Aromasin

Το Aromasin (exemestane) είναι ένα φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αναστολέων της αρωματάσης. Χρησιμοποιείται στην ογκολογία για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού σε γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση. Ο καρκίνος του μαστού σε αυτή την κατηγορία ασθενών εξαρτάται συχνά από τα οιστρογόνα για την ανάπτυξή του.

Το Aromasin μειώνει τα επίπεδα οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες αναστέλλοντας τη δράση του ενζύμου αρωματάση, το οποίο μετατρέπει τα ανδρογόνα σε οιστρογόνα στον λιπώδη ιστό και σε άλλους ιστούς. Επειδή ο καρκίνος του μαστού μπορεί να είναι ευαίσθητος στα οιστρογόνα, η μείωση των επιπέδων οιστρογόνων στο σώμα μπορεί να επιβραδύνει την ανάπτυξη και την εξάπλωση του όγκου.

Το φάρμακο λαμβάνεται συνήθως σε μορφή δισκίου, συνήθως καθημερινά. Το δοσολογικό σχήμα και η διάρκεια της θεραπείας καθορίζονται από τον γιατρό ανάλογα με την ειδική κατάσταση του ασθενούς και τα χαρακτηριστικά του καρκίνου του μαστού.

Ενδείξεις Aromasin

• Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με ορμονοεξαρτώμενο καρκίνο του μαστού:

  • Ως κύρια θεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση (επικουρική θεραπεία) για τη μείωση του κινδύνου υποτροπής.
  • Ως θεραπεία για μεταστατικό καρκίνο του μαστού.

• Σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού των οποίων η νόσος εξελίσσεται μετά από θεραπεία με ταμοξιφαίνη.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο "Aromasin" διατίθεται με τη μορφή δισκίων για από του στόματος (εσωτερική) χορήγηση. Τα δισκία έχουν συνήθως διαφορετικές δόσεις, γεγονός που επιτρέπει στον γιατρό να επιλέξει το βέλτιστο θεραπευτικό σχήμα ανάλογα με τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς και τα χαρακτηριστικά της νόσου.

Οι διαθέσιμες δόσεις μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τη χώρα και τον κατασκευαστή, αλλά είναι συνήθως 25 mg ή 50 mg.

Τα δισκία συσκευάζονται συνήθως σε κυψέλες ή μπουκάλια, γεγονός που εξασφαλίζει ευκολία και ακρίβεια στη δοσολογία.

Φαρμακοδυναμική

Η φαρμακοδυναμική του "Aromasin" σχετίζεται με την ικανότητά του να αναστέλλει το ένζυμο αρωματάση, το οποίο εμπλέκεται στη μετατροπή των ανδρογόνων σε οιστρογόνα. Το Exemestane είναι ένας μη στεροειδής εκλεκτικός αναστολέας της αρωματάσης τρίτης γενιάς.

Η αρωματάση είναι ένα ένζυμο που καταλύει τη μετατροπή ανδρογόνων, όπως η τεστοστερόνη, σε οιστρογόνα, ιδιαίτερα οιστραδιόλη, στον λιπώδη ιστό και σε άλλους ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του ιστού όγκου σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού.

Δρώντας ως αναστολέας της αρωματάσης, το exemestane μειώνει το επίπεδο των οιστρογόνων στο σώμα μιας γυναίκας, γεγονός που οδηγεί σε αναστολή της ανάπτυξης όγκων του μαστού που εξαρτώνται από οιστρογόνα.

Έτσι, ο κύριος μηχανισμός δράσης του Aromasin είναι να εμποδίζει το σχηματισμό οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, κάτι που βοηθά στη θεραπεία και την πρόληψη της ανάπτυξης των ευαίσθητων στα οιστρογόνα καρκινικών κυττάρων και μειώνει τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού. p>

Φαρμακοκινητική

• Απορρόφηση: Το Exemestane απορροφάται από τη γαστρεντερική οδό γρήγορα και πλήρως μετά την από του στόματος χορήγηση. Συνήθως λαμβάνεται καθημερινά.
• Κατανομή: Το Exemestane κατανέμεται καλά στους ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του λιπώδους ιστού. Ο όγκος διανομής είναι περίπου 15 λίτρα.
• Μεταβολισμός: Το Exemestane υφίσταται μεταβολισμό στο ήπαρ για να σχηματίσει ενεργούς μεταβολίτες. Ο κύριος μεταβολίτης, η 17-διυδροεξμεστάνη, έχει επίσης ανασταλτικές ιδιότητες της αρωματάσης.
• Απέκκριση: Η κύρια οδός απέκκρισης της εξεμεστάνης και των μεταβολιτών της από το σώμα είναι μέσω των νεφρών και της χολής.
• Χρόνος ημιζωής: Ο χρόνος ημιζωής του exemestane από το σώμα είναι περίπου 24 ώρες. Ωστόσο, οι ενεργοί μεταβολίτες του μπορεί να έχουν μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής.

Δοσολογία και χορήγηση

Για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες:

• Η συνιστώμενη δόση του "Aromasin" είναι 25 mg ημερησίως.
• Το δισκίο λαμβάνεται συνήθως καθημερινά, κατά προτίμηση ταυτόχρονα με ή μετά τα γεύματα.

Χρήση Aromasin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

• Τοξικότητα στην αναπαραγωγή:

  • Μελέτες σε αρουραίους και κουνέλια έδειξαν ότι το exemestane μπορεί να προκαλέσει αναπαραγωγική τοξικότητα. Σε μελέτες με από του στόματος εξεμεστάνη σε αρουραίους, παρατηρήθηκαν αυξήσεις στις απορροφήσεις και μειώσεις του σωματικού βάρους του εμβρύου σε δόσεις πάνω από τις φαρμακολογικά ενεργές δόσεις (Beltrame et al., 2001).

• Μηχανισμός δράσης:

  • Το Exemestane είναι ένας στεροειδής αναστολέας της αρωματάσης που εμποδίζει μη αναστρέψιμα τη μετατροπή των ανδρογόνων σε οιστρογόνα. Αυτό οδηγεί σε σημαντική μείωση των επιπέδων οιστρογόνων στο σώμα, κάτι που είναι σημαντικό για τη θεραπεία του ορμονοεξαρτώμενου καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (Geisler et al., 1998).

• Κλινικές μελέτες:

  • Σε κλινικές δοκιμές σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού, το exemestane έδειξε υψηλή αποτελεσματικότητα στη μείωση των επιπέδων οιστρογόνων και ήταν καλά ανεκτή. Ωστόσο, δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς το φάρμακο δεν προορίζεται για χρήση σε έγκυες γυναίκες (Robinson, 2008).

• Προτάσεις για χρήση:

  • Το Exemestane αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας λόγω του κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στο έμβρυο, συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας τερατογένεσης. Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού (Clemett & Lamb, 1998).

Αντενδείξεις

• Κύηση και θηλασμός: Το φάρμακο αντενδείκνυται για χρήση σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες, καθώς μπορεί να βλάψει την ανάπτυξη του εμβρύου ή του παιδιού.
• Υπερευαισθησία: Εάν ο ασθενής έχει γνωστή υπερευαισθησία στο exemestane ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου, η χρήση του αντενδείκνυται επίσης.
• Προεμμηνοπαυσιακή: Το Aromasin προορίζεται για χρήση μόνο σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και δεν συνιστάται για χρήση σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
• Συνθήκες που απαιτούν χρήση οιστρογόνων: Εάν ο ασθενής χρειάζεται θεραπεία με οιστρογόνα (για παράδειγμα, στη θεραπεία της οστεοπόρωσης), το Aromasin μπορεί να αντενδείκνυται.
• Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία: Επειδή το exemestane μεταβολίζεται στο ήπαρ, μπορεί να αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Παρενέργειες Aromasin

• Πονοκέφαλος: Μπορεί να εμφανιστεί ήπιος έως μέτριος πονοκέφαλος.
• Υπερχοληστερολαιμία: Αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα.
• Υπέρταση: Αυξημένη αρτηριακή πίεση.
• Πόνος στις αρθρώσεις και στους μύες: Μπορεί να εμφανιστεί πόνος και δυσφορία στις αρθρώσεις και τους μύες.
• Πυρετός: Μπορεί να αισθάνεστε ζεστό ή κοκκινισμένο.
• Υπνηλία ή αϋπνία: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπνηλία και άλλοι μπορεί να εμφανίσουν αϋπνία.
• Μειωμένη οστική πυκνότητα: Μπορεί να υπάρξει μείωση της οστικής πυκνότητας, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο οστεοπόρωσης και καταγμάτων.
• Μειωμένη όρεξη: Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν μειωμένη όρεξη.
• Κατάθλιψη ή διάθεση: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν διαταραχές της διάθεσης, συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης ή του άγχους.
• Γαστρεντερικές διαταραχές: Μπορεί να εμφανιστεί διάρροια, ναυτία, έμετος, δυσπεψία ή δυσκοιλιότητα.

Υπερβολική δόση

Μια υπερβολική δόση Aromasin μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες παρενέργειες που περιγράφηκαν προηγουμένως, όπως πονοκέφαλο, υπερχοληστερολαιμία, υπέρταση, πόνο στις αρθρώσεις και τους μύες, πυρετό και άλλα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

• Οιστρογόνα: Η χρήση οιστρογόνων μαζί με το Aromasin μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητά του, καθώς μπορεί να ανταγωνίζονται για θέσεις δέσμευσης με την αρωματάση.
• Επαγωγείς ενζύμου CYP3A4: Φάρμακα που είναι επαγωγείς του ενζύμου CYP3A4 (για παράδειγμα, ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη) μπορούν να επιταχύνουν το μεταβολισμό της Aromasin και να μειώσουν τη συγκέντρωσή της στο αίμα.
• Αναστολείς του ενζύμου CYP3A4: Φάρμακα που είναι αναστολείς του ενζύμου CYP3A4 (για παράδειγμα, κετοκοναζόλη, αταζαναβίρη, κλαριθρομυκίνη) μπορεί να επιβραδύνουν το μεταβολισμό του Aromasin και να αυξήσουν τη συγκέντρωσή του στο αίμα.
• Βαρφαρίνη και άλλα αντιπηκτικά: Το Aromasin μπορεί να αυξήσει τη δράση των αντιπηκτικών, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη αντιπηκτική δράση και αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Συνθήκες αποθήκευσης

• Φυλάσσετε το φάρμακο σε θερμοκρασία δωματίου, προστατευμένο από την υγρασία και την άμεση έκθεση στο ηλιακό φως.
• Αποφύγετε την αποθήκευση του φαρμάκου σε μέρη που εκτίθενται σε υψηλές θερμοκρασίες ή υγρασία, όπως μπάνια.
• Φυλάξτε το "Aromasin" μακριά από παιδιά, κατά προτίμηση σε κλειστή συσκευασία.
• Ελέγξτε την ημερομηνία λήξης του φαρμάκου και μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης.
• Εάν οι οδηγίες χρήσης υποδεικνύουν τη φύλαξη του φαρμάκου στο ψυγείο, θα πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2°C έως 8°C.