Πολυμικρογυρία του εγκεφάλου

Ένα συγγενές ελάττωμα - ο σχηματισμός πολλών ασυνήθιστα μικρών συνελίξεων με μια γενική αλλαγή στην κυτταρική δομή του εγκεφαλικού φλοιού - ορίζεται ως πολυμικρογυρία του εγκεφάλου (από το λατινικό gyrus - gyrus). [1]

Επιδημιολογία

Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, μεταξύ όλων των τύπων  δυσγένεσης του εγκεφάλου,  συγγενείς ανωμαλίες του φλοιού του παρατηρούνται στο ένα τρίτο περίπου των περιπτώσεων, αλλά δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τον επιπολασμό της μεμονωμένης πολυμικρογυρίας.

Αιτίες πολυμικρογυρία

Μέχρι στιγμής, τα συγκεκριμένα αίτια της πολυμικρογυρίας διευκρινίζονται, αλλά η ουσία της αιτιολογίας της -όπως όλες οι  δυσπλασίες του εγκεφάλου-  βρίσκεται στις αποκλίσεις της εμβρυϊκής ανάπτυξής του.[2]

Σε αυτή την περίπτωση, η διαδικασία γυροποίησης του εγκεφάλου του εμβρύου διαταράσσεται - ο σχηματισμός χαρακτηριστικών πτυχών του εγκεφαλικού φλοιού, ο οποίος ξεκινά περίπου από τα μέσα της εγκυμοσύνης. Σπειρώσεις σχηματίζονται από τις κορυφές αυτών των πτυχών και σχηματίζονται αυλάκια από τις κοιλότητες μεταξύ τους. Σε συνθήκες περιορισμένου χώρου του κρανίου, ο σχηματισμός συνελίξεων και αυλακώσεων παρέχει αύξηση στην περιοχή του εγκεφαλικού φλοιού.[3]

Οι παραβιάσεις της ενδομήτριας ανάπτυξης του εγκεφαλικού φλοιού στις περισσότερες περιπτώσεις οφείλονται σε χρωμοσωμικές ανωμαλίες και γονιδιακές μεταλλάξεις. Αυτό μπορεί να είναι μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο ή μια διαγραφή πολλών γειτονικών.[4]

Η πολυμικρογυρία είναι απομονωμένη, αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστεί με άλλες ανωμαλίες του εγκεφάλου - γενετικά καθορισμένα σύνδρομα, ιδίως με σύνδρομο DiGeorge (σύνδρομο διαγραφής χρωμοσώματος 22q11.2). [5]σύνδρομα Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg; Σύνδρομο Aicardi (με αγένεση του κάλους του εγκεφάλου), σύνδρομο Smith-Kingsmore (με μακροκεφαλία), σύνδρομο Goldberg-Sprintzen (με μικροκεφαλία και δυσμορφισμό προσώπου) κ.λπ.[6], [7]

Παράγοντες κινδύνου

Οι παράγοντες κινδύνου για την πολυμικρογυρία περιλαμβάνουν:

• κληρονομικά γενετικά ελαττώματα.
• αυθόρμητες γενετικές μεταλλάξεις στο έμβρυο.
• αρνητικό αντίκτυπο στο έμβρυο από τοξίνες ή λοιμώξεις, κατά πρώτο λόγο, ήττα από  κυτταρομεγαλοϊό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης .
• εγκεφαλική ισχαιμία λόγω ανεπάρκειας αιμάτωσης του πλακούντα και  πείνα οξυγόνου του εμβρύου .
• υποσκληρίδιο αιμορραγία του εμβρύου ποικίλης προέλευσης.[8]

Παθογένεση

Παρά το γεγονός ότι ο φυσιολογικός μηχανισμός στον οποίο βασίζεται η γυροποίηση παραμένει ασαφής σήμερα (υπάρχουν αρκετές εκδοχές του), η παθογένεση της πολυμικρογυρίας σχετίζεται με εξασθενημένη νευρογένεση των δομών του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένης της μετανάστευσης, της διαίρεσης και του πολλαπλασιασμού των εμβρυϊκών νευρικών κυττάρων, νευροβλαστών. Και επίσης με την προαναφερθείσα παραβίαση της γυροποίησης του εμβρυϊκού εγκεφάλου.

Αυτές οι διαταραχές έχουν ως αποτέλεσμα ελαττώματα στις  μεμβράνες του συνδετικού ιστού του εγκεφάλου  - μαλακό (pia mater) και αραχνοειδές (arachnoidea mater), συμπεριλαμβανομένων αλλαγών στο πάχος των στρωμάτων και του αριθμού τους, σύντηξη των μοριακών στρωμάτων των παρακείμενων γυροσκοπίων, αυξημένη αγγείωση οι μεμβράνες με εξασθενημένη εγκεφαλική αιμάτωση (και πιθανές εστιακές αιμορραγίες στον μαλακό φλοιό, οίδημα της υποκείμενης λευκής ουσίας και ατροφία τμήματος του φλοιού).[9]

Στην ιστογένεση του εγκεφαλικού φλοιού σημαντικό ρόλο παίζει η βασική μεμβράνη της pia mater του. Μελέτες έχουν δείξει ότι η πολυμικρογυρία και άλλα ελαττώματα του φλοιού μπορεί να συσχετιστούν με ασταθή ανάπτυξη αυτής της μεμβράνης με ελαττώματα στα πρωτεϊνικά και γλυκοπρωτεϊνικά συστατικά της (κολλαγόνο τύπου IV, φιμπρονεκτίνη, λαμινίνες κ.λπ.), που οδηγεί σε παθολογική αλλαγή στην κυτταρική δομή του ο φλοιός.

Μεταξύ των γονιδίων των οποίων οι αλλαγές εντοπίστηκαν στην πολυμικρογυρία, για παράδειγμα, σημειώνεται το γονίδιο GPR56 (ή ADGRG1) στο χρωμόσωμα 16q21, το οποίο κωδικοποιεί τη μεμβράνη G-πρωτεΐνη των υποδοχέων κυτταρικής προσκόλλησης - μεσοκυτταρικές επαφές που ρυθμίζουν τη διαδικασία της μορφογένεσης του εμβρύου και καθορίζουν ένα ή άλλη μορφή του προκύπτοντος ιστού. Οι μεταλλάξεις σε αυτό το γονίδιο σχετίζονται με την ανάπτυξη αμφοτερόπλευρης μετωπο-βρεγματικής πολυμικρογυρίας.[10]

Συμπτώματα πολυμικρογυρία

Εάν η πολυμικρογυρία σε ένα παιδί επηρεάζει τη μία πλευρά του εγκεφάλου, ονομάζεται μονόπλευρη (μονόπλευρη) και εάν προσβληθεί ο φλοιός και των δύο ημισφαιρίων, το ελάττωμα, αντίστοιχα, είναι αμφοτερόπλευρο ή αμφοτερόπλευρο. Η δυσπλασία του φλοιού με τη μορφή πολυμικρογυρίας επηρεάζει κυρίως τον ραχιαίο πλάγιο φλοιό.

Τα πρώτα σημεία και η κλινική εικόνα που αναπτύσσεται με την πάροδο του χρόνου εξαρτώνται εξ ολοκλήρου από το ποιες συγκεκριμένες περιοχές του εγκεφάλου επηρεάζονται από την ανωμαλία.

Η μονόπλευρη εστιακή πολυμικρογυρία επηρεάζει σχετικά μικρές περιοχές του εγκεφάλου και τις περισσότερες φορές επεκτείνεται στον μετωπιαίο ή μετωπιοβρεγματικό φλοιό, καθώς και στον περισυλβιακό φλοιό - κοντά στην πλευρική αύλακα. Εκδηλώνονται  με επιληπτικές κρίσεις , άλλα νευρολογικά συμπτώματα μπορεί να απουσιάζουν.

Εκδηλώσεις αμφοτερόπλευρων μορφών πολυμικρογυρίας: επαναλαμβανόμενες κρίσεις επιληψίας, αναπτυξιακή καθυστέρηση, μυϊκή αδυναμία, στραβισμός (στραβισμός), προβλήματα στην κατάποση (δυσφαγία) και στην ομιλία (δυσαρθρία).

Έτσι, εκτός από τους συχνούς σπασμούς, η αμφοτερόπλευρη μετωπιαία (μετωπιαία) πολυμικρογυρία εκδηλώνεται με καθυστέρηση στη γενική και νοητική ανάπτυξη του παιδιού, σπαστική τετραπληγία (πλαδαρή παράλυση κάτω και άνω άκρων), αταξία (διαταραχή στον συντονισμό των κινήσεων), δυσβασία (διαταραχή βάδισης) και συχνά αταξία (πλήρης ανικανότητα ορθοστασίας) και αβασία (αδυναμία βάδισης).

Η μετωποβρεγματική πολυμικρογυρία ή αμφοτερόπλευρη μετωπιοβρεγματική πολυμικρογυρία χαρακτηρίζεται από συμπτώματα όπως: αναπτυξιακή καθυστέρηση, γνωστική εξασθένηση (μέτρια ή σοβαρή), σπασμοί, έλλειψη σύζευξης βλέμματος και στραβισμού, αταξία, μυϊκή υπερτονία.[11]

Εάν υπάρχει αμφοτερόπλευρη περισυλβιακή πολυμικρογυρία, τότε μεταξύ των συμπτωμάτων (που εκδηλώνονται κατά τη γέννηση, στη βρεφική ηλικία ή πιο κοντά στην ηλικία των δύο ή τριών ετών), τα πιο συνηθισμένα είναι: σπασμοί και σπαστικότητα των άκρων, δυσφαγία και σιελόρροια, μερική αμφοτερόπλευρη παράλυση οι μύες του προσώπου, της γλώσσας, της γνάθου και του λάρυγγα, καθώς και αναπτυξιακή καθυστέρηση - γενική και γνωστική.

Η πιο σοβαρή μορφή, που επηρεάζει ολόκληρο τον εγκέφαλο, είναι η αμφοτερόπλευρη γενικευμένη πολυμικρογυρία. Αυτή η κατάσταση προκαλεί σοβαρή γνωστική καθυστέρηση, κινητικά προβλήματα και επιληπτικές κρίσεις, επίμονες τονικοκλονικές επιληπτικές κρίσεις που είναι δύσκολο ή αδύνατο να ελεγχθούν με φαρμακευτική αγωγή.[12]

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι συνέπειες της πολυμικρογυρίας περιλαμβάνουν:

• μυοκλονική εγκεφαλοπάθεια με τη μορφή σοβαρών κρίσεων γενικευμένης επιληψίας -  σύνδρομο West .
• κινητική δυσλειτουργία και διαταραχή της ομιλίας.
• γνωστική ανεπάρκεια και ποικίλου βαθμού  νοητική υστέρηση στα παιδιά .

Διαγνωστικά πολυμικρογυρία

Η διάγνωση της εγκεφαλικής πολυμικρογυρίας βασίζεται στην παρουσίαση συμπτωμάτων και στο αποτέλεσμα μιας νευρολογικής εξέτασης, συμπεριλαμβανομένης της γενετικής ανάλυσης και διαφόρων απεικονιστικών τρόπων.

Μέχρι σήμερα, η ενόργανη διάγνωση με χρήση  μαγνητικής τομογραφίας (MRI) του εγκεφάλου θεωρείται η πιο κατατοπιστική .[13]

Η ηλεκτροεγκεφαλογραφία χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της εγκεφαλικής λειτουργίας.

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με άλλες συγγενείς ανωμαλίες του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένης της παχυγυρίας, της σχιζεγκεφαλίας, των συνδρομικών διαταραχών των εγκεφαλικών λειτουργιών, καθώς και της  ιδιοπαθούς γενικευμένης και εστιακής επιληψίας στα παιδιά .[14]

Θεραπεία πολυμικρογυρία

Με αυτό το συγγενές ελάττωμα, η θεραπεία στοχεύει στην εξάλειψη των συμπτωμάτων. Έτσι, τα αντιεπιληπτικά φάρμακα χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο των κρίσεων .

Άλλες μέθοδοι θεραπείας: φυσιοθεραπεία, εργοθεραπεία, λογοθεραπεία.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η θεραπεία είναι ανακουφιστική.[15], [16]

Πρόληψη

Δεδομένου του σημαντικού ποσοστού αυθόρμητων γονιδιακών μεταλλάξεων που οδηγούν στην ανάπτυξη αυτής της δυσπλασίας του εγκεφαλικού φλοιού, η πρόληψη θεωρείται αδύνατη.

Πρόβλεψη

Στις περισσότερες περιπτώσεις, με την πολυμικρογυρία, η πρόγνωση είναι κακή: το 87-94% των ασθενών πάσχει από σχεδόν ανίατη επιληψία με επαναλαμβανόμενες κρίσεις. Πολλά παιδιά με αμφοτερόπλευρη ανωμαλία ή βλάβη σε περισσότερες από τις μισές στροφές ενός ημισφαιρίου πεθαίνουν στην πρώιμη παιδική ηλικία.