Κληρονομικές σωληνοπάθειες

Οι σωληναριοπάθειες είναι μια ετερογενής ομάδα ασθενειών που ενώνονται από την παρουσία διαταραχών στο σωληναριακό επιθήλιο του νεφρώνα των λειτουργιών ενός ή περισσότερων πρωτεϊνικών ενζύμων, τα οποία παύουν να εκτελούν τη λειτουργία της επαναρρόφησης μιας ή περισσότερων ουσιών που φιλτράρονται από το αίμα μέσω των σπειραμάτων στα σωληνάρια, γεγονός που καθορίζει την ανάπτυξη της νόσου. Διακρίνονται πρωτοπαθείς και δευτεροπαθείς σωληναριοπάθειες. Οι πρωτοπαθείς περιλαμβάνουν ένα κληρονομικό ελάττωμα στα γονίδια που ρυθμίζουν τη λειτουργία ενός ή του άλλου σωληναριοπαθούς ενζύμου, ως αποτέλεσμα του οποίου η παθολογία συνήθως αναπτύσσεται από τους πρώτους μήνες ή χρόνια της ζωής του παιδιού. Προς το παρόν, δεν είναι όλα γνωστά γονίδια, η μετάλλαξη των οποίων οδηγεί στην ανάπτυξη κληρονομικών σωληναριοπαθειών.

Υπάρχουν διάφορες ταξινομήσεις των πρωτοπαθών (κληρονομικών) σωληναριοπαθειών.

Μία επιλογή είναι η αναγνώριση ασθενειών στις οποίες επηρεάζεται κυρίως η ικανότητα επαναπορρόφησης των εγγύς και άπω τμημάτων, των αθροιστικών σωληναρίων ή όλων των τμημάτων των σωληναρίων.

Ταξινόμηση πρωτοπαθών σωληναριοπαθειών με βάση τον εντοπισμό του ελαττώματος.

• Με κυρίαρχη βλάβη στα εγγύς σωληνάρια (νόσος και σύνδρομο de Toni-Debre-Fanconi, γλυκινουρία, κυστινουρία, φωσφορικός διαβήτης, νεφρική σωληναριακή οξέωση τύπου II (βρεφική), νεφρική γλυκοζουρία, κ.λπ.).
• Με κυρίαρχη βλάβη στο άπω σωληνάριο (νεφρική σωληναριακή οξέωση τύπου Ι, νεφρογενής άποιος διαβήτης, ψευδοϋποαλδοστερονισμός).
• Με μειωμένη επαναρρόφηση νατρίου στο επιθηλιακό κανάλι νατρίου του φλοιώδους τμήματος των συλλεκτικών αγωγών με πρώιμη ανάπτυξη:
  • αρτηριακή υπέρταση (σύνδρομο Liddle, υπεραλδοστερονισμός, κ.λπ.)
  • αρτηριακή υπόταση (σύνδρομα Bartter, Gitelman).
• Με βλάβη σε ολόκληρη τη σωληνωτή συσκευή (νεφρονόφθιση).

Η βέλτιστη ταξινόμηση για έναν ασκούμενο ιατρό θεωρείται αυτή που βασίζεται στον εντοπισμό του κύριου κλινικού συμπλέγματος συμπτωμάτων. Επί του παρόντος, είναι γνωστές περισσότερες από 30 διαφορετικές πρωτοπαθείς σωληναριοπάθειες, ο αριθμός τους αυξάνεται καθώς η παθοφυσιολογία των νεφρών μελετάται περαιτέρω. Σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, συνιστάται η ταξινόμηση των σωληναριοπαθειών με βάση την κύρια κλινική εκδήλωση. Η ταξινόμηση που δίνεται παρακάτω δεν ισχυρίζεται ότι αντιπροσωπεύει όλες τις υπάρχουσες κληρονομικές σωληναριοπάθειες και περιορίζεται στις πιο συχνές ασθένειες.

Ταξινόμηση των κληρονομικών σωληναριοπαθειών με βάση το κύριο κλινικό σύμπτωμα (σύνδρομο).

• Κληρονομικές σωληναριοπάθειες που συνοδεύονται από πολυουρία.
  • Νεφρική γλυκοζουρία.
  • Άποιος νεφρικός διαβήτης (ψευδοϋποαλδοστερονισμός):
    • Χ-συνδεδεμένο υπολειπόμενο;
    • αυτοσωμικό κυρίαρχο;
    • αυτοσωμικό υπολειπόμενο.
• Κληρονομικές σωληναριοπάθειες που συνοδεύονται από σκελετική παραμόρφωση.
  • Νόσος de Toni-Debré-Fanconi (αυτοσωμική επικρατής, αυτοσωμική υπολειπόμενη, φυλοσύνδετη κληρονομικότητα).
  • Μεταβολική οξέωση των νεφρικών άπω σωληναρίων τύπου Ι:
    • κλασική, αυτοσωμική επικρατής;
    • αυτοσωμικό υπολειπόμενο.
• Φωσφορικός διαβήτης (υποφωσφαταιμική ραχίτιδα, ανθεκτικός στη βιταμίνη D):
  • υποφωσφαταιμική ραχίτιδα φυλοσύνδετη κυρίαρχη;
  • υποφωσφαταιμική ραχίτιδα αυτοσωμική επικρατής.
  • υποφωσφαταιμική ραχίτιδα με αυτοσωμική υπολειπόμενη υπερασβεστιουρία.
• Μεταβολική οξέωση των νεφρικών άπω σωληναρίων τύπου 1 (αυτοσωμική κυρίαρχη, αυτοσωμική υπολειπόμενη).
• Μεταβολική οξέωση εγγύς σωληναρίων νεφρικής κυκλοφορίας τύπου II (αυτοσωμική υπολειπόμενη με νοητική υστέρηση και οφθαλμική εμπλοκή).
• Συνδυασμένη άπω και εγγύς νεφρική σωληναριακή μεταβολική οξέωση τύπου III (αυτοσωμική υπολειπόμενη με οστεοπόρωση).

• Κληρονομικές σωληναριοπάθειες που συνοδεύονται από νεφρολιθίαση:
  • κυστινουρία;
  • πρωτοπαθής υπεροξαλουρία;
  • γλυκινουρία;
  • ξανθούνια;
  • αλκαπτονουρία;
  • Σύνδρομο Dent;
  • άλλος.
• Κληρονομικές σωληναριοπάθειες που εμφανίζονται με αρτηριακή υπέρταση:
  • Σύνδρομο Liddle (αυτοσωμικό επικρατές);
  • ψευδοϋποαλδοστερονισμός (σύνδρομο Gordon);
  • «φαινομενική» περίσσεια μεταλλοκορτικοειδών.
• Κληρονομικές σωληναριοπάθειες που συνοδεύονται από αρτηριακή υπόταση:
  • Σύνδρομο Bartter τύπου Ι (νεογνικό);
  • Σύνδρομο Bartter τύπου II (νεογνικό);
  • Σύνδρομο Bartter τύπου III (κλασικό);
  • Σύνδρομο Bartter με κώφωση.
• Κληρονομικές σωληναριοπάθειες που εμφανίζονται με σύνδρομο υπομαγνησιαιμίας:
  • Σύνδρομο Iggelman;
  • σύνδρομο οικογενούς υπομαγνησιαιμίας με υπερασβεστιουρία, μεταβολική οξέωση και νεφροασβέστωση (αυτοσωμικό υπολειπόμενο).
  • υπομαγνησιαιμία με δευτεροπαθή υποασβεστιαιμία (αυτοσωμική υπολειπόμενη).
  • μεμονωμένη οικογενής υπομαγνησιαιμία (αυτοσωμική υπολειπόμενη, αυτοσωμική κυρίαρχη).

Μεταξύ των πολυάριθμων κληρονομικών σωληναριοπαθειών, το σύνδρομο και η νόσος de Toni-Debre-Fanconi προσελκύουν ιδιαίτερη προσοχή λόγω της σοβαρότητας και της επαρκούς επικράτησης αυτής της παθολογίας.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]