Νόσος Willebrand στα παιδιά

Η νόσος von Willebrand είναι μια αιμορραγική νόσος, που συνήθως μεταδίδεται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο, και χαρακτηρίζεται από αυξημένη αιμορραγία σε συνδυασμό με αύξηση της διάρκειας της αιμορραγίας, χαμηλό επίπεδο παράγοντα von Willebrand στο αίμα ή ποιοτικό του ελάττωμα, μείωση της πηκτικής δράσης του παράγοντα VIII, χαμηλές τιμές προσκόλλησης και συσσωμάτωσης ριστοκετίνης των αιμοπεταλίων. Το γονίδιο για τη νόσο von Willebrand εντοπίζεται στον βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος 12 (12pl2-ter).

Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Eric von Willebrand (1926) σε ένα κορίτσι που ζούσε στα Νησιά Άλαντ, το οποίο είχε αιμορραγία τύπου αιματώματος σε συνδυασμό με χαμηλό επίπεδο παράγοντα VIII στο αίμα, απότομη αύξηση του χρόνου αιμορραγίας και κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας. Συνεπώς, η περιγραφόμενη ασθένεια σχετίζεται με διαταραχή πήξης (χαμηλό επίπεδο παράγοντα VIII) και αγγειακές αιμοπεταλιακές διαταραχές (αυξημένος χρόνος αιμορραγίας). Ο παράγοντας Von Willebrand είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που παράγεται από το αγγειακό ενδοθήλιο και τα μεγακαρυοκύτταρα. Όταν υπάρχει στο αίμα σε ελεύθερη μορφή, συμμετέχει στην προσκόλληση των αιμοπεταλίων στις μικροϊνίδες του αγγειακού τοιχώματος, λειτουργώντας ως «γέφυρα» που συνδέει τους υποδοχείς αιμοπεταλίων με το υποενδοθήλιο όταν το ενδοθηλιακό στρώμα έχει υποστεί βλάβη. Επιπλέον, είναι φορέας του πλασματικού συστατικού του παράγοντα VIII (VIII: VWF). Το μεγαλύτερο μέρος του παράγοντα von Willebrand συντίθεται στο αγγειακό ενδοθήλιο και απελευθερώνεται στην κυκλοφορία του αίματος υπό την επίδραση θρομβίνης, ιόντων ασβεστίου και 1-δεαμινο-8D-αργινίνης βασοπρεσσίνης.

Έχει πλέον διαπιστωθεί ότι η νόσος von Willebrand δεν είναι μία μόνο νόσος, αλλά μια ομάδα συγγενών αιμορραγικών διαθέσεων που προκαλούνται από διαταραχή στη σύνθεση ή ποιοτικές ανωμαλίες του παράγοντα von Willebrand.

Συμπτώματα της νόσου von Willebrand

Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από δύο τύπους αιμορραγίας: αγγειακή αιμοπεταλιακή (τυπική για θρομβοκυτταροπάθεια και θρομβοπενία) και αιμάτωμα (τυπικό για ελαττώματα στον σύνδεσμο πήξης της αιμόστασης).

Σε σοβαρές περιπτώσεις της νόσου (το επίπεδο του παράγοντα von Willebrand στο αίμα είναι μικρότερο από 5%), η κλινική εικόνα είναι πρακτικά αδιαίρετη από την αιμορροφιλία: καθυστερημένη αιμορραγία από το κολόβωμα του ομφάλιου λώρου, σημεία φλεβοκέντησης, κεφαλαιματώματα, αιματώματα στο σημείο των τραυματισμών, ενδοκρανιακές αιμορραγίες. Με υψηλότερο επίπεδο παράγοντα von Willebrand, ο αγγειακός-αιμοπεταλιακός τύπος αυξημένης αιμορραγίας έρχεται στο προσκήνιο: αυθόρμητα εμφανιζόμενες εκχυμώσεις, πετεχίες.

Συμπτώματα της νόσου von Willebrand

Κληρονομική νόσος von Willebrand

Η αιτία της κληρονομικής νόσου von Willebrand είναι ο πολυμορφισμός του γονιδίου που κωδικοποιεί τη σύνθεση του παράγοντα von Willebrand. Η κληρονομική νόσος von Willebrand είναι η πιο συχνή αιμορραγική νόσος. Η συχνότητα μεταφοράς του ελαττωματικού γονιδίου του παράγοντα von Willebrand στον πληθυσμό φτάνει το 1 στα 100 άτομα, αλλά μόνο το 10-30% αυτών έχουν κλινικές εκδηλώσεις. Μεταδίδεται με αυτοσωμικό κυρίαρχο ή υπολειπόμενο τύπο και εμφανίζεται τόσο σε κορίτσια όσο και σε αγόρια.

Τι προκαλεί τη νόσο von Willebrand;

Διάγνωση της νόσου von Willebrand

Κατά τη διάγνωση της νόσου von Willebrand, είναι απαραίτητη μια διεξοδική μελέτη του ιστορικού, ιδίως η αναγνώριση ατόμων με αυξημένη αιμορραγία μεταξύ των γονέων. Σημειώνεται επίσης μια απότομη αύξηση στη διάρκεια της αιμορραγίας σύμφωνα με το Duke, χαμηλή συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων του ασθενούς με ριστοκετίνη (με φυσιολογική δραστηριότητα συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων με ADP, αδρεναλίνη και κολλαγόνο), μειωμένο επίπεδο παράγοντα VIII και παράγοντα von Willebrand στο πλάσμα αίματος του ασθενούς. Επαναλαμβανόμενες μελέτες είναι συχνά απαραίτητες για την τεκμηρίωση της διάγνωσης. Η πιο ενημερωτική μέθοδος είναι η διάγνωση DNA χρησιμοποιώντας αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (η διαγνωστική αξία αυτής της μεθόδου είναι σχεδόν 100%).

Διάγνωση της νόσου von Willebrand

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Θεραπεία της νόσου von Willebrand

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η μετάγγιση αντιαιμοφιλικού πλάσματος σε δόση 15 ml/kg ή άλλων σκευασμάτων παράγοντα πήξης αίματος VIII στην ίδια δόση όπως για την αιμορροφιλία Α είναι αποτελεσματική.

Θεραπεία της νόσου von Willebrand

Για ήπιες μορφές αιμορραγίας, μπορούν να συνταγογραφηθούν αμινοκαπροϊκό οξύ, εταμισυλικό, ενδοφλέβια ή από του στόματος παρασκευάσματα αργινίνης βασοπρεσσίνης.