Μεθοτρεξάτη

Η μεθοτρεξάτη (Methotrexate) είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στην ιατρική ως αντικαρκινικός (αντικαρκινικός) παράγοντας για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου και ως ανοσοτροποποιητικός και αντιφλεγμονώδης παράγοντας σε ρευματολογικές παθήσεις.

Εδώ είναι μερικές από τις κύριες χρήσεις της μεθοτρεξάτης:

1. Ογκολογία : Η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται ευρέως στη χημειοθεραπεία για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου όπως η λευχαιμία, το λέμφωμα, ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας και άλλοι. Συνήθως χορηγείται στον οργανισμό με τη μορφή ενέσεων ή δισκίων από το στόμα.
2. Ρευματολογία : Η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της ψωρίασης, της ψωριασικής αρθρίτιδας και άλλων φλεγμονωδών ασθενειών των αρθρώσεων και του δέρματος. Σε αυτές τις περιπτώσεις, συνήθως λαμβάνεται ως δισκία ή ενέσεις.
3. Εξωπνευμονική σαρκοείδωση : Η μεθοτρεξάτη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης όταν προκαλεί συμπτώματα και απαιτεί θεραπεία.

Ο μηχανισμός δράσης της μεθοτρεξάτης είναι ότι μπλοκάρει το φολικό οξύ, με αποτέλεσμα την εξασθενημένη σύνθεση νουκλεϊκού οξέος και την αναστολή της κυτταρικής διαίρεσης. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για την ταχεία διαίρεση των καρκινικών κυττάρων, καθιστώντας τη μεθοτρεξάτη αποτελεσματική κατά των καρκινικών κυττάρων.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η μεθοτρεξάτη είναι ένα ισχυρό φάρμακο με σοβαρές παρενέργειες και πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν συνταγογραφείται από και υπό την επίβλεψη γιατρού.

Ενδείξεις Μεθοτρεξάτη

1. Ογκολογία :

   • Λευχαιμία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας λεμφοβλαστικής και οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας).
   • Λεμφώματα (π.χ. λέμφωμα Hodgkin και λέμφωμα μη Hodgkin ).
   • Καρκίνο της ουροδόχου κύστης .
   • Καρκίνος του μαστού .
   • Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας .
   • Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου.
   • Άλλοι καρκίνοι.

2. Ρευματολογία :

   • Ρευματοειδής αρθρίτιδα .
   • Ψωρίαση (συμπεριλαμβανομένης της ψωριασικής αρθρίτιδας ).
   • Πολυαρθρίτιδα .
   • Αγκυλωτική σπονδυλίτιδα .
   • Άλλες φλεγμονώδεις ασθένειες των αρθρώσεων και του δέρματος.

3. Σαρκοείδωση :

   • Εξωπνευμονική σαρκοείδωση , όταν προκαλεί συμπτώματα και απαιτεί θεραπεία.
4. Ψωριασική ερυθροδερμία : Πρόκειται για μια κατάσταση κατά την οποία το μεγαλύτερο μέρος του δέρματος στο σώμα καλύπτεται με ψωριασικές πλάκες.
5. Ψωριασική φλυκταινίτιδα των δακτύλων : Αυτή είναι μια μορφή ψωρίασης που χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό φυσαλίδων στο δέρμα των δακτύλων.
6. Σκλήρυνση κατά πλάκας : Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μεθοτρεξάτη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας , ειδικά όταν είναι ενεργή.

Τύπος απελευθέρωσης

1. Από του στόματος δισκία: Αυτή είναι η πιο κοινή μορφή για τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και η ψωρίαση. Τα δισκία μεθοτρεξάτης είναι βολικά στη χρήση αλλά απαιτούν ακριβές δοσολογικό πρόγραμμα.
2. Διάλυμα για υποδόρια χορήγηση: Η μεθοτρεξάτη σε μορφή ενέσιμου διαλύματος μπορεί να είναι προτιμότερη για ορισμένους ασθενείς, ειδικά όταν απαιτείται ταχεία έναρξη δράσης ή όταν ο ασθενής δεν μπορεί να πάρει δισκία. Οι ενέσεις επιτρέπουν επίσης ακριβή έλεγχο της δοσολογίας.
3. Διάλυμα για ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χορήγηση: Οι μορφές αυτές χρησιμοποιούνται συχνότερα στην ογκολογία για χημειοθεραπεία. Αυτές οι μορφές χρησιμοποιούνται πιο συχνά στην ογκολογία για χημειοθεραπεία.
4. Διάλυμα για ενδορραχιαία χορήγηση: Σε ορισμένες περιπτώσεις, όπως στη θεραπεία ορισμένων καρκίνων του κεντρικού νευρικού συστήματος, η μεθοτρεξάτη μπορεί να χορηγηθεί απευθείας στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.

Φαρμακοδυναμική

1. Αναστολή της διυδροφολικής αναγωγάσης (DHFR) : Η μεθοτρεξάτη αναστέλλει τη δραστηριότητα του ενζύμου DHFR, το οποίο εμπλέκεται στη μετατροπή του διυδροφολικού οξέος σε τετραϋδροφολικό οξύ. Έτσι, αναστέλλει τη σύνθεση του τετραϋδροφολικού οξέος, το οποίο είναι απαραίτητο για το σχηματισμό της μονοφωσφορικής θυμιδίνης και των νουκλεοτιδίων πουρίνης, επιβραδύνοντας έτσι την ανάπτυξη και τη διαίρεση των κυττάρων.
2. Αντιφλεγμονώδης δράση: Η μεθοτρεξάτη έχει αντιφλεγμονώδη δράση αναστέλλοντας τη σύνθεση κυτοκινών όπως η ιντερλευκίνη-1 (IL-1), η ιντερλευκίνη-6 (IL-6) και ο παράγοντας νέκρωσης όγκου α (TNF-α). Αυτό οδηγεί σε μειωμένη φλεγμονή και μειωμένη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος.
3. Ανοσοκατασταλτικά αποτελέσματα : Η μεθοτρεξάτη καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα, ιδιαίτερα την κυτταρική ανοσία, η οποία μπορεί να είναι χρήσιμη για τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών και την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος.
4. Αντικαρκινικές επιδράσεις: Η μεθοτρεξάτη είναι ένα από τα κύρια αντικαρκινικά φάρμακα και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου, όπως λευχαιμία, λέμφωμα, καρκίνος του μαστού, καρκίνος του πνεύμονα και άλλα. Ασκεί την αντικαρκινική του δράση αναστέλλοντας την κυτταρική διαίρεση και την ανάπτυξη του όγκου.
5. Αποκατάσταση της νόσου : Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μεθοτρεξάτη μπορεί να βοηθήσει στην επίτευξη μακροχρόνιας ύφεσης σε ασθενείς με καρκίνο ή αυτοάνοσα νοσήματα.
6. Αντιπολλαπλασιαστική δράση: Η μεθοτρεξάτη μπορεί να έχει αντιπολλαπλασιαστική δράση αναστέλλοντας την κυτταρική διαίρεση και την κυτταρική ανάπτυξη.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση : Η μεθοτρεξάτη συνήθως απορροφάται καλά και γρήγορα από τη γαστρεντερική οδό μετά από χορήγηση από το στόμα. Η τροφή μπορεί να επηρεάσει τον ρυθμό και την έκταση της απορρόφησής της.
2. Κατανομή : Η μεθοτρεξάτη έχει μεγάλο όγκο κατανομής και μπορεί να διεισδύσει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Διεισδύει επίσης στο μητρικό γάλα.
3. Μεταβολισμός : Η μεθοτρεξάτη δεν μεταβολίζεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται από τα νεφρά σχεδόν αμετάβλητη. Ωστόσο, η υδροξυλίωση και η γλυκουρονιδίωση μπορεί να συμβούν σε μικρές ποσότητες.
4. Απέκκριση : Η κύρια οδός απέκκρισης της μεθοτρεξάτης από τον οργανισμό είναι μέσω των νεφρών. Απεκκρίνεται σχεδόν εντελώς αμετάβλητο.
5. Χρόνος ημιζωής : Ο χρόνος ημίσειας ζωής της μεθοτρεξάτης μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τη δόση και τον ασθενή, αλλά συνήθως είναι περίπου 3-10 ώρες στους ενήλικες και περίπου 2-5 ώρες στα παιδιά.
6. Μηχανισμός δράσης : Η μεθοτρεξάτη αναστέλλει τη διυδροφολική αναγωγάση, η οποία οδηγεί σε διαταραχή της σύνθεσης του τετραϋδροφολικού οξέος, το οποίο είναι απαραίτητο για τη σύνθεση νουκλεϊκού οξέος. Αυτό οδηγεί σε εξασθενημένη κυτταρική διαίρεση και μειωμένη κυτταρική ανάπτυξη, καθιστώντας το αποτελεσματικό αντικαρκινικό παράγοντα.

Δοσολογία και χορήγηση

Μεθοτρεξάτη σε δισκία

• Ρευματοειδής αρθρίτιδα: Η τυπική δόση έναρξης είναι 7,5 mg μία φορά την εβδομάδα, η οποία μπορεί να αυξηθεί σταδιακά ανάλογα με την ανταπόκριση στη θεραπεία. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 20-25 mg την εβδομάδα.
• Ψωρίαση: Η αρχική δόση είναι συνήθως 10-25 mg μία φορά την εβδομάδα, με πιθανές μεταγενέστερες προσαρμογές της δόσης.

Μεθοτρεξάτη με τη μορφή ενέσεων

• Η δόση και η οδός χορήγησης για ενέσεις μπορεί να ποικίλλουν σημαντικά ανάλογα με τη θεραπευτική ένδειξη. Οι ενέσεις μπορεί να είναι υποδόριες, ενδομυϊκές, ενδοφλέβιες ή ακόμη και ενδορραχιαίες (στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό) ανάλογα με τη νόσο.
• Καρκίνος : Η δοσολογία για τη θεραπεία του καρκίνου είναι συνήθως πολύ υψηλότερη από ό,τι για τα αυτοάνοσα νοσήματα και απαιτεί ακριβή ιατρική παρακολούθηση.

Σημαντικές σημειώσεις

• Η μεθοτρεξάτη λαμβάνεται αυστηρά μία φορά την εβδομάδα για τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών, κάτι που είναι σημαντικό να μην συγχέεται με τη λήψη της καθημερινά για την αποφυγή υπερδοσολογίας.
• Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, οι γιατροί συνιστούν τακτικές εξετάσεις αίματος για την παρακολούθηση της λειτουργίας του ήπατος, των νεφρών και του αιμοποιητικού συστήματος.
• Είναι σημαντικό να συζητήσετε με το γιατρό σας τις πιθανές παρενέργειες και τις προφυλάξεις κατά τη χρήση της μεθοτρεξάτης, συμπεριλαμβανομένων των επιπτώσεων στη γονιμότητα και των πιθανών κινδύνων για τις έγκυες γυναίκες.
• Αποφύγετε την κατανάλωση αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη καθώς μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης.

Χρήση Μεθοτρεξάτη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση της μεθοτρεξάτης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να εγκυμονεί σοβαρούς κινδύνους για την ανάπτυξη του εμβρύου.

Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει τοξικές επιδράσεις στο έμβρυο, όπως συγγενείς ανωμαλίες και πρόωρο τοκετό, ειδικά όταν χρησιμοποιείται νωρίς στην εγκυμοσύνη. Επομένως, η μεθοτρεξάτη θεωρείται κατηγορίας Χ από τον FDA (Food and Drug Administration) για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, πράγμα που σημαίνει ότι η χρήση της κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται αυστηρά.

Αντενδείξεις

1. Εγκυμοσύνη και θηλασμός : Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο και μπορεί να οδηγήσει σε αποβολή, δυσπλασίες και άλλες επικίνδυνες συνέπειες για το έμβρυο. Επομένως αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.
2. Ενεργή λοίμωξη : Παρουσία ενεργού λοίμωξης, η μεθοτρεξάτη μπορεί να επιδεινώσει την πορεία της λοίμωξης λόγω της ανοσοκατασταλτικής της δράσης.
3. Σοβαρές ηπατικές και νεφρικές διαταραχές : Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσο, η μεθοτρεξάτη μπορεί να συσσωρευτεί στον οργανισμό, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε τοξικές επιδράσεις. Ως εκ τούτου, η χρήση του θα πρέπει να είναι προσεκτική ή ακόμη και να αντενδείκνυται σε τέτοιες περιπτώσεις.
4. Αλκοολισμός : Σε άτομα με εξάρτηση από το αλκοόλ, η χρήση μεθοτρεξάτης μπορεί να αυξήσει τις τοξικές επιδράσεις στο ήπαρ.
5. Αντισύλληψη : Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν μεθοτρεξάτη θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης, καθώς μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο εάν μια γυναίκα μείνει έγκυος ενώ παίρνει το φάρμακο.
6. Υπερευαισθησία στη μεθοτρεξάτη : Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στη μεθοτρεξάτη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου θα πρέπει επίσης να αποφεύγουν τη χρήση της.
7. Αιμοποιητικές διαταραχές : Η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει τον αριθμό των αιμοπεταλίων και των λευκών αιμοσφαιρίων, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και λοιμώξεων.

Παρενέργειες Μεθοτρεξάτη

1. Γαστρεντερικές διαταραχές : Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει ναυτία, έμετο, διάρροια, ανορεξία (απώλεια όρεξης), πόνο στο στομάχι ή στοματικά έλκη.
2. Μειωμένος αριθμός αιμοσφαιρίων : Η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοπενία), των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία) και των αιμοπεταλίων (θρομβοπενία), γεγονός που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο λοιμώξεων, αναιμίας και αιμορραγίας.
3. Υπερευαισθησία στο ηλιακό φως : Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπερευαισθησία στον ήλιο ή φωτοευαισθησία, η οποία μπορεί να προκαλέσει ηλιακά εγκαύματα ή δερματικά εξανθήματα κατά την έκθεση στο ηλιακό φως.
4. Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων : Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων AST και ALT υποδεικνύοντας ηπατική βλάβη.
5. Βλεννογονίτιδα : Πρόκειται για φλεγμονή των βλεννογόνων του στόματος, του λαιμού ή του στομάχου που μπορεί να οδηγήσει σε πόνο και δυσκολία στην κατάποση.
6. Πνευμονίτιδα : Μια σπάνια αλλά σοβαρή παρενέργεια που χαρακτηρίζεται από φλεγμονή των πνευμόνων και εκδηλώνεται με βήχα, δυσκολία στην αναπνοή και πόνο στο στήθος.
7. Μαλλιά : Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν απώλεια μαλλιών ή αλλαγές στην υφή των μαλλιών.
8. Μειωμένη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος : Αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο λοιμώξεων.
9. Ηπατοτοξικότητα : Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει ηπατική βλάβη.
10. Νεφροτοξικότητα : Σπάνια, η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει νεφρική βλάβη.

Υπερβολική δόση

1. Τοξική επίδραση στη μυελό των οστών : Η μεθοτρεξάτη αναστέλλει την κυτταρική διαίρεση και ανάπτυξη, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων του μυελού των οστών, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αιματολογικές διαταραχές όπως σοβαρή απλαστική αναιμία, λευκοπενία και θρομβοπενία.
2. Γαστρεντερικά συμπτώματα : Περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, διάρροια, ανορεξία, κοιλιακό άλγος και άλλες γαστρεντερικές διαταραχές.
3. Νεφρική ανεπάρκεια : Σε σοβαρή υπερδοσολογία μεθοτρεξάτης, μπορεί να αναπτυχθεί οξεία ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια λόγω τοξικών επιδράσεων στους νεφρούς.
4. Ηπατοτοξικές επιδράσεις : Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει ηπατική βλάβη και δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να εκδηλωθεί ως αυξημένα ηπατικά ένζυμα, ίκτερος και άλλα σημεία ηπατικής ανεπάρκειας.
5. Συμπτώματα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ) : Περιλαμβάνει πονοκέφαλο, υπνηλία, αϋπνία, σύγχυση, επιληπτικές κρίσεις και άλλα συμπτώματα νευρολογικών διαταραχών.
6. Άλλα όργανα και συστήματα : Οι πνεύμονες, η καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία και άλλα όργανα μπορεί επίσης να επηρεαστούν, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε οξείες ή χρόνιες επιπλοκές.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. ΜΣΑΦ (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα) : Η χρήση ΜΣΑΦ σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη μπορεί να αυξήσει την τοξικότητά της, ιδιαίτερα σε σχέση με το ήπαρ και τα νεφρά. Επιπλέον, τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν τη νεφρική σωληναριακή διήθηση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση μεθοτρεξάτης στον οργανισμό και να αυξήσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες της.
2. Φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία : Η χρήση φαρμάκων που μειώνουν τη νεφρική λειτουργία (π.χ. ορισμένα αντιβιοτικά, διουρητικά και αντιφλεγμονώδη φάρμακα) μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στο αίμα και να αυξήσει την τοξικότητά της.
3. Αντικαρκινικά φάρμακα : Η μεθοτρεξάτη μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα άλλων αντικαρκινικών φαρμάκων, ειδικά όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα σε υψηλές δόσεις.
4. Αντιρευματικά φάρμακα : Η χρήση της μεθοτρεξάτης σε συνδυασμό με άλλα αντιρευματικά φάρμακα (π.χ. λεφλουνομίδη, υδροξυχλωροκίνη, σουλφασαλαζίνη) μπορεί να ενισχύσει τη θεραπευτική της δράση στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και άλλων φλεγμονωδών νόσων.
5. Φάρμακα που ενισχύουν την αιμορραγία : Η χρήση μεθοτρεξάτης με φάρμακα που ενισχύουν την αιμορραγία (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
6. Αντιβιοτικά και αντιμυκητιακά : Ορισμένα αντιβιοτικά και αντιμυκητιακά μπορεί να αυξήσουν την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης μειώνοντας το μεταβολισμό της στο ήπαρ.

Συνθήκες αποθήκευσης

1. Θερμοκρασία : Γενικά συνιστάται η αποθήκευση της μεθοτρεξάτης σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου, η οποία είναι 20 έως 25 βαθμούς Κελσίου. Μερικές φορές επιτρέπεται η προσωρινή αποθήκευση στους 15 έως 30 βαθμούς Κελσίου (59 έως 86 βαθμούς Φαρενάιτ).
2. Φως : Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος προστατευμένο από το άμεσο ηλιακό φως. Το φως μπορεί να αποικοδομήσει τα δραστικά συστατικά του φαρμάκου.
3. Συσκευασία : Φυλάσσετε τη μεθοτρεξάτη στον αρχικό της περιέκτη για να την προστατεύει από την υγρασία και το φως. Κλείστε καλά το δοχείο μετά τη χρήση.
4. Παιδιά : Φροντίστε να κρατάτε τη μεθοτρεξάτη μακριά από παιδιά για να αποτρέψετε την τυχαία χρήση.
5. Ειδικές συνθήκες : Σε ορισμένες περιπτώσεις, ενδέχεται να υπάρχουν πρόσθετες συστάσεις για τη φύλαξη στη συσκευασία ή στις οδηγίες του φαρμάκου. Ανατρέξτε σε αυτές τις συστάσεις για πιο ακριβείς πληροφορίες.