Γλυκογονώσεις στα παιδιά

Οι διαταραχές του μεταβολισμού του γλυκογόνου είναι κληρονομικές ασθένειες που σχετίζονται με ελαττώματα στη διάσπαση του γλυκογόνου, τη γλυκονεογένεση και τη σύνθεση γλυκογόνου. Όλες ονομάζονται «γλυκογενώσεις», αν και δεν περιλαμβάνουν όλες διαταραχές στις διαδικασίες διάσπασης του γλυκογόνου.

Κωδικός ICD-10

• E74.0 Ασθένειες αποθήκευσης γλυκογόνου.
• E74.4 Διαταραχές του μεταβολισμού του πυροσταφυλικού οξέος και της γλυκονεογένεσης.

Επιδημιολογία

Η γλυκογένεση τύπου Ι είναι μια σπάνια κληρονομική μεταβολική νόσος. Η συχνότητα εμφάνισης της νόσου είναι 1 στις 50.000-100.000 γεννήσεις.

Γλυκογένεση τύπου III, γλυκογένεση τύπου IV, γλυκογένεση τύπου V, γλυκογένεση τύπου VI, γλυκογένεση τύπου VII - η συχνότητα εμφάνισης δεν έχει προσδιοριστεί με ακρίβεια· πρόκειται για σπάνιες κληρονομικές μεταβολικές ασθένειες.

Γλυκογένεση τύπου IX - η ακριβής συχνότητα δεν έχει τεκμηριωθεί. Ένας από τους πιο συνηθισμένους τύπους γλυκογονώσεων.

Γλυκογένεση τύπου II - ανάλογα με τη χώρα και την εθνικότητα, η συχνότητα εμφάνισης αυτής της νόσου ποικίλλει από 1 στις 14.000 έως 1 στις 300.000. Η βρεφική μορφή της νόσου Pompe είναι αρκετά συχνή μεταξύ των Αφροαμερικανών, καθώς και στη νότια Κίνα και την Ταϊβάν, ενώ η ενήλικη μορφή της νόσου είναι συχνή στην Ολλανδία. Η συνολική συχνότητα εμφάνισης εκτιμάται σε 1 στις 40.000.

Γλυκογένεση τύπου XI - υπάρχουν περιγραφές πέντε περιπτώσεων αυτής της νόσου στη βιβλιογραφία.

Γλυκογένεση τύπου Χ - έχουν περιγραφεί περίπου δέκα ασθενείς με αυτή τη μορφή γλυκογένεσης.

Γλυκογένεση τύπου XII - υπάρχει μόνο μία περιγραφή ασθενούς με αυτή την ασθένεια στη βιβλιογραφία.

Γλυκογένεση τύπου XIII - περιγράφεται σε έναν ασθενή.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Αιτίες γλυκογένεσης

Οι γλυκογενώσεις προκαλούνται από ανεπάρκειες ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση ή τη διάσπαση του γλυκογόνου. Η ανεπάρκεια μπορεί να εμφανιστεί στο ήπαρ ή στους μύες και να προκαλέσει υπογλυκαιμία ή εναπόθεση μη φυσιολογικών ποσοτήτων ή τύπων γλυκογόνου (ή των ενδιάμεσων μεταβολιτών του) στους ιστούς.

Οι ασθένειες γλυκογένεσης κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, με εξαίρεση τη νόσο αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου VIII/IX, η οποία κληρονομείται με φυλοσύνδετο τρόπο. Η συχνότητα εμφάνισης είναι περίπου 1/25.000 γεννήσεις, αλλά μπορεί να είναι υψηλότερη επειδή οι ήπιες υποκλινικές μορφές μπορεί να παραμένουν αδιάγνωστες.

Τι προκαλεί την ασθένεια αποθήκευσης γλυκογόνου;

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Παθογένεια των γλυκογονώσεων

Γλυκογένεση τύπου Ι

Η γλυκόζη-6-φωσφατάση καταλύει την τελική αντίδραση τόσο της γλυκονεογένεσης όσο και της υδρόλυσης του γλυκογόνου και υδρολύει τη γλυκόζη-6-φωσφορική σε γλυκόζη και ανόργανο φωσφορικό άλας. Η γλυκόζη-6-φωσφατάση είναι ένα ειδικό ένζυμο μεταξύ εκείνων που εμπλέκονται στον μεταβολισμό του γλυκογόνου στο ήπαρ. Το ενεργό κέντρο της γλυκόζης-6-φωσφατάσης βρίσκεται στον αυλό του ενδοπλασματικού δικτύου, γεγονός που καθιστά απαραίτητη τη μεταφορά όλων των υποστρωμάτων και των προϊόντων αντίδρασης μέσω της μεμβράνης. Επομένως, η ανεπάρκεια ενζύμου ή πρωτεΐνης φορέα υποστρώματος οδηγεί σε παρόμοιες κλινικές και βιοχημικές συνέπειες: υπογλυκαιμία ακόμη και με την παραμικρή πείνα λόγω αποκλεισμού της γλυκογονόλυσης και της γλυκονεογένεσης και στη συσσώρευση γλυκογόνου στο ήπαρ (ως συνέπεια - κίρρωση του ήπατος ), τα νεφρά και τον εντερικό βλεννογόνο, οδηγώντας σε δυσλειτουργία αυτών των οργάνων.

Παθογένεια των γλυκογονώσεων

Συμπτώματα γλυκογένεσης

Η ηλικία έναρξης, οι κλινικές εκδηλώσεις και η σοβαρότητά τους ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο, αλλά τα συμπτώματα συχνότερα περιλαμβάνουν σημεία υπογλυκαιμίας και μυοπάθειας. Η υποψία διάγνωσης τίθεται με βάση το ιστορικό, την κλινική εξέταση και την ανίχνευση γλυκογόνου και ενδιάμεσων μεταβολιτών στους ιστούς με μαγνητική τομογραφία και βιοψία.

Συμπτώματα γλυκογένεσης

Ταξινόμηση γλυκογονώσεων

Το γλυκογόνο είναι ένα διακλαδισμένο ομοπολυμερές γλυκόζης με δομή "δενδροειδούς". Τα υπολείμματα γλυκόζης συνδέονται με έναν άλφα (1-"4)-γλυκοσιδικό δεσμό και στα σημεία διακλάδωσης με έναν άλφα (1-"6)-γλυκοσιδικό δεσμό. Το γλυκογόνο αποθηκεύεται στο ήπαρ και τους μύες. Το γλυκογόνο του ήπατος χρησιμεύει κυρίως για τη διατήρηση του επιπέδου γλυκόζης στο αίμα, ενώ στους μύες είναι πηγή μονάδων εξόζης που χρησιμοποιούνται κατά τη γλυκόλυση στο ίδιο το όργανο. Υπάρχουν 12 γνωστές μορφές γλυκογονώσεων, οι πιο συνηθισμένες από αυτές στα παιδιά είναι οι τύποι I, II, III, IX και στους ενήλικες - ο τύπος V. Η συνολική συχνότητα των γλυκογονώσεων είναι 1:20.000 ζώντα νεογνά. Οι γλυκογονώσεις χωρίζονται σε δύο μεγάλες ομάδες - με κυρίαρχη ηπατική βλάβη και με κυρίαρχη βλάβη μυϊκού ιστού. Σύμφωνα με την αποδεκτή ταξινόμηση, σε κάθε μία από τις γλυκογονώσεις αποδίδεται ένας αριθμός που αντικατοπτρίζει την ακολουθία της περιγραφής τους.

Ταξινόμηση γλυκογονώσεων

Διάγνωση γλυκογονώσεων

Η διάγνωση επιβεβαιώνεται από σημαντική μείωση της ενζυμικής δραστηριότητας στο ήπαρ (τύποι I, III, VI και VII I/IX), στους μύες (τύποι IIb, III, VII και VIII/IX), στους ινοβλάστες του δέρματος (τύποι Ia και IV) ή στα ερυθροκύτταρα (τύπος VII) ή από την απουσία αύξησης του γαλακτικού οξέος στο φλεβικό αίμα κατά την κίνηση του αντιβραχίου/ισχαιμία (τύποι V και VII).

Τα ελαττώματα της γλυκόλυσης (σπάνια) μπορεί να οδηγήσουν σε σύνδρομα που μοιάζουν με γλυκογονώσεις. Οι ανεπάρκειες της φωσφογλυκερικής κινάσης, της φωσφογλυκερικής μουτάσης και της γαλακτικής αφυδρογονάσης μοιάζουν με μυοπάθειες σε γλυκογονώσεις τύπου V και VII. η ανεπάρκεια της πρωτεΐνης μεταφοράς γλυκόζης 2 (σύνδρομο Fanconi-Bickel) κλινικά μοιάζει με ηπατοπάθεια σε άλλους τύπους γλυκογονώσεων (π.χ., I, III, IV, VI).

Διάγνωση γλυκογονώσεων

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Θεραπεία της γλυκογονίωσης

Η πρόγνωση και η θεραπεία ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο, αλλά η θεραπεία συνήθως περιλαμβάνει την συμπλήρωση της διατροφής με άμυλο καλαμποκιού για την παροχή σταθερής πηγής γλυκόζης στις ηπατικές μορφές της νόσου αποθήκευσης γλυκογόνου και την αποφυγή της σωματικής δραστηριότητας στις μυϊκές μορφές.

Θεραπεία της γλυκογονίωσης