Υστεροκυττάρωση Χ του πνεύμονα: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Πνευμονική ιστιοκύττωση (κοκκιωμάτωση ιστιοκυτταρικό πνεύμονα, ηωσινόφιλο κοκκίωμα, πνευμονική κοκκιωμάτωση, Χ, ιστιοκύτωση Χ) - σύστημα retikulogistiotsitarnoy νόσος άγνωστης αιτιολογίας, που χαρακτηρίζεται από τον πολλαπλασιασμό των ιστιοκυττάρων (κυττάρου Χ) και τον σχηματισμό στους πνεύμονες και σε άλλα όργανα και ιστούς ιστιοκυτταρικό κοκκιώματα.

Η πνευμονική κοκκιωμάτωση από τα κύτταρα Langerhans είναι ένας μονοκλωνικός πολλαπλασιασμός αυτών των κυττάρων στο διάμεσο διάστημα και στους χώρους του πνεύμονα. Τα αίτια της ιστιοκυττάρωσης του πνεύμονα Χ είναι άγνωστα, αλλά το κάπνισμα είναι υψίστης σημασίας. Οι εκδηλώσεις είναι η δύσπνοια, ο βήχας, η κόπωση και / ή ο πλευρικός πόνος στο στήθος. Η διάγνωση βασίζεται στο ιστορικό, τις μελέτες ακτινοβολίας, την έκπλυση βρογχοκυψελιδικής πλύσης και τη βιοψία. Η θεραπεία της ιστιοκυττάρωσης X των πνευμόνων συνεπάγεται την παύση του καπνίσματος. Τα γλυκοκορτικοειδή συνταγογραφούνται σε πολλές περιπτώσεις, αλλά η αποτελεσματικότητα είναι άγνωστη. Η μεταμόσχευση πνευμόνων είναι αποτελεσματική εάν συνδυαστεί με διακοπή του καπνίσματος. Η πρόγνωση είναι γενικά ευνοϊκή, αν και οι ασθενείς έχουν αυξημένο κίνδυνο κακοήθων όγκων.

Η ασθένεια της ιστιοκυττάρωσης του πνεύμονα Χ συμβαίνει με συχνότητα 5 ανά 1 εκατομμύριο κατοίκους. Οι άνδρες και οι γυναίκες υποφέρουν εξίσου συχνά. Στις γυναίκες, η ασθένεια αναπτύσσεται αργότερα, αλλά τυχόν διαφορές στο χρόνο εμφάνισης της νόσου στους εκπροσώπους διαφορετικού φύλου μπορεί να αντανακλούν διαφορές στη στάση απέναντι στο κάπνισμα.

[1], [2], [3]

Τι προκαλεί ιστιοκύττωση των πνευμόνων Χ;

Οι αιτίες της ασθένειας είναι άγνωστες. Η παθογένεια έχει μελετηθεί αρκετά ανεπαρκώς. Δεν αποκλείεται αξία των αυτοάνοσων μηχανισμών στην ανάπτυξη της πνευμονικής ιστιοκύττωση Χ κοκκιωμάτωση των κυττάρων Langerhans - μια ασθένεια στην οποία ένα μονοκλωνικό CD1-θετικά κύτταρα Langerhans (υπότυπος ιστιοκύτταρα) διάμεση διηθούν τα βρογχιόλια και κυψελίδες, όπου βρίσκονται σε συνδυασμό με λεμφοκύτταρα, κύτταρα πλάσματος, ουδετερόφιλα και ηωσινόφιλα . Πνευμονική κοκκιωμάτωση το Χ - μία από τις εκδηλώσεις του ιστιοκύτωση κυττάρων Langerhans, τα οποία μπορεί να επηρεάσει τα όργανα σε απομόνωση (συχνότερα - η τους πνεύμονες, το δέρμα, τα οστά, υπόφυση και λεμφαδένες), ή και τα δύο. Η πνευμονική κοκκιωμάτωση Χ εμφανίζεται απομονωμένη σε περισσότερο από 85% των περιπτώσεων.

Ένα χαρακτηριστικό παθομορφολογικό χαρακτηριστικό της νόσου είναι ο σχηματισμός ιδιόμορφων κοκκιωμάτων και συστηματικών αλλοιώσεων οργάνων και ιστών. Οι πιο συχνά βρέθηκαν κοκκιώματα στους πνεύμονες και τα οστά, αλλά, επιπλέον, μπορούν να εντοπίζεται στο δέρμα, μαλακών ιστών, το συκώτι, τα νεφρά, γαστρεντερικό σωλήνα, σπλήνα, λεμφαδένες. Τα κυριότερα κύτταρα του κοκκιώματος είναι ιστιοκύτταρα που προέρχονται από τον μυελό των οστών.

Ξεχωρίστε την οξεία μορφή της ιστιοκυττάρωσης X (ασθένεια Abta-Leggerer-Sieve) και την πρωτογενή χρόνια μορφή (ασθένεια Hvda-Schuller-Krischen).

Η οξεία μορφή χαρακτηρίζεται από αύξηση των πνευμόνων στον όγκο, τον σχηματισμό ενός αριθμού κύστεων έως 1 cm σε διάμετρο, μικροσκοπική εξέταση προσδιορίζει τα κοκκιώματα από ιστιοκύτταρα, ηωσινόφιλα και κύτταρα πλάσματος.

Κατά τη διάρκεια της χρόνιας πνευμονικής ιστιοκύττωση επί της επιφάνειας μπορεί να φανεί ένα πλήθος μικρών οζιδίων προσδιορίστηκε υπεζωκοτική επικάλυψης, εμφυσηματώδες οιδήματα που μοιάζει κύστεων στους πνεύμονες είναι τομή κυψελοειδούς δομής. Όταν μικροσκοπική εξέταση των πνευμόνων στα πρώιμα στάδια, ανιχνεύονται κοκκιώματα, που αποτελούνται από ιστιοκύτταρα, κύτταρα πλάσματος, ηωσινόφιλα και λεμφοκύτταρα. Στους επόμενους αρκετά σχηματιζόμενους αρκετά πρώιμους κυστικούς σχηματισμούς, εμφυτευμένοι ταύροι με λεπτό τοίχωμα. Χαρακτηριστικό είναι επίσης η ανάπτυξη ινώδους ιστού.

Οι παθοφυσιολογικοί μηχανισμοί μπορούν να περιλαμβάνουν την αύξηση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων Langerhans υπό τη δράση των κυτοκινών και των αυξητικών παραγόντων που εκκρίνονται από τα κυψελιδικά μακροφάγα σε απόκριση στον καπνό τσιγάρου.

Συμπτώματα της ιστιοκυττάρωσης των πνευμόνων

Τυπικά συμπτώματα της πνευμονικής ιστιοκύττωση Χ - δύσπνοια, μη παραγωγικό βήχα, κόπωση και / ή πλευριτικό πόνο στο στήθος, στο 10-25% των ασθενών αναπτύσσουν μια ξαφνική αυθόρμητη πνευμοθώρακα. Περίπου το 15% των ασθενών δεν αναπτύσσουν συμπτώματα της νόσου, και η τελευταία ανιχνευθεί κατά λάθος, όταν ακτινογραφία του θώρακα που εκτελούνται για άλλο λόγο. Bone πόνο λόγω της ανάπτυξης των κύστεων (18%), δερματικό εξάνθημα (13%) και πολυουρία λόγω άποιος διαβήτης (5%) - η πιο συχνή εξωπνευμονική εκδήλωση, που συμβαίνουν σε 15% των ασθενών σπάνια που τα συμπτώματα που εκδηλώνονται πνευμονική ιστιοκύττωση X. Τα συμπτώματα της ιστιοκυττάρωσης των πνευμόνων είναι πενιχρά. τα αποτελέσματα μιας φυσικής εξέτασης είναι συνήθως κανονικά.

Η ασθένεια Abta-Letterter-Sieve (οξεία πορεία της ιστιοκυττάρωσης Χ) εμφανίζεται κυρίως σε παιδιά κάτω των 3 ετών και έχει τις ακόλουθες κύριες εκδηλώσεις:

• οξεία έναρξη της νόσου με υψηλή θερμοκρασία σώματος, ρίγη, σοβαρό βήχα (συνήθως ξηρό και επώδυνο), δύσπνοια,
• ταχεία γενίκευση της παθολογικής διαδικασίας με την εμφάνιση κλινικών συμπτωμάτων βλάβης στα οστά, στα νεφρά, στο δέρμα, στο κεντρικό νευρικό σύστημα (μηνιγγικό σύνδρομο, σοβαρή εγκεφαλοπάθεια).
• ενδεχομένως ανάπτυξη της πυώδους μέσης ωτίτιδας.

Ένα θανατηφόρο αποτέλεσμα είναι δυνατό μέσα σε λίγους μήνες.

Η πρωτοπαθής χρόνια μορφοσχισοκυττάρωση X (ασθένεια Heta-Schuller-Krystchen) εμφανίζεται κυρίως στους νέους, συνήθως ηλικίας 15-35 ετών.

Οι ασθενείς παραπονούνται για συμπτώματα όπως ιστιοκύττωση πνευμονική ως: δύσπνοια, ξηρό βήχα, γενική αδυναμία. Σε μερικούς ασθενείς η νόσος ξεκινά με μια ξαφνική απότομη πόνος στο στήθος λόγω της ανάπτυξης της αυθόρμητης πνευμοθώρακα. Πιθανώς εντελώς ασυμπτωματική έναρξη της νόσου, και μόνο τυχαία ακτινογραφία ή ακτινογραφία ανιχνεύει αλλαγές στους πνεύμονες. Σε σχέση με την ήττα της διαδικασίας κοκκιωματώδους σκελετικό σύστημα μπορεί να φαίνεται οστικό πόνο, πιο συχνά επηρεάζει τα οστά του κρανίου, πύελο, τα πλευρά. Η καταστροφή της τουρκικής σέλας είναι επίσης δυνατή. Στην περίπτωση αυτή, η κατεστραμμένη περιοχή του υποθαλάμου-υπόφυσης, η έκκριση της αντιδιουρητικής ορμόνης διαταράσσεται και υπάρχει κλινική άποιος διαβήτης - εκφραζόμενη ως ξηροστομία, δίψα, συχνή ούρηση άφθονα, το φως που απελευθερώνεται ούρα με χαμηλή σχετική πυκνότητα (1,001 έως 1,002 kg / l).

Όταν παρατηρείται από ασθενείς προσδιορίστηκαν ακροκυάνωση, clubbing ως «κνήμες» και τα καρφιά με τη μορφή της «ώρας γυαλιά». Αυτά τα συμπτώματα της ιστιοκυττάρωσης του πνεύμονα Χ είναι ιδιαίτερα έντονα με παρατεταμένη νόσο και σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια. Πολλοί ασθενείς έχουν ξανελάσματα (κηλίδες λιπιδίων κίτρινου στο βλεφάρου, συνήθως οι ανώτερες). Όταν τραυματίζεται η σπονδυλική στήλη, μπορεί κανείς να εντοπίσει την καμπυλότητα της. Όταν κρουστά των οστών του κρανίου, των πλευρών, της λεκάνης, της σπονδυλικής στήλης, των οδυνηρών σημείων καθορίζονται. Η ιστιοκυτταρική διείσδυση της τροχιάς προκαλεί την εμφάνιση εξωφθαλμού σε ορισμένους ασθενείς. Πρέπει να σημειωθεί ότι είναι εφικτός ένας μονόδρομος εξωφθαλμός.

Με την κρούση των πνευμόνων, προσδιορίζεται ο συνηθισμένος καθαρός πνευμονικός ήχος, με εμφάνιση εμφυσήματος, όταν εμφανίζεται πνευμοθώρακα - τυμπανικός ήχος. Με ακρόαση των πνευμόνων, ένα χαρακτηριστικό σημάδι είναι η αποδυνάμωση της φυσαλιδώδους αναπνοής, λιγότερο συχνά στεγνές ραβδώσεις, και πολύ σπάνια κροψίματα στα κάτω μέρη. Με την ανάπτυξη του πνευμοθώρακα, η αναπνοή στην προβολή του απουσιάζει.

Όταν εμπλέκεται στην παθολογική διαδικασία του ήπατος, υπάρχει μια αύξηση σε αυτό, μια ελαφριά πόνο. Είναι δυνατόν να αυξηθεί η σπλήνα, οι λεμφαδένες.

Η βλάβη των νεφρών εκδηλώνεται με μείωση της ποσότητας ούρων, πιθανώς την ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.

Διάγνωση της ιστιοκυττάρωσης των πνευμόνων X

Η ιστιοκύττωση Χ του πνεύμονα μπορεί να υποψιαστεί με βάση το ιστορικό, τη φυσική εξέταση και την ακτινογραφία θώρακα. η επιβεβαίωση της ασθένειας πραγματοποιείται με CT (CTWR) υψηλής ανάλυσης, με βρογχοσκόπηση με βιοψία και με βρογχοκυψελιδική πλύση.

Ακτινογραφία θώρακος δείχνει το κλασικό συμμετρικό διμερές εστιακές διηθήσεις στα μεσαία και άνω πνευμονικά πεδία με την παρουσία της κυστικής μεταβολές της κανονικής, ή αύξηση του όγκου των πνευμόνων. Τα κάτω μέρη των πνευμόνων συχνά δεν επηρεάζονται. Η εμφάνιση της νόσου μπορεί να είναι παρόμοια με αυτή της COPD ή της λεμφαγγειολυωματώματος. Επιβεβαίωση σε HRCT παρουσία κύστεων στα μεσαία και άνω τμήματα (συχνά παράξενα) και / ή εστιακές αλλοιώσεις με παχυμένο διάμεσο θεωρείται παθογνωμονικό για πνευμονική ιστιοκύττωση X. Όταν έχετε μελετήσει η λειτουργία δεν μπορεί να φέρουν ανωμαλίες ή περιοριστική σε κατάσταση on-γίας αλλαγές ή αναμειγνύονται, ανάλογα με τη μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε μια περίοδο της ασθένειας. Συχνά μειώνεται η ικανότητα διάχυσης για μονοξείδιο του άνθρακα (DLC0), πράγμα που μειώνει την ανοχή της άσκησης.

Η βρογχοσκόπηση και η βιοψία εκτελούνται σε περιπτώσεις όπου οι μέθοδοι ακτινοβολίας και οι μελέτες λειτουργίας των πνευμόνων είναι μη ενημερωτικές. κύτταρα Ταυτοποίηση CDIa στο βρογχοκυψελιδικό έκπλυμα, που περιλαμβάνει περισσότερο από 5% του συνολικού αριθμού των κυττάρων, έχει υψηλή ειδικότητα για την ασθένεια. Η ιστολογική εξέταση υλικού βιοψίας ανακάλυψε πολλαπλασιασμό των κυττάρων Langerhans για να σχηματίσουν ένα μικρό αριθμό συστάδων ηωσινοφίλων (δομές προηγουμένως ορίζεται ως ηωσινόφιλο κοκκίωμα) στο κέντρο ενός κυττάρου-ινώδη συγκροτημάτων, που μπορεί να έχει διαμόρφωση σε σχήμα αστεριού. Η ανοσοϊστοχημική χρώση είναι θετική για κύτταρα CDIa, πρωτεΐνη S-100 και αντιγόνα HLA-DR.

[4],

Εργαστηριακή διάγνωση της ιστιοκυττάρωσης των πνευμόνων X

1. Γενική εξέταση αίματος : οι οξείες μορφές της νόσου χαρακτηρίζονται από αναιμία, λευκοκυττάρωση, θρομβοκυτοπενία, αυξημένη ESR. Στη χρόνια μορφή της νόσου, δεν υπάρχουν σημαντικές αλλαγές, αλλά πολλοί ασθενείς έχουν μια αύξηση στην ESR.
2. Εξετάζεται η γενική ανάλυση των ούρων - σε οξεία μορφή της νόσου, καθώς και με νεφρική βλάβη σε χρόνια πορεία, πρωτεϊνουρία, κυλινδρία και μικροαιτατουρία.
3. Βιοχημική εξέταση αίματος: στην οξεία μορφή της νόσου εμφανίζεται ένα σύνδρομο βιοχημικής φλεγμονής (αύξηση του επιπέδου των serumucoid, σιαλικά οξέα, α1-, α2- και γ-σφαιρίνες). είναι δυνατόν να αυξηθεί η χοληστερόλη, ο χαλκός και στην κακοήθη πορεία της νόσου, αυξάνεται η δραστικότητα του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης. Η ήττα του ήπατος συνοδεύεται από αύξηση του επιπέδου της χολερυθρίνης, της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης, με την ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας - αυξάνει την περιεκτικότητα σε κρεατινίνη και ουρία.
4. Ανοσολογική έρευνα. Ειδικές αλλαγές, κατά κανόνα, όχι. Μπορεί να υπάρξει αύξηση του επιπέδου των ανοσοσφαιρινών, των κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων, της αναγωγής των Τ-καταστολέων και των φυσικών δολοφόνων.
5. Διερεύνηση βρόγχου υγρού πλύσης: χαρακτηρίζεται από λεμφοκύτταρα και αύξηση του αριθμού των καταστολέων Τ.

Οργάνωση διάγνωσης ιστιοκυττάρωσης των πνευμόνων Χ

• Ακτινογραφική εξέταση των πνευμόνων. Συνήθως, απομονώνονται 3 ακτινολογικά στάδια της νόσου.

Το πρώτο στάδιο είναι χαρακτηριστική για την πρώιμη φάση ιστιοκυττάρωση Χ κύρια εκδήλωση του - η παρουσία των διμερών σκιάσεις melkoochagovogo σχετικά με την αύξηση του σωματικού φόντο πνευμονική μοτίβο. Οι μικρές εστιακές σκιές αντιστοιχούν στον πολλαπλασιασμό των ιστιοκυττάρων και στον σχηματισμό κοκκιωμάτων. Δεν παρατηρείται αύξηση στους ενδοθωρακικούς λεμφαδένες.

Το δεύτερο στάδιο χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη διάμεσης ίνωσης, η οποία εκδηλώνεται με πνευμονικό σχέδιο λεπτού πλέγματος (μικρού πλέγματος).

Το τρίτο στάδιο (τελικό) εκδηλώνεται κυστική πομφολυγώδεις σχηματισμοί με την εικόνα «φωλιές» εκφράζεται ινο-αθηροσκληρωτικές εκδηλώσεις.

• Μια επιφανειακή ή ανοιχτή βιοψία των πνευμόνων εκτελείται με σκοπό την τελική επαλήθευση της διάγνωσης. Στις βιοψίες, ένα χαρακτηριστικό χαρακτηριστικό της νόσου είναι ένα κοκκίωμα, που αποτελείται από πολλαπλασιαστικά ιστιοκύτταρα. Στο 2ο και 3ο στάδιο της ασθένειας, δεν πραγματοποιείται βιοψία, καθώς συνήθως δεν είναι δυνατόν να ανιχνευθούν κοκκιώματα.
• Εξέταση της λειτουργίας της εξωτερικής αναπνοής. Παραβίαση της λειτουργίας αερισμού ανιχνεύεται στο 80-90% των ασθενών. Περιοριστικός τύπος αναπνευστικής ανεπάρκειας είναι χαρακτηριστικός (μείωση στο LEL, αύξηση στον υπολειπόμενο όγκο των πνευμόνων). Επίσης βρήκε βρογχική απόφραξη, όπως υποδεικνύεται από τη μείωση της FEV, και του δείκτη Tiffno (η αναλογία του FEV1 / VC), μειώνοντας τον μέγιστο όγκο χωρική ταχύτητα 25, 50 και 75% της ζωτικής χωρητικότητας (ISO 25, 50, 75).
• Διερεύνηση της σύνθεσης αερίων του αίματος. Μία μείωση της μερικής πίεσης του οξυγόνου είναι χαρακτηριστική.
• Φιβροβρωνοσκοπία. Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες και σημαντικές αλλαγές στους βρόγχους.
• Σπινθηρογραφία πνευμόνων με διάχυση. Χαρακτηρισμένη από μια απότομη παραβίαση της μικροκυκλοφορίας, προσδιορίζονται περιοχές με έντονη μείωση της ροής του αίματος.
• Τομογραφία υπολογιστών των πνευμόνων. Διακρίνονται οι κυστικοί-φυσαλίδες σχηματισμοί με λεπτά τοιχώματα διαφόρων μεγεθών. Βρίσκονται σε όλα τα μέρη των πνευμόνων.
• ECG. Με την εμφάνιση εμφυσήματος μπορεί να παρατηρηθεί η απόκλιση του ηλεκτρικού άξονα της καρδιάς προς τα δεξιά, η περιστροφή της καρδιάς γύρω από τον διαμήκη άξονα κατά τη φορά των δεικτών του ρολογιού (βαθιά δόντια S σχεδόν σε όλους τους αγωγούς στήθους).

Διαγνωστικά κριτήρια για την ιστιοκυττάρωση των πνευμόνων X

Τα κύρια διαγνωστικά κριτήρια για την πρωτογενή χρόνια μορφή της ιστιοκυττάρωσης Χ μπορούν να ληφθούν υπόψη:

• επαναλαμβανόμενος πνευμοθώρακας.
• περιοριστικές και αποφρακτικές διαταραχές αερισμού.
• τη δυνατότητα συστημικής βλάβης οργάνων και ιστών ·
• σχηματισμό "κυτταρικού πνεύμονα" (αποκαλύπτεται ροεντεχνολογικά).
• ανίχνευση ιστιοκυτταρικού κοκκιώματος σε δείγματα βιοψίας πνευμονικού ιστού.

[5]

Θεραπεία της ιστιοκυττάρωσης των πνευμόνων X

Το κύριο συστατικό της θεραπείας είναι η διακοπή του καπνίσματος, οδηγώντας στην εξάλειψη των συμπτωμάτων της νόσου σε περίπου το ένα τρίτο των ασθενών. Όπως συμβαίνει και με άλλα IBLARB, η εμπειρική χρήση των γλυκοκορτικοειδών και των κυτταροτοξικών παραγόντων αποτελεί συχνή πρακτική, ακόμη και αν ληφθεί υπόψη ότι η αποτελεσματικότητά τους δεν έχει αποδειχθεί. Η μεταμόσχευση πνευμόνων είναι η μέθοδος επιλογής σε ασφαλείς ασθενείς με αυξημένη αναπνευστική ανεπάρκεια, αλλά η ασθένεια μπορεί να επαναληφθεί στη μεταμόσχευση αν ο ασθενής συνεχίσει να καπνίζει.

Αυθόρμητη υποχώρηση των συμπτωμάτων συμβαίνει σε ορισμένους ασθενείς με ελάχιστα συμπτώματα της νόσου? ποσοστό πενταετούς επιβίωσης - περίπου 75%, η διάμεση επιβίωση των ασθενών - και 12 χρόνια. Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς αναπτύσσουν αργή εξέλιξη της ασθένειας για την οποία οι κλινικά σχετικές προγνωστικούς παράγοντες περιλαμβάνουν τη διάρκεια του καπνίσματος, τα χαρακτηριστικά ηλικία, την παρουσία του τραυματισμού πολλαπλών οργάνων, επίμονα συμπτώματα ιστιοκύτωση Χ πνευμονική υποδεικνύοντας γενίκευση της διαδικασίας, πολλαπλές κύστεις στο στήθος ακτινογραφία, μία μείωση του DL, μια χαμηλή αναλογία FEV / FVC (<66%), υψηλές τιμές του λόγου του υπολειμματικού όγκου (00) προς τη συνολική χωρητικότητα των πνευμόνων (TLC) (> 33%) και την ανάγκη για παρατεταμένη erapii γλυκοκορτικοειδή. Αιτία θανάτου - αναπνευστική ανεπάρκεια ή κακοήθεις όγκους. Βελτίωση κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των πνευμόνων που προκαλείται από το κάπνισμα.