Σύνδρομο Fanconi

Fanconi σύνδρομο (De Toni-Debre-Fanconi) θεωρείται ως ένα «μεγάλο» σωληνοειδές δυσλειτουργία, η οποία χαρακτηρίζεται από μειωμένη επαναρρόφηση των περισσότερων ουσιών και ιόντα (αμινοξυουρία, γλυκοζουρία, giperfosfaturiya, αυξάνουν την έκκριση διττανθρακικού) και συστημικών μεταβολικών αλλαγών.

Το σύνδρομο Fanconi περιλαμβάνει πολλαπλά ελαττώματα επαναρρόφησης στους εγγύς νεφρούς σωληνάρια, γεγονός που οδηγεί σε γλυκοζουρία, φωσφορούχα, γενικευμένη αμινοξική οξέωση και μείωση της συγκέντρωσης δισανθρακικών. Τα συμπτώματα στα παιδιά περιλαμβάνουν υποτροφία, φυσική καθυστέρηση και ραχίτιδα, συμπτώματα σε ενήλικες - οστεομαλακία και μυϊκή αδυναμία. Η διάγνωση βασίζεται στην ανίχνευση της γλυκοζουρίας, της φωσφορούσης και της αμινοξονουρίας. Η θεραπεία περιλαμβάνει την ανάκτηση της ανεπάρκειας διττανθρακικών, καθώς και τη θεραπεία της νεφρικής ανεπάρκειας.

[1], [2], [3]

Επιδημιολογία

Το σύνδρομο Fanconi εμφανίζεται σε διάφορες περιοχές του κόσμου. Η συχνότητα της νόσου είναι, σύμφωνα με τα τρέχοντα δεδομένα, 1 στα 350.000 νεογνά. Προφανώς, λαμβάνουν υπόψη όχι μόνο το σύνδρομο Fanconi, αλλά το σύνδρομο Fanconi που αναπτύχθηκε στη νεογνική περίοδο.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Αιτίες Σύνδρομο Fanconi

Σύνδρομο Fanconi - συγγενές ή αναπτύσσεται στο πλαίσιο των επίκτητων ασθενειών.

Η φύση του γενετικού ελαττώματος και του πρωτογενούς βιοχημικού προϊόντος παραμένει ελάχιστα κατανοητή. Πιστεύεται ότι η βάση είναι είτε μια ανωμαλία νεφρικών σωληνωτών μεταφορικών πρωτεϊνών είτε μια γονιδιακή μετάλλαξη που εξασφαλίζει την κατωτερότητα των ενζύμων που καθορίζουν την επαναπορρόφηση της γλυκόζης, των αμινοξέων και του φωσφόρου. Υπάρχουν ενδείξεις πρωτογενών μιτοχονδριακών διαταραχών στο σύνδρομο Fanconi. Ένα γενετικό ελάττωμα καθορίζει τη σοβαρότητα της νόσου. Διαχωρίστε το πλήρες και το ατελές σύνδρομο Fanconi, δηλαδή, μπορεί να υπάρχουν και τα 3 κύρια βιοχημικά ελαττώματα ή μόνο 2 από αυτά.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Παράγοντες κινδύνου

Σύνδρομο Fancón, αμινογλυκοσίδες, τετρακυκλίνες που έχουν εκπνεύσει, βαρέα μέταλλα) ή που αναπτύσσονται σε σχέση με τέτοιες επίκτητες ασθένειες όπως αμυλοείδωση, ανεπάρκεια um και βιταμίνη D et al. Ωστόσο, σύμφωνα με αρκετοί συγγραφείς, συνδρόμου Fanconi μπορεί να είναι μια ανεξάρτητη ασθένεια, που σχετίζονται με τις πιο σοβαρές ασθένειες rahitopodobnyh.

[19], [20], [21], [22], [23]

Παθογένεση

Στην εγχώρια βιβλιογραφία συχνά χρησιμοποιούν τον όρο «σύνδρομο Fanconi» ή «σύνδρομο Debra de Toni-Fanconi», επίσης κοινούς όρους: «glyukoaminofosfatdiabet», «glyukofosfaminny διαβήτη», «νεφρική νανισμό με βιταμίνη D ραχίτιδα-ανθεκτική», «ιδιοπαθούς νεφρικού συνδρόμου Fanconi ", το κληρονομικό σύνδρομο Fanconi. Στην ξένη λογοτεχνία, οι συνηθέστεροι όροι είναι: «Σύνδρομο νεφρικής Fanconi», «σύνδρομο Fanconi», «πρωτογενές σύνδρομο de-Tbni-Debre-Fanconi», «σύνδρομο κληρονομικού Fanconi», κλπ.

Κλινικά και πειραματικά δεδομένα επιβεβαιώνουν την εξασθένιση της διαμεμβρανικής μεταφοράς στο εγγύς σπειροειδές σωληνάριο νεφρώματος. Δεν είναι ακόμη σαφές εάν ένα δομικό ή βιοχημικό ελάττωμα αποτελεί τη βάση της νόσου. Οι μεταβολές που μοιάζουν με ραχίτου αναπτύσσονται είτε λόγω της συνδυασμένης επίδρασης της οξέωσης και της υποφωσφαταιμίας είτε μόνο της υποφωσφαταιμίας. Σύμφωνα με ορισμένους ερευνητές, η βάση της παθολογίας είναι η μείωση των ενδοκυτταρικών αποθεμάτων του ΑΤΡ.

Το κληρονομικό σύνδρομο Fanconi συνήθως συνοδεύει άλλες συγγενείς ασθένειες, ειδικά κυστίνωση. Το σύνδρομο Fanconi μπορεί επίσης να συνδυαστεί με τη νόσο του Wilson, την κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη, τη γαλακτοσαιμία, τις ασθένειες συσσώρευσης γλυκογόνου, το χαμηλό σύνδρομο και την τυροσιναιμία. Ο τύπος κληρονομιάς ποικίλει ανάλογα με τη σχετιζόμενη ασθένεια.

Το επίκτητο σύνδρομο Fanconi μπορεί να προκληθεί από διάφορα ιατρικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων μερικών φαρμάκων για αντικαρκινική χημειοθεραπεία (για παράδειγμα ifosfamide, streptozocin), αντιρετροϊκά (για παράδειγμα, didanosine, cidofovir) και τετρακυκλίνη που έχει λήξει. Όλα αυτά τα φάρμακα είναι νεφροτοξικά. Επίσης, το σύνδρομο Fanconi μπορεί να αναπτυχθεί με μεταμόσχευση νεφρού, πολλαπλό μυέλωμα, αμυλοείδωση, δηλητηρίαση από βαρέα μέταλλα ή άλλους χημικούς παράγοντες ή ανεπάρκεια βιταμίνης D.

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

Συμπτώματα Σύνδρομο Fanconi

Τα συμπτώματα του συνδρόμου Fanconi ποικίλλουν. Στα παιδιά, τα συμπτώματα πιο συχνά μοιάζουν με τον διαβητικού φωσφορικού. Σε ενήλικες παρατηρείται πολυουρία, υποσυνουρία, μυϊκή αδυναμία, πόνος στα οστά. Αρτηριακή υπέρταση είναι δυνατή, ελλείψει θεραπείας - ο σχηματισμός χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας.

Κατά κανόνα, οι πρώτες εκδηλώσεις της νόσου εκδηλώνονται κατά το πρώτο έτος της ζωής ενός παιδιού. Ωστόσο, σε 10 παιδιά με νόσο προ-Toni-Debre-Fanconi που παρατηρήσαμε, τα πρώτα συμπτώματα εμφανίστηκαν μετά από ενάμιση χρόνο ζωής. Αρχικά, εφιστάται η προσοχή στην πολυουρία και την πολυδιψία, στην κατάσταση των υπογλυκαιμιών, στον εμετό και στην επίμονη δυσκοιλιότητα. Το παιδί αρχίζει να υστερεί στη φυσική εξέλιξη, οι οστικές παραμορφώσεις εμφανίζονται κυρίως στα κάτω άκρα του τύπου valgus ή varus. Εμφανίζεται υπόταση και σε παιδιά ηλικίας 5-6 ετών δεν μπορούν να περπατήσουν μόνοι τους. Με την εξέλιξη των σωληνωτών διαταραχών σε ηλικία 10-12 ετών, την ανάπτυξη χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας. Εκτός από τα παραπάνω συμπτώματα, οι παθολογικές μεταβολές ανιχνεύονται από άλλα όργανα. Μεταξύ των 10 προαναφερθέντα παιδιά που ήταν υπό παρατήρηση μας, 7 οφθαλμική ανωμαλίες ανιχνεύθηκαν σε 6 - παθολογία του ΚΝΣ, και 5 - παθολογίες του καρδιαγγειακού συστήματος και ανατομικές ανωμαλίες του ουροποιητικού συστήματος, και 4 - παθολογία της ανώτερης αναπνευστικής οδού και της γαστρεντερικής οδού, μεμονωμένες περιπτώσεις - ενδοκρινικές διαταραχές και καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας.

Έντυπα

Ιδιοπαθής (πρωτογενής):

• κληρονομική (αυτοσωμική κυρίαρχη, αυτοσωματική υπολειπόμενη, συνδεδεμένη με το χρωμόσωμα Χ).
• σποραδική;
• Σύνδρομο Dent.

Δευτεροβάθμια:

• Σε περίπτωση συγγενών μεταβολικών διαταραχών ή μεταφορών:
  • κυστίνωση;
  • Τύπου Ι τυροσιναιμία.
  • γλυκογόνωση, τύπος XI.
  • γαλακτοζαιμία;
  • συγγενής δυσανεξία στη φρουκτόζη.
  • Νόσος Wilson-Konovalov.
• Με τις ασθένειες:
  • παραπρωτεϊναιμία (πολλαπλό μυέλωμα, νόσος ελαφριάς αλυσίδας).
  • νεφροπάθεια του σωληναρίου;
  • νεφρωτικό σύνδρομο.
  • Νεφροπάθεια νεφρικής μεταμόσχευσης.
  • κακοήθεις όγκους (παρανεοπλαστικό σύνδρομο).
• Με δηλητηρίαση:
  • βαρέα μέταλλα (υδράργυρος, μόλυβδος, κάδμιο, ουράνιο) ·
  • οργανική ύλη (τολουόλιο, μηλεϊνικό οξύ, λυσόλη).
  • φάρμακα (φάρμακα πλατίνας, τετρακυκλίνη που έχει λήξει, γενταμικίνη).
• Σοβαρά εγκαύματα.

[30], [31], [32], [33], [34], [35]

Διαγνωστικά Σύνδρομο Fanconi

Οι ακτινογραφικές εξετάσεις των οστών και οι εκτεταμένες εργαστηριακές εξετάσεις αίματος και ούρων είναι απαραίτητες για την επιβεβαίωση της διάγνωσης.

[36], [37], [38], [39]

Εργαστηριακή διάγνωση του συνδρόμου Fanconi

Στη βιοχημική ανάλυση του αίματος, χαρακτηριστικές ενδείξεις είναι η μείωση του ασβεστίου (<2,1 mmol / l), του φωσφόρου (<0,9 mmol / l), της αυξημένης αλκαλικής φωσφατάσης, της μεταβολικής οξέωσης (BE = 10-12 mmol / l). Γλυκοζουρία, φωσφορούχα, γενικευμένη υπεραμωνοκινουρία (έως 2-2,5 g / 24 ώρες) ανιχνεύονται. Ταυτόχρονα, παρατηρείται η απώλεια γλυκίνης, αλανίνης, προλίνης, γλουταμινικού οξέος, δηλαδή της διακοπής όλων των συστημάτων μεταφοράς μεμβράνης στις σωληνώσεις. Χαρακτηριστικό της πρωτεϊνουρίας τύπου σωληναρίου είναι η παρουσία στα ούρα ελαφρών αλυσίδων ανοσοσφαιρινών, λυσοζύμης, β2 _- μικροσφαιρινών. Σημειώνουν μείωση της συγκέντρωσης νατρίου και καλίου στο αίμα, αύξηση της κάθαρσης του ουρικού οξέος με μείωση της περιεκτικότητάς του στο αίμα. Η υπερβολική απώλεια διττανθρακικού στα ούρα οδηγεί σε έντονη εικόνα της μεταβολικής οξέωσης. Η παραβίαση της βιοενέργειας αποκαλύφθηκε με τη μορφή της μείωσης της δραστηριότητας των ενζύμων του ενεργειακού μεταβολισμού: α-γλυκεροφωσφορική αφυδρογονάση, γλουταμική αφυδρογονάση, ηλεκτρική αφυδρογονάση. Ταυτόχρονα, σχεδόν όλοι οι ασθενείς είχαν διαταραχή υπεροξείδωσης με τη μορφή αύξησης των επιπέδων γαλακτικού και πυροσταφυλικού οξέος στο αίμα.

[40]

Εργαστηριακές δοκιμές

• Γενικευμένη αμινοακτουρία.
• Οπτική στεφανιαία οξέωση με δισανθρακικό.
• Φωσφαταρία, υποφωσφαταιμία, διαβήτης φωσφορικών.
• Υστεστερία, πολυουρία.
• Σωληνωτή πρωτεϊνουρία (β2 _- μικροσφαιρίνη, ελαφρές αλυσίδες ανοσοσφαιρίνης, πρωτεΐνες χαμηλού μοριακού βάρους).
• Ζάλη.
• Υπασβεστιαιμία.
• Γονοπανατομία.
• Giperuricosuria.

[41], [42], [43]

Οργάνωση διάγνωσης του συνδρόμου Fanconi

Ως υποχρεωτικές οργανικές μελέτες στη διάγνωση του συνδρόμου Fanconi, η ακτινογραφία των σκελετικών οστών χρησιμοποιείται ευρέως για την ανίχνευση των παραμορφώσεων των άκρων και των διαταραχών της οστικής δομής - οστεοπόρωση (συνήθως συστηματική) και καθυστέρηση στα ποσοστά ανάπτυξης οστών από την ημερολογιακή ηλικία ενός παιδιού. Για τον οστικό ιστό χαρακτηρίζεται από δομή χονδροειδούς ίνας, συχνά παρατηρείται επιφυσιόλυση. Στα απομακρυσμένα μηριαία και εγγύτατα κνημιαία οστά, εντοπίζεται η κυτταρική δομή του οστικού ιστού και των δομών που μοιάζουν με σπείρες. Στα μεταγενέστερα στάδια της ασθένειας, ανιχνεύεται οστεοπόρωση, είναι δυνατή η κατάγματα των σωληνοειδών οστών. Για τον προσδιορισμό της σοβαρότητας της οστεοπόρωσης χρησιμοποιώντας πυκνομετρία ακτίνων Χ.

Μια μελέτη ραδιοϊσοτόπων αποκαλύπτει τη συσσώρευση ραδιοϊσοτόπου στις οστεώδεις ζώνες της έντονης ανάπτυξης του ασθενούς.

Κατά τη μορφολογική εξέταση των δειγμάτων βιοψίας των οστικών ιστών, η δομή των οστικών δεσμών διασπάται, εντοπίζονται κενά και αδυναμία ανοργανοποίησης των οστών.

Η νεφροβιοψία σημειώνει μια περίεργη εικόνα των εγγύς σωληναρίων (σε μορφή που μοιάζει με "λαιμό του κύκνου"), αποκαλύπτουν ατροφία του επιθηλίου, διάμεση ίνωση. Τα σπειράματα εμπλέκονται στη διαδικασία στο τέλος της νόσου. Η ηλεκτρονική μικροσκοπική εξέταση του επιθηλίου αποκαλύπτει μεγάλο αριθμό μιτοχονδρίων.

[44], [45], [46]

Παραδείγματα της διατύπωσης της διάγνωσης

Σύνδρομο Fanconi. OMIM-134 600. Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, τελικό στάδιο. Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός. Συστηματική οστεοπόρωση. Βάρος παραμόρφωση των άκρων.

Γλυκογενεσία τύπου Ι. Σύνδρομο Fanconi. Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια I βαθμού.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55]

Διαφορική διάγνωση

Διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με όλες τις ασθένειες στις οποίες αναπτύσσεται το σύνδρομο Fanconi. Αυτές περιλαμβάνουν τις ακόλουθες κληρονομικές ασθένειες:

• γαλακτοζαιμία;
• γλυκογόνωση τύπου Ι,
• τυροσίνη.
• κυστίνωση;
• osteogenesis imperfecta;
• Ασθένεια Konovalov-Wilson.
• θαλασσαιμία;
• συγγενές νεφρωσικό σύνδρομο.
• νεφρική σωληναριακή οξέωση.

Εκτός από τις κληρονομικές ασθένειες, πραγματοποιείται διαφορική διάγνωση με παθολογικές καταστάσεις:

• δηλητηρίαση βαρέων μετάλλων, χημικές ουσίες και φάρμακα, ειδικά με ημερομηνία λήξης.
• δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός.
• σοβαρά εγκαύματα.
• πολλαπλό μυέλωμα.
• σακχαρώδη διαβήτη.

[56], [57], [58], [59], [60], [61]

Θεραπεία Σύνδρομο Fanconi

Η θεραπεία του συνδρόμου Fanconi έχει ως στόχο τη διόρθωση της υποκαλιαιμίας, της εγγύς νεφρικής σωληναριακής οξέωσης και άλλων διαταραχών ηλεκτρολυτών. Η θεραπεία του διαβητικού φωσφορικού άλατος διεξάγεται σύμφωνα με τους γενικούς κανόνες. Οι ασθενείς με σύνδρομο Fanconi πρέπει να συμβουλεύονται να πίνουν πολλά υγρά.

Με το δευτερεύον σύνδρομο Fanconi, τα συμπτώματά του μειώνονται ή εξαφανίζονται εντελώς με την επιτυχή θεραπεία της υποκείμενης νόσου.

Στόχοι θεραπείας

Η θεραπεία με μη φάρμακα και φάρμακα των ασθενών με νόσο του Fanconi είναι πολύ στενή, καθώς προβλέπει τη διόρθωση των διαταραχών του ηλεκτρολύτη (εξάλειψη της ανεπάρκειας καλίου και των διττανθρακικών), αλλαγές στην ισορροπία όξινου βάρους. Χρειάζεται διορισμός και συμπτωματική θεραπεία.

Διατροφική θεραπεία

Δεδομένου ότι είναι απαραίτητο να περιοριστεί η απέκκριση αμινοξέων που περιέχουν θείο, τα τρόφιμα από πατάτα και λάχανο είναι κατάλληλα ως διαιτητικά προϊόντα. Θεραπεία με ενεργά παρασκευάσματα βιταμίνης D συνιστάται να πραγματοποιηθεί με μια δίαιτα με περιορισμό του αλατιού, συμπεριλαμβανομένων των προϊόντων που έχουν αποτέλεσμα αλκαλοποίησης: γάλα, χυμοί φρούτων. Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν ευρέως τα παρασκευάσματα που περιέχουν κάλιο, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν τα δαμάσκηνα, τα αποξηραμένα βερίκοκα, τις σταφίδες. Με μια έντονη ανεπάρκεια κάλιο, συνιστάται η προσθήκη πανγκανίνης ή ασπαρκάμης. Εάν η ένταση είναι έντονη, τότε δεν είναι αρκετή μία δίαιτα, πρέπει να χρησιμοποιηθούν μείγμα δισανθρακικού νατρίου και κιτρικού άλατος.

[62], [63], [64], [65], [66], [67], [68]

Θεραπεία του συνδρόμου Fanconi

Για την εξάλειψη των διαταραχών του μεταβολισμού του φωσφόρου-ασβεστίου, τα δραστικά παρασκευάσματα βιταμίνης D χρησιμοποιούνται ευρέως: 1, 25 (ΟΗ) ₀₃ ή 1 (ΟΗ) ₀₃. Η αρχική δόση βιταμίνης D ₃ είναι 10 000-15 000 ΜΕ την ημέρα, στη συνέχεια η δόση αυξάνεται σταδιακά στο μέγιστο - 100 000 ME την ημέρα. Η αύξηση της δόσης της βιταμίνης D ₃ πραγματοποιείται υπό τον έλεγχο του ασβεστίου και του φωσφόρου στο αίμα και σταματάει όταν οι δείκτες αυτοί εξομαλυνθούν. Φροντίστε να συνταγογραφήσετε ασβέστιο, φυτίνη. Η θεραπεία επαναλαμβάνει τα μαθήματα για να αποφευχθεί η υποτροπή. Με την ομαλοποίηση του μεταβολισμού του φωσφόρου-ασβεστίου και την εξαφάνιση σημείων οξέωσης, εμφανίζονται μασάζ και λουτρά αλάτων-κωνοφόρων.

[69]

Χειρουργική θεραπεία του συνδρόμου Fanconi

Με έντονες οστικές παραμορφώσεις, ενδείκνυται χειρουργική διόρθωση, η οποία διεξάγεται με επίμονη κλινική και εργαστηριακή ύφεση τουλάχιστον 1,5 ετών.

[70], [71]

Ενδείξεις για διαβούλευση με άλλους ειδικούς

Σε περίπτωση σημαντικών μεταβολών στα νεφρά: υψηλή πρωτεϊνουρία, υπέρταση, ανατομικές ανωμαλίες - εμφανίζονται διαβουλεύσεις νεφρολόγου και ουρολόγου. Σε περιπτώσεις υπερπαραθυρεοειδισμού, η διαβούλευση με έναν ενδοκρινολόγο είναι υποχρεωτική. Σε περιπτώσεις οφθαλμικών διαταραχών, οφθαλμίατρος.

[72], [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79], [80]

Ενδείξεις νοσηλείας

Ενδείξεις νοσηλείας: έντονες μεταβολικές διαταραχές και σκελετική δυσμορφία.

[81], [82], [83], [84]

Πρόληψη

Πρόληψη της πρωτογενούς κληρονομικής σωματο-παθήσεως - σύνδρομο Fanconi - έγκαιρη ιατρική και γενετική συμβουλευτική παρουσία παρόμοιων ασθενειών στην οικογένεια. Ο γενετικός κίνδυνος για τα αδέλφια (αδέλφια) είναι 25%.

[85], [86], [87], [88], [89], [90], [91]

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση της νόσου συνήθως συνδέεται με σοβαρές μεταβολές στο νεφρικό παρέγχυμα: πυελονεφρίτιδα, νεφρίτιδα, νεφρίτιδα, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Η ανάπτυξη χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας απαιτεί θεραπεία αντικατάστασης.

[92], [93], [94], [95]