Dacarbazine-LENS

Η δακαρβαζίνη-LENS είναι ένα αντικαρβονικό φάρμακο που είναι καταστροφικό για τα παθολογικά κύτταρα.

Η αρχή δράσης του φαρμάκου βασίζεται στη διαταραχή της δομής του DNA, η οποία εμποδίζει τη διαίρεση των καρκινικών κυττάρων και πυροδοτεί τη διαδικασία του κυτταρικού θανάτου.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ενδείξεις Dacarbazine-LENS

Το Dacarbazine-LENS συνταγογραφείται για μεταστατικό μελάνωμα.

Το φάρμακο μπορεί επίσης να συνταγογραφηθεί ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας για σάρκωμα μαλακών ιστών και νόσο Hodgkin (λεμφογρονουλωμάτωση).

Υπάρχουν ενδείξεις ότι το φάρμακο έχει δείξει καλή αποτελεσματικότητα ως συνδυαστική θεραπεία για:

• μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα,
• σάρκωμα μήτρας,
• οστεογενές σάρκωμα,
• μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα και του περιτοναίου,
• ινσουλίνωμα,
• καρκινοειδές,
• φαιοχρωμοκύτωμα,
• καρκίνος του θυρεοειδούς,
• νευροβλάστωμα,
• γλοίωμα.

Τύπος απελευθέρωσης

Το Dacarbazine-LENS διατίθεται σε φιαλίδια που περιέχουν σκόνη για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος. Ειδικά φιαλίδια από γυαλί προστασίας από το φως με όγκο 100 και 200 mg μπορούν να διατεθούν μεμονωμένα σε συσκευασία από χαρτόνι ή σε συσκευασία των 5, 10, 20 τεμαχίων σε συσκευασία από χαρτόνι με χωρίσματα.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Φαρμακοδυναμική

Η δακαρβαζίνη-LENS είναι ένα φάρμακο που καταστέλλει την ανάπτυξη του όγκου και έχει επιβλαβή επίδραση στα παθολογικά κύτταρα. Η δράση του φαρμάκου εκδηλώνεται μετά τον μεταβολισμό του στο ήπαρ.

Είναι γενικά αποδεκτό ότι το φάρμακο δρα σε τρεις κατευθύνσεις: αναστολή οργανικών ενώσεων (βάσεις πουρίνης), αναστολή της ανάπτυξης καρκινικών κυττάρων και αλληλεπίδραση με ομάδες SH.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Φαρμακοκινητική

Η δακαρβαζίνη-LENS μετά από ενδοφλέβια χορήγηση εμφανίζει μάλλον χαμηλή σύνδεση με τις πρωτεΐνες (περίπου 5%). Η υψηλότερη συγκέντρωση στο αίμα παρατηρείται μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.

Το φάρμακο είναι ικανό να διαπεράσει το φυσιολογικό φράγμα μεταξύ του κεντρικού νευρικού συστήματος και του κυκλοφορικού συστήματος σε μικρές δόσεις. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την ικανότητα του φαρμάκου να υπερβεί το φραγμό του πλακούντα και να διεισδύσει στο μητρικό γάλα.

Το φάρμακο αποβάλλεται σε δύο περιόδους, η πρώτη - περίπου 20 λεπτά μετά τη χορήγηση, η δεύτερη - περίπου 5 ώρες αργότερα. Εάν οι νεφροί ή το ήπαρ δεν λειτουργούν σωστά, η περίοδος αποβολής αυξάνεται (αρχική - 55 λεπτά και τελική - 7 ώρες). Στο ήπαρ, με τη βοήθεια μικροσωμικών ενζύμων, το φάρμακο μετατρέπεται σε διοξείδιο του άνθρακα, το οποίο στη συνέχεια αποβάλλεται με την εκπνοή, και αμινοϊμιδαζόλη καρβοξαμίδη, η οποία αποβάλλεται με τα ούρα.

Περίπου το 40% του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο από τα νεφρά.

[ 11 ], [ 12 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το Dacarbazine-LENS συνταγογραφείται από γιατρό ξεχωριστά για κάθε μεμονωμένη περίπτωση της νόσου.

Το φάρμακο χορηγείται μόνο ενδοφλεβίως. Δόσεις έως και 200 mg χορηγούνται σε διάστημα ενός έως δύο λεπτών, ενώ μεγαλύτερες δόσεις χορηγούνται ενδοφλεβίως με σταγόνες σε διάστημα 15-30 λεπτών.

Ως κύρια θεραπεία, η δακαρβαζίνη-LENS συνταγογραφείται στα 200-250 mg, η διάρκεια της θεραπείας είναι 5 ημέρες. Μετά από τρεις εβδομάδες, η πορεία επαναλαμβάνεται.

Σε συνδυασμένη θεραπεία, συνταγογραφούνται 100-150 mg, η διάρκεια της θεραπείας είναι 4-5 ημέρες (επαναλάβετε την πορεία μετά από 4 εβδομάδες) ή χορηγούνται 375 mg μία φορά κάθε 15 ημέρες.

Για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος, η σκόνη αραιώνεται με νερό (10 mg/1 ml). Για την παρασκευή διαλύματος για σταγονόμετρο, 200-300 ml του φαρμάκου αραιώνονται με διάλυμα δεξτρόζης 5% ή διάλυμα χλωριούχου νατρίου.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Χρήση Dacarbazine-LENS κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Dacarbazine-LENS αντενδείκνυται σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες. Συνιστάται η χρήση αξιόπιστης αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Το Dacarbazine-LENS αντενδείκνυται σε περίπτωση υπερευαισθησίας σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.

Αυτό το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις σοβαρής καταστολής της αιμοποίησης, ηπατικής ή νεφρικής δυσλειτουργίας.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται με προσοχή σε ταυτόχρονη ακτινοθεραπεία, οξείες μολυσματικές ή ιογενείς ασθένειες, μυκητιασικές και βακτηριακές λοιμώξεις.

[ 13 ]

Παρενέργειες Dacarbazine-LENS

Το Dacarbazine-LENS μπορεί να προκαλέσει μείωση της αιμοσφαιρίνης, των λευκοκυττάρων, των κοκκιοκυττάρων, των αιμοπεταλίων και καταστολή της αιμοποιητικής λειτουργίας του μυελού των οστών.

Κατά κανόνα, η μείωση των λευκοκυττάρων εμφανίζεται δύο εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας και των αιμοπεταλίων - την 18-20ή ημέρα. Συνήθως, οι αιματολογικές εξετάσεις αποκαθίστανται μέχρι το τέλος της τέταρτης εβδομάδας μετά το τέλος της θεραπείας.

Η θεραπεία με δακαρβαζίνη μπορεί να προκαλέσει ναυτία, μειωμένη όρεξη, φλεγμονή του στοματικού βλεννογόνου. Σε σπάνιες περιπτώσεις, αναπτύσσονται εντερικές διαταραχές και αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων. Πολύ σπάνια, παρατηρείται δυσλειτουργία των ηπατικών φλεβών, η οποία μπορεί επίσης να προκαλέσει θάνατο (συνήθως κατά τη δεύτερη αγωγή). Σε αυτή την περίπτωση, συχνά εμφανίζονται κοιλιακό άλγος, διόγκωση του ήπατος και πυρετός. Μια σοβαρή κατάσταση μπορεί να επιδεινωθεί σε λίγες μόνο ώρες.

Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει πονοκεφάλους, προβλήματα όρασης, επιληπτικές κρίσεις, εξάντληση, μειωμένη ευαισθησία του δέρματος, μούδιασμα, υπνηλία.

Στις γυναίκες, το φάρμακο συχνά οδηγεί σε διαταραχές του εμμηνορροϊκού κύκλου (η έμμηνος ρύση εξαφανίζεται), ενώ στους άνδρες συχνά αναπτύσσεται μείωση του επιπέδου ή πλήρης απουσία σπέρματος στο σπερματικό υγρό.

Συχνά μετά τη θεραπεία, εμφανίζονται κηλίδες χρωστικής, φαλάκρα, αυξημένη ευαισθησία του δέρματος στην υπεριώδη ακτινοβολία, αλλεργικές αντιδράσεις, ερυθρότητα του δέρματος και αναφυλακτικό σοκ.

Μετά την ένεση, μπορεί να εμφανιστεί έντονος πόνος στο σημείο της ένεσης και κατά μήκος της φλέβας. Εάν το φάρμακο εισέλθει κάτω από το δέρμα, οδηγεί σε οξύ πόνο και νέκρωση ιστών.

Η μακροχρόνια θεραπεία με δακαρβαζίνη-LENS αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης νέων όγκων.

[ 14 ], [ 15 ]

Υπερβολική δόση

Η δακαρβαζίνη-LENS σε υψηλές δόσεις οδηγεί σε καταστολή της αιμοποιητικής λειτουργίας και σε πεπτικές διαταραχές.

[ 20 ], [ 21 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το Dacarbazine-LENS μπορεί να ενισχύσει την επίδραση (ιδιαίτερα την τοξική) της αζαθειοπρίνης, της φαινοβαρβιτάλης, της αλλοπουρινόλης, της μερκαπτοπουρίνης. Η φαινυτοΐνη, η ριφαμπικίνη, τα βαρβιτουρικά μπορεί να ενισχύσουν την τοξική επίδραση της δακαρβαζίνης.

Το φάρμακο μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία στην υπεριώδη ακτινοβολία μετά από μεθοξυψωραλένιο.

Σύμφωνα με τη χημική του σύνθεση, το dacarbazine-LENS είναι ασύμβατο με το διττανθρακικό νάτριο, την E-κυστίνη, την υδροκορτιζόνη και την ηπαρίνη.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Dacarbazine-LENS πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2 έως 80 ^° C, σε ξηρό μέρος όπου δεν διεισδύει το ηλιακό φως.

Η δακαρβαζίνη πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

[ 25 ]

Διάρκεια ζωής

Το Dacarbazine-LENS ισχύει για δύο χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής, υπό την προϋπόθεση ότι τηρούνται οι συνθήκες συσκευασίας και αποθήκευσης. Το φάρμακο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί μετά την ημερομηνία λήξης.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]