Οικογενειακός πυρετός της Μεσογείου (περιοδική ασθένεια): συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Οικογενής Μεσογειακός πυρετός (Οικογενή Μεσογειακό πυρετό (FMF), υποτροπιάζουσα ασθένεια) - μια κληρονομική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από υποτροπιάζοντα επεισόδια πυρετού και περιτονίτιδας, μερικές φορές με πλευρίτιδα, δερματικές βλάβες, αρθρίτιδα και σπάνια περικαρδίτιδα. Μπορεί να αναπτύξει αμυλοείδωση των νεφρών, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια. Τις περισσότερες φορές, αυτή η ασθένεια εμφανίζεται στους απογόνους των κατοίκων της λεκάνης της Μεσογείου. Η διάγνωση είναι σε μεγάλο βαθμό κλινική, αν και είναι διαθέσιμη μια γενετική εξέταση. Η θεραπεία περιλαμβάνει κολχικίνη για την πρόληψη οξείας κρίσης, καθώς και αμυλοείδωση των νεφρών στους περισσότερους ασθενείς. Η πρόγνωση για τη θεραπεία είναι ευνοϊκή.

Οικογενής μεσογειακός πυρετός (FMF) - μια ασθένεια που εμφανίζεται σε άτομα κατέβηκαν από τους κατοίκους της λεκάνης της Μεσογείου, κυρίως Σεφαραδιτών Εβραίων, της Βόρειας Αφρικής Άραβες, Αρμένιοι, Τούρκοι, Έλληνες και Ιταλοί. Παράλληλα, υπάρχουν και περιπτώσεις της νόσου σε άλλες ομάδες (π.χ., Ασκενάζι Εβραίοι, οι Κουβανοί, Βέλγοι) που προειδοποιεί για τον αποκλεισμό της διάγνωσης μόνο βάσει της προέλευσης. Περίπου το 50% των ασθενών έχουν οικογενειακό ιστορικό της νόσου, συνήθως συμπεριλαμβανομένων των αδελφών.

Η πιο κοινή από τις περιγράφονται ασθένειες, η FMF πλήττει κυρίως εθνικότητας, που ζουν στην περιοχή της λεκάνης της Μεσογείου (Σεφαραδίτες Εβραίοι, Τούρκοι, Αρμένιοι, Βόρεια Αφρικανοί και Άραβες), αν και μπορείτε να βρείτε μια περιγραφή των περιπτώσεων υποτροπιάζουσας νόσου και Ασκενάζι Εβραίοι, Έλληνες, ρωσικά, βουλγαρικά , Ιταλοί. Συχνότητα εμφάνισης ανάλογα με την εθνικότητα - 1: 1000 - 1: 100000. Οι άνδρες έχουν δει πιο συχνά από ό, τι στις γυναίκες (1,8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5]

Αιτίες Οικογενειακός πυρετός της Μεσογείου (υποτροπιάζουσα ασθένεια)

Τι προκαλεί οικογενειακό πυρετό στη Μεσόγειο;

Ο μεσογειακός πυρετός στην οικογένεια προκαλείται από μεταλλάξεις του γονιδίου MEFV που βρίσκεται στο βραχίονα του 16ου χρωμοσώματος και κληρονομείται σε έναν αυτοσωματικό υπολειπόμενο τύπο. Το γονίδιο MEFV κωδικοποιεί φυσιολογικά μια πρωτεΐνη (που ονομάζεται pirin ή marenostrin) η οποία εκφράζεται από κυκλοφορούντα ουδετερόφιλα. Η υποτιθέμενη λειτουργία του είναι η μείωση της φλεγμονώδους απόκρισης, πιθανώς με αναστολή της ενεργοποίησης και χημειοταξίας των ουδετεροφίλων. Οι μεταλλάξεις του γονιδίου οδηγούν στη σύνθεση ελαττωματικών μορίων πυρίνης. υποδηλώνουν ότι μικρές, άγνωστες αιτίες της φλεγμονώδους απόκρισης, οι οποίες κανονικά ελέγχονται από ανέπαφη πυριδίνη, δεν καταστέλλονται, καθώς η πυρίνη είναι ελαττωματική. Οι κλινικές συνέπειες περιλαμβάνουν αυθόρμητα επεισόδια κυρίως ουδετεροφιλικής φλεγμονής στην κοιλιακή κοιλότητα, καθώς και αλλού.

Η παθογένεια του οικογενειακού μεσογειακού πυρετού

Ένα γονίδιο ελάττωμα που προκαλεί την ασθένεια είναι εντοπισμένη στο μικρό βραχίονα του χρωμοσώματος 16 (1br13.3) ενδείκνυται ως MEFV, εκφράζεται κυρίως σε κοκκιοκύτταρα και κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που ονομάζεται Pirin (ή marenostrin). Το γονίδιο αποτελείται από 10 εξόνια που ρυθμίζουν την αλληλουχία 781 υπολειμμάτων αμινοξέων. 26 περιγράφεται μεταλλάξεις, κατά προτίμηση στο εξόνιο 10 και εξόνιο 2. Η συνηθέστερη μετάλλαξη -M694V (υποκατάσταση σε βαλίνη metioina} - εμφανίζεται σε 80% των ασθενών με υποτροπιάζουσα νόσο, σοβαρή νόσο συσχετίζεται υψηλό κίνδυνο για την ανάπτυξη αμυλοείδωση Πιρίν ανήκει στην οικογένεια. παράγοντες μεταγραφής ορίζεται στο κυτταρόπλασμα των μυελοειδών κυττάρων. με βάση διάφορες μελέτες προτείνουν ότι η Pirin παίζει ένα αρνητικό ρυθμιστικό ρόλο στην ανάπτυξη της φλεγμονώδους διαδικασίας.

Συμπτώματα Οικογενειακός πυρετός της Μεσογείου (υποτροπιάζουσα ασθένεια)

Συμπτώματα οικογενειακού πυρετού στη Μεσόγειο

Ο Μεσογειακός πυρετός κάνει το ντεμπούτο του, συνήθως μεταξύ 5 και 15 ετών, αλλά μπορεί να εμφανιστεί πολύ αργότερα ή νωρίτερα, ακόμα και σε παιδική ηλικία. Οι επιθέσεις επανεμφανίζονται περιοδικά και ποικίλλουν στον ίδιο ασθενή. Συνήθως η διάρκειά τους είναι 24-72 ώρες, αλλά μερικές τελευταίες εβδομάδες ή περισσότερο. Η συχνότητα των επεισοδίων ποικίλλει από δύο επιθέσεις την εβδομάδα σε μία επίθεση ετησίως (συνήθως μία επίθεση κάθε 2-6 εβδομάδες). Η σοβαρότητα και η συχνότητα των επιθέσεων τείνουν να μειώνονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και με την ανάπτυξη της αμυλοείδωσης. Οι αυθόρμητες υποχωρήσεις μπορούν να διαρκέσουν για χρόνια.

Η κύρια εκδήλωση είναι μία αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος στους 40 «C, συνήθως συνοδεύεται από συμπτώματα κοιλιακού άλγους περιτονίτιδας. (Συνήθως ξεκινά σε ένα τεταρτημόριο και εκτείνεται σε όλο το στομάχι) συμβαίνει σε περίπου 95% των ασθενών και μπορεί να ποικίλει σε σοβαρότητα από επίθεση σε επίθεση. Μείωση περισταλτισμό, κοιλιακή διεύρυνση, μυϊκή ένταση πρόσθιο κοιλιακό τοίχωμα και περιτοναϊκό ερεθισμό συμπτώματα αναπτύξουν συχνά στην κορυφή της επίθεσης, και δεν μπορούν να διακριθούν από διάτρηση των εσωτερικών οργάνων κατά τη διάρκεια της φυσικής εξέτασης.

Άλλες εκδηλώσεις περιλαμβάνουν οξεία πλευρίτιδα (σε 30%). αρθρίτιδα (σε 25%), συνήθως με αρθρώσεις γόνατος, αγκώνα και ισχίου. στέλεχος που μοιάζει με σίκαλη στο κάτω μέρος των ποδιών. οίδημα και πόνος στο όσχεο, που προκαλείται από φλεγμονή των όρχεων. Η περικαρδίτιδα αναπτύσσεται πολύ σπάνια. Ταυτόχρονα, οι υπεζωκοτικές, αρθρικές και δερματικές εκδηλώσεις του οικογενειακού μεσογειακού πυρετού ποικίλλουν συχνότερα μεταξύ των διαφόρων πληθυσμών και είναι λιγότερο συχνές στις Ηνωμένες Πολιτείες από ό, τι αλλού.

Η πιο σοβαρή επιπλοκή του οικογενειακού μεσογειακού πυρετού είναι η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που προκαλείται από την εναπόθεση αμυλοειδούς στα νεφρά. Οι αμυλοειδείς αποθέσεις μπορούν επίσης να βρεθούν στον πεπτικό σωλήνα, στο ήπαρ, στον σπλήνα, στην καρδιά, στους όρχεις και στον θυρεοειδή αδένα.

Διαγνωστικά Οικογενειακός πυρετός της Μεσογείου (υποτροπιάζουσα ασθένεια)

Διάγνωση οικογενειακού πυρετού στη Μεσόγειο

Η διάγνωση του μεσογειακού πυρετού είναι σε μεγάλο βαθμό κλινική, αλλά τώρα υπάρχουν διαθέσιμες μέθοδοι γονιδιακής διάγνωσης, οι οποίες είναι ιδιαίτερα χρήσιμες στην εξέταση παιδιών με άτυπες κλινικές εκδηλώσεις. Μη-ειδικά συμπτώματα περιλαμβάνουν λευκοκυττάρωση, επιταχυνόμενο ρυθμό καθίζησης ερυθρών αιμοσφαιρίων, C-δραστικής πρωτεΐνης αύξηση και ινωδογόνο. Η καθημερινή πρωτεϊνουρία άνω των 0,5 g / ημέρα υποδηλώνει την ανάπτυξη αμυλοείδωσης των νεφρών. Η διαφορική διάγνωση περάσουν με οξεία διαλείπουσα πορφυρία, κληρονομικό αγγειοοίδημα και την κοιλιακή επιθέσεις, υποτροπιάζουσα παγκρεατίτιδα και άλλες κληρονομικές επαναλαμβανόμενες πυρετούς.

[6], [7], [8], [9], [10]

Θεραπεία Οικογενειακός πυρετός της Μεσογείου (υποτροπιάζουσα ασθένεια)

Θεραπεία του οικογενειακού μεσογειακού πυρετού (περιοδική ασθένεια)

Παρά τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων κατά τις οξείες επιθέσεις, στους περισσότερους ασθενείς εξαφανίζονται γρήγορα και οι ασθενείς αισθάνονται υγιείς μέχρι το επόμενο επεισόδιο. Η εκτεταμένη χρήση κολχικίνης για προφυλακτικούς σκοπούς οδήγησε σε σημαντική μείωση της συχνότητας εμφάνισης αμυλοείδωσης και επακόλουθης νεφρικής ανεπάρκειας.

Η προφυλακτική δόση κολχικίνης είναι 0,6 mg από το στόμα 2 φορές την ημέρα (μερικοί ασθενείς χρειάζονται 4 φορές κολχικίνη και μερικοί ασθενείς μπορεί να το πάρουν μία φορά). Αυτή η δόση παρέχει πλήρη ύφεση ή σαφή βελτίωση σε περίπου 85% των ασθενών. Ασθενείς με σπάνια επιθέσεις, τα οποία αναπτύσσονται με την προηγούμενη πρόδρομη περίοδο, κολχικίνη μπορεί να χορηγηθεί μόνο με την ανάπτυξη των αρχικών συμπτωμάτων, η δόση είναι 0,6 mg από το στόμα κάθε ώρα για 4 ώρες και στη συνέχεια κάθε 2 ώρες για 4 ώρες, στη συνέχεια κάθε 12 ώρες εντός 48 ωρών. Κατά κανόνα, ο διορισμός της κολχικίνης στην κορυφή της επίθεσης, ακόμη και υπό την προϋπόθεση της ενδοφλέβιας χορήγησης, είναι αναποτελεσματική. Για να επιτευχθεί ένα καλό προληπτικό αποτέλεσμα, τα παιδιά χρειάζονται συχνά ενήλικες δόσεις. Η κολχικίνη δεν αυξάνει τον κίνδυνο υπογονιμότητας και αποβολών σε γυναίκες με διαλείπουσα Μεσογείου πυρετό και δεν αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης συγγενών δυσπλασιών στο έμβρυο, όταν η μητέρα που έλαβε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Έλλειψη επίδρασης στην κολχικίνη διορισμό συχνά συνδέεται με τη μη συμμόρφωση με συνιστώμενη λειτουργία λήψης της ή δόση, αλλά σημειώνεται επίσης ένα συσχετισμό μεταξύ πτωχής ανταπόκρισης στη θεραπεία με κολχικίνη, και κολχικίνη χαμηλή συγκέντρωση σε κυκλοφορούντα μονοκύτταρα. Η εβδομαδιαία ενδοφλέβια κολχικίνη μπορεί να μειώσει τη συχνότητα των επιθέσεων και τη σοβαρότητά τους σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται σε συμβατικά προληπτικά σχήματα με κολχικίνη. Εναλλακτικές λύσεις κολχικίνη, η οποία, ωστόσο, δεν έχουν ακόμα διερευνηθεί, είναι η ιντερφερόνη άλφα των 3-10 εκατομμυρίων μονάδων υποδορίως, πραζοσίνη 3 mg από του στόματος τρεις φορές την ημέρα, και θαλιδομίδη.

Μερικές φορές, για να διευκολύνετε τον πόνο, είναι απαραίτητο να συνταγογραφήσετε οπιοειδή, αλλά θα πρέπει προσεκτικά να προσεγγίσετε το σκοπό τους, ώστε να μην γίνετε εθιστικός.

Διαγνωστικά κριτήρια οικογενειακού μεσογειακού πυρετού (περιοδική ασθένεια)

Βασικά διαγνωστικά κριτήρια	Πρόσθετα διαγνωστικά κριτήρια
1 Περιοδικά εμφανιζόμενη διάχυτη περιτονίτιδα και / ή πλευρίτιδα (2-3 ημέρες), συνοδευόμενη από σύνδρομο έντονου πόνου 2 Πυρετός που σχετίζεται με τον πόνο 3 Aionyodis 4 Θεραπευτικό αποτέλεσμα της κολχικίνης	5. Επαναλαμβανόμενες επιθέσεις αρθρίτιδας 6. Ερυθηλοειδές ερύθημα 7. Η εμφάνιση της νόσου στην πρώιμη παιδική ηλικία ή την εφηβεία 3. Εθνική υπαγωγή 9. Ζυγίσαμε το οικογενειακό ιστορικό 10. Αδικαιολόγητες επαναλαμβανόμενες χειρουργικές επεμβάσεις σε κοιλιακή ή μικτή μορφή 11. Μείωση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και επανάληψη των κατασχέσεων μετά την παράδοση

Πρόβλεψη

Ποια είναι η πρόγνωση ενός οικογενειακού μεσογειακού πυρετού;

Η επιπλοκή αυτής της παθολογίας είναι η αμυλοείδωση (τύπου ΑΑ) με κυρίαρχη νεφρική βλάβη. Η πιθανότητα αμυλοείδωσης αυξάνεται με την παρουσία των ακόλουθων παραγόντων: παρουσία δευτερογενούς αμυλοείδωσης σε συγγενείς, αρσενικού φύλου, μετάλλαξης M694V, ομόζυγος σύμφωνα με το SAA1-6.