Κληρονομική σφαιροκυτταρική νόσο (νόσο του Minkowski-Schoffar)

Κληρονομική σφαιροκυττάρωση (ασθένεια Chauffard-Minkowski του) - είναι αιμολυτική αναιμία, η οποία βασίζεται σε δομικές ή λειτουργικές ανωμαλίες των πρωτεϊνών μεμβράνης, το οποίο ρέει με την ενδοκυτταρική αιμόλυση.

Ο Γερμανός θεραπευτής O. Minkowski (1900) ήταν ο πρώτος που περιγράφει την οικογενειακή αιμολυτική αναιμία. M.A. Ο Schoffar (1907), ένας Γάλλος θεραπευτής, βρήκε στους ασθενείς μείωση της αντοχής των ερυθροκυττάρων και της σχετικής αύξησης της αιμόλυσης.

Η ασθένεια είναι πανταχού παρούσα, με συχνότητα 1: 5 000 στον πληθυσμό. Μεταδόθηκε από αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο. περίπου το 25% των περιπτώσεων είναι σποραδικές, που προκαλούνται από την εμφάνιση μιας νέας μετάλλαξης.

Είναι συνηθέστερο στους κατοίκους της Βόρειας Ευρώπης, όπου ο επιπολασμός της νόσου είναι 1 ανά 5000 κατοίκους.

Ένας αυτοσωματικός κυρίαρχος τύπος κληρονομίας εμφανίζεται σε περίπου 75% των περιπτώσεων. Στα μέλη της οικογένειας του ασθενούς, η σοβαρότητα της αναιμίας και ο βαθμός σφαιροκυττάρωσης μπορεί να διαφέρουν. Σε 25% των περιπτώσεων, δεν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό. Σε μερικούς ασθενείς, οι μεταβολές στις εργαστηριακές παραμέτρους είναι ελάχιστες, γεγονός που υποδηλώνει έναν αυτοσωματικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας και οι υπόλοιπες περιπτώσεις είναι αποτέλεσμα αυθόρμητων μεταλλάξεων.

Πώς αναπτύσσεται η ασθένεια Minkowski-Schoffar;

Συνδέεται με το κληρονομικό ελάττωμα της μεμβράνης ερυθροκυττάρων ως έλλειψη ορισμένων δομικών πρωτεϊνών (σπεκτρίνη, ανικιρίνη, ακτίνη). Αυτές οι πρωτεΐνες χρησιμεύουν για τη διατήρηση της μορφής των ερυθροκυττάρων σε αμφίπλευρη μορφή και ταυτόχρονα επιτρέπουν την παραμόρφωση τους όταν διέρχονται από στενά τριχοειδή αγγεία. Κατανείμετε απομονωμένες σπεκτρίνης μερική ανεπάρκεια, συνδυασμένη ανεπάρκεια της σπεκτρίνης και ανκυρίνης (30-60% των περιπτώσεων), μερική ανεπάρκεια της πρωτεϊνικής ταινίας 3 (15-40% των περιπτώσεων), 4,2 έλλειμμα πρωτεΐνης και άλλες λιγότερο σημαντικές πρωτεΐνες. Ανεπάρκεια αυτών των πρωτεϊνών οδηγεί σε αποσταθεροποίηση της δομής λιπιδίων των μεμβρανών των ερυθροκυττάρων διαταράσσεται μεμβράνη της αντλίας νατρίου-καλίου. Αυξάνει τη διαπερατότητα των ερυθροκυττάρων για τα ιόντα νατρίου. Μπαίνοντας στο κλουβί, το νάτριο τραβάει το νερό πίσω του. Οίδημα, το ερυθροκύτταρο αποκτά σφαιρικό σχήμα - το πιο ενεργητικά ευνοϊκό. Σε αυτή την περίπτωση, μειώνεται σε διάμετρο, αλλά το πάχος του αυξάνεται. Τέτοια μεταβληθεί λόγω της δομής της μεμβράνης ερυθροκυττάρων δεν είναι ικανό να μετατρέψει τη διέλευση μικρών χώρων mezhsinusoidalnyh σπλήνα όπου μειωμένη συγκέντρωση της γλυκόζης και της χοληστερίνης, η οποία συμβάλλει σε μια ακόμη μεγαλύτερη διόγκωση των ερυθροκυττάρων. Αυτό το πέρασμα συνοδεύεται από αποκόλληση λιπιδικών δομών. Το ερυθροκύτταρο γίνεται όλο και πιο ελαττωματικό και μικρό. Ένα τέτοιο ερυθροκύτταρο γίνεται αντιληπτό από τους μακροφάγους σπλήνας ως αλλοδαπούς, συλλαμβάνονται και καταστρέφονται. Έτσι, λαμβάνει χώρα ενδοκυτταρική αιμόλυση. Η διάρκεια ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων είναι σημαντικά μειωμένη (μέχρι 12-14 ημέρες), ως αποτέλεσμα της ισχυρής φθοράς τους, δεδομένου ότι χρειάζεται περισσότερη ενέργεια για την απομάκρυνση κυττάρων ιόντων νατρίου σε αφθονία έρχονται μέσα στο κύτταρο. Αντισταθμιστικό στον μυελό των οστών είναι αυξημένη ερυθρόμωση. Επειδή αιμόλυση στο αίμα αυξάνει τον αριθμό των έμμεση χολερυθρίνη, αλλά απότομη άνοδος της δεν συμβαίνει, επειδή το ήπαρ αυξάνει σημαντικά τη λειτουργική του δράση: αυξάνει το σχηματισμό άμεσης χολερυθρίνης, με αποτέλεσμα αυξάνει τη συγκέντρωση του στη χολή και τα χοληφόρα στο περιεχόμενο. Σε αυτή την περίπτωση, συχνά σχηματίζονται πέτρες χολερυθρίνης στη χοληδόχο κύστη και στους αγωγούς - αναπτύσσεται χολολιθίαση. Κατά συνέπεια, μπορεί να εμφανιστεί μηχανικός ίκτερος: η ποσότητα του στεροσυλικογόνου και η αύξηση της ουλοσιλίνης. Μετά την ηλικία των 10 ετών, πέτρες της χοληδόχου κύστης εμφανίζονται στους μισούς ασθενείς που δεν υποβλήθηκαν σε σπληνεκτομή.

Παθογένεια κληρονομικής σφαιροκυττάρωσης (ασθένεια Minkowski-Schoffar)

Συμπτώματα της νόσου του Minkowski-Schoffar

Η σοβαρότητα και η ποικιλομορφία της κλινικής εικόνας εξαιτίας θέα δομική πρωτεΐνη είναι απούσα από τη μεμβράνη των ερυθρών αιμοσφαιρίων (και της σπεκτρίνης αλυσίδα αποτυχία κληρονομείται με αυτοσωματικό κυρίαρχο τρόπο και είναι ήπιο, και η βήτα-αλυσίδας της αποτυχίας είναι μια σοβαρή ασθένεια, μια κληρονομική αυτοσωματικό υπολειπόμενο). Στις μισές περιπτώσεις κληρονομική σφαιροκυττάρωση είναι ήδη εμφανής κατά τη νεογνική περίοδο, μιμούμενη την εικόνα της αιμολυτικής νόσου του νεογέννητου ή παρατεταμένη σύζευξη υπερχολερυθριναιμία. Η κλινική εικόνα της αιμολυτικής κρίσης αποτελείται από μια τριάδα συμπτωμάτων: χλιδή, ίκτερο, σπληνομεγαλία. Οι κρίσεις μπορούν να προκληθούν από μολυσματικές ασθένειες, λαμβάνοντας μια σειρά φαρμάκων, αλλά μπορεί να είναι αυθόρμητες. Στην περίοδο αλληλεπίδρασης, οι ασθενείς δεν διαμαρτύρονται, αλλά η μεγεθυσμένη σπλήνα είναι πάντα αισθητή. Το βαρύτερο ρέει την ασθένεια, οι πιο σαφώς καθορισμένες εκφράζονται χαρακτηριστικά fendtipicheskie, ήτοι: κρανίο πύργος Gothic ουρανίσκο, ευρεία γέφυρα, μεγάλες αποστάσεις μεταξύ των δοντιών. Οι αλλαγές αυτές συνδέονται με μυελό των οστών αντισταθμιστική υπερπλασία (ερυθροειδή), και ως αποτέλεσμα, η οστεοπόρωση επίπεδα οστά. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της κληρονομικής σφαιροκυτότητας, η σοβαρότητα των κλινικών συμπτωμάτων μπορεί να είναι διαφορετική. Μερικές φορές ο ίκτερος μπορεί να είναι το μοναδικό σύμπτωμα για το οποίο ο ασθενής συμβουλεύεται γιατρό. Στα πρόσωπα αυτά η γνωστή έκφραση του M.A. Shoffara: "Είναι πιο τρωτοί παρά άρρωστοι". Εκτός από την τυπική κλασική σημάδια της νόσου είναι μορφές κληρονομικής σφαιροκυττάρωση, αιμολυτική αναιμία, όταν μπορεί να τόσο καλά αντισταθμίζεται, ο ασθενής μαθαίνει για τη νόσο μόνο κατά τη διάρκεια της έρευνας.

Συμπτώματα κληρονομικής σφαιροκυττάρωσης (ασθένεια Minkowski-Schoffar)

Επιπλοκές της νόσου του Minkowski-Schoffar

Η πιο συνηθισμένη επιπλοκή στη κληρονομική σφαιροκυτταρία είναι η ανάπτυξη της χολολιθίας λόγω του μεταβολισμού της χολερυθρίνης. Συχνά, η αιμολυτική κρίση είναι η ανάπτυξη μηχανικού ίκτερου στη χολολιθίαση. Παρουσιάζοντας πέτρες στη χοληδόχο κύστη, ενδείκνυται η χολοκυστεκτομή με σπληνεκτομή. Η εκτέλεση μόνο της χολοκυστοκτομής δεν είναι πρακτική, καθώς η συνεχιζόμενη αιμόλυση θα οδηγήσει αργά ή γρήγορα στο σχηματισμό λίθων στους χολικούς αγωγούς.

Ο σχηματισμός των τροφικών ελκών είναι μια αρκετά σπάνια επιπλοκή που συμβαίνει στα παιδιά. Τα έλκη εμφανίζονται εξαιτίας της καταστροφής των ερυθρών αιμοσφαιρίων, με αποτέλεσμα θρόμβωση των αγγείων, αναπτύσσεται ισχαιμία.

Πολύ σπάνια υπάρχουν λεγόμενες εκφυλιστικές ή απλαστικές κρίσεις, όταν η αυξημένη αιμόλυση για αρκετές ημέρες δεν συνοδεύεται από αυξημένη ερυθροποίηση. Ως αποτέλεσμα, τα δικτυοερυθροκύτταρα εξαφανίζονται από το αίμα, η αναιμία συσσωρεύεται γρήγορα, το επίπεδο έμμεσης χολερυθρίνης μειώνεται. Τώρα ο κύριος αιτιολογικός ρόλος σε αυτή την επιπλοκή ανατίθεται στον παρβοϊό (Β19).

[1]

Πώς να αναγνωρίσετε την κληρονομική σφαιροκυττάρωση;

Η διάγνωση αυτής της ασθένειας είναι πολύ απλή. Διάγνωση της κληρονομικής σφαιροκυττάρωση κάνουν αναμφισβήτητη τα ακόλουθα συμπτώματα: ίκτερος, παραμόρφωση του κρανίου του προσώπου, διευρυμένη σπλήνα, σφαιροκυττάρωση των ερυθροκυττάρων, μειωμένη οσμωτική αντίσταση τους, υψηλή δικτυοερυθροκυττάρωση. Η προσεκτική συλλογή της αναμνησίας είναι μια μεγάλη βοήθεια στη διατύπωση της σωστής διάγνωσης. Κατά κανόνα, παρόμοια συμπτώματα μπορεί να βρει ένας από τους γονείς του ασθενούς, αν και η σοβαρότητα τους μπορεί να είναι διαφορετική (π.χ., περιοδικές ikterichnost σκληρό χιτώνα). Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι γονείς είναι απόλυτα υγιείς. Οι διαγνωστικές δυσκολίες που προκαλούνται συχνά από χολόλιθοι, που συνήθως συνοδεύουν microspherocytosis κληρονομική (λόγω του σχηματισμού στο αγωγούς και πέτρες της χοληδόχου κύστης χολερυθρίνης). Αιμόλυση χαρακτηριστικό της έμμεσης χολερυθριναιμία με χολολιθίαση αντικαθίσταται από μια ευθεία γραμμή - υπάρχει ίκτερο. Πόνος στη χοληδόχο κύστη, η διόγκωση του ήπατος - συμβατικές πινακίδες στην κληρονομική microspherocytosis. Συχνά, για πολλά χρόνια, οι ασθενείς αντιμετωπίζονται λανθασμένα ως ασθενείς που πάσχουν από χοληφόρο ή ηπατική νόσο. Ένας από τους λόγους για την εσφαλμένη διάγνωση στην περίπτωση αυτή είναι η έλλειψη πληροφοριών σχετικά με τα δικτυοερυθροκύτταρα.

Η εργαστηριακή διάγνωση περιλαμβάνει διάφορες μελέτες.

Κλινική ανάλυση αιμοχρωσικής υπερρενεργικής αναιμίας, μικροσφαιροκυττάρωσης ερυθροκυττάρων. Κατά τη διάρκεια της κρίσης, μπορεί να υπάρχει ουδετερόφιλη λευκοκυττάρωση με μετατόπιση προς τα αριστερά. Χαρακτηριστική αύξηση του ESR.

Βιοχημική ανάλυση - το αίμα σηματοδοτεί την αύξηση της έμμεσης χολερυθρίνης, του σιδήρου στον ορό, της LDH.

Είναι απαραίτητο να μελετηθεί η οσμωτική αντίσταση των ερυθροκυττάρων σε διαλύματα χλωριούχου νατρίου διαφόρων συγκεντρώσεων. Σε κληρονομική μείωση σήματος σφαιροκυττάρωση στο ελάχιστο οσμωτική αντίσταση όταν επίμονη αιμόλυση ερυθροκυττάρων τουλάχιστον αρχίζει σε μία συγκέντρωση 0,6-0,7 χλωριούχου% νάτριο (κανονική 0,44-0,48%). Η μέγιστη ανθεκτικότητα μπορεί να αυξηθεί (κανόνας 0,28-0,3%). Μεταξύ των ασθενών με κληρονομική σφαιροκυττάρωση πληρούν το πρόσωπο, το οποίο, παρά τις προφανείς αλλαγές της μορφολογίας ερυθροκυττάρων σε κανονική οσμωτική αντίσταση των ερυθρών κυττάρων του αίματος είναι φυσιολογικό. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να το εξετάσουμε μετά από μια προκαταρκτική καθημερινή επώαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Με μορφολογικά χαρακτηριστικά των ερυθροκυττάρων στην κληρονομική σφαιροκυττάρωση περιλαμβάνουν σφαιρικό μείωση σχήμα (σφαιροκυττάρων) σε διάμετρο (μέση διάμετρος του ερυθροκυττάρου <6,4 μικρά), αυξάνοντας το πάχος (2.5-3 microns σε ποσοστό 1,9-2,1 microns) σε γενικά κανονική τον μέσο όγκο των ερυθροκυττάρων. Από αυτή την άποψη, στα περισσότερα κύτταρα, δεν ορατό κεντρικό φωτισμό λόγω των ερυθροκυττάρων αμφίκοιλα μετατρέπονται σε σφαιρικά.

Η περιεκτικότητα αιμοσφαιρίνης στα ερυθροκύτταρα παραμένει εντός του φυσιολογικού κανόνα ή κάπως υψηλότερη. Ο χρωματικός δείκτης είναι κοντά στο 1,0. Η ερυθροκυτταρομετρική καμπύλη Price-Jones τεντώνεται, μετατοπίζεται προς τα αριστερά.

Μια παρακέντηση μυελού των οστών δεν είναι απαραίτητη. Διεξάγεται μόνο σε ασαφείς περιπτώσεις. Στο μυελογράφημα, θα πρέπει να υπάρχει αντισταθμιστική διέγερση του ερυθροειδούς βλαστού της αιμοποίησης.

Για τη διεξαγωγή διαφορικής διάγνωσης με ανοσοποιητικές αιμολυτικές αναιμίες, θα πρέπει να διεξαχθεί μια δοκιμή Coombs. Με κληρονομική σφαιροκύτταρα, είναι αρνητική.

Πλήρως και αξιόπιστα επιβεβαιώσει τη διάγνωση της κληρονομικής σφαιροκυττάρωση επιτρέπει τη διεξαγωγή ηλεκτροφόρησης των πρωτεϊνών των μεμβρανών των ερυθρών αιμοσφαιρίων σε συνδυασμό με τον ποσοτικό προσδιορισμό των πρωτεϊνών.

Διαφορική διάγνωση

Τα σφαιροκυττάρωση ερυθρά αιμοσφαίρια και άλλα σημάδια της αιμόλυσης (ίκτερος, αύξηση της σπλήνας, δικτυοερυθροκυττάρωση) βρέθηκαν σε αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία. Ωστόσο, σε αντίθεση με την κληρονομική microspherocytosis επιτέλους δεν υπάρχουν αλλαγές στα οστά του κρανίου, τα σημάδια της κληρονομικής microspherocytosis από οποιοδήποτε από τους γονείς? όταν οι πρώτες κλινικές εκδηλώσεις της αυτοάνοσης αιμόλυσης δεν έχουν ακόμα παρατηρηθεί μια σημαντική αύξηση στο σπλήνα, πόνο της χοληδόχου κύστης, αλλά ανισοκυττάρωση και ερυθροκύτταρα ποικιλοκυττάρωση πιο έντονη από ό, τι στην microspherocytosis. Σε αμφίβολες περιπτώσεις, είναι αναγκαία η διεξαγωγή δοκιμασία Coombs, η οποία είναι θετική (άμεση δοκιμασία) στην πλειοψηφία των περιπτώσεων αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία και αρνητικά για κληρονομική microspherocytosis.

Διάγνωση κληρονομικής σφαιροκυτότητας (ασθένεια Minkowski-Schoffar)

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Θεραπεία της νόσου του Minkowski-Schofar

Η θεραπεία κατά τη διάρκεια της αιμολυτικής κρίσης συνίσταται στη διεξαγωγή θεραπείας αντικατάστασης με μάζα ερυθροκυττάρων με μείωση της αιμοσφαιρίνης κάτω από 70 g / l. Σε ορισμένες περιπτώσεις, απαιτείται θεραπεία με έγχυση με σκοπό αποτοξίνωσης. Σε υψηλούς δείκτες χολερυθρίνης, ενδείκνυται η θεραπεία με αλβουμίνη. Σε περιόδους μη έγκαιρης θεραπείας θα πρέπει να γίνεται θεραπεία με χολερυθ ικά παρασκευάσματα. Σε περίπτωση σοβαρών πορεία της νόσου, σε συνδυασμό με καθυστερημένη σωματική ανάπτυξη, που συχνά συνοδεύεται από κρίσεις, που απαιτούν συνεχή θεραπεία υποκατάστασης, σπληνεκτομή δείχνεται. Επιπλέον, η ένδειξη για σπληνεκτομή είναι η ανάπτυξη υπερφυσμού. Η σπληνεκτομή δεν οδηγεί σε μια θεραπεία αυτής της ασθένειας, αλλά μετά την αφαίρεση της σπλήνας εξαφανίζονται κύρια βάση για τα ερυθρά αιμοσφαίρια χρόνο Rushen και το προσδόκιμο ζωής τους είναι μεγαλύτερη. Κατά κανόνα, οι αιμολυτικές κρίσεις δεν επαναλαμβάνονται σε παιδιά με απομακρυσμένο σπλήνα. Υπάρχουν επίσης και αρνητικές πτυχές της σπληνεκτομής. Απομάκρυνση της σπλήνας επηρεάζει δυσμενώς την ανοσολογική αντιδραστικότητα παιδί σώμα, υπάρχει μια μείωση της δράσεως φαγοκυτταρώσεως των λευκοκυττάρων, αυξάνει την ευαισθησία σε παρασιτική, μυκητιασικές και ιογενείς λοιμώξεις. Πιστεύεται ότι η αφαίρεση του σπλήνα οδηγεί στο σύνδρομο ανάπτυξη Υποσπληνισμός, που εκδηλώνεται με την μείωση της ζωτικότητας, φαινόμενα ψυχική αστάθεια και μειώνοντας την αναπηρία. Πιθανοί παράγοντες κινδύνου για σπληνεκτομή ήταν τεχνικές δυσκολίες κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης σε ασθενείς με μεγάλο σώμα το μέγεθος, την ανάπτυξη της αιμορραγίας κατά τη διάρκεια και μετά την επέμβαση, καθώς και λοιμώδη και σηπτικών επιπλοκών. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις θανάτου από βακτηριακές λοιμώξεις στην ύστερη μετεγχειρητική περίοδο σε παιδιά που έχουν υποβληθεί σε σπληνεκτομή πριν από την ηλικία των 5 ετών. Γι 'αυτό δεν συνιστάται η εκτέλεση σπληνεκτομής πριν από την ηλικία των 5 ετών. Pathways to σπληνεκτομή περιλαμβάνει χορήγηση σε 2 εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση του πνευμονιόκοκκου, μηνιγγιτιδόκοκκου εμβόλια, γλυκοκορτικοειδή, IVIG. Για τα επόμενα 2 χρόνια, υποδεικνύεται η μηνιαία χορήγηση της δικλιλίνης-5. Τα τελευταία χρόνια, ευρέως διενεργείται λαπαροσκοπική σπληνεκτομή, η οποία είναι σημαντικά λιγότερο λειτουργική και μετεγχειρητικές επιπλοκές, αφήνει ελάχιστο καλλυντικό ελάττωμα επιτρέπει να συντομεύσει την παραμονή του ασθενούς στο νοσοκομείο. Μια εναλλακτική μπορεί να θεωρηθεί σπληνεκτομή ενδοαγγειακή απόφραξη της σπλήνας - χορήγηση μια σπληνικής αρτηρίας ουσίες προκαλώντας την σπασμό και στη συνέχεια να οδηγήσει στην ανάπτυξη του εμφράγματος του σπλήνα. Το 2-5% του ιστού μετά την απόφραξη του οργάνου διατηρεί την παροχή αίματος μέσω των εξασφαλίσεων. Αυτό υποστηρίζει την ανοσολογική αντιδραστικότητα του σώματος, η οποία είναι σημαντική για την παιδιατρική πρακτική. Αυτή η λειτουργία έχει έναν ελάχιστο αριθμό επιπλοκών. Στο εξωτερικό, για να μειωθεί ο κίνδυνος επιπλοκών μετά από χειρουργική επέμβαση, η κεντρική εμβολή του σπλήνα χρησιμοποιείται συχνά αρκετές ημέρες πριν από τη σπληνεκτομή.

Πώς θεραπεύεται η κληρονομική σφαιροκυττάρωση (ασθένεια Minkowski-Schoffar);

Αποτέλεσμα

Σε μια ευκολία ή ένα φως, μια ήπια πορεία της νόσου, και επίσης στην έγκαιρα δαπανηθεί σπληνεκτομή ένα αποτέλεσμα ευνοϊκό. Η πορεία της κληρονομικής σφαιροκυτότητας είναι κυματοειδή. Μετά την εξέλιξη της κρίσης, οι κλινικοί και εργαστηριακοί δείκτες βελτιώνονται και εμφανίζεται ύφεση, η οποία μπορεί να διαρκέσει από αρκετές εβδομάδες έως αρκετά χρόνια.