Αιτίες της νόσου Alzheimer

Η νόσος Αλτσχάιμερ θεωρείται ο πιο συνηθισμένος τύπος άνοιας που σχετίζεται με την ηλικία: αυτή η παθολογία εμφανίζεται σε περίπου 40% των περιπτώσεων όλων των διαγνωσμένων ανοιών. Πριν από εκατό χρόνια, η ασθένεια θεωρούνταν πολύ σπάνια. Ωστόσο, σήμερα ο αριθμός των ασθενών αυξάνεται ραγδαία: σε τέτοιο βαθμό που η ασθένεια έχει ήδη ταξινομηθεί ως επιδημική παθολογία. Και το χειρότερο είναι ότι οι ακριβείς αιτίες της νόσου Αλτσχάιμερ δεν έχουν ακόμη προσδιοριστεί. Οι γιατροί κρούουν τον κώδωνα του κινδύνου, καθώς η έλλειψη επαρκών πληροφοριών σχετικά με τις αιτίες δεν καθιστά δυνατή την αναστολή της ανάπτυξης της νόσου, η οποία συχνά οδηγεί στον θάνατο των ασθενών.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Αιτίες της νόσου Αλτσχάιμερ

Οι λόγοι για την ανάπτυξη μιας τέτοιας ασθένειας όπως η νόσος Αλτσχάιμερ δεν έχουν διευκρινιστεί πλήρως από τους επιστήμονες μέχρι σήμερα. Έχουν παρουσιαστεί αρκετές υποθέσεις που θα μπορούσαν να εξηγήσουν την εμφάνιση και την περαιτέρω επιδείνωση των εκφυλιστικών αντιδράσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Αλλά: καμία από τις υπάρχουσες υποθέσεις δεν αναγνωρίζεται από την επιστημονική κοινότητα.

Οι διαταραχές στον εγκέφαλο που συνοδεύουν τη νόσο Αλτσχάιμερ ανιχνεύονται κατά τη διάγνωση: ωστόσο, κανείς δεν έχει ακόμη καταφέρει να προσδιορίσει τους μηχανισμούς προέλευσης και εξέλιξης της ατροφίας των εγκεφαλικών δομών.

Οι ειδικοί παραδέχονται ότι η νόσος Αλτσχάιμερ δεν έχει μία, αλλά τουλάχιστον αρκετές αιτίες. Γενετικά ελαττώματα παίζουν τον κύριο ρόλο στην ανάπτυξή της: αυτό ισχύει ιδιαίτερα για σπάνιες μορφές της νόσου που αρχίζουν να αναπτύσσονται σε σχετικά νεαρή ηλικία (πριν τα 65 έτη).

Η κληρονομική νόσος Αλτσχάιμερ μεταδίδεται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο. Με αυτόν τον τύπο μετάδοσης, η πιθανότητα εμφάνισης της νόσου σε ένα παιδί είναι ίση με 50%, λιγότερο συχνά - 100%.

Πολύ πρόσφατα, οι επιστήμονες κατάφεραν να εντοπίσουν τρία παθογόνα γονίδια που δρουν ως προκλητικοί παράγοντες στην ανάπτυξη της πρώιμης γεροντικής άνοιας. Τις περισσότερες φορές, η νόσος Αλτσχάιμερ διαγιγνώσκεται, η οποία προκαλείται από μια αλλαγή στο γονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα XIV. Ένα τέτοιο ελάττωμα εμφανίζεται σε περίπου 65% των ασθενών με αυτή την ασθένεια.

Περίπου το 4% των περιπτώσεων κληρονομικής νόσου Αλτσχάιμερ σχετίζονται με ένα ελαττωματικό γονίδιο στο χρωμόσωμα Ι. Με ένα τέτοιο ελάττωμα, η ασθένεια δεν αναπτύσσεται πάντα, αλλά μόνο παρουσία ορισμένων παραγόντων κινδύνου.

[ 6 ]

Θεωρίες ανάπτυξης

Τις τελευταίες δεκαετίες, οι επιστήμονες έχουν διεξάγει πολλές έρευνες σχετικά με τα αίτια της νόσου Αλτσχάιμερ. Ωστόσο, η ακριβής αιτία της νόσου παραμένει ασαφής. Σήμερα, οι ειδικοί έχουν στη διάθεσή τους μια σημαντική λίστα θεωρητικών υποθέσεων που θα μπορούσαν να εξηγήσουν γιατί εμφανίζεται η νόσος Αλτσχάιμερ. Υπάρχουν σαφείς ενδείξεις ότι η παθολογία έχει ετερογενή προέλευση - δηλαδή, σε ορισμένους ασθενείς προκαλείται από κληρονομικότητα και σε άλλους από άλλους λόγους. Είναι επίσης γενικά αποδεκτό ότι η πρώιμη ανάπτυξη της νόσου (πριν από την ηλικία των 65 ετών) σχετίζεται κυρίως με τον κληρονομικό τύπο. Ωστόσο, τέτοιες κληρονομικές πρώιμες παραλλαγές αποτελούν μόνο το 10% του συνολικού αριθμού των ατόμων που νοσούν.

Πριν από λίγο καιρό, οι επιστήμονες διεξήγαγαν μια άλλη μελέτη, κατά την οποία κατάφεραν να εντοπίσουν τρία γονίδια που ευθύνονται για την κληρονομική προδιάθεση για τη νόσο Αλτσχάιμερ. Εάν ένα άτομο έχει αυτόν τον συνδυασμό γονιδίων, τότε ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου εκτιμάται στο 100%.

Αλλά ακόμη και η κολοσσιαία ανακάλυψη των επιστημόνων στον τομέα της μοριακής γενετικής δεν μπόρεσε να απαντήσει στο ερώτημα της ανάπτυξης της νόσου Αλτσχάιμερ στην πλειονότητα των ασθενών.

Ποιες θεωρίες προτείνουν οι επιστήμονες για να απαντήσουν στο ερώτημα των αιτιών της νόσου Αλτσχάιμερ; Υπάρχουν περισσότερες από δώδεκα τέτοιες θεωρίες, αλλά τρεις από αυτές θεωρούνται κορυφαίες.

Η πρώτη θεωρία είναι η «χολινεργική». Αποτελεί τη βάση για τις περισσότερες από τις μεθόδους θεραπείας που χρησιμοποιούνται για τη νόσο Αλτσχάιμερ. Σύμφωνα με αυτήν την υπόθεση, η νόσος αναπτύσσεται λόγω της μειωμένης παραγωγής ενός νευροδιαβιβαστή όπως η ακετυλοχολίνη. Πρόσφατα, αυτή η υπόθεση έχει λάβει μεγάλο αριθμό διαψεύσεων και η πιο σημαντική από αυτές είναι ότι τα φάρμακα που διορθώνουν την έλλειψη ακετυλοχολίνης δεν είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά στη νόσο Αλτσχάιμερ. Πιθανώς, στο σώμα λαμβάνουν χώρα και άλλες χολινεργικές διεργασίες - για παράδειγμα, η έναρξη συσσωμάτωσης αμυλοειδούς πλήρους μήκους και, ως αποτέλεσμα, η γενικευμένη νευροφλεγμονή.

Πριν από σχεδόν τριάντα χρόνια, οι επιστήμονες πρότειναν μια δεύτερη πιθανή θεωρία, που ονομάζεται θεωρία του «αμυλοειδούς». Σύμφωνα με αυτήν την υπόθεση, η κύρια αιτία της νόσου Αλτσχάιμερ είναι η συσσώρευση β-αμυλοειδούς. Ο φορέας πληροφοριών που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη που χρησιμεύει ως βάση για τον σχηματισμό του β-αμυλοειδούς εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 21. Τι υποδηλώνει την αξιοπιστία αυτής της θεωρίας; Καταρχάς, το γεγονός ότι όλα τα άτομα με ένα επιπλέον χρωμόσωμα 21 (σύνδρομο Down) έχουν μια παθολογία παρόμοια με τη νόσο Αλτσχάιμερ κατά την ηλικία των 40 ετών. Μεταξύ άλλων, το APOE4 (ο βασικός παράγοντας της νόσου) προκαλεί υπερβολική συσσώρευση αμυλοειδούς στον εγκεφαλικό ιστό πριν ανιχνευθούν κλινικά σημάδια της νόσου. Ακόμη και κατά τη διάρκεια πειραμάτων σε διαγονιδιακά τρωκτικά στα οποία συντέθηκε ένας μεταλλαγμένος τύπος του γονιδίου APP, παρατηρήθηκαν ινιδιακές συσσωρεύσεις αμυλοειδούς στις δομές του εγκεφάλου τους. Επιπλέον, παρατηρήθηκε ότι τα τρωκτικά εμφανίζουν άλλα επώδυνα συμπτώματα χαρακτηριστικά της νόσου Αλτσχάιμερ.

Οι επιστήμονες κατάφεραν να δημιουργήσουν έναν συγκεκριμένο ορό που καθαρίζει τις δομές του εγκεφάλου από τις αμυλοειδείς εναποθέσεις. Ωστόσο, η χρήση του δεν είχε έντονη επίδραση στην πορεία της νόσου Αλτσχάιμερ.

Η τρίτη βασική υπόθεση ήταν η θεωρία της πρωτεΐνης tau. Αν πιστέψουμε αυτή την υπόθεση, τότε η σειρά των διαταραχών στη νόσο Alzheimer ξεκινά με μια δομική διαταραχή της πρωτεΐνης tau (πρωτεΐνη tau, MAPT). Όπως έχουν προτείνει οι επιστήμονες, οι αλυσίδες της μέγιστης φωσφορυλιωμένης πρωτεΐνης tau συνδέονται μεταξύ τους. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται νευροϊνιδιακά πλέγματα στους νευρώνες, γεγονός που οδηγεί σε διαταραχή στην ενσωμάτωση των μικροσωληνίσκων και σε αποτυχία του μηχανισμού ενδονευρωνικής μεταφοράς. Αυτές οι διεργασίες προκαλούν μια αλλαγή στη βιοχημική σηματοδότηση της διακυτταρικής επικοινωνίας και στη συνέχεια οδηγούν σε κυτταρικό θάνατο.

Πνευματικές αιτίες της νόσου Αλτσχάιμερ

Ορισμένοι ειδικοί υποστηρίζουν ότι η νόσος Αλτσχάιμερ είναι το αποτέλεσμα της εναπόθεσης αμυλοειδών πρωτεϊνικών ουσιών στα σημεία όπου συνδέονται οι νευρώνες - μέσα στις συνάψεις. Οι πρωτεϊνικές ουσίες σχηματίζουν έναν συγκεκριμένο τύπο σύνδεσης με άλλες ουσίες, ο οποίος φαίνεται να συνδέει το εσωτερικό των νευρώνων και των κλαδιών τους. Αυτή η διαδικασία είναι επιζήμια για την κανονική λειτουργία των κυττάρων: ο νευρώνας χάνει την ικανότητα να λαμβάνει και να μεταδίδει ερεθίσματα.

Σύμφωνα με τις υποθέσεις ορισμένων ειδικών που ασχολούνται με την πνευματική πρακτική, η σύνδεση μεταξύ των μακρομορίων αναστέλλεται στο στάδιο μεταξύ του τμήματος του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνο για τη λογική και του λεμφικού συστήματος. Ταυτόχρονα με την απώλεια μνήμης, νοημοσύνης, προσανατολισμού και ικανότητας ομιλίας, ένα άτομο διατηρεί την κοινωνική προσαρμογή, το μουσικό αυτί και την ικανότητα να αισθάνεται.

Η νόσος Αλτσχάιμερ εμφανίζεται πάντα στο δεύτερο μισό της ζωής: αυτό μπορεί να σημαίνει ότι η σύνδεση με τον εαυτό χάνεται ή μεταφέρεται στο φυσικό επίπεδο. Οι ασθενείς κυριολεκτικά «πέφτουν στην παιδική ηλικία» και παρατηρείται εμφανής υποβάθμιση.

Οι αυξανόμενες διακοπές που επηρεάζουν τη βραχυπρόθεσμη μνήμη υποδηλώνουν έναν διαχωρισμό από την ευθύνη για ό,τι υπάρχει στο άμεσο περιβάλλον. Ένα άτομο που δεν θυμάται και ζει έξω από την πραγματικότητα δεν μπορεί αρχικά να είναι υπεύθυνο για τίποτα. Η ασυμφωνία στις διαδικασίες απομνημόνευσης οδηγεί τον ασθενή να ζει μόνο στην παρούσα στιγμή ή καταφέρνει να συνδέσει το παρελθόν με το παρόν. Η ζωή στον τύπο "εδώ και τώρα" μπορεί να γίνει ένα άλυτο πρόβλημα, ακόμη και τρομακτικό. Το ίδιο μπορεί να ειπωθεί και για τη σταδιακή απώλεια προσανατολισμού. Ένα άτομο συνειδητοποιεί ότι δεν έχει ακόμη επιτύχει τον πραγματικό στόχο στη ζωή, αλλά ο δρόμος στον οποίο πρέπει να κινηθεί χάνεται. Χάνει σημεία αναφοράς για την τοποθεσία του, δεν ξέρει πού οδηγεί το μονοπάτι του. Εφόσον ο ταξιδιώτης δεν βλέπει το φως στο μονοπάτι του, χάνει και την ελπίδα.

Το αποτέλεσμα είναι επαναλαμβανόμενη και παρατεταμένη κατάθλιψη και απώλεια πίστης στο μέλλον.

Δεδομένου ότι και ο αυτοέλεγχος σταδιακά καταρρέει, οι ασθενείς μπορεί να βιώσουν αυθόρμητες συναισθηματικές εκρήξεις - όπως για παράδειγμα ένα μικρό παιδί. Όλες οι εκπαιδευτικές στιγμές που αναπτύσσονται σε όλη τη ζωή καταστρέφονται. Τη νύχτα, ένα τέτοιο άτομο μπορεί να ξυπνήσει στο σκοτάδι, ουρλιάζοντας ότι δεν ξέρει το όνομά του και πού βρίσκεται.

Η απώλεια των δεξιοτήτων ομιλίας μπορεί να υποδηλώνει έλλειψη επιθυμίας για ομιλία – άλλωστε, ο κόσμος δεν προκαλεί κανένα άλλο συναίσθημα στον ασθενή εκτός από αμηχανία.

Η κατάθλιψη συχνά υποδηλώνει χαλάρωση, μια αναδρομή στο παρελθόν και την παρούσα ψυχική κατάσταση. Ένας ασθενής με νόσο Αλτσχάιμερ μπορεί να δημιουργήσει ένα αίσθημα ευφορίας στον εαυτό του και να παραμείνει σε αυτό για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Δεδομένου ότι η νόσος Αλτσχάιμερ ενισχύει τα φαινόμενα υποβάθμισης που σχετίζονται με την ηλικία, δείχνει τη γενική κατάσταση της κοινωνίας, η οποία «προδίδει» έναν αυξανόμενο αριθμό ασθενών με αυτήν την ασθένεια. Μια τέτοια πιθανή αιτία της νόσου Αλτσχάιμερ όπως η ασβεστοποίηση μπορεί να επηρεάσει σχεδόν όλα τα αγγεία. Οι πρωτεϊνικές αποθέσεις σχηματίζονται πολύ νωρίτερα από τις ασβεστολιθικές, χοληστερολικές ή λιπιδικές αποθέσεις, επομένως είναι απαραίτητο να στραφεί όλη η προσοχή σε αυτόν τον παράγοντα, πιστεύουν πολλοί ειδικοί.

Αιτίες θανάτου στη νόσο Αλτσχάιμερ

Σύμφωνα με τα τελευταία στατιστικά στοιχεία, περίπου το 60% των ασθενών με Αλτσχάιμερ έχουν προδιάθεση για θάνατο εντός τριών ετών από την έναρξη της νόσου. Όσον αφορά το ποσοστό θνησιμότητας, η νόσος Αλτσχάιμερ βρίσκεται στην 4η θέση, μετά την καρδιακή προσβολή, το εγκεφαλικό επεισόδιο και την ογκολογία.

Η νόσος Αλτσχάιμερ ξεκινά σταδιακά, σχεδόν ανεπαίσθητα: οι ίδιοι οι ασθενείς παρατηρούν ένα συνεχές αίσθημα κόπωσης και επιβράδυνση της εγκεφαλικής δραστηριότητας. Τα πρώτα σημάδια εμφανίζονται περίπου στην ηλικία των 60-65 ετών, σταδιακά αυξάνονται και επιδεινώνονται.

Η αιτία θανάτου στη νόσο Αλτσχάιμερ στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων είναι η ανεπάρκεια των νευρικών κέντρων στον εγκέφαλο - εκείνων των κέντρων που είναι υπεύθυνα για τη λειτουργία ζωτικών οργάνων. Για παράδειγμα, ο ασθενής μπορεί να αναπτύξει σοβαρές δυσλειτουργίες του πεπτικού συστήματος, να χάσει τη λεγόμενη μυϊκή μνήμη, η οποία είναι υπεύθυνη για τον καρδιακό παλμό και τη λειτουργία των πνευμόνων. Ως αποτέλεσμα, εμφανίζεται καρδιακή ανακοπή ή αναπτύσσεται συμφορητική πνευμονία ή προκύπτουν άλλες απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Παθογένεια της νόσου Αλτσχάιμερ

Όπως έχουμε ήδη σημειώσει νωρίτερα, οι επιστήμονες δεν διαθέτουν ακριβή επαληθευμένα δεδομένα σχετικά με τις πραγματικές αιτίες της νόσου Αλτσχάιμερ. Ωστόσο, το γεγονός ότι η ταχεία ανάπτυξη της νόσου εμφανίζεται σε μεγάλη ηλικία μπορεί ήδη να θεωρηθεί ως μια κάποια εξάρτηση από την ηλικία. Οι αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία μπορούν να θεωρηθούν ο κύριος παράγοντας κινδύνου για τη νόσο Αλτσχάιμερ.

Οι ακόλουθοι παράγοντες μπορούν να θεωρηθούν εντελώς ανεπανόρθωτοι:

• γήρας (σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, σε άτομα άνω των 90 ετών, η νόσος Αλτσχάιμερ ανιχνεύεται σε περισσότερο από 40% των περιπτώσεων) ·
• που ανήκει στο γυναικείο φύλο ·
• προηγούμενες τραυματικές εγκεφαλικές βλάβες, οι οποίες περιλαμβάνουν βλάβη στο κρανίο κατά τον τοκετό.
• σοβαρό στρες;
• συχνή ή παρατεταμένη κατάθλιψη;
• κακή πνευματική ανάπτυξη (π.χ. έλλειψη εκπαίδευσης )·
• χαμηλή νοητική δραστηριότητα καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής.

Θεωρητικά διορθωτικοί παράγοντες περιλαμβάνουν:

• υπερβολική πίεση στα αιμοφόρα αγγεία λόγω υπέρτασης ή/και αθηροσκλήρωσης·
• υπερλιπιδαιμία;
• υψηλό σάκχαρο στο αίμα, διαβήτης;
• αναπνευστικές ή στεφανιαίες παθήσεις που συμβάλλουν σε μια κατάσταση παρατεταμένης υποξίας.

Ένα άτομο μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης νόσου Αλτσχάιμερ εάν εξαλείψει τους πιο συνηθισμένους παράγοντες κινδύνου:

• υπέρβαρος;
• σωματική αδράνεια;
• υπερβολική πρόσληψη καφεΐνης;
• κάπνισμα;
• χαμηλή νοητική δραστηριότητα.

Δυστυχώς, υπάρχει ένα αποδεδειγμένο γεγονός: η άγνοια και η στενομυαλιά μπορούν να επηρεάσουν άμεσα την ανάπτυξη της νόσου. Χαμηλή νοημοσύνη, κακή ομιλία, στενή οπτική γωνία - αυτές είναι επίσης πιθανές αιτίες της νόσου Αλτσχάιμερ.

Παθογενετικά χαρακτηριστικά της νόσου Αλτσχάιμερ

• Νευροπαθολογικά χαρακτηριστικά της νόσου Αλτσχάιμερ.

Με την έναρξη της νόσου, παρατηρείται απώλεια νευρικών κυττάρων, διαταράσσονται οι συναπτικές συνδέσεις στον φλοιό των ημισφαιρίων και σε μεμονωμένες υποφλοιώδεις ζώνες. Όταν οι νευρώνες πεθαίνουν, οι κατεστραμμένες ζώνες ατροφούν, παρατηρούνται εκφυλιστικές διεργασίες που επηρεάζουν τους κροταφικούς και βρεγματικούς λοβούς, την περιοχή του μετωπιαίου τμήματος του φλοιού του προσαγωγίου και την έλικα του προσαγωγίου.

Οι αμυλοειδείς εναποθέσεις και τα νευροϊνιδιακά συμπλέγματα μπορούν να παρατηρηθούν στο μικροσκόπιο κατά τη διάρκεια νεκροψίας. Οι εναποθέσεις εμφανίζονται ως συμπυκνώσεις αμυλοειδούς και κυτταρικών στοιχείων εντός και επί της επιφάνειας των νευρώνων. Διευρύνονται στα κύτταρα σχηματίζοντας ινώδεις, πυκνές δομές που μερικές φορές ονομάζονται συμπλέγματα. Οι ηλικιωμένοι συχνά έχουν αυτές τις εναποθέσεις στον εγκέφαλό τους, αλλά οι ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ έχουν ιδιαίτερα μεγάλο αριθμό από αυτές, συχνά σε συγκεκριμένες περιοχές του εγκεφάλου (όπως οι κροταφικοί λοβοί).

• Βιοχημικά χαρακτηριστικά της νόσου Αλτσχάιμερ.

Οι επιστήμονες έχουν διαπιστώσει ότι η νόσος Αλτσχάιμερ είναι μια πρωτεϊνοπάθεια - μια παθολογία που σχετίζεται με τη συσσώρευση ανώμαλα δομημένων πρωτεϊνών στις δομές του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένης της β-αμυλοειδούς και της πρωτεΐνης tau. Οι συσσωρεύσεις σχηματίζονται από μικρά πεπτίδια μήκους 39-43 αμινοξέων: ονομάζονται β-αμυλοειδή. Είναι μέρη της πρόδρομης πρωτεΐνης APP - μιας διαμεμβρανικής πρωτεΐνης που εμπλέκεται στην ανάπτυξη και την αναγέννηση των νευρικών κυττάρων. Σε ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ, η APP υφίσταται πρωτεόλυση μέσω μηχανισμών που δεν είναι ακόμη σαφείς, διαιρούμενη σε πεπτίδια. Οι αλυσίδες του β-αμυλοειδούς που σχηματίζονται από το πεπτίδιο κολλάνε μεταξύ των κυττάρων, σχηματίζοντας συμπιέσεις - τις λεγόμενες γεροντικές πλάκες.

Σύμφωνα με μια άλλη ταξινόμηση, η νόσος Αλτσχάιμερ αντιπροσωπεύει επίσης μια κατηγορία ταυοπαθειών - ασθενειών που σχετίζονται με λανθασμένη, ανώμαλη συσσωμάτωση της πρωτεΐνης tau. Κάθε νευρικό κύτταρο έχει έναν κυτταρικό σκελετό, που αποτελείται εν μέρει από μικροσωλήνες. Αυτοί οι σωλήνες λειτουργούν ως ένα είδος οδηγού για θρεπτικά συστατικά και άλλες ουσίες: συνδέουν το κέντρο του κυττάρου με την περιφέρειά του. Η πρωτεΐνη tau, μαζί με ορισμένες άλλες πρωτεΐνες, διατηρεί μια σύνδεση με τους μικροσωλήνες - για παράδειγμα, είναι ο σταθεροποιητής τους μετά την αντίδραση φωσφορυλίωσης. Η νόσος Αλτσχάιμερ χαρακτηρίζεται από υπερβολική, μέγιστη φωσφορυλίωση, η οποία οδηγεί στη συγκόλληση των πρωτεϊνικών κλώνων. Με τη σειρά του, αυτό διαταράσσει τον μηχανισμό μεταφοράς στο νευρικό κύτταρο.

• Παθολογικά χαρακτηριστικά της νόσου Αλτσχάιμερ.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το πώς ο μηχανισμός της διαταραχής της παραγωγής και της περαιτέρω συσσώρευσης αμυλοειδών πεπτιδίων οδηγεί σε παθολογικές αλλαγές χαρακτηριστικές της νόσου Αλτσχάιμερ. Η συσσώρευση αμυλοειδούς τοποθετήθηκε ως ο κύριος κρίκος στην εκφυλιστική διαδικασία των νευρικών κυττάρων. Ίσως, οι συσσωρεύσεις να παρεμβαίνουν στην ομοιόσταση των ιόντων ασβεστίου, γεγονός που οδηγεί σε απόπτωση. Ταυτόχρονα, ανακαλύφθηκε ότι το αμυλοειδές συσσωρεύεται στα μιτοχόνδρια, εμποδίζοντας τη λειτουργία μεμονωμένων ενζύμων.

Οι φλεγμονώδεις αντιδράσεις και οι κυτοκίνες έχουν πιθανώς σημαντική παθοφυσιολογική σημασία. Η φλεγμονώδης διαδικασία συνοδεύεται από αναπόφευκτη βλάβη των ιστών, αλλά κατά την πορεία της νόσου Αλτσχάιμερ αυτό παίζει δευτερεύοντα ρόλο ή αποτελεί δείκτη της ανοσολογικής απόκρισης.

• Γενετικά χαρακτηριστικά της νόσου Αλτσχάιμερ.

Έχουν εντοπιστεί τρία γονίδια που ευθύνονται για την πρώιμη ανάπτυξη της νόσου Αλτσχάιμερ (πριν από την ηλικία των 65 ετών). Ο βασικός ρόλος αποδίδεται στο APOE, αν και δεν σχετίζονται όλες οι περιπτώσεις της νόσου με αυτό το γονίδιο.

Λιγότερο από το 10% των ασθενειών με πρώιμη έναρξη σχετίζονται με οικογενείς μεταλλάξεις. Έχουν εντοπιστεί αλλαγές στα γονίδια APP, PSEN1 και PSEN2, τα οποία επιταχύνουν κυρίως την απελευθέρωση μιας μικρής πρωτεΐνης που ονομάζεται abeta42, του κύριου συστατικού στις αμυλοειδείς εναποθέσεις.

Τα ανιχνευόμενα γονίδια δεν υποδεικνύουν προδιάθεση, αλλά αυξάνουν εν μέρει τον κίνδυνο. Ο πιο συνηθισμένος γενετικός παράγοντας θεωρείται το οικογενειακό αλληλόμορφο Ε4, που σχετίζεται με το γονίδιο APOE. Σχεδόν το 50% των περιπτώσεων ανάπτυξης της νόσου σχετίζονται με αυτό.

Οι επιστήμονες πιστεύουν ομόφωνα ότι και άλλα γονίδια, με ποικίλους βαθμούς πιθανότητας, σχετίζονται με την ανάπτυξη της νόσου Αλτσχάιμερ. Προς το παρόν, οι ειδικοί έχουν αναλύσει περίπου τετρακόσια γονίδια. Για παράδειγμα, μία από τις ανακαλυφθείσες παραλλαγές του RELN εμπλέκεται στην ανάπτυξη της νόσου Αλτσχάιμερ σε γυναίκες ασθενείς.