Αιμολυτική αναιμία στα παιδιά

Η αιμολυτική αναιμία στα παιδιά είναι περίπου 5,3% μεταξύ άλλων ασθενειών αίματος και 11,5% μεταξύ αναιμικών συνθηκών. Η δομή της αιμολυτικής αναιμίας κυριαρχείται από κληρονομικές μορφές της νόσου.

Η αιμολυτική αναιμία είναι μια ομάδα ασθενειών, η πιο χαρακτηριστική εκ των οποίων είναι η αυξημένη καταστροφή των αιμοσφαιρίων που προκαλείται από τη μείωση του προσδόκιμου ζωής τους. Είναι γνωστό ότι η κανονική διάρκεια ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων είναι 100-120 ημέρες. περίπου το 1% των ερυθροκυττάρων απομακρύνονται καθημερινά από το περιφερικό αίμα και αντικαθίστανται από ίσο αριθμό νέων κυττάρων από τον μυελό των οστών. Υπό κανονικές συνθήκες, η διαδικασία αυτή δημιουργεί δυναμική ισορροπία, εξασφαλίζοντας σταθερό αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων στο αίμα. Ενώ μειώνεται η διάρκεια ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων, η καταστροφή τους στο περιφερικό αίμα είναι πιο έντονη από το σχηματισμό στον μυελό των οστών και απελευθερώνεται στο περιφερικό αίμα. Σε απόκριση της μείωσης της διάρκειας ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων, η δραστηριότητα του μυελού των οστών αυξάνεται 6-8 φορές, γεγονός που επιβεβαιώνεται από τη δικτυοερυθρίτιδα στο περιφερικό αίμα. Η συνεχιζόμενη δικτυοερυθροποίηση σε συνδυασμό με διαφορετικούς βαθμούς αναιμίας ή ακόμη και σταθερά επίπεδα αιμοσφαιρίνης μπορεί να υποδηλώνει την παρουσία αιμόλυσης.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Τι προκαλεί αιμολυτική αναιμία;

Οξεία αιμοσφαιρινουρία

1. Μη συμβατή μετάγγιση αίματος
2. Ναρκωτικά και Χημικά
   1. Μόνιμα φάρμακα αιμολυτικής αναιμίας: φαινυλυδραζίνη, σουλφόνες, φαινακετίνη, ακετανιλίδη (μεγάλες δόσεις) χημικές ουσίες: νιτροβενζόλιο, τοξίνες μολύβδου: δαγκώματα φιδιών και αράχνες
   2. Αιμολυτική αναιμία που προκαλεί περιοδικά:
      1. Συνδέεται με ανεπάρκεια G-6-PD: ανθελονοσιακό (primaquine); αντιπυρετικά (ασπιρίνη, φαινακετίνη); σουλφοναμίδια. νιτροφουρανίων. βιταμίνη Κ · ναφθαλένιο. φαβισμός
      2. Συνδεόμενα με HbZurich σουλφοναμίδια
      3. Για υπερευαισθησία: κινίνη. κινιδίνη. παρα-αμινοσαλικυλικό οξύ. φαινακετίνη
3. Λοιμώξεις
   1. βακτηριακή: Clostridium perfringens. Bartonella bacilliformis
   2. παρασιτικό: ελονοσία
4. Μπερνς
5. Μηχανικές (π.χ. τεχνητές βαλβίδες)

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Χρόνια αιμοσφαιρινουρία

1. Παροξυσμική ψυχρή αιμοσφαιρινουρία. syphilis ;
2. Ιδιοπαθητική παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία
3. Προκαλεί αιμοσφαιρινουρία
4. Με αιμόλυση λόγω κρύων συγκολλητίνης

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Παθογένεση αιμολυτικής αναιμίας

Σε ασθενείς με αιμολυτική αναιμία με αντισταθμιστική υπερπλασία του ερυθροειδούς βλαστού, παρατηρούνται περιοδικά οι επονομαζόμενες γενετικές (απλαστικές) κρίσεις που χαρακτηρίζονται από σοβαρή ανεπάρκεια. Ο οστών με κυρίαρχη βλάβη του ερυθροειδούς βλαστού. Στην αναγεννητική κρίση, παρατηρείται μια απότομη μείωση του αριθμού των δικτυοερυθροκυττάρων, μέχρι την πλήρη εξαφάνισή τους από το περιφερικό αίμα. Η αναιμία μπορεί γρήγορα να μετατραπεί σε μια βαρύ, απειλητική για τη ζωή μορφή, καθώς ακόμη και μερική αποζημίωση της διαδικασίας είναι αδύνατη λόγω της συντομευμένης ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Οι κρίσεις είναι δυνητικά επικίνδυνες, απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές σε οποιαδήποτε αιμολυτική διαδικασία.

Αιμόλυση ονομάζεται διάχυση αιμοσφαιρίνης από τα ερυθροκύτταρα. Με την καταστροφή των "παλαιών" ερυθρών αιμοσφαιρίων στη σπλήνα, το ήπαρ, το μυελό των οστών, εκκρίνεται η αιμοσφαιρίνη, η οποία δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος απτοσφαιρίνη, αιμοπεξίνη, αλβουμίνη. Αυτές οι πολύπλοκες ενώσεις στη συνέχεια συλλαμβάνονται από ηπατοκύτταρα. Η απτοσφαιρίνη συντίθεται στο ήπαρ, ανήκει στην κατηγορία της άλφα- _2- σφαιρίνης. Κατά τη διάρκεια της αιμόλυσης σχηματίζεται μια σύνθετη ένωση αιμοσφαιρίνης-απτοσφαιρίνης, η οποία δεν διεισδύει στο σπειραματικό φράγμα των νεφρών, η οποία παρέχει προστασία έναντι βλάβης στα νεφρικά σωληνάρια και απώλεια σιδήρου. Τα σύμπλοκα αιμοσφαιρίνης-απτοσφαιρίνης απομακρύνονται από την αγγειακή κλίνη από κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος. Η απτοσφαιρίνη είναι ένας πολύτιμος δείκτης της αιμολυτικής διαδικασίας. σε σοβαρή αιμόλυση, η κατανάλωση απτοσφαιρίνης υπερβαίνει την ικανότητα του ήπατος να την συνθέσει και συνεπώς το επίπεδο του στον ορό μειώνεται σημαντικά.

χολερυθρίνη είναι ένα προϊόν της αίμης καταβολισμού. Υπό την επίδραση της αιμοξυγενάσης που περιέχεται στα μακροφάγα της σπλήνας, του ήπατος, του μυελού των οστών, η γέφυρα α-μετίνης του πυρήνα τετραπυρρόλης θραύεται στο αίμα, πράγμα που οδηγεί στον σχηματισμό της ερυθροαιμοσφαιρίνης. Στο επόμενο στάδιο, το σίδερο χωρίζεται, με το σχηματισμό του biliverdin. Υπό την επίδραση της κυτοπλασμικής αναγωγάσης της βιλιβιρδίνης, η βιλιβιρδίνη μετατρέπεται σε χολερυθρίνη. Η ελεύθερη (μη συζευγμένη) χολερυθρίνη που απελευθερώνεται από τα μακροφάγα, όταν απελευθερώνεται στην κυκλοφορία του αίματος, συνδέεται με την αλβουμίνη, η οποία απελευθερώνει χολερυθρίνη σε ηπατοκύτταρα. Στο ήπαρ, η λευκωματίνη διαχωρίζεται από τη χολερυθρίνη, στη συνέχεια, στο ηπατοκύτταρο, η μη συζευγμένη χολερυθρίνη συνδέεται με το γλυκουρονικό οξύ και σχηματίζεται μονογλυκουρονική χολερυθρίνη (MGB). Το MGB αποβάλλεται στη χολή, όπου μετατρέπεται σε χολερυθρίνη διγλουκουρονιδίου (DGB). Το DGB από τη χολή εκκρίνεται στο έντερο, όπου, υπό την επίδραση της μικροχλωρίδας, αποκαθίσταται σε άχρωμη ουσία πιγλινινογόνου και αργότερα σε χρωστική στερκοπιλίνη. Η αιμόλυση αυξάνει δραματικά το περιεχόμενο της ελεύθερης (μη συζευγμένης, έμμεσης) χολερυθρίνης στο αίμα. Η αιμόλυση συμβάλλει στην αυξημένη απέκκριση των χρωστικών της αίμης στη χολή. Ήδη στο 4ο έτος της ζωής, το παιδί μπορεί να σχηματίσει χρωστικές πέτρες που αποτελούνται από χολερυθρίνη ασβεστίου. Σε όλες τις περιπτώσεις χρωστικής χολολιθίας σε παιδιά, είναι απαραίτητο να αποκλειστεί η πιθανότητα μιας χρόνιας αιμολυτικής διαδικασίας.

Εάν η ποσότητα ελεύθερης αιμοσφαιρίνης στο πλάσμα υπερβαίνει την εφεδρική ικανότητα δέσμευσης αιμοσφαιρίνης της απτοσφαιρίνης και η παροχή αιμοσφαιρίνης από αιμολυμένα ερυθροκύτταρα στο αγγειακό υπόστρωμα συνεχίζεται, εμφανίζεται αιμοσφαιρινουρία. Η εμφάνιση της αιμοσφαιρίνης στα ούρα της δίνει σκούρο χρώμα (το χρώμα της σκούρης μπύρας ή ένα ισχυρό διάλυμα υπερμαγγανικού καλίου). Αυτό οφείλεται στο περιεχόμενο τόσο της αιμοσφαιρίνης όσο και της μεθαιμοσφαιρίνης που σχηματίζεται όταν στέκεται τα ούρα, καθώς και τα προϊόντα αποσύνθεσης της αιμοσφαιρίνης, η αιμοσιδεδίνη και η ουβουλιλίνη.

Ανάλογα με την τοποθεσία, είναι σύνηθες να γίνεται διάκριση των παραλλαγών ενδοκυτταρικής και ενδοαγγειακής αιμόλυσης. Στην ενδοκυτταρική αιμόλυση, η καταστροφή των ερυθροκυττάρων εμφανίζεται στα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος, κυρίως στον σπλήνας, σε μικρότερο βαθμό στο ήπαρ και το μυελό των οστών. Κλινικά παρατηρείται ikterichnost δέρματος και σκληρού χιτώνα, σπληνομεγαλία, πιθανή ηπατομεγαλία. Σημειώνεται σημαντική αύξηση του επιπέδου έμμεσης χολερυθρίνης, μειώνεται το επίπεδο της απτοσφαιρίνης.

Με την ενδοαγγειακή αιμόλυση, η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων συμβαίνει άμεσα στην κυκλοφορία του αίματος. Οι ασθενείς έχουν πυρετό, ρίγη, πόνοι διαφόρων εντοπισμάτων. Ikterichnost δέρμα και σκληρό σκληρό δέρμα, η παρουσία της σπληνομεγαλίας δεν είναι τυπικό. Δραματικά αύξηση της συγκέντρωσης της ελεύθερης αιμοσφαιρίνης στο πλάσμα (ορός του αίματος κατά την παραμονή γίνεται καφέ λόγω του σχηματισμού μεθαιμοσφαιρίνης), επίπεδα απτοσφαιρίνης μειώνει σημαντικά μέχρι την πλήρη απουσία του, εκεί αιμοσφαιρινουρία, η οποία μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη των οξεία νεφρική ανεπάρκεια (απόφραξη των νεφρικών σωληναρίων τρίμματα ), είναι δυνατή η ανάπτυξη του DIC του DIC. Ξεκινώντας από την 7η ημέρα από την έναρξη της αιμολυτικής κρίσης στα ούρα αποκάλυψε αιμοσιδηρίνη.

[21], [22]

Παθοφυσιολογία της αιμολυτικής αναιμίας

Η μεμβράνη των γηρασμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων καταστρέφεται βαθμιαία και απομακρύνονται από την κυκλοφορία του αίματος από τα φαγοκυτταρικά κύτταρα του σπλήνα, του ήπατος και του μυελού των οστών. Η καταστροφή της αιμοσφαιρίνης εμφανίζεται σε αυτά τα κύτταρα και τα ηπατοκύτταρα με τη βοήθεια του συστήματος οξυγόνωσης, με τη συντήρηση (και την επακόλουθη ανακύκλωση) του σιδήρου, την υποβάθμιση του αίματος σε χολερυθρίνη μέσω μιας σειράς ενζυμικών μετασχηματισμών με την επαναχρησιμοποίηση πρωτεΐνης.

Η αυξημένη μη συζευγμένη (έμμεση) χολερυθρίνη και ο ίκτερος εμφανίζονται όταν η μετατροπή της αιμοσφαιρίνης σε χολερυθρίνη υπερβαίνει την ικανότητα του ήπατος να σχηματίσει γλυκουρονίδη χολερυθρίνης και την απέκκριση της με χολή. Ο καταβολισμός της χολερυθρίνης είναι η αιτία της αύξησης της στερκοπιλίνης στα κόπρανα και του ουροβιλινογόνου στα ούρα και μερικές φορές ο σχηματισμός χολόλιθων.

Αιμολυτική αναιμία

Μηχανισμός

Η ασθένεια

Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με εσωτερική ανωμαλία ερυθρών αιμοσφαιρίων

Κληρονομική αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με δομικές ή λειτουργικές διαταραχές της μεμβράνης ερυθροκυττάρων	Συγγενής ερυθροποιητική πορφυρία. Κληρονομική ελλειψοκύττωση. Κληρονομική σφαιρόκυττα
Εγκεκριμένη αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με δομικές ή λειτουργικές διαταραχές της μεμβράνης ερυθροκυττάρων	Γυφοφωσφαταιμία. Παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία. Stomatocytosis
Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με εξασθενημένο μεταβολισμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων	Ένζυμο ελάττωμα της διαδρομής Embden-Meyerhof. Ανεπάρκεια G6FD
Αναιμία που σχετίζεται με την εξασθενημένη σύνθεση σφαιρίνης	Μεταφορά σταθερού μη φυσιολογικού ΗΒ (CS-CE). Σχηματίζουσα αναιμία. Θαλασσαιμία

Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με εξωτερική έκθεση

Υπερδραστικότητα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος	Υπερπληρισμός
Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με έκθεση σε αντισώματα	Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία: με αντισώματα θερμότητας. με κρύα αντισώματα. παροξυσμική ψυχρή αιμοσφαιρινουρία
Αιμολυτική αναιμία που συνδέεται με έκθεση σε μολυσματικούς παράγοντες	Plasmodium. Bartonella spp
Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με μηχανικό τραύμα	Αναιμία που προκαλείται από την καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων σε επαφή με τις προσθετικές καρδιακές βαλβίδες. Αναιμία που προκαλείται από τραύμα. Προκαλεί αιμοσφαιρινουρία

Η αιμόλυση εμφανίζεται κυρίως εξωαγγειακά στα φαγοκυτταρικά κύτταρα του σπλήνα, του ήπατος και του μυελού των οστών. Ο σπλήνας συνήθως βοηθάει στη μείωση της διάρκειας ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων, καταστρέφοντας τα ανώμαλα ερυθρά αιμοσφαίρια, καθώς και τα ερυθρά αιμοσφαίρια που έχουν θερμικά αντισώματα στην επιφάνεια. Μια μεγενθυμένη σπλήνα μπορεί να απομονώσει ακόμη και τα κανονικά ερυθρά αιμοσφαίρια. Τα ερυθροκύτταρα με έντονες ανωμαλίες, καθώς και τα κρύα αντισώματα ή το συμπλήρωμα (SZ) που υπάρχουν στην επιφάνεια της μεμβράνης καταστρέφονται μέσα στο ρεύμα του αίματος ή στο ήπαρ, από τα οποία μπορούν να αφαιρεθούν αποτελεσματικά τα κατεστραμμένα κύτταρα.

Η ενδοαγγειακή αιμόλυση είναι σπάνια και οδηγεί σε αιμοσφαιρινουρία σε περιπτώσεις όπου η ποσότητα αιμοσφαιρίνης που απελευθερώνεται στο πλάσμα του αίματος υπερβαίνει την ικανότητα δέσμευσης πρωτεϊνών από αιμολόμπινες (για παράδειγμα, απτοσφαιρίνη, η οποία υπάρχει κανονικά στο πλάσμα σε συγκέντρωση περίπου 1,0 g / l). Η μη δεσμευμένη αιμοσφαιρίνη απορροφάται από νεφρικά σωληνοειδή κύτταρα, όπου ο σίδηρος μετατρέπεται σε αιμοσιδεδίνη, ένα μέρος του οποίου εξομοιώνεται με ανακύκλωση και το άλλο μέρος εξαλείφεται με ούρα όταν τα κύτταρα των σωληναρίων υπερφορτωθούν.

Η αιμόλυση μπορεί να είναι οξεία, χρόνια ή επεισοδιακή. Η χρόνια αιμόλυση μπορεί να περιπλέκεται από μια απλαστική κρίση (προσωρινή αποτυχία της ερυθροποίησης), πιο συχνά ως αποτέλεσμα μόλυνσης, που συνήθως προκαλείται από παρβοϊό.

[23]

Συμπτώματα αιμολυτικής αναιμίας

Η αιμολυτική αναιμία, ανεξάρτητα από τους λόγους που προκαλούν αιμόλυση, έχει κατά τη διάρκεια 3 περιόδων: την περίοδο αιμολυτικής κρίσης, την περίοδο υποαντιστάθμισης της αιμόλυσης και την περίοδο αντιστάθμισης της αιμόλυσης (ύφεση). Μια αιμολυτική κρίση είναι δυνατή σε οποιαδήποτε ηλικία και προκαλείται συχνότερα από μολυσματική ασθένεια, εμβολιασμό, ψύξη ή φαρμακευτική αγωγή, αλλά μπορεί επίσης να συμβεί χωρίς προφανή λόγο. Κατά τη διάρκεια της περιόδου κρίσης, η αιμόλυση αυξάνεται δραματικά και ο οργανισμός δεν είναι σε θέση να αναπληρώσει γρήγορα τον απαιτούμενο αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων και να μεταφέρει την έμμεση χολερυθρίνη που σχηματίζεται σε μια ευθεία γραμμή. Έτσι, η αιμολυτική κρίση περιλαμβάνει δηλητηρίαση από χολερυθρίνη και αναιμικό σύνδρομο.

Τα συμπτώματα της αιμολυτικής αναιμίας και πιο συγκεκριμένα του συνδρόμου δηλητηρίασης από τη χολερυθρίνη χαρακτηρίζονται από παλαίδο δέρμα και βλεννογόνους, ναυτία, έμετο, κοιλιακό άλγος, ζάλη, κεφαλαλγίες, πυρετό και, σε ορισμένες περιπτώσεις, διαταραχές συνείδησης, επιληπτικές κρίσεις. Το αναιμικό σύνδρομο αντιπροσωπεύεται από την ωχρότητα του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών, την επέκταση των ορίων της καρδιάς, την κώφωση των αποχρώσεων, την ταχυκαρδία, το συστολικό μούδιασμα στην κορυφή, τη δύσπνοια, την αδυναμία, τη ζάλη. Με την ενδοκυτταρική αιμόλυση, η ηπατοσπληνομεγαλία είναι τυπική και η ενδοαγγειακή ή μικτή αιμόλυση χαρακτηρίζεται από μια αλλαγή στο χρωματισμό των ούρων λόγω της αιμοσφαιρινουρίας.

Κατά τη διάρκεια της αιμολυτικής κρίσης είναι πιθανές οι ακόλουθες επιπλοκές της αιμολυτικής αναιμίας: οξεία καρδιαγγειακή ανεπάρκεια (αναιμικό σοκ), DIC, αναγεννητική κρίση, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, σύνδρομο πύκνωσης χολής. Η περίοδος υποαντισταθμίσεως της αιμόλυσης χαρακτηρίζεται επίσης από αυξημένη δραστικότητα του ερυθροειδούς βλαστού του μυελού των οστών και του ήπατος, αλλά μόνο στο βαθμό που δεν οδηγεί στην αποζημίωση των κύριων συνδρόμων. Από αυτή την άποψη, ο ασθενής μπορεί να έχει μέτρια κλινικά συμπτώματα: χλιδή, δέρμα και βλεννογόνους, ελαφρά (ή έντονα, ανάλογα με τη μορφή της νόσου) μεγέθυνση του ήπατος ή / και της σπλήνας. Πιθανές διακυμάνσεις του αριθμού των ερυθροκυττάρων από το κατώτερο φυσιολογικό όριο έως 3.5-3.2 × 10 ¹² / l, αντίστοιχα, η αιμοσφαιρίνη εντός 120 - 90 g / l, καθώς και έμμεση υπερχολερυθριναιμία έως 25-40 mol / l. Κατά την περίοδο αντιστάθμισης αιμόλυση των ερυθροκυττάρων ένταση καταστροφής μειώνεται σημαντικά, αναιμικό σύνδρομο πλήρως ελλιμενίζεται λόγω της υπερπαραγωγής των ερυθρών αιμοσφαιρίων στο μυελό των οστών ερυθροειδή, πάντα αυξημένη περιεκτικότητα των δικτυοερυθροκυττάρων. Ταυτόχρονα, η δραστική εργασία του ήπατος στη μετατροπή της έμμεσης χολερυθρίνης σε άμεση εξασφάλιση της μείωσης του επιπέδου της χολερυθρίνης στο φυσιολογικό.

Έτσι, και οι δύο κύριοι παθογενετικοί μηχανισμοί που ευθύνονται για τη σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς κατά τη διάρκεια μιας αιμολυτικής κρίσης, συνεκτιμώνται κατά την περίοδο αποζημίωσης λόγω αυξημένου μυελού των οστών και ηπατικής λειτουργίας. Το παιδί αυτή τη στιγμή δεν υπάρχουν κλινικές εκδηλώσεις αιμολυτικής αναιμίας. Επιπλοκές με τη μορφή αιμοσχερίωσης εσωτερικών οργάνων, χολική δυσκινησία, παθολογία σπλήνας (καρδιακές προσβολές, υποκεφαλικές ρήξεις, σύνδρομο υπερσπληνισμού) είναι επίσης δυνατές κατά την περίοδο αντιστάθμισης της αιμόλυσης.

[24]

Δομή της αιμολυτικής αναιμίας

Επί του παρόντος, είναι γενικά αποδεκτό να απομονώνονται κληρονομικές και επίκτητες μορφές αιμολυτικής αναιμίας.

Μεταξύ της κληρονομικής αιμολυτικής αναιμίας, ανάλογα με τη φύση της βλάβης των ερυθροκυττάρων, απομονώνονται μορφές σχετιζόμενες με μειωμένες μεμβράνες ερυθροκυττάρων (διαταραγμένη δομή πρωτεϊνικής μεμβράνης ή ανωμαλίες λιπιδίων μεμβράνης). μορφές που συνδέονται με την εξασθενημένη δραστηριότητα των ενζύμων ερυθροκυττάρων (κύκλος φωσφορικής πεντόζης, γλυκόλυση, ανταλλαγή γλουταθειόνης και άλλα) και μορφές που συνδέονται με την εξασθενημένη δομή ή σύνθεση αιμοσφαιρίνης. Σε κληρονομικές αιμολυτικές αναιμίες προσδιορίζεται γενετικά η μείωση της διάρκειας ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων και η πρόωρη αιμόλυση: διακρίνονται 16 σύνδρομα με κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας, 29 κληρονομικά και 7 κληρονομικά κληρονομικά φαινότυπα συνδεδεμένα με το χρωμόσωμα Χ. Κληρονομικές μορφές επικρατούν στη δομή της αιμολυτικής αναιμίας.

[25], [26], [27]

Συγκεντρωμένη αιμολυτική αναιμία

Με τις αποκτώμενες αιμολυτικές αναιμίες, το προσδόκιμο ζωής του ερυθροκυττάρου μειώνεται υπό την επίδραση διάφορων παραγόντων · κατά συνέπεια, ταξινομούνται σύμφωνα με την αρχή της αποσαφήνισης των παραγόντων που προκαλούν αιμόλυση. Αυτή η αναιμία που σχετίζεται με την έκθεση αντισώματος (άνοσο) από τη μηχανική ή χημική βλάβη της μεμβράνης ερυθροκυττάρων, καταστροφή του ερυθροκυττάρου το παράσιτο ( , ελονοσία ), έλλειψη βιταμινών (ανεπάρκεια βιταμίνης Ε), με μια αλλαγή στη δομή της μεμβράνης που προκαλείται από μια σωματική μετάλλαξη ( παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία ).

Εκτός από τα παραπάνω σημεία, κοινά για όλες τις αιμολυτικές αναιμίες, υπάρχουν συμπτώματα παθογνωμονικά για μια συγκεκριμένη μορφή της νόσου. Κάθε κληρονομική μορφή αιμολυτικής αναιμίας έχει τους δικούς της διαφορικούς διαγνωστικούς χαρακτήρες. Η διαφορική διάγνωση μεταξύ των διαφόρων μορφών αιμολυτικής αναιμίας θα πρέπει να γίνεται σε παιδιά μεγαλύτερα του ενός έτους, αφού εκείνη την εποχή εξαφανίστηκε ανατομικές και φυσιολογικές ιδιότητες χαρακτηριστικές του αίματος των μικρών παιδιών: ένα φυσιολογικό μακροκυττάρωση, διακυμάνσεις στον αριθμό των δικτυοκυττάρων, την επικράτηση της εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης, το σχετικά χαμηλό όριο της ελάχιστης οσμωτικής αντίστασης ερυθρά αιμοσφαίρια.

[28], [29], [30]

Κληρονομική αιμολυτική αναιμία

Κληρονομική αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με διαταραχή της μεμβράνης ερυθροκυττάρων (μεμβρανοπάθεια)

Οι μεμβρανοπάθειες χαρακτηρίζονται από ένα εσκεμμένα προκαλούμενο ελάττωμα στη δομή της πρωτεΐνης της μεμβράνης ή κατά παραβίαση των λιπιδίων της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων. Κυριαρχούν αυτοσωματικά κυρίαρχα ή augosomno-recessive.

Η αιμόλυση εντοπίζεται, κατά κανόνα, ενδοκυτταρικά, δηλαδή, η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων συμβαίνει κυρίως στον σπλήνα, σε μικρότερο βαθμό - στο ήπαρ.

Ταξινόμηση της αιμολυτικής αναιμίας που σχετίζεται με διαταραχή της μεμβράνης ερυθροκυττάρων:

1. Παραβίαση της δομής πρωτεϊνικής μεμβράνης ερυθροκυττάρων
   1. κληρονομική μικροσφαιροκυττίδα.
   2. κληρονομική ελλειψοκυττάρωση.
   3. κληρονομική στοματοκυττάρωση.
   4. κληρονομική πυρο-μικροκυττάρωση.
2. Βλάβη των λιπιδίων της μεμβράνης ερυθροκυττάρων
   1. κληρονομική ακανθοκυττάρωση.
   2. κληρονομική αιμολυτική αναιμία εξαιτίας της έλλειψης δράσης της λεκιθίνης-χοληστερόλης ακυλική τρανσφεράση.
   3. κληρονομική μη σφαιροκυτταρική αιμολυτική αναιμία λόγω αύξησης της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων φωσφατιδυλοχολίνη (λεκιθίνη) ·
   4. Παιδική παιδική πυκνοκυττάρωση.

Παραβίαση της δομής πρωτεϊνικής μεμβράνης ερυθροκυττάρων

Σπάνιες μορφές κληρονομικής αναιμίας που προκαλούνται από διαταραχές της δομής των πρωτεϊνών της μεμβράνης ερυθροκυττάρων

Η αιμόλυση σε αυτές τις μορφές αναιμίας εμφανίζεται ενδοκυτταρικά. Η αιμολυτική αναιμία έχει ποικίλους βαθμούς σοβαρότητας - από ήπια μέχρι σοβαρή, απαιτώντας μεταγγίσεις αίματος. Μπορεί να εμφανισθεί φλεγμονή του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών, ίκτερος, σπληνομεγαλία, ανάπτυξη ασθένειας χολόλιθου.

[31], [32]

Διάγνωση της αιμολυτικής αναιμίας

Η αιμόλυση λαμβάνεται σε ασθενείς με αναιμία και δικτυοκυττάρωση, ειδικά παρουσία σπληνομεγαλίας, καθώς και άλλες πιθανές αιτίες αιμόλυσης. Εάν υπάρχει υπόνοια αιμόλυσης, εξετάζεται ένα επίχρισμα περιφερικού αίματος, προσδιορίζεται η χολερυθρίνη ορού, η LDH και η ALT. Εάν αποτύχουν αυτές οι μελέτες, προσδιορίζονται η αιμοσιδεδίνη, η αιμοσφαιρίνη ούρων και η απτοσφαιρίνη ορού.

Η αιμόλυση υποδηλώνει την παρουσία μορφολογικών αλλαγών στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Η πιο χαρακτηριστική ενεργός αιμόλυση είναι η σφαιροκυττάρωση των ερυθροκυττάρων. Θραύσματα ερυθροκυττάρων (σχιστοκύτταρα) ή ερυθροφαγοκυττάρωση σε επιχρίσματα αίματος υποδεικνύουν ενδοαγγειακή αιμόλυση. Όταν η σφαιροκυτίδα παρουσιάζει αύξηση του δείκτη ICSU. Η παρουσία αιμόλυσης μπορεί να υποψιαστεί με αυξημένα επίπεδα LDH ορού και έμμεσης χολερυθρίνης με φυσιολογική ALT και παρουσία ουροσιλογόνου στα ούρα. Η ενδοαγγειακή αιμόλυση αναμένεται όταν ανιχνευθεί χαμηλό επίπεδο απτοσφαιρίνης στον ορό, ωστόσο αυτός ο δείκτης μπορεί να μειωθεί σε δυσλειτουργία του ήπατος και να αυξηθεί παρουσία συστηματικής φλεγμονής. Ενδοαγγειακή αιμόλυση είναι επίσης ύποπτη όταν η αιμοσιδηρίνη ή η αιμοσφαιρίνη ανιχνεύεται στα ούρα. Η παρουσία αιμοσφαιρίνης στα ούρα, καθώς και η αιματουρία και η μυοσφαιρινουρία, προσδιορίζονται με θετικό τεστ βενζιδίνης. Η διαφορική διάγνωση αιμόλυσης και αιματουρίας είναι δυνατή με βάση την απουσία ερυθρών αιμοσφαιρίων στη μικροσκοπία των ούρων. Η ελεύθερη αιμοσφαιρίνη, σε αντίθεση με τη μυοσφαιρίνη, μπορεί να κηλιδώσει το καφέ πλάσματος, το οποίο εκδηλώνεται μετά από φυγοκέντρηση του αίματος.

Μορφολογικές αλλαγές των ερυθροκυττάρων με αιμολυτική αναιμία

Μορφολογία	Λόγοι
Σφαιροκύτταρα	Μεταγγιζόμενα ερυθροκύτταρα, αιμολυτική αναιμία με θερμικά αντισώματα, κληρονομική σφαιροκυτταραιμία
Συστολοκύτταρα	Μικροαγγειοπάθεια, ενδοαγγειακή προσθετική
Στοχεύστε	Αιμοσφαιρινοπάθειες (HbS, C, θαλασσαιμία), ηπατική παθολογία
Πονηρή	Σχηματίζουσα αναιμία
Τα συγκολλημένα κύτταρα	Ψυχρή ασθένεια συγκολλητίνης
Heinz Taurus	Ενεργοποίηση της υπεροξείδωσης, ασταθής Ηb (για παράδειγμα ανεπάρκεια G6PD)
Πυρηνικά ερυθρά αιμοσφαίρια και βασεόφιλα	Μεγάλη θαλασσαιμία
Ακάνθρακες	Αναιμία με ερυθροκύτταρα σπορίων

Παρόλο που η αιμόλυση μπορεί να διαπιστωθεί χρησιμοποιώντας αυτές τις απλές δοκιμές, αποφασιστικό κριτήριο είναι ο προσδιορισμός της διάρκειας ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων εξετάζοντας με ραδιενεργό σήμα, όπως ⁵¹ Cr. Ο προσδιορισμός της διάρκειας ζωής των επισημασμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων μπορεί να αποκαλύψει την παρουσία αιμόλυσης και τον τόπο καταστροφής τους. Ωστόσο, η μελέτη αυτή σπάνια χρησιμοποιείται.

Αν ανιχνευθεί η αιμόλυση, είναι απαραίτητο να διαπιστωθεί η ασθένεια που την προκάλεσε. Ένας από τους τρόπους περιορισμού της διαφορικής αναζήτησης αιμολυτικής αναιμίας είναι η ανάλυση των παραγόντων κινδύνου του ασθενούς (για παράδειγμα, η γεωγραφική θέση της χώρας, η κληρονομικότητα, οι υπάρχουσες ασθένειες), ο εντοπισμός της σπληνομεγαλίας, ο καθορισμός της άμεσης δοκιμασίας αντιγλοβουλίνης (Coombs) και η μελέτη του επιχρίσματος του αίματος. Οι περισσότερες αιμολυτικές αναιμίες παρουσιάζουν ανωμαλίες σε μία από αυτές τις επιλογές, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω έρευνα. Άλλες εργαστηριακές εξετάσεις που μπορούν να βοηθήσουν στον προσδιορισμό της αιτίας της αιμόλυσης είναι η ποσοτική ηλεκτροφόρηση της αιμοσφαιρίνης, τα ένζυμα των ερυθροκυττάρων, η κυτταρομετρία ροής, ο προσδιορισμός των ψυχρών συγκολλητίνης, η οσμωτική αντίσταση των ερυθροκυττάρων, η αιμόλυση οξέος, η δοκιμή γλυκόζης.

Αν και ορισμένες δοκιμασίες μπορεί να βοηθήσουν στη διαφορική διάγνωση ενδοαγγειακής από την εξωαγγειακή αιμόλυση, είναι δύσκολο να προσδιοριστούν αυτές οι διαφορές. Κατά την εντατική καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων, και οι δύο αυτοί μηχανισμοί λαμβάνουν χώρα, αν και σε διαφορετικό βαθμό.

[33], [34], [35],

Θεραπεία αιμολυτικής αναιμίας

Η θεραπεία της αιμολυτικής αναιμίας εξαρτάται από τον συγκεκριμένο μηχανισμό αιμόλυσης. Η αιμοσφαιρινουρία και η αιμοσιδηρηνουρία μπορεί να απαιτούν θεραπεία αντικατάστασης σιδήρου. Η παρατεταμένη θεραπεία μετάγγισης οδηγεί σε εντατική εναπόθεση σιδήρου, η οποία απαιτεί χηλική θεραπεία. Η σπληνεκτομή μπορεί να είναι αποτελεσματική σε ορισμένες περιπτώσεις, ειδικά όταν η απομόνωση της σπλήνας είναι η κύρια αιτία της καταστροφής των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Μετά τη χρήση εμβολίων πνευμονιοκοκκικού και μηνιγγοκοκκικού εμβολίου, καθώς και εμβολίων Haemophilus influenzae, η σπληνεκτομή καθυστερείται όσο το δυνατόν περισσότερο για 2 εβδομάδες.

[36], [37]