Σαρκοείδωση: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Σαρκοείδωση (συνώνυμα: ασθένεια Bene-Beck-Schaumann, καλοήθη σαρκοείδωση, νόσος Boeck του) - μια συστηματική νόσος άγνωστης αιτιολογίας η οποία επηρεάζει μια ποικιλία ιστών και οργάνων, η οποία βασίζεται στο κοκκίωμα κυτταρική ιστοπαθολογία epiteliodno χωρίς τυρώδης συμπτώματα νέκρωση.

Η ασθένεια της σαρκοείδωσης περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον νορβηγό δερματολόγο Bek (1899).

[1], [2], [3], [4]

Τι προκαλεί τη σαρκοείδωση;

Οι αιτίες και η παθογένεια της σαρκοείδωσης δεν έχουν διευκρινιστεί. Για αρκετές δεκαετίες κυριαρχείται από την θεωρία για την προέλευση της φυματίωσης σαρκοείδωση, τ. Ε Πιστεύαμε ότι η σαρκοείδωση είναι μια ειδική μορφή της μόλυνσης φυματίωσης. Κατά την ανάπτυξη της νόσου είναι σημαντικό ο ρόλος των γενετικών παραγόντων, όπως υποδεικνύεται από μια μεγάλη σύμπτωση των μονοζυγωτικών διδύμων για την ασθένεια, σε σύγκριση με διζυγωτικών διδύμων, άνιση πληθυσμοί Σύλλογος σαρκοείδωση με ορισμένα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας (π.χ., HLA-Β8, DR3), φυλετικές διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης.

Η παρουσία οικογενειακών περιπτώσεων, η ήττα των μονο- και ετερόζυγων διδύμων επιβεβαιώνει τη γενετική προδιάθεση για κοκκιωματώδη φλεγμονή. Μερικοί συγγραφείς πιστεύουν ότι η ανισορροπία στο σύστημα ανοσίας παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της σαρκοείδωσης.

Συνοψίζοντας όλες τις απόψεις σχετικά με την αιτιολογία και την παθογένεια της σαρκοείδωσης, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι πρόκειται για ένα πολυ-συναισθηματικό σύνδρομο.

Ιστοπαθολογία της σαρκοείδωσης

Με όλες τις μορφές σαρκοείδωσης σημειώνονται οι ίδιες αλλαγές. Στα μεσαία και βαθιά τμήματα του δέρματος εντοπίζονται κοκκιώματα που αποτελούνται από επιθηλιοειδή ιστιοκύτταρα με πρόσμιξη λεμφοκυττάρων, απλά γιγαντιαία κύτταρα όπως Langhans ή ξένα σώματα. Σε αντίθεση με τη φυματίωση, η τυροκομική νέκρωση, κατά κανόνα, απουσιάζει. Στο στάδιο της ανάλυσης, σημειώνεται η αντικατάσταση των κοκκιωματωδών νησίδων με συνδετικό ιστό.

Παθομορφολογία της σαρκοείδωσης

Τυπικά η παρουσία πολυάριθμων μονοτυπικά κατασκευασμένων οριακά περιορισμένων κοκκιωμάτων, που αποτελούνται κυρίως από ιστιοκυτταρικά στοιχεία. Η νέκρωση δεν είναι τυπική. Στο κέντρο των μεμονωμένων κοκκιωμάτων μπορεί κανείς να δει γιγαντιαία κύτταρα τύπου Pirogov-Langhans και επίσης βρέθηκαν κύτταρα ξένων σωμάτων. Στο κυτταρόπλασμα αυτών των κυττάρων, συχνά εντοπίζονται κρυσταλλοειδή εγκλείσματα και αστεροειδείς Shaumann, τα οποία, ωστόσο, δεν είναι ειδικά για τη σαρκοείδωση. Το περιφερειακό χείλος των λεμφοειδών στοιχείων σε αυτό το στάδιο είναι μικρό ή εντελώς απούσα. Χαρακτηριστικό για αυτά τα κοκκώματα είναι η παρουσία γύρω τους συγκεντρωτικώς διατεταγμένων ινών κολλαγόνου χρωματισμένων με πικοφουξίνη σε κόκκινο χρώμα και δίνοντας μια ασθενή Schick θετική αντίδραση. Ο εμποτισμός με νιτρικό άργυρο σύμφωνα με τη μέθοδο Fug αποκαλύπτει τις ίνες ρετικουλίνης τόσο γύρω από το κοκκίωμα όσο και μέσα σε αυτό. Στο στάδιο των ινωτικών μεταβολών, τα κύτταρα κοκκιώματος αντικαθίστανται από ινοβλαστικά στοιχεία, οι ίνες ρετικουλίνης μετατρέπονται σε κολλαγόνο.

Όταν τα νησίδια σαρκοείδωσης Boeck-Schaumann epitedioidnye εντοπισμένη στο άνω τρίτο του χορίου είναι πιο κοντά στην επιδερμίδα σε σαρκοείδωσης Darier-Roussy - κυρίως στην υποδόριο στρώμα λίπους. Ο οσφυϊκός λύκος διαφέρει από το σάρκωμα Bek-Shaumann μόνο με την παρουσία αιχμηρών διαστολικών τριχοειδών στο άνω μέρος του δέρματος. Όταν μορφή eritrodermicheskoy διηθήματος αποτελείται από μικρές εστίες επιθηλιοειδή κύτταρα και μια σειρά από ιστιοκύτταρα και λεμφοκύτταρα, τα οποία βρίσκονται γύρω από την επιφάνεια των τριχοειδών αγγείων.

Η σαρκοείδωση πρέπει να διαφοροποιείται από λύκο, στο οποίο υπάρχουν επίσης προσκρούσεις επιθηλιοειδή δομή, η παρουσία στα κοκκιώματα και caseation σημαντικός αριθμός των λεμφοειδών κυττάρων διαφοροποιούνται σαρκοείδωση από φυματίωση είναι πολύ δύσκολο. Ωστόσο φυματίωση granulematoeny διεισδύσουν πλησίον της επιδερμίδας, συχνά καταστρέφοντας, ότι ενώ στην σαρκοείδωση διεισδύσουν επιδερμίδα διαχωρίζεται από την λωρίδα μη τροποποιημένο κολλαγόνο. Σαρκοειδές κοκκιώματα σε συνήθως πολύ λίγα λεμφοειδή κύτταρα, απουσιάζει ή πολύ ασθενώς έντονη νέκρωση, επιδερμίδα ή κανονική atrofichen πάχος. με φυματιώδη λύκος χαρακτηρίζεται συχνά ακάνθωση, μερικές φορές με τα σημάδια της υπερπλασίας του έλκους psevdoepiteliomatoznoy. Η βακτηριολογική έρευνα έχει μεγάλη σημασία. Είναι δύσκολο να διαφοροποιηθούν από σαρκοείδωση tuberculoid τύπου λέπρα, όπως Mycobacterium leprae, όπου η κορυφή που προσδιορίζονται μόνο στο 7% των περιπτώσεων. Ωστόσο, τα κοκκιώματα σε λέπρα εντοπίζονται κυρίως γύρω και κατά μήκος των νεύρων του δέρματος. ως αποτέλεσμα του οποίου έχουν ακανόνιστο σχήμα, συχνά παρατηρείται νέκρωση στο κέντρο τους.

Η ιστογένεση δεν είναι ξεκάθαρη. Σήμερα, η σαρκοείδωση θεωρείται πολυαιτολογική ασθένεια, κυρίως ανοσοπαθολογική γενετική. Υπάρχει μείωση του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων, μια ανισορροπία στους κύριους πληθυσμούς τους. μειωμένη απόκριση των Τ κυττάρων στα μιτογόνα. αποδυναμωμένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου · αυξάνοντας τον αριθμό και υπερενεργοποίηση των Β λεμφοκυττάρων με μη ειδική πολυκλωνική υπεργαμμασφαιριναιμία, αυξημένα επίπεδα κυκλοφορούντος αντισώματος, ειδικά με την παρουσία της οζώδες ερύθημα. Στο στάδιο σχηματισμού κοκκιωμάτων, οι Τ-βοηθοί κυριαρχούν σε αυτές με μια σχετική αύξηση του αριθμού των κυκλοφορούντων Τ καταστολέων.

Στην ανάπτυξη δέρματος κοκκιώματος σαρκοειδούς ΚΑ. Makarov and Ν.Α. Ο Shapiro (1973) διακρίνει τρία στάδια: υπερπλαστικό, κοκκιωματώδες και το στάδιο των ινωδών-υαλικών μεταβολών. Στο υπερπλαστικό στάδιο παρατηρείται πολλαπλασιασμός κυττάρων του συστήματος μονοπυρηνικού-μακροφάγου, μεταξύ των οποίων εμφανίζονται τότε επιθηλιοειδή στοιχεία. Οι σχηματισμοί κοκκιωμάτων, κατά κανόνα, εξακολουθούν να είναι ασαφείς. πολυπυρηνικά κύτταρα συνήθως απουσιάζουν σε αυτό το στάδιο της διαδικασίας. Πιστεύεται ότι υπερπλαστικών και κοκκιωματώδη βήμα αυξάνουν την έκφραση ένταση της κυτταρικής ανοσίας, και οι αλλαγές fibro-gialinoznye - μορφολογικά σημάδια της ανοσοδοκιμασίας φάσης εξάντληση. Electron-μικροσκοπική εξέταση έδειξε ότι τα στρογγυλά κύτταρα που βρίσκονται στην περιφέρεια των κοκκιωμάτων, τα οποία θεωρούνται τα λεμφοκύτταρα είναι λυσοσώματα, το οποίο είναι όξινο fosfltaza και άλλα λυσοσωμικά ένζυμα. Είναι μονοκύτταρα αίματος, από τα οποία στη συνέχεια σχηματίζονται επιθηλιοειδή κύτταρα. Απόδειξη της βακτηριακής θραυσμάτων σε επιθηλιοειδή κύτταρα όχι, παρά το γεγονός ότι περιέχουν ηλεκτρονιο-πυκνά ηλεκτρονίων και φωτός λυσοσώματα, αρκετές αυτοφαγικά κενοτόπια και υπολειμματικά σώματα πολύπλοκη. Γιγαντιαία κύτταρα σχηματίζονται από επιθηλιοειδή, τα Taurus του Shaumann σχηματίζονται από υπολειμματικά πηκτώματα λυσοσωμάτων. Τα αστεροειδή σώματα αποτελούνται από συσσωματώματα κολλαγόνου, που έχουν τυπική (από 64 έως 70 χρόνια) περιοδικότητα. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι το κολλαγόνο είναι μεταξύ των επιθηλιοειδών κυττάρων κατά τη στιγμή του σχηματισμού του γιγαντιαίου kstst αυτών. Όταν μελέτη Immunomorfologichesky σε ορισμένες περιπτώσεις φαίνεται στο IgM ζώνη εναπόθεσης δερμο-επιδερμική όριο και στα τοιχώματα των αγγείων, καθώς και κοκκιώματα IgG στον εαυτό τους και στις γύρω χόριο.

Συμπτώματα της σαρκοείδωσης

δερματικές αλλοιώσεις παρατηρείται σε λιγότερο από το 50% των ασθενών, μπορεί να είναι πολυμορφικές (όπως οζώδες ερύθημα, διάστικτος ερυθηματώδεις αλλοιώσεις), αλλά πιο πιθανό να συμβεί σε διάφορα μεγέθη στοιχεία Bugorkova, η μοναδικότητα των οποίων αποτελούν τη βάση της επιλογής των κλινικών επιλογών ως σαρκοείδωσης δέρμα Beck angiolyupoid Brock -Potrie, χιονίστρες λύκο Besnier-Tenneseona, υποδόρια σαρκοείδωσης Darier-Roussy. Σαρκοειδές Boeck μπορεί να εκδηλωθεί με τη μορφή melkobugorkovyh και συμπεριλαμβανομένων λειχηνοειδής, krupnouzlovatyh και διάχυτες βλάβες πλάκας. Σε σπάνιες περιπτώσεις η διαδικασία μπορεί να καταλαμβάνει το σύνολο του δέρματος (ερυθροδερμική μορφή σαρκοείδωση). Χαρακτηρίζεται από το χρώμα των tubercles: μπλε, κίτρινο-καφέ, με diascopy φαίνεται κίτρινο-καφέ κηλίδες. Όταν perfrigeration ερυθηματώδη Besnier-Tenneseona μεταβολές παρατηρήθηκαν κυρίως στο δέρμα της μύτης και περιβάλλοντα τμήματα των παρειών ως διάχυτη εστίες πλάκα μπλε-κόκκινο χρώμα? υποδόρια σαρκοείδωση-Darya Ruesi υποδερμική ανακαλύψετε κόμβους, το δέρμα πάνω από το οποίο γίνεται ροζ-μπλε. Σπάνιες (άτυπες) παραλλαγές της σαρκοείδωσης: ερυθηματώδες (αποσπασματική), ερυθροδερμική, λειχηνοειδής (κλινικά παρόμοια με ομαλός λειχήνας), prurigopodobny, μυρμηκιώδης-θηλωματώδους, δακτυλιοειδής και σε σχήμα (tsirtsinarny), διαβρωτική και η ελκώδης. νεκρωτική ελκώδης, papulonekritichesky, sklerodermopodobny, μετατραυματικές (ουλή) elefantiatichesky κλινικά παρόμοια με την tuberculoid μορφή της λέπρας, λυκοειδούς νεκροβίωση, ερυθηματώδεις-πλακώδους (ihtiozo- και ψωριασικού), ατροφική, angiomatous et αϊ., η οποία μπορεί να μοιάζουν με μια ποικιλία δερματοπαθειών, σε συμπεριλαμβανομένων αυτών που είναι ιδιαιτέρως γνωστές σε κλινικές εκδηλώσεις, ως έκζεμα.

Η σαρκοείδωση είναι πιο συχνή στις γυναίκες και εκδηλώνεται από έναν μεγάλο κλινικό πολυμορφισμό. Τα δερματικά εξανθήματα μπορεί να είναι μη συγκεκριμένα ή συγκεκριμένα. Τα τελευταία βρίσκονται στην ιστολογική εξέταση του προσβεβλημένου δέρματος.

Ανάλογα με δερματοπάθειας διακρίνει τυπική εκδήλωση (melkouzelkovy, krupnouzelkovy διάχυτα-infilyprativny, οζώδες σαρκοείδωση, Besnier-perfrigeration ερυθηματώδη Tenessona) και άτυπες μορφές της νόσου.

μορφή Melkouzelkovaya είναι η πιο κοινή και χαρακτηρίζεται από την έκρηξη των πολυάριθμων ροζ-κόκκινες κηλίδες, οι οποίες τελικά θα μετατραπεί σε συνοχή καφέ-μπλε χρώμα οζίδια plotnoelasticheskoy, το μέγεθος ενός κεφαλιού καρφίτσας σε ένα μπιζέλι, ημισφαιρικό σχήμα, με αιχμηρές ακμές και λεία επιφάνεια, που υψώνεται πάνω από το περιβάλλον δέρμα. Τα στοιχεία συχνά εντοπίζονται στο πρόσωπο και στα άνω άκρα. Όταν diascopy ανιχνεύεται μικροσκοπικά κιτρινωπό-καφέ κηλίδες ( «κόκους», ή το φαινόμενο της σκόνης). Όταν η παλινδρόμηση του οζίδια στην περιοχή παραμένουν επιφανειακές υπέρχρωση ή ατροφία, τελαγγειεκτασία.

Krupnouzelkovaya μορφή σαρκοείδωση εκδηλώνεται απλές ή πολλαπλές, απότομα οριοθετημένων και ευδιάκριτα προεξέχοντα πάνω από το περιβάλλον δέρμα επίπεδη ημισφαιρικό κόμβους ιώδες-καφέ-καφετί ή μπλε χρώμα, που κυμαίνεται από 10- έως κέρμα 20-πένα ή περισσότερο. Τα στοιχεία που έχουν πυκνή υφή, λεία επιφάνεια, μερικές φορές καλύπτονται με ευρυαγγείες, μεγάλες κόμβους μπορεί να έλκω. Σε μια διασκόπηση παρατηρείται το φαινόμενο της σκόνης.

Διάχυτη διηθητική σαρκοείδωση είναι πιο συχνά εντοπίζεται στο πρόσωπο, σπάνια - στο λαιμό, τριχωτό της κεφαλής και δείχνει την ανάπτυξη ενός πυκνού πλακών συνεκτικότητα καφετί ή κόκκινο-μπλε χρώμα, με λεία επιφάνεια, δεν απότομα οριοθετημένων, ελαφρώς προεξέχοντα πάνω από το δέρμα. Η επιφάνεια μπορεί να καλυφθεί με ένα δίκτυο τριχοειδών αγγείων. Με μια διασκόπηση, υπάρχει ένα κιτρινωπό-καφέ χρώμα (ένα σύμπτωμα μιας "στίξης σκόνης").

Το Angioleukoid Broca-Potry αναπτύσσεται συνήθως στη μύτη, τα μάγουλα και, εξαιρετικά σπάνια, σε άλλα μέρη του σώματος. Στην αρχή της ασθένειας, υπάρχουν στρογγυλά, ανώδυνα στίγματα μεγέθους φασολιών ή νομισμάτων, μεσαίου μεγέθους, κόκκινου ή ιώδους-κόκκινου. Σταδιακά μετατρέπονται σε ελαφρώς προεξέχουσες πλάκες στρογγυλής μορφής με ξεχωριστά όρια, αποκτώντας καφέ ή σκουριασμένο χρώμα με λεία επιφάνεια. Σπάνια ψηλάφηση, μπορεί κανείς να αισθανθεί μια εύκολη συμπύκνωση του σημείου, και με τη διασκόπηση βλέπει καφετιά σημεία (ένα σύμπτωμα του "μήλου ζελέ"). Μερικές φορές οι τελεγγειεκτασίες παρατηρούνται στην επιφάνεια των στοιχείων. Οι πλάκες παραμένουν για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Ο ερυθηματώδης λύκος του Biliary-Tenneson. Στο δέρμα των μάγουλων, της μύτης, του πηγσού, της οπίσθιας επιφάνειας των δακτύλων και του μέσου υπάρχουν μικρές ερυθηματώδεις-διηθητικές αλλοιώσεις. Ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης και σύντηξης στοιχείων, σχηματίζονται μωβ-κόκκινοι κόμβοι ή πλάκες με αρκετά διαφορετικά όρια. Παρατηρούνται εκτεταμένα ανοίγματα των σμηγματογόνων αδένων και τριχοθυλακίων. Η διαδικασία επιδεινώνεται κατά τη διάρκεια της ψυχρής περιόδου. Σε μερικούς ασθενείς, εντοπίζονται βλάβες των πνευμόνων, των οστών, των αρθρώσεων, των διευρυμένων λεμφαδένων. Σε μια διάσκοπή κηλίδες κίτρινα - τα σημάδια έρχονται στο φως.

Οζώδης σαρκοείδωση (υποδόρια σαρκοείδωσης Ντερέ-Roussy) χαρακτηρίζεται κλινικά από το σχηματισμό πάνω στο δέρμα του κορμού, των μηρών και κάτω μέρος της κοιλιάς του υποδόριου κόμβων που κυμαίνονται από 1 έως 3 cm σε διάμετρο. Κατά κανόνα, είναι λίγοι, ανώδυνοι, κινητοί κατά την ψηλάφηση και όταν συγχωνεύονται από διήθηση πλάκας μεγάλου μεγέθους, που μοιάζει με φλούδα πορτοκαλιού. Το δέρμα πάνω από τους κόμβους έχει ένα κανονικό ή ελαφρώς κυανοτικό χρώμα, καλύπτοντας τις εστίες, ένα θαμπό ροζ.

Ατυπικές μορφές σαρκοείδωσης. Στην κλινική πρακτική υπάρχουν αρκετές άτυπες μορφές: ελκώδης, κηλιδοβλατιδώδες, psoriaziformnye, ιχθυομορφισμός, sklerodermopodobnye, skofulo δερματολογικών, paiillomatoznye, angiomatous παρόμοια με καρκίνωμα βασικών κυττάρων, ερυθηματώδης λύκος και άλλες.

Σε ασθενείς με σαρκοείδωση επηρεάζονται διάφορα όργανα και συστήματα. Από την άποψη αυτή, οι ασθενείς συμβουλεύονται να πραγματοποιούν ακτινογραφία και τομογραφία του στήθους, των οστών και της οφθαλμολογικής εξέτασης.

Της μη ειδικής δερματικές αλλοιώσεις στη σαρκοείδωση σημειώνονται οζώδες ερύθημα, κλινικά εκδηλώνεται με τη μορφή πυκνών κόμβων του τριαντάφυλλου-κόκκινο χρώμα, τις περισσότερες φορές εντοπίζεται στο μπροστινό μέρος του ποδιού. Σε αυτή την περίπτωση, οι ασθενείς έχουν υψηλό πυρετό, οστικός πόνος, ραγοειδίτιδα, αυξημένο ΕΣΕ, αμφοτερόπλευρη, βασική λεμφαδενοπάθεια.

Διαφορική διάγνωση

Διαφοροποιήστε τη νόσο με φυματιώδη λύκο, δικτυωτό δέρμα, ηωσινοφιλικό κοκκίωμα του προσώπου, ερυθρό επίπεδο λειχήνα, φυσαλιδώδη λεϊσμανίαση του δέρματος.

[5], [6], [7]

Θεραπεία της σαρκοείδωσης

Προτείνουν μονοθεραπεία ή θεραπεία συνδυασμού νοούνται τα ακόλουθα: κορτικοστεροειδή (πρεδνιζολόνη 30-40 mg ημερησίως για αρκετούς μήνες), ανθελονοσιακά (delagil, rezohin), κυτταροστατικά (prospidin, κυκλοφωσφαμίδη). Καλό αποτέλεσμα παρατηρείται όταν χρησιμοποιείται κυκλοσπορίνη Α, θαλιδομίδη, και άλλα. Στην περίπτωση της οξείας μη ειδικής αλλοιώσεων ειδική επεξεργασία δεν πραγματοποιείται, εφόσον επέρχεται αυτόματη ίαση στις περισσότερες περιπτώσεις. Συνιστάται να παραπέμψετε τους ασθενείς σε θέρετρα με ιαματικές πηγές.