Θαλασσαιμίες

Η θαλασσαιμία είναι μια ετερογενής ομάδα κληρονομικών υποχρωμικών αναιμιών ποικίλης σοβαρότητας, οι οποίες βασίζονται σε μια διαταραχή της δομής της αλυσίδας σφαιρίνης. Πολυάριθμοι τύποι θαλασσαιμίας με ποικίλες κλινικές και βιοχημικές εκδηλώσεις σχετίζονται με ένα ελάττωμα σε οποιαδήποτε από τις πολυπεπτιδικές αλυσίδες (α, β, γ, 5). Σε αντίθεση με την αιμοσφαιρινοπάθεια, η θαλασσαιμία δεν έχει διαταραχές στη χημική δομή της αιμοσφαιρίνης, αλλά υπάρχει παραμόρφωση των ποσοτικών αναλογιών της HbA και της HbF. Σε ορισμένους τύπους α-θαλασσαιμίας, εντοπίζονται τετραμερείς μορφές, όπως HbH (β = 4), Hb Bart's (γ = 4). Η σύνθεση πολυπεπτιδικών αλυσίδων μπορεί να απουσιάζει εντελώς, κάτι που παρατηρείται στον τύπο β ⁰ της β-θαλασσαιμίας, ή να χαρακτηρίζεται από μερική ανεπάρκεια (β ⁺ τύπος).

Η μοριακή παθογένεση του συνδρόμου θαλασσαιμίας εκφράζεται στην υπερβολική σύνθεση α- ή β-αλυσίδων αιμοσφαιρίνης. Έχει διαπιστωθεί συσχέτιση μεταξύ της περίσσειας των συντιθέμενων α-αλυσίδων στη β-θαλασσαιμία και της επιβίωσης των ερυθροειδών κυττάρων. Η μειωμένη επιβίωση των ερυθροειδών κυττάρων με υπερβολική σύνθεση α-αλυσίδων στην κύρια μορφή β-θαλασσαιμίας οδηγεί σε αναποτελεσματική ερυθροποίηση.

Έχει αποδειχθεί ότι οι απομονωμένες αλυσίδες αιμοσφαιρίνης, ειδικά οι α-αλυσίδες, είναι πιο ασταθείς και λιγότερο ανθεκτικές σε μετουσιωτικές επιδράσεις σε σύγκριση με το τετραμερές αιμοσφαιρίνης. Η οξείδωσή τους και η επακόλουθη συσσωμάτωσή τους προκαλούν βλάβη στη μεμβράνη. Αυτή η διαδικασία συνοδεύεται από υπεροξείδωση λιπιδίων και πρωτεϊνών της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων από ελεύθερες ρίζες οξυγόνου υψηλής δραστικότητας που σχηματίζονται κατά την αυτοοξείδωση των απομονωμένων αλυσίδων. Και οι δύο διαδικασίες προκαλούν τον θάνατο του ερυθροειδούς κυττάρου.

Σύνδρομο εμβρυϊκού ύδρωπα με αιμοσφαιρίνη Bart

Ο εμβρυϊκός ύδρωπας με αιμοσφαιρίνη Barth είναι η πιο σοβαρή μορφή α-θαλασσαιμίας, που προκαλείται από ομόζυγη α-θαλασσαιμία-1 (και τα τέσσερα γονίδια, δύο σε κάθε χρωμόσωμα, επηρεάζονται) και έτσι δεν παράγεται λειτουργική αιμοσφαιρίνη εκτός από κατά το εμβρυϊκό στάδιο, όταν συντίθενται α-αλυσίδες. Η ελεύθερη β-σφαιρίνη σχηματίζει τετραμερή που ονομάζονται Barth Hb, τα οποία έχουν πολύ υψηλή συγγένεια για το οξυγόνο. Η Barth Hb δεν απελευθερώνει αιμοσφαιρίνη στους εμβρυϊκούς ιστούς, με αποτέλεσμα ιστική ασφυξία, οίδημα, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και την κλινική εικόνα του εμβρυϊκού ύδρωπα.

Η αιμοσφαιρίνη του Bart βρίσκεται σχεδόν αποκλειστικά στους Νοτιοανατολικούς Ασιάτες, οι οποίοι έχουν κυρίως cis-έλλειψη των γονιδίων α-σφαιρίνης. Τα βρέφη με εμβρυϊκό ύδρωπα δεν είναι βιώσιμα, πεθαίνουν είτε στη μήτρα είτε στις πρώτες ώρες της ζωής. Κατά την εξέταση, το έμβρυο είναι ωχρό, οιδηματώδες, με ογκώδη και χαλαρό πλακούντα. Οι πετεχίες είναι ορατές στο δέρμα. Υπάρχουν ελαττώματα στην ανάπτυξη των πνευμόνων. Η καρδιά είναι διευρυμένη, η υπερτροφία και των δύο κοιλιών είναι έντονη. Ο θύμος αδένας είναι διευρυμένος. Το ήπαρ είναι διευρυμένο περισσότερο από τον σπλήνα. Προσδιορίζονται ασκίτης, πλευριτική και περικαρδιακή συλλογή, συχνά μη κατερχόμενοι όρχεις και γυναικοσπαδίες. Εναποθέσεις αιμοσιδηρίνης βρίσκονται σε διάφορους ιστούς και όργανα λόγω σοβαρής αιμόλυσης στο έμβρυο. Το συνολικό επίπεδο αιμοσφαιρίνης είναι 30-100 g/L. Σύνθεση αιμοσφαιρίνης: Αιμοσφαιρίνη Bart 70-100% με ίχνη αιμοσφαιρίνης Portland. Απουσιάζουν HbH, HbA, _HbA2, HbF. Στο αίμα υπάρχει σοβαρή ερυθροβλασταιμία με υποχρωμικά μακροκύτταρα, κύτταρα-στόχους, έντονη ανισο- και ποικιλοκυττάρωση.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Βήτα θαλασσαιμία

Η β-θαλασσαιμία (β-θαλ) είναι μια ετερογενής ομάδα νοσημάτων που χαρακτηρίζεται από μείωση ή απουσία της σύνθεσης της β-αλυσίδας σφαιρίνης. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της πάθησης, διακρίνονται 3 μορφές β-θαλασσαιμίας: μείζων, ενδιάμεσος και ελάσσονας. Η σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων είναι άμεσα ανάλογη με τον βαθμό ανισορροπίας των αλυσίδων σφαιρίνης.

Βήτα θαλασσαιμία

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Άλφα θαλασσαιμία

Η άλφα θαλασσαιμία είναι μια ομάδα ασθενειών που είναι συχνές στη Νοτιοανατολική Ασία, την Κίνα, την Αφρική και τη Μεσόγειο. Δύο σχεδόν πανομοιότυπα αντίγραφα του γονιδίου της α-σφαιρίνης βρίσκονται στο χρωμόσωμα 16. Στο 80 έως 85% των περιπτώσεων α-θαλασσαιμίας, ένα ή περισσότερα από αυτά τα τέσσερα γονίδια χάνονται. Στους υπόλοιπους ασθενείς, αυτά τα γονίδια διατηρούνται αλλά δεν λειτουργούν.

Οι κλινικές εκδηλώσεις της α-θαλασσαιμίας συσχετίζονται με τον βαθμό διαταραχής της σύνθεσης της α-αλυσίδας σφαιρίνης, αλλά συνήθως είναι λιγότερο έντονες από ό,τι στη β-θαλασσαιμία. Αυτό οφείλεται, πρώτον, στο γεγονός ότι η παρουσία τεσσάρων γονιδίων α-σφαιρίνης προάγει τον σχηματισμό επαρκούς αριθμού α-αλυσίδων μέχρι να χαθούν τρία ή τέσσερα γονίδια. Μια σημαντική ανισορροπία των αλυσίδων αιμοσφαιρίνης εμφανίζεται μόνο εάν επηρεαστούν τρία από τα τέσσερα γονίδια. Δεύτερον, τα συσσωματώματα β-αλυσίδων (β1-τετραμερή σχηματίζονται με ανεπάρκεια α-αλυσίδας) είναι πιο διαλυτά από τα α4 τετραμερή, και επομένως ακόμη και σε ασθενείς με σημαντικά μειωμένη σύνθεση α-σφαιρίνης στην α-θαλασσαιμία, η αιμόλυση είναι πολύ ασθενέστερη και η ερυθροποίηση είναι πιο αποτελεσματική από ό,τι στη β-θαλασσαιμία.

Άλφα θαλασσαιμία

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Αιμοσφαιρινοπάθεια H

Αιμοσφαιρινοπάθεια H - εμφανίζεται λόγω απώλειας ή δυσλειτουργίας τριών γονιδίων α-σφαιρίνης. Η κλινική εικόνα είναι η ίδια όπως και στην ενδιάμεση μορφή της β-θαλασσαιμίας. Η νόσος εκδηλώνεται μέχρι το τέλος του πρώτου έτους ζωής ως μέτρια χρόνια αιμολυτική αναιμία (Hb 80-90 g/l). στο πλαίσιο συνοδών ασθενειών ή κατά τη λήψη φαρμάκων, μπορεί να εμφανιστούν αιμολυτικές κρίσεις με πτώση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης στα 40 g/l, που απαιτούν μεταγγίσεις αίματος. Μπορεί να παρατηρηθεί καθυστέρηση στη σωματική ανάπτυξη, μογγολοειδής τύπος προσώπου, ίκτερος, ηπατοσπληνομεγαλία. Εξετάσεις αίματος - υποχρωμική αναιμία, δικτυοερυθροκυττάρωση, μικροκυττάρωση, ανισο- και ποικιλοκυττάρωση, ερυθροκύτταρα-στόχοι. Τα περισσότερα ερυθροκύτταρα περιέχουν HbH, η οποία είναι ένα β4 τετραμερές που σχηματίζεται από την περίσσεια β-αλυσίδων και ανιχνεύεται με ηλεκτροφόρηση πηκτής ως το πιο κινητό κλάσμα. Η HbH καθιζάνει κυρίως στα ώριμα ερυθροκύτταρα, η οποία συνοδεύεται από μέτρια αιμολυτική αναιμία. Κατά τη διάρκεια της ηλεκτροφόρησης αιμοσφαιρίνης, το επίπεδο HbH είναι 5-30%. Η αιμοσφαιρίνη του Bart προσδιορίζεται επίσης σε ποικίλες ποσότητες. Η περιεκτικότητα σε HbA2 _είναι μειωμένη, η HbF είναι σε φυσιολογικές ποσότητες ή ελαφρώς αυξημένη (έως 3%).

Θεραπεία της θαλασσαιμίας

Ενδείξεις για την έναρξη μεταγγιστικής θεραπείας:

• μείζων μορφή β-θαλασσαιμίας, αιμοσφαιρινοπάθεια Η με επίπεδο αιμοσφαιρίνης κάτω από 70 g/l.
• ενδιάμεσες και κύριες μορφές β-θαλασσαιμίας, αιμοσφαιρινοπάθεια Η με επίπεδο αιμοσφαιρίνης 70-90 g/l με έντονη καθυστέρηση στη σωματική ανάπτυξη, παρουσία οστικών αλλαγών και σημαντική αύξηση του σπλήνα.

Πώς αντιμετωπίζεται η θαλασσαιμία;