Θεραπεία της νόσου Willebrand

Όπως κάθε κληρονομική ασθένεια, η νόσος von Willebrand δεν μπορεί να θεραπευτεί. Μόνο η θεραπεία ή η πρόληψη των εκδηλώσεων της νόσου είναι δυνατή.

Ειδική αιμοστατική δράση (συμπυκνώματα παράγοντα von Willebrand, δεσμοπρεσσίνη).

Τα σκευάσματα παράγοντα Von Willebrand ενδείκνυνται για τη νόσο von Willebrand τύπου 3 και για σοβαρούς άλλους τύπους νόσου von Willebrand.

Η εισαγωγή του FFP στη νόσο von Willebrand για αιμοστατικούς σκοπούς δεν είναι ορθολογική λόγω της σχετικά χαμηλής συγκέντρωσης του παράγοντα von Willebrand σε αυτόν. Ο παράγοντας πήξης του αίματος VIII (κρυοίζημα) περιέχει 10 φορές περισσότερο παράγοντα von Willebrand ανά μονάδα όγκου. Τα μειονεκτήματά του είναι ο υψηλός κίνδυνος μόλυνσης από λοιμώξεις μετάγγισης αίματος και η περιεκτικότητα σε μεγάλο αριθμό ουσιών έρματος, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με έντονη ανοσογόνο δράση. Επομένως, παρά τη χαμηλή τιμή, η χρήση του είναι παράλογη.

Η πιο αποτελεσματική είναι η χρήση καθαρισμένων συμπυκνωμάτων απενεργοποιημένων από ιό (παράγοντας πήξης αίματος VIII + παράγοντας von Willebrand).

Δεσμοπρεσσίνη

Ένα συνθετικό ανάλογο της αντιδιουρητικής ορμόνης βασοπρεσσίνη - η 1-δεσαμινο-8-D-αργινίνη βασοπρεσσίνη (δεσμοπρεσσίνη) διεγείρει την απελευθέρωση του παράγοντα von Willebrand από την αποθήκη, οδηγώντας σε αύξηση της συγκέντρωσης του παράγοντα στο πλάσμα του αίματος. Η δεσμοπρεσσίνη είναι πιο αποτελεσματική στη νόσο von Willebrand τύπου 1, αλλά είναι επίσης δυνατή η επίδραση στον τύπο 2Α. Το φάρμακο χορηγείται μία φορά την ημέρα ενδοφλεβίως με στάγδην σε δόση 0,3 mcg / kg σε 50-100 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου για 20-30 λεπτά ή υποδόρια στην ίδια δόση χωρίς αραίωση. Υπάρχουν δοσομετρημένα σπρέι που περιέχουν δεσμοπρεσσίνη υψηλής συγκέντρωσης για ενδορινική χορήγηση σε δόση 150-300 mcg. Η μακροχρόνια χρήση (για αρκετές συνεχόμενες ημέρες) οδηγεί στον σχηματισμό ταχυφυλαξίας λόγω της εξάντλησης του παράγοντα von Willebrand στην αποθήκη. Δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά κάτω των 3 ετών.

Αντιινωδολυτικά

Το αμινοκαπροϊκό οξύ χορηγείται ενδοφλεβίως με στάγδην χορήγηση με ρυθμό 100 mg/kg κατά την πρώτη ώρα, στη συνέχεια 30 mg/kg ανά ώρα. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 18 g. Μπορεί να ληφθεί από το στόμα. Το τρανεξαμικό οξύ μπορεί να ληφθεί από το στόμα ή ενδοφλεβίως με στάγδην χορήγηση σε δόση 20-25 mg/kg κάθε 8-12 ώρες. Ενδείξεις χρήσης: αιμορραγία της μήτρας, αιμορραγία από τους βλεννογόνους της στοματικής κοιλότητας, ρινική και γαστρεντερική αιμορραγία. Το τρανεξαμικό οξύ χρησιμοποιείται, κατά κανόνα, σε συνδυασμό με ειδική αιμοστατική αγωγή, αλλά σε ήπιες περιπτώσεις - ως το κύριο φάρμακο.

Σε περίπτωση αιμορραγίας από το ουροποιητικό σύστημα, η χρήση αντιινωδολυτικών αντενδείκνυται αυστηρά λόγω του κινδύνου απόφραξης του ουροποιητικού συστήματος από θρόμβους αίματος.

Τοπικά αιμοστατικά φάρμακα

Τα τοπικά αιμοστατικά φάρμακα - κόλλα ινώδους, αμινομεθυλοβενζοϊκό οξύ (αιμοστατικό σφουγγάρι με αμβένιο) και άλλα - ενδείκνυνται για χειρουργική θεραπεία και στην οδοντιατρική πρακτική. Το εταμισυλικό (δικυνόνη) χρησιμοποιείται ως πρόσθετο αιμοστατικό φάρμακο για την αναστολή της αιμορραγίας διαφόρων αιτιολογιών, συχνά αποτελεσματικό για την πρόληψη της ρινορραγίας. Το φάρμακο χορηγείται παρεντερικά σε δόση 3-5 mg / kg 3 φορές την ημέρα. Όταν λαμβάνεται εντερικά, η δόση μπορεί να αυξηθεί κατά 1,5-2 φορές.

Επιπλοκές της θεραπείας της νόσου von Willebrand

Η εισαγωγή του παράγοντα von Willebrand για τον σκοπό της αιμόστασης σε ασθενείς με νόσο von Willebrand τύπου 3 προκαλεί τον σχηματισμό ενός αναστολέα (αντισώματα αποκλεισμού) σε 10-15% των περιπτώσεων. Στην περίπτωση ενός αναστολέα, η εισαγωγή συμπυκνωμάτων παράγοντα von Willebrand αντενδείκνυται λόγω του κινδύνου εμφάνισης αναφυλακτικών αντιδράσεων μετά την έγχυση.

Για την αιμόσταση, είναι δυνατή η χρήση ανασυνδυασμένου ενεργοποιημένου συμπυκνώματος παράγοντα VII (Eptacog alpha activated, NovoSeven) σε μέση δόση 90 mcg/kg κάθε 2-4 ώρες μέχρι να σταματήσει η αιμορραγία. Ενδείκνυται η χρήση αντιινωδολυτικών και η εφαρμογή δράσεων που αποσκοπούν στην εξάλειψη του αναστολέα (χρήση ορμονών, πλασμαφαίρεση, ενδοφλέβια χορήγηση ανοσοσφαιρίνης κ.λπ.).

Θεραπεία της επίκτητης νόσου von Willebrand

Συμπτωματική θεραπεία ή/και πρόληψη αιμορραγίας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η δεσμοπρεσσίνη και το συμπύκνωμα παράγοντα VIII + παράγοντας von Willebrand (παράγοντας πήξης αίματος VIII + παράγοντας von Willebrand) είναι αποτελεσματικά. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν αντιπηκτικά σύμπλοκα (Feiba Team 4 Immuno) και eptacog [ενεργοποιημένο από άλφα] (NovoSeven). Η παθογενετική θεραπεία περιλαμβάνει τη θεραπεία της υποκείμενης νόσου.

Συνιστώμενες δόσεις παρασκευασμάτων παράγοντα Von Willebrand για επιλεγμένες κλινικές καταστάσεις σε παιδιά

Φύση της αιμορραγίας	Δόση, IU/kg	Αριθμός καταχωρίσεων	Απαιτούμενο επίπεδο πλάσματος
Μεγάλες χειρουργικές επεμβάσεις, αδενοτονσιλοτομές (πρόληψη αιμορραγίας)	50-70	Μία φορά την ημέρα	>50% πριν από τις αποζημιώσεις
Μικρές χειρουργικές επεμβάσεις (πρόληψη αιμορραγίας)	30-60	Μία φορά την ημέρα	>30-50% πριν από τις αποζημιώσεις
Μικρές χειρουργικές επεμβάσεις (πρόληψη αιμορραγίας)	30-60	Μία φορά την ημέρα	>30-50% 2-3 ημέρες
Αιμορραγία της μήτρας	50-80	Μία φορά την ημέρα	>50% πριν από τη λήξη
Ρινορραγίες	30-60	Μία φορά	>30-50%