Τη νόσο του Fabry

νόσο του Fabry (συνώνυμα: νόσος (σύνδρομο) Fabry (Fabry), νόσος του Anderson (Anderson), διάχυτη αγγειοκεράτωμα) - είναι sfingolipidoz προκαλείται ανεπάρκεια alfagalaktozidazy Α, όπου η ανάπτυξη αγγειοκεράτωμα, acroparesthesia, θολερότητα του κερατοειδούς χιτώνα, υποτροπιάζοντα επεισόδια πυρετού σε εμπύρετης ψηφία , καθώς και νεφρική ή καρδιακή ανεπάρκεια.

Ανεπάρκεια του ενός-γαλακτοσιδάσης Α (tseramidazy) οδηγεί σε διαταραχή της διάσπασης των μορίων κηραμιδίου α-γαλακτοσυλ. Υπολειπόμενη μεταδιδόμενη ασθένεια, συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ, σε Xq22 ελάττωμα εντοπισμό. Οι Ethnic χαρακτηριστικά της νόσου έχουν εντοπιστεί. Το αποτέλεσμα της ενζυματικής ελαττώματος είναι συσσώρευση etsya μη διασπασμένης τρι- και digeksoziltseramida, κυρίως στον καρδιακό μυ και των νεφρών, καθώς επίσης και στο αγγειακό ενδοθήλιο, η υπόφυση, οι νευρώνες του εγκεφαλικού στελέχους, του διεγκεφάλου περιοχή, η νευρικού πλέγματος της γαστρεντερικής οδού, του σκελετικού μυός.

[1]

Τα συμπτώματα της νόσου του Farby

Η ασθένεια εκδηλώνεται συνήθως σε παιδιά από ένα έως δέκα χρόνια, πιθανώς σε ενήλικες και σπάνια σε νεαρή ηλικία. Τα πρώτα συμπτώματα της νόσου είναι συνήθως πόνος και αίσθημα καύσου στα χέρια και τα πόδια (παραισθησία) που προκύπτουν στην προ- ή εφηβική ηλικία, η οποία μπορεί να ενισχυθεί με την επαφή με θερμό (π.χ., θερμό νερό) και ενεργοποιείται από τη φυσική άσκηση, αδυναμία, κόπωση, πόνος στα άκρα, μειωμένη εφίδρωση , ανεξήγητη πρωτεϊνουρία, πυρετός και μικρά πορφυρά στοιχεία στο δέρμα. Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα (αγγειοκεράτωμα) εντοπίζεται στους γλουτούς, τον ομφαλό, στη βουβωνική χώρα, γύρω από τα χείλη και τα δάχτυλα. Τα παιδιά είναι συχνά αυτόνομου διαταραχές με διαταραχές αγγειοκινητικά έως σοβαρή ορθοστατική υπόταση. Περίπου το ένα τρίτο των παιδιών με νόσο του Fabry έχουν αρθρικό σύνδρομο που μοιάζει με ρευματοειδή πυρετό. Καθώς η νόσος εξελίσσεται εκεί αυξάνεται ή μυϊκό άλγος, κόπωση, και μειωμένη όραση (αμφιβληστροειδική αγγειακή βλάβη, καταρράκτης), υπάρχουν ενδείξεις βλαβών του καρδιαγγειακού συστήματος, των νεφρών, αυξημένη αρτηριακή πίεση, καθώς και στις 30-40 ετών αναπτύσσουν καρδιακή και / ή νεφρική ανεπάρκεια.

Η ήττα του καρδιαγγειακού συστήματος με τη νόσο του Fabry χαρακτηρίζεται από μια ποικιλία συμπτωμάτων και συχνά καθορίζει την πρόγνωση της νόσου: μπορεί να υπάρχουν υπερτροφική καρδιομυοπάθεια, βαλβιδική δυσλειτουργία, καρδιακές αρρυθμίες και αγωγιμότητας, θρομβοεμβολικά εκδηλώσεις, νεφροαγγειακή υπέρταση.

Πόνος στη νόσο του Fabry μπορεί να έχει το χαρακτήρα της «κρίσης», με τη μορφή των επιθέσεων της έντονης βασανιστικό πόνο καψίματος στα χέρια και τα πόδια, και ακτινοβολεί σε άλλα μέρη του σώματος, που διαρκεί από μερικά λεπτά έως μερικές ημέρες από πυρετό, καυσαλγία, επιταχύνθηκε ΕΣΡ.

Αγγειοκεράτωμα έχουν άποψη, όπως ήταν, σκασμένα, αγγειακή φύση εξάνθημα που δεν υπερβαίνει τα μερικά χιλιοστά σε διάμετρο, η οποία εντοπίζεται στον ομφαλό, στο γόνατα, αγκώνες, δηλαδή Όπου το δέρμα υποβάλλεται σε μεγαλύτερο τέντωμα. Σε βιοψίες δέρματος με τη νόσο του Fabry αποκαλύπτει βλεννώδη οίδημα και πρήξιμο των αγγειακών τοιχωμάτων του δέρματος, που εκφράζεται telangiectasia, εκφυλισμό και θάνατο των ενδοθηλιακών κυττάρων, peretsitov αντισταθμιστικές πολλαπλασιασμό και υπερπλασία των λιποκυττάρων. Στο υπερδομικό μετασχηματισμό επίπεδο έκθεμα ενδοθηλιακά και περικύτταρο σε depotsity λόγω της συσσώρευσης στο κυτταρόπλασμα του μεγάλη ειδική πολυμορφική κοκκία ποικίλης πυκνότητας ηλεκτρονίων με λεπτή τακτική ράβδωση, παθογνωμονικό για τη νόσο του Fabry. Το σύμπλεγμα των αναφερόμενων διαρθρωτικών αλλαγών μπορεί να ερμηνευτεί ως μια εκδήλωση συστηματικής αγγειοπάθειας. Οι περισσότερες φορές αγγειοκερατόματα εμφανίζονται στην εφηβεία και σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι η πρώτη εκδήλωση της νόσου.

Ένα από τα πρώτα συμπτώματα μπορεί επίσης να είναι ένα χαρακτηριστικό σύμπτωμα του κερατοειδούς, με τη μορφή ενός αστερίσκου, που ανιχνεύεται από μια λυχνία σχισμής και δεν επηρεάζει την οπτική οξύτητα.

Υπερτροφική καρδιομυοπάθεια με τη νόσο του Fabry είναι πιο συχνά μη αποφρακτικού τύπου συμμετρική, τουλάχιστον - αποφρακτικών ή ακραία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια μπορεί να συμβεί σε εφήβους χωρίς απομόνωση φαινομένων angiokeratoza και πρωτεϊνουρία. Η νόσος του Fabry μπορεί να υπάρχουν υπόνοιες σε περιπτώσεις σκοτεινές καρδιομεγαλίας διαστήματος συντομευθεί συνδυάζοντας PR (μικρότερη ή ίση με 0,12), μια υψηλή τάση στο αριστερό κοιλιακό σύμπλοκο προκάρδιες απαγωγές και αρνητικών γιγαντιαία T. δόντια Στην περίπτωση νεφραγγειακή υπέρταση, υπερτροφία του μυοκαρδίου, μαζί με μια συγκεκριμένη ασθένεια ( γλυκολιπίδιο συσσώρευση) συνδέεται με ένα ράφι προκαλεί υπέρταση και ανεπάρκειας της αριστερής κοιλίας. Όταν η υπερβολική υπερτροφία κοιλίας διαφραγματικό (συνήθως περισσότερο από 20 mm) αναπτυσσόμενες αποφρακτική μορφή υπερτροφικής καρδιομυοπάθειας.

Όταν ηχοκαρδιογραφία απεκάλυψε μυοκαρδίου σφράγιση με εγκλείσματα «κοκκώδη», κοιλιακή διαφραγματική υπερτροφία της αριστερής κοιλίας και οπίσθιο τοίχωμα. Σπινθηρογράφημα του μυοκαρδίου με TL-201 ισότοπο παρατηρείται αύξηση στο μυοκάρδιο Εισερχόμενη κυρίως στην κορυφή της καρδιάς που προκαλείται από την εναπόθεση των γλυκοσφιγγολιπιδίων και καταγράφηκαν πριν από την έναρξη της εμφανούς καρδιακής υπερτροφίας. Φωτεινή μικροσκοπία ενδομυοκαρδιακή βιοψία της δεξιάς κοιλίας αποκαλύπτει σχηματισμό κενοτοπίων του κυτταροπλάσματος, και ηλεκτρονική μικροσκοπία - elektronnoplotnye καταθέσεις μυελίνης.

δυσλειτουργία Βαλβιδική συχνότερα παρατηρούμενη αορτική ανεπάρκεια που σχετίζεται με εναπόθεση στο στρώμα του φωσφολιπιδίου καταθέσεων βαλβίδας ή, σπανιότερα, λόγω της διαστολής της αορτικής ρίζας.

Περίπου το 50% των ασθενών έχουν πρόπτωση της μιτροειδούς βαλβίδας σε συνδυασμό με αορτική διάλυση και λανθάνουσα καρδιομυοπάθεια.

Οι καρδιακοί ρυθμοί και οι διαταραχές αγωγής εκδηλώνονται με διάφορες παραλλαγές ετεροτοπικών αρρυθμιών και αποκλεισμών και σχετίζονται με βλάβες στον κόλπο και στους κολποκοιλιακούς κόμβους. Πιθανή αδυναμία του κόλπου, εκδηλωμένη παθολογική βραδυκαρδία, τρεμούλιασμα / πτερυγισμός των κόλπων, εγκάρσιος κολποκοιλιακός αποκλεισμός και ο συνδυασμός τους. Η αδυναμία του κόλπου και των κολποκοιλιακών κόμβων αποτελεί το σύνδρομο αιφνίδιου θανάτου ασθενών με νόσο Fabry.

Οι θρομβοεμβολικές διαταραχές σχετίζονται με αυξημένη συσσώρευση αιμοπεταλίων και υψηλό επίπεδο βήτα-θρομβοβουλίνης στο πλάσμα του αίματος. Η θρόμβωση των βαθιών περιφερικών φλεβών και του πύλης του θρομβοεμβολισμού είναι πιο συχνές στο πνευμονικό αρτηριακό σύστημα.

Η νεφρική λειτουργία σχετίζεται, πρωτίστως, με την εναπόθεση των γλυκολιπιδίων στο ενδοθήλιο των αιμοφόρων αγγείων του νεφρικού σπειράματος δηλωτικό υπέρταση, πρωτεϊνουρία και η επακόλουθη ανάπτυξη της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας.

Συχνά, με τη νόσο του Fabry, υπάρχουν κοιλιακοί πόνοι που εμφανίζονται μετά το φαγητό, τη ναυτία, τη διάρροια.

Διάγνωση της νόσου Fabry

Διάγνωση των αρρένων ασθενών είναι κλινικά, με βάση την παρουσία των τυπικών βλαβών του δέρματος (αγγειοκερατώματα) στο κάτω μέρος του κορμού, καθώς και τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της περιφερικής νευροπάθειας (προκαλώντας πόνο καψίματος στα άκρα), αδιαφάνεια του κερατοειδούς και υποτροπιάζοντα επεισόδια αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος σε εμπύρετη ψηφία. Ο θάνατος επέρχεται λόγω νεφρικής ανεπάρκειας ή καρδιακών ή εγκεφαλικών επιπλοκών της υπέρτασης ή άλλων αγγειακών αλλοιώσεων. Σε ετερόζυγα θηλυκά, συνήθως χωρίς κλινικές εκδηλώσεις, αλλά μπορεί να εμφανίσουν μια ήπια μορφή της νόσου, συχνά χαρακτηρίζεται από μία θόλωση του κερατοειδούς.

Η διάγνωση βασίζεται σε μελέτη της δραστηριότητας της γαλακτοσιδάσης - προγεννητικά στον αμνιοτικό ή χοριακό ιό ή μεταγεννητικά στον ορό ή στα λευκοκύτταρα.

Η πιο προσιτή μέθοδος διάγνωσης της νόσου Fabry είναι να προσδιοριστεί η δραστικότητα της άλφα-γαλακτοσιδάσης στα λευκοκύτταρα ή στους καλλιεργημένους ινοβλάστες του δέρματος. Διαγνωστική σημασία είναι επίσης η μελέτη του διφοσικού υλικού, το δέρμα και τα νεφρά. Η προγεννητική διάγνωση της νόσου είναι δυνατή με τον προσδιορισμό της δράσης της άλφα-γαλακτοσιδάσης σε καλλιεργημένα κύτταρα που λαμβάνονται από ένα αμνιακό υγρό.

[2]

Θεραπεία της νόσου του Fabry

Το πλέον ελπιδοφόρο για σήμερα είναι η θεραπεία υποκατάστασης με τη χρήση ανασυνδυασμένης ανθρώπινης άλφα-γαλακτοσιδάσης Α, η οποία χορηγείται ενδοφλεβίως μια φορά κάθε δύο εβδομάδες. Η σημαντική αποτελεσματικότητα στη χρήση του φαρμάκου εκφράζεται ως η μείωση (μέχρι πλήρη εξαφάνιση) εναπόθεση γλυκολιπίδια στο αγγειακό ενδοθήλιο, και να μειώσει τη σοβαρότητα των κλινικών συμπτωμάτων της ασθένειας. Η θεραπεία με Fabrazin συμπληρώνεται με το διορισμό συμπτωματικών φαρμάκων, αλλά όταν δεν είναι δυνατή η χρήση αυτού του φαρμάκου, η συμπτωματική θεραπεία γίνεται η κύρια και καθορίζεται από τη φύση των κλινικών εκδηλώσεων σε έναν συγκεκριμένο ασθενή. Η μεταμόσχευση νεφρών είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της νεφρικής ανεπάρκειας.