Τι προκαλεί τη νόσο του von Willebrand;

Έχει πλέον διαπιστωθεί ότι η νόσος von Willebrand δεν είναι μία ασθένεια, αλλά μια ομάδα σχετικής αιμορραγικής διάθεσης που προκαλείται από παραβίαση σύνθεσης ή ποιοτικών ανωμαλιών του παράγοντα von Willebrand.

Κληρονομική ασθένεια του von Willebrand

Η αιτία της κληρονομικής νόσου von Willebrand είναι ο πολυμορφισμός του γονιδίου που κωδικοποιεί τη σύνθεση του παράγοντα von Willebrand. Η κληρονομική νόσος του von Willebrand είναι η πιο συχνή αιμορραγική ασθένεια. Η συχνότητα μεταφοράς του ελαττωματικού γονιδίου του παράγοντα von Willebrand στον πληθυσμό φτάνει το 1 ανά 100 άτομα, αλλά μόνο το 10-30% αυτών έχουν κλινικές εκδηλώσεις. Μεταδίδεται από αυτοσωματικό κυρίαρχο ή υπολειπόμενο τύπο και εμφανίζεται και στα κορίτσια και στα αγόρια.

Ο παράγοντας von Willebrand εκφράζεται σε ενδοθηλιακά και μεγακαρυοκύτταρα. Περιλαμβάνεται σε άλφα-κοκκία αιμοπεταλίων, ενδοθηλιακά, σε πλάσμα και υποενδοθηλιακή μήτρα. Ο παράγοντας von Willebrand αποτελείται από πολυμερή με προοδευτικά αυξανόμενο μοριακό βάρος. Τα ελαφρά, μεσαία, βαριά και υπερ-βαριά πολυμερή με μοριακή μάζα περίπου 540 kDa διαιρούνται σε διμερή έως αρκετές χιλιάδες κιλό dalton στα μεγαλύτερα πολυμερή. Όσο μεγαλύτερο είναι το μοριακό βάρος του παράγοντα von Willebrand, τόσο μεγαλύτερο είναι το θρομβογόνο δυναμικό του.

Η αιμόσταση vWF παίζει διπλό ρόλο, μεσολαβώντας προσκόλληση αιμοπεταλίων στο υποενδοθηλιακό δομές και αμοιβαία προσκόλληση των αιμοπεταλίων σε σχηματισμό θρόμβων, χρησιμεύει ως «παράγοντας φορέα» VIII στο πλάσμα, επεκτείνοντας σημαντικά το χρόνο της κυκλοφορίας της.

Συγκεντρωμένη νόσο von Willebrand

Η αποκτώμενη νόσο von Willebrand είναι μια αιμορραγική κατάσταση, εργαστηριακά και κλινικά παρόμοια με τις διαταραχές που είναι χαρακτηριστικές της συγγενούς νόσου Willebrand. Έχουν περιγραφεί συνολικά περίπου 300 περιπτώσεις απόκτησης νόσο von Willebrand. Στα παιδιά, η ανάπτυξη της νόσου von Willebrand που έχει αποκτηθεί οφείλεται σε καρδιακές παθήσεις, αιμοφόρα αγγεία, συνδετικό ιστό, συστηματικές και ογκολογικές διεργασίες.

Παθογενετικοί μηχανισμοί για τον σχηματισμό ανεπάρκειας του παράγοντα von Willebrand:

• αντισώματα έναντι του παράγοντα VIII / παράγοντα von Willebrand.
• μη ειδικά αντισώματα, σχηματίζοντας ανοσοσυμπλέγματα και ενεργοποιώντας την κάθαρση του παράγοντα von Willebrand.
• απορρόφηση του παράγοντα von Willebrand από κακοήθη καρκινικά κύτταρα,
• αυξημένη πρωτεολυτική αποικοδόμηση του παράγοντα von Willebrand.
• απώλεια βαρέων μορίων του παράγοντα von Willebrand υπό στρες με υψηλή τάση διατμήσεως υπό συνθήκες δραστικής ροής αίματος,
• μείωση στη σύνθεση ή απελευθέρωση του παράγοντα von Willebrand.

Ταξινόμηση και παθογένεια της νόσου von Willebrand

Υπάρχουν τρεις τύποι νόσου von Willebrand:

1. Τύπος 1 - χαρακτηρίζεται από ποσοτική μείωση της περιεκτικότητας του παράγοντα von Willebrand στο αίμα ποικίλης σοβαρότητας.
2. Τύπος 2 - χαρακτηρίζεται από ποιοτικές αλλαγές στον παράγοντα von Willebrand. Διακρίνονται τέσσερις υποτύποι: 2Α, 2Β, 2Μ, 2Ν.
3. Τύπος 3 - σχεδόν πλήρης απουσία του παράγοντα von Willebrand στο αίμα.

Psevdobolezn Willebrand παράγοντα (τύπος αιμοπεταλίων) συμβαίνει λόγω της αυξημένης δέσμευσης του παράγοντα νοη Willebrand με γλυκοπρωτεΐνη Ib-ΙΧ-V, η οποία συνδέεται με μεταβολές στην τελευταία δομή. Αυτό οδηγεί σε ταχεία απομάκρυνση, κυρίως πιο μακρομοριακά σύμπλοκα vWF από το πλάσμα και δυσανάλογη μείωση της δραστηριότητας της σε σύγκριση με ένα αντιγόνο. Με τη νόσο, είναι δυνατή η μέτρια θρομβοπενία. Psevdobolezn Willebrand φαινοτυπικά παρόμοια προς τον τύπο της νόσου 2Β νοη Willebrand, αλλά διαφέρει από αυτό κατά παράβαση του εντοπισμού. Για διαφορική διάγνωση, θα πρέπει να πραγματοποιείται RIPA με χαμηλές συγκεντρώσεις ριστομυκίνης. Σε αυτή τη δοκιμή, με το πλάσμα ενός υγιούς δότη και τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων του ασθενούς παρατηρείται στον ασθενή psevdoboleznyu vWF, και σε μελέτες με υγιείς αιμοπετάλια δότη και το πλάσμα του συσσωμάτωση ασθενούς παρατηρείται σε έναν ασθενή με νόσο του νοη Willebrand (τύπου 2Β).