Aromasin

Η «αρομασίνη» (εξεμεστάνη) είναι ένα φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αναστολέων αρωματάσης. Χρησιμοποιείται στην ογκολογία για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού σε γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση. Ο καρκίνος του μαστού σε αυτή την κατηγορία ασθενών συχνά εξαρτάται από τα οιστρογόνα για την ανάπτυξή του.

Η αρομασίνη μειώνει τα επίπεδα οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες αναστέλλοντας τη δράση του ενζύμου αρωματάση, το οποίο μετατρέπει τα ανδρογόνα σε οιστρογόνα στο λιπώδη ιστό και σε άλλους ιστούς. Επειδή ο καρκίνος του μαστού μπορεί να είναι ευαίσθητος στα οιστρογόνα, η μείωση των επιπέδων οιστρογόνων στο σώμα μπορεί να επιβραδύνει την ανάπτυξη και την εξάπλωση του όγκου.

Το φάρμακο λαμβάνεται συνήθως ως δισκίο, συνήθως καθημερινά. Η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας καθορίζονται από τον γιατρό με βάση την ειδική κατάσταση της ασθενούς και τα χαρακτηριστικά του καρκίνου του μαστού.

Ενδείξεις Aromasin

• Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με ορμονοεξαρτώμενο καρκίνο του μαστού:

  • Ως κύρια θεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση (επικουρική θεραπεία) για τη μείωση του κινδύνου υποτροπής.
  • Ως θεραπεία για τον μεταστατικό καρκίνο του μαστού.

• Σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού των οποίων η νόσος εξελίσσεται μετά από θεραπεία με ταμοξιφαίνη.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο "Aromasin" παράγεται με τη μορφή δισκίων για χορήγηση από το στόμα (εσωτερική). Τα δισκία συνήθως έχουν διαφορετικές δοσολογίες, γεγονός που επιτρέπει στον γιατρό να επιλέξει το βέλτιστο θεραπευτικό σχήμα ανάλογα με τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς και τα χαρακτηριστικά της νόσου.

Οι διαθέσιμες δοσολογίες μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τη χώρα και τον κατασκευαστή, αλλά συνήθως είναι 25 mg ή 50 mg.

Τα δισκία συνήθως συσκευάζονται σε κυψέλες ή φιαλίδια, γεγονός που εξασφαλίζει την ευκολία και την ακρίβεια της δοσολογίας του φαρμάκου.

Φαρμακοδυναμική

Η φαρμακοδυναμική του «Aromasin» σχετίζεται με την ικανότητά του να αναστέλλει το ένζυμο αρωματάση, το οποίο εμπλέκεται στη μετατροπή των ανδρογόνων σε οιστρογόνα. Η εξεμεστάνη είναι ένας μη στεροειδής εκλεκτικός αναστολέας αρωματάσης τρίτης γενιάς.

Η αρωματάση είναι ένα ένζυμο που καταλύει τη μετατροπή ανδρογόνων όπως η τεστοστερόνη σε οιστρογόνα, ιδιαίτερα οιστραδιόλη, στον λιπώδη ιστό και σε άλλους ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του καρκινικού ιστού σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού.

Δρώντας ως αναστολέας αρωματάσης, η εξεμεστάνη μειώνει το επίπεδο των οιστρογόνων στο σώμα μιας γυναίκας, γεγονός που οδηγεί στην αναστολή της ανάπτυξης των οιστρογονοεξαρτώμενων όγκων του μαστού.

Έτσι, ο κύριος μηχανισμός δράσης του Aromasin είναι η αναστολή του σχηματισμού οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, γεγονός που βοηθά στη θεραπεία και την πρόληψη της ανάπτυξης καρκινικών κυττάρων ευαίσθητων στα οιστρογόνα και μειώνει τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού.

Φαρμακοκινητική

• Απορρόφηση: Η εξεμεστάνη απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα ταχέως και πλήρως μετά από χορήγηση από το στόμα. Συνήθως λαμβάνεται καθημερινά.
• Κατανομή: Η εξεμεστάνη κατανέμεται καλά σε όλους τους ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του λιπώδους ιστού. Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 15 λίτρα.
• Μεταβολισμός: Η εξεμεστάνη υφίσταται μεταβολισμό στο ήπαρ για να σχηματίσει ενεργούς μεταβολίτες. Ο κύριος μεταβολίτης, η 17-δεϋδροεξεμεστάνη, έχει επίσης ανασταλτικές ιδιότητες της αρωματάσης.
• Απέκκριση: Η κύρια οδός απέκκρισης της εξεμεστάνης και των μεταβολιτών της από τον οργανισμό είναι μέσω των νεφρών και της χολής.
• Χρόνος ημιζωής αποβολής: Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της εξεμεστάνης είναι περίπου 24 ώρες. Ωστόσο, οι ενεργοί μεταβολίτες της μπορεί να έχουν μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής.

Δοσολογία και χορήγηση

Για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες:

• Η συνιστώμενη δόση Aromasin είναι 25 mg ημερησίως.
• Το δισκίο λαμβάνεται συνήθως καθημερινά, κατά προτίμηση ταυτόχρονα με ή μετά τα γεύματα.

Χρήση Aromasin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

• Αναπαραγωγική τοξικότητα:

  • Μελέτες σε αρουραίους και κουνέλια έχουν δείξει ότι η εξεμεστάνη μπορεί να προκαλέσει αναπαραγωγική τοξικότητα. Σε μελέτες με χορήγηση εξεμεστάνης από το στόμα σε αρουραίους, παρατηρήθηκαν αυξήσεις στις απορροφήσεις και μειώσεις στο σωματικό βάρος του εμβρύου σε δόσεις που υπερέβαιναν τη φαρμακολογικά ενεργή δόση (Beltrame et al., 2001).

• Μηχανισμός δράσης:

  • Η εξεμεστάνη είναι ένας στεροειδής αναστολέας αρωματάσης που αναστέλλει μη αναστρέψιμα τη μετατροπή των ανδρογόνων σε οιστρογόνα. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση των επιπέδων οιστρογόνων στον οργανισμό, η οποία είναι σημαντική για τη θεραπεία του ορμονοεξαρτώμενου καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (Geisler et al., 1998).

• Κλινικές μελέτες:

  • Σε κλινικές δοκιμές σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού, η εξεμεστάνη ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματική στη μείωση των επιπέδων οιστρογόνων και ήταν καλά ανεκτή. Ωστόσο, δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση της κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς το φάρμακο δεν προορίζεται για χρήση σε έγκυες γυναίκες (Robinson, 2008).

• Συστάσεις για χρήση:

  • Η εξεμεστάνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας λόγω του κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στο έμβρυο, συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας τερατογένεσης. Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού (Clemett & Lamb, 1998).

Αντενδείξεις

• Εγκυμοσύνη και θηλασμός: Το φάρμακο αντενδείκνυται για χρήση σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες, καθώς μπορεί να βλάψει την ανάπτυξη του εμβρύου ή του παιδιού.
• Υπερευαισθησία: Εάν ο ασθενής έχει γνωστή υπερευαισθησία στην εξεμεστάνη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου, η χρήση της αντενδείκνυται επίσης.
• Προεμμηνοπαυσιακές Καταστάσεις: Το Aromasin προορίζεται για χρήση μόνο σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και δεν συνιστάται για χρήση σε γυναίκες πριν από την εμμηνόπαυση.
• Παθήσεις που απαιτούν θεραπεία με οιστρογόνα: Εάν ένας ασθενής χρειάζεται θεραπεία με οιστρογόνα (για παράδειγμα, για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης), το Aromasin μπορεί να αντενδείκνυται.
• Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία: Δεδομένου ότι η εξεμεστάνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, μπορεί να αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Παρενέργειες Aromasin

• Πονοκέφαλος: Μπορεί να εμφανιστεί ήπιος έως μέτριος πονοκέφαλος.
• Υπερχοληστερολαιμία: Αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα.
• Υπέρταση: Αυξημένη αρτηριακή πίεση.
• Πόνος στις αρθρώσεις και τους μύες: Μπορεί να εμφανιστεί πόνος και δυσφορία στις αρθρώσεις και τους μύες.
• Θερμότητα: Μπορεί να αισθανθείτε μια αίσθηση θερμότητας ή εξάψεις.
• Νωθρότητα ή αϋπνία: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπνηλία, ενώ άλλοι μπορεί να εμφανίσουν αϋπνία.
• Μειωμένη οστική πυκνότητα: Μπορεί να εμφανιστεί μειωμένη οστική πυκνότητα, αυξάνοντας τον κίνδυνο οστεοπόρωσης και καταγμάτων.
• Μειωμένη όρεξη: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν μειωμένη όρεξη.
• Κατάθλιψη ή διάθεση: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν διαταραχές της διάθεσης, συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης ή του άγχους.
• Γαστρεντερικές διαταραχές: Μπορεί να εμφανιστεί διάρροια, ναυτία, έμετος, δυσπεψία ή δυσκοιλιότητα.

Υπερβολική δόση

Η υπερδοσολογία του "Aromasin" μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των παρενεργειών που περιγράφηκαν προηγουμένως, όπως πονοκέφαλος, υπερχοληστερολαιμία, υπέρταση, πόνος στις αρθρώσεις και τους μυς, πυρετός και άλλα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

• Οιστρογόνα: Η χρήση οιστρογόνων με Aromasin μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητά του, επειδή μπορεί να ανταγωνίζονται για θέσεις σύνδεσης αρωματάσης.
• Επαγωγείς ενζύμων CYP3A4: Τα φάρμακα που είναι επαγωγείς ενζύμων CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη) μπορούν να επιταχύνουν τον μεταβολισμό του Aromasin και να μειώσουν τη συγκέντρωσή του στο αίμα.
• Αναστολείς του ενζύμου CYP3A4: Φάρμακα που είναι αναστολείς του ενζύμου CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, αταζαναβίρη, κλαριθρομυκίνη) μπορεί να επιβραδύνουν τον μεταβολισμό του Aromasin και να αυξήσουν τη συγκέντρωσή του στο αίμα.
• Βαρφαρίνη και άλλα αντιπηκτικά: Η αρομασίνη μπορεί να αυξήσει την επίδραση των αντιπηκτικών, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη αντιπηκτική δράση και αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Συνθήκες αποθήκευσης

• Φυλάσσετε το φάρμακο σε θερμοκρασία δωματίου, προστατευμένο από την υγρασία και το άμεσο ηλιακό φως.
• Αποφύγετε την αποθήκευση του φαρμάκου σε μέρη που εκτίθενται σε υψηλές θερμοκρασίες ή υγρασία, όπως μπάνια.
• Φυλάσσετε το Aromasin μακριά από παιδιά, κατά προτίμηση σε κλειστή συσκευασία.
• Ελέγξτε την ημερομηνία λήξης του φαρμάκου και μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης.
• Εάν οι οδηγίες χρήσης υποδεικνύουν ότι το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται στο ψυγείο, θα πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2°C έως 8°C.