή μπορεί να είναι αποτελεσματική για ασθενείς με αναιμία, λευκοπενία ή θρομβοκυτταροπενία ή αν μια μεγενθυμένη σπλήνα προκαλεί δυσφορία. Οι ασθενείς με αναιμία μπορεί επίσης να χρειαστούν μετάγγιση προϊόντων αίματος.
Θεραπεία της νόσου του Gaucher
Η μεταμόσχευση μυελού των οστών ή βλαστικών κυττάρων παρέχει ριζική θεραπεία σε ασθενείς που πάσχουν από νόσο του Gaucher, αλλά θεωρείται η τελευταία ελπίδα, καθώς η επίπτωση και η θνησιμότητα είναι σημαντικές.