^

Υγεία

A
A
A

Γρίπη

 
, Ιατρικός συντάκτης
Τελευταία επισκόπηση: 05.07.2025
 
Fact-checked
х

Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.

Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.

Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.

Η γρίπη (Grippus, Influenza) είναι μια οξεία μολυσματική ασθένεια με μηχανισμό μετάδοσης παθογόνων μέσω αερολύματος, που χαρακτηρίζεται από μαζική εξάπλωση, βραχυπρόθεσμο πυρετό, δηλητηρίαση και βλάβη των αεραγωγών, καθώς και υψηλή συχνότητα επιπλοκών.

Η γρίπη είναι μια συγκεκριμένη οξεία αναπνευστική ιογενής νόσος της αναπνευστικής οδού με υψηλό πυρετό, καταρροή, βήχα, πονοκέφαλο και αδιαθεσία. Εμφανίζεται κυρίως με τη μορφή επιδημιών τον χειμώνα. Ο θάνατος είναι πιθανός κατά τη διάρκεια επιδημιών, ειδικά σε ασθενείς υψηλού κινδύνου (για παράδειγμα, σε οργανωμένες ομάδες, σε ηλικιωμένους, με πνευμονική καρδιακή ανεπάρκεια, σε προχωρημένη εγκυμοσύνη). Σε σοβαρές περιπτώσεις, παρατηρείται σοβαρή αδυναμία, αιμορραγική βρογχίτιδα και πνευμονία. Η γρίπη συνήθως διαγιγνώσκεται κλινικά. Η γρίπη μπορεί να προληφθεί με ετήσιο εμβολιασμό. Χορηγείται σε ασθενείς υψηλού κινδύνου, σε ιατρικό προσωπικό, σε άτομα με πολλές επαφές και σε παιδιά ηλικίας από 6 έως 24 μηνών. Οι τύποι γρίπης Α και Β αντιμετωπίζονται με ζαναμιβίρη (αναστολέα νευραμινιδάσης) και ακελταμιβίρη. Η γρίπη Α αντιμετωπίζεται με αμανταδίνη και ριμανταδίνη.

Κωδικός ICD-10

  • J10. Γρίπη που οφείλεται σε ταυτοποιημένο ιό της γρίπης.
    • J10.0. Γρίπη με πνευμονία, ταυτοποίηση ιού γρίπης.
    • J10.1. Γρίπη με άλλες αναπνευστικές εκδηλώσεις, ταυτοποίηση ιού γρίπης.
    • J10.8. Γρίπη με άλλες εκδηλώσεις, ταυτοποίηση ιού γρίπης.
  • J11. Γρίπη, ο ιός δεν έχει ταυτοποιηθεί.
    • J11.0. Γρίπη με πνευμονία, ο ιός δεν έχει ταυτοποιηθεί.
    • J11.1 Γρίπη με άλλες αναπνευστικές εκδηλώσεις, άγνωστος ιός.
    • J11.8. Γρίπη με άλλες εκδηλώσεις, ο ιός δεν έχει ταυτοποιηθεί.

Γρίπη: επιδημιολογία

Κάθε χρόνο, στα τέλη του φθινοπώρου - αρχές του χειμώνα, ο ιός της γρίπης προκαλεί σποραδική αύξηση της συχνότητας εμφάνισης της νόσου. Μεγάλες επιδημίες στις Ηνωμένες Πολιτείες εμφανίζονται περίπου κάθε 2-3 χρόνια. Ο ιός της γρίπης Α προκαλεί οξεία γρίπη. Ο ιός της γρίπης Β προκαλεί ήπια γρίπη. Αλλά μπορεί να προκαλέσει επιδημίες που έχουν κύκλο 3-5 ετών. Συνήθως, μια επιδημία προκαλείται από έναν ορότυπο, αν και σε μια περιοχή μπορεί να υπάρχουν διαφορετικοί ιοί και να προκαλούν ασθένεια ταυτόχρονα ή να αντικαθιστούν ο ένας τον άλλον. Και ένας μπορεί να κυριαρχεί.

Η εποχική γρίπη έχει συχνά δύο κύματα: το πρώτο μεταξύ των μαθητών και εκείνων που έρχονται σε επαφή μαζί τους (συνήθως νέων) και το δεύτερο μεταξύ ατόμων από κλειστές ομάδες και εκείνων που βρίσκονται συνεχώς στο σπίτι (ειδικά των ηλικιωμένων).

Η γρίπη μεταδίδεται από άτομο σε άτομο μέσω του αέρα (η πιο σημαντική οδός). Επιπλέον, σταγονίδια που περιέχουν τον ιό μπορούν να καθίσουν σε αντικείμενα και επίσης να προκαλέσουν μόλυνση.

Η γρίπη είναι σοβαρή σε άτομα με καρδιαγγειακά και πνευμονικά νοσήματα, μεταβολικά νοσήματα (σακχαρώδης διαβήτης) που απαιτούν συνεχή ιατρική παρακολούθηση, νεφρική ανεπάρκεια, αιμοσφαιρινοπάθειες και ανοσοανεπάρκεια. Επίσης, σοβαρή γρίπη με θανατηφόρο έκβαση εμφανίζεται σε έγκυες γυναίκες στο 2ο και 3ο τρίμηνο, μικρά παιδιά (κάτω των 24 μηνών), ηλικιωμένους (άνω των 65 ετών) και κλινήρεις ασθενείς.

Τι προκαλεί τη γρίπη;

Η γρίπη είναι μια ασθένεια που προκαλείται από τον ιό της γρίπης και η χρήση αυτού του όρου για ασθένειες που προκαλούνται από άλλους αναπνευστικούς ιούς είναι ακατάλληλη. Οι ιοί της γρίπης ταξινομούνται ανάλογα με τις πυρηνοπρωτεΐνες και την πρωτεϊνική τους μήτρα σε τύπους Α, Β και C. Ο ιός της γρίπης C δεν προκαλεί τυπική γρίπη και δεν συζητείται εδώ.

Το πυρηνοκαψίδιο καλύπτεται από μια μεμβράνη που περιέχει δύο κύριες γλυκοπρωτεΐνες, η μία εκ των οποίων έχει δραστικότητα αιμαγλουτινίνης (HA) και η άλλη έχει δραστικότητα ενζύμου νευραμινιδάσης (NA). Η αιμαγλουτινίνη επιτρέπει στον ιό να συνδεθεί με το κύτταρο. Ο ιός προσλαμβάνεται από το κύτταρο μέσω ενδοκυττάρωσης, η μεμβράνη του συντήκεται με την ενδοσωματική μεμβράνη και το γενετικό υλικό απελευθερώνεται στο κυτταρόπλασμα. Η αντιγραφή συμβαίνει μέσα στο κύτταρο και νέα ιοσωμάτια συναρμολογούνται από τα προκύπτοντα ιικά συστατικά στην κυτταρική επιφάνεια, τα οποία εκβλαστάνουν με τη συμμετοχή της ιικής νευραμινιδάσης (αφαιρεί τα σιαλικά οξέα από την επιφάνεια του κυττάρου ξενιστή). Μικρές μεταλλάξεις σε αυτές τις συγκολλητίνες οδηγούν σε υψηλή συχνότητα σχηματισμού νέων ιικών οροτύπων (αντιγονική μετατόπιση). Η συνέπεια αυτού είναι η μείωση της προστατευτικής δράσης των αντισωμάτων που σχηματίστηκαν κατά την επαφή με προηγούμενους οροτύπους. Σε αντίθεση με την αντιγονική μετατόπιση, οι μεγάλες μεταλλάξεις των γλυκοπρωτεϊνών του ιού της γρίπης Α (αντιγονική μετατόπιση) είναι μεγαλύτερης διάρκειας (10-40 χρόνια τα τελευταία 100 χρόνια). επομένως, δεν υπάρχει ανοσία στον νέο ιό στον πληθυσμό, ο οποίος αποτελεί την αιτία των πανδημιών.

Ποια είναι τα συμπτώματα της γρίπης;

Η γρίπη έχει περίοδο επώασης 1-4 ημερών (48 ώρες κατά μέσο όρο). Σε ήπιες περιπτώσεις, τα συμπτώματα μοιάζουν με αυτά του κρυολογήματος (πονόλαιμος, καταρροή), ήπια επιπεφυκίτιδα. Η γρίπη ξεκινά ξαφνικά με ρίγη και αύξηση της θερμοκρασίας στους 39-39,5 C, εμφανίζεται έντονη αδυναμία και γενικευμένος πόνος (πιο έντονος στην πλάτη και τα πόδια). Αλλά ο ασθενής ενοχλείται ιδιαίτερα από πονοκεφάλους, συχνά σε συνδυασμό με φωτοφοβία και οπισθοβολβικό πόνο. Στην αρχή, τα συμπτώματα της γρίπης από την αναπνευστική οδό μπορεί να είναι ήπια, περιορισμένα σε πονόλαιμο, κάψιμο πίσω από το στέρνο, ξηρό βήχα και μερικές φορές καταρροή. Αργότερα, τα συμπτώματα της γρίπης, που αντανακλούν βλάβη στην κάτω αναπνευστική οδό, γίνονται κυρίαρχα. Ο βήχας εντείνεται και γίνεται παραγωγικός. Τα παιδιά μπορεί να έχουν ναυτία και έμετο. Συνήθως μετά από 2-3 ημέρες τα οξεία συμπτώματα της γρίπης εξαφανίζονται και η θερμοκρασία πέφτει, αλλά μπορεί να διαρκέσει έως και 5 ημέρες χωρίς επιπλοκές. Συνήθως η βρογχοκροσσωτή παροχέτευση και η βρογχική αντίσταση είναι μειωμένες. Η αδυναμία, η εφίδρωση και η κόπωση δεν υποχωρούν για αρκετές ημέρες, μερικές φορές εβδομάδες.

Τα σημάδια της πνευμονίας περιλαμβάνουν δύσπνοια, εμφάνιση πυώδους ή αιματηρής πτυέλου, κυάνωση, αιμόπτυση, συριγμό και δευτερογενή αύξηση της θερμοκρασίας ή υποτροπή.

Μερικές φορές, συνήθως κατά την περίοδο ανάρρωσης, η γρίπη μπορεί να περιπλακεί από ασθένειες όπως η εγκεφαλίτιδα, η μυοκαρδίτιδα και η μυοσφαιρινουρία. Τα αίτια είναι ασαφή, αλλά τέτοιες επιπλοκές είναι πιο συχνές με τη γρίπη Α. Το σύνδρομο Reye, που χαρακτηρίζεται από εγκεφαλοπάθεια, λιπώδες ήπαρ, υπογλυκαιμία και λιπιδαιμία, σχετίζεται με επιδημίες γρίπης Α, ειδικά σε παιδιά που έχουν λάβει ασπιρίνη.

Πώς διαγιγνώσκεται η γρίπη;

Η διάγνωση της γρίπης γίνεται με βάση την κλινική εικόνα της νόσου και την επιδημιολογική κατάσταση στην κοινότητα. Παρόλο που υπάρχουν πολλές διαγνωστικές εξετάσεις, η ευαισθησία και η ειδικότητά τους ποικίλλουν σημαντικά μεταξύ των μελετών. Η χρήση τέτοιων εξετάσεων σε μια συγκεκριμένη ομάδα ασθενών έχει δώσει αντικρουόμενα αποτελέσματα. Μια πιο συγκεκριμένη διάγνωση της γρίπης γίνεται με κυτταροκαλλιέργεια ρινοφαρυγγικών αποξεσμάτων και προσδιορισμό τίτλων αντισωμάτων σε ζευγαρωμένους ορούς. Αυτές οι εξετάσεις απαιτούν 2 ημέρες ή περισσότερο και είναι απαραίτητες για την αξιολόγηση της επιδημικής κατάστασης και τον προσδιορισμό του ορότυπου του ιού.

Όταν ανιχνεύονται συμπτώματα βλάβης του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, όπως δύσπνοια, υποξία, συριγμός στους πνεύμονες, διενεργούνται ακτινογραφίες για τον αποκλεισμό πνευμονίας, η οποία συχνά συνοδεύει τη γρίπη. Η τυπική πρωτοπαθής πνευμονία της γρίπης ανιχνεύεται ως διάχυτες διάμεσες διηθήσεις ή εκδηλώνεται ως σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας. Η δευτεροπαθής βακτηριακή πνευμονία είναι συχνότερα εστιακή ή λοβώδης.

Τι χρειάζεται να εξετάσετε;

Πώς αντιμετωπίζεται η γρίπη;

Η μη επιπλεγμένη γρίπη συνήθως υποχωρεί, αν και αυτό μπορεί να διαρκέσει 1-2 εβδομάδες. Σε ορισμένους ασθενείς, ειδικά σε εκείνους που ανήκουν στις ομάδες υψηλού κινδύνου που αναφέρθηκαν παραπάνω, η ιογενής πνευμονία και άλλες επιπλοκές μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο. Η αντιιική θεραπεία για τη γρίπη σε αυτές τις περιπτώσεις είναι άγνωστη. Η ειδική αντιμικροβιακή χημειοθεραπεία μειώνει τη θνησιμότητα από σοβαρή δευτεροπαθή πνευμονία.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η γρίπη αντιμετωπίζεται συμπτωματικά, ενδείκνυται ανάπαυση στο κρεβάτι και ξεκούραση, άφθονα υγρά, αντιπυρετικά, ωστόσο, στα παιδιά, η ασπιρίνη πρέπει να αποφεύγεται.

Τα αντιιικά φάρμακα που χορηγούνται εντός 1-2 ημερών από την έναρξη των συμπτωμάτων μπορούν να μειώσουν τη διάρκειά τους. Η γρίπη αντιμετωπίζεται επίσης με αντιιικά φάρμακα, τα οποία συνιστώνται σε ασθενείς υψηλού κινδύνου που εμφανίζουν συμπτώματα γρίπης, αλλά δεν υπάρχουν στοιχεία ότι αυτή η θεραπεία είναι αποτελεσματική.

Όταν αντιμετωπίζεται η γρίπη, συχνά αναπτύσσεται αντοχή στην αμανταδίνη και τη ριμανταδίνη, και η αντοχή σε οποιαδήποτε από τις δύο καθιστά και τις δύο αναποτελεσματικές. Η αντοχή που αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας δεν επηρεάζει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας σε άλλους ασθενείς, αλλά μπορεί να οδηγήσει σε μετάδοση ανθεκτικών ιών. Η αντοχή στην ακελταμιβίρη και τη ζαναμιβίρη δεν είναι κλινικά σημαντική. Η ακελταμιβίρη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης μέσης ωτίτιδας στα παιδιά, αλλά δεν υπάρχουν άλλες ενδείξεις ότι η θεραπεία της γρίπης αποτρέπει τις επιπλοκές.

Η γρίπη Α αντιμετωπίζεται με αμανταδίνη και ριμανταδίνη. Αυτές αναστέλλουν τη διείσδυση του ιού στο κύτταρο. Η θεραπεία της γρίπης διακόπτεται μετά από 3-5 ημέρες ή 1-2 ημέρες μετά την υποχώρηση των συμπτωμάτων. Και για τα δύο φάρμακα, 100 mg δύο φορές την ημέρα. Για την εξάλειψη των παρενεργειών που οφείλονται στη συσσώρευση φαρμάκου, η δόση μειώνεται για τα παιδιά (2,5 mg/kg δύο φορές την ημέρα, αλλά όχι περισσότερο από 150 mg ημερησίως για παιδιά κάτω των 10 ετών ή 200 mg ημερησίως για παιδιά άνω των 10 ετών). Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η δόση υπολογίζεται με βάση την κάθαρση κρεατινίνης. Σε περίπτωση ηπατικής δυσλειτουργίας, η δόση της ριμανταδίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 100 mg ημερησίως. Δοσοεξαρτώμενες επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα εμφανίζονται στο 10% των ατόμων που λαμβάνουν αμανταδίνη (προκαλεί αυξημένη διεγερσιμότητα, αϋπνία) και στο 2% αυτών που λαμβάνουν ριμανταδίνη. Αυτές οι επιδράσεις μπορεί να παρατηρηθούν εντός 48 ωρών από την έναρξη της θεραπείας, είναι πιο έντονες στους ηλικιωμένους και σε άτομα με παθολογία του ΚΝΣ ή νεφρική δυσλειτουργία και συχνά εξαφανίζονται με τη συνεχή χρήση. Μπορεί επίσης να παρατηρηθούν ανορεξία, ναυτία και δυσκοιλιότητα.

Οι ιοί γρίπης Α και Β αντιμετωπίζονται επίσης με τους αναστολείς νευραμινιδάσης οσελταμιβίρη και ζαναμιβίρη. Η δοσολογία της ζαναβίρης είναι 10 mg (2 εισπνοές) 2 φορές την ημέρα, ενώ της οσελταμιβίρης - 75 mg 2 φορές την ημέρα για ασθενείς άνω των 12 ετών. Η δοσολογία μειώνεται σε νεότερους ασθενείς. Αυτά τα φάρμακα έχουν σχετικά μικρές παρενέργειες. Η ζαναμιβίρη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με βρογχική υπεραντιδραστικότητα, καθώς προκαλεί βρογχόσπασμο κατά την εισπνοή. Η οσελταμιβίρη μπορεί να προκαλέσει ναυτία και έμετο.

Γρίπη: Αντιιική θεραπεία

Η γρίπη μπορεί να προληφθεί αποτελεσματικά με εμβολιασμό, αλλά ορισμένα αντιιικά φάρμακα είναι επίσης αποτελεσματικά. Η αντιιική θεραπεία της γρίπης ενδείκνυται για άτομα που εμβολιάστηκαν λιγότερο από 2 εβδομάδες πριν, για ασθενείς για τους οποίους ο εμβολιασμός αντενδείκνυται και για ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς των οποίων η ανοσολογική απόκριση στο εμβόλιο μπορεί να είναι ανεπαρκής. Η λήψη φαρμάκων δεν επηρεάζει την ανάπτυξη ειδικής ανοσίας. Τα αντιιικά φάρμακα μπορούν να διακοπούν 2 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό. Ελλείψει εμβολιασμού, θα πρέπει να λαμβάνονται για όλη τη διάρκεια της επιδημίας.

Η αμανταδίνη και η ριμανταδίνη χρησιμοποιούνται ως προληπτικά μέτρα κατά του ιού της γρίπης Α. Οι αναστολείς νευραμινιδάσης οσελταμιβίρη και ζαναμιβίρη είναι αποτελεσματικοί κατά της γρίπης Α και Β. Η δοσολογία αυτών των φαρμάκων είναι η ίδια όπως και για τη θεραπεία, με εξαίρεση την οσελταμιβίρη - 75 mg μία φορά την ημέρα.

Εμβόλια γρίπης

Τα εμβόλια γρίπης τροποποιούνται ετησίως ώστε να περιλαμβάνουν τους πιο συνηθισμένους ορότυπους (συνήθως τον ορότυπο 2 της γρίπης Α και τον ορότυπο 1 της γρίπης Β). Εάν το εμβόλιο γρίπης περιέχει τον ορότυπο του ιού που κυκλοφορεί στον πληθυσμό, η συχνότητα εμφάνισης της νόσου στους ενήλικες μπορεί να μειωθεί κατά 70-90%. Σε ηλικιωμένους σε οίκους ευγηρίας, η αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού είναι κάπως χαμηλότερη, αλλά μπορεί να μειώσει το ποσοστό θνησιμότητας από πνευμονία κατά 60-80%. Εάν η αντιγονική σύνθεση του ιού αλλάξει σημαντικά (αντιγονική μετατόπιση), το εμβόλιο παρέχει μόνο ασθενή ανοσία.

Ο εμβολιασμός είναι ιδιαίτερα σημαντικός για τους ηλικιωμένους, για όσους πάσχουν από καρδιακές, πνευμονικές και άλλες χρόνιες παθήσεις, για τους φροντιστές στο σπίτι ή σε μονάδες υγειονομικής περίθαλψης, για τις έγκυες γυναίκες των οποίων το 2ο και 3ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης εμπίπτει στον χειμώνα. Ο εμβολιασμός με ενδομυϊκές ενέσεις είναι καλύτερο να γίνεται το φθινόπωρο, ώστε οι τίτλοι αντισωμάτων να είναι υψηλοί κατά την κορύφωση της γρίπης (Νοέμβριος έως Μάρτιος στις Ηνωμένες Πολιτείες). Συνιστάται ο εμβολιασμός όλων των παιδιών ηλικίας 6-24 μηνών και των επαφών τους. Ανεξάρτητα από τις αλλαγές στο στέλεχος του εμβολίου, ο εμβολιασμός θα πρέπει να γίνεται ετησίως για τη διατήρηση υψηλών τίτλων αντισωμάτων.

Το αδρανοποιημένο εμβόλιο γρίπης χορηγείται ενδομυϊκά. Στους ενήλικες χορηγούνται 0,5 ml. Λίγα παιδιά έχουν ήδη περάσει τη γρίπη και, εάν δεν έχει προηγηθεί ανοσοποίηση, απαιτείται τόσο ο πρωτογενής όσο και ο επανεμβολιασμός (στην ηλικία των 6 μηνών έως 3 ετών, 0,25 ml, από 3 έως 10 έτη - 0,5 ml) με διάστημα 1 μήνα. Οι παρενέργειες είναι σπάνιες και ήπιες - μπορεί να υπάρχει πόνος στο σημείο της ένεσης, περιστασιακά - πυρετός, μυαλγία. Ο εμβολιασμός αντενδείκνυται σε άτομα με ιστορικό αναφυλακτικών αντιδράσεων στο κρέας κοτόπουλου ή στα ασπράδια αυγών.

Ένα ζωντανό εξασθενημένο εμβόλιο γρίπης είναι πλέον διαθέσιμο στις Ηνωμένες Πολιτείες για χρήση σε υγιή άτομα ηλικίας 5 έως 50 ετών. Το εμβόλιο γρίπης αντενδείκνυται σε άτομα υψηλού κινδύνου, έγκυες γυναίκες, προσωπικό υγειονομικής περίθαλψης που φροντίζει ανοσοκατεσταλμένα άτομα και παιδιά που λαμβάνουν θεραπεία με ασπιρίνη. Το εμβόλιο γρίπης χορηγείται ενδορινικά, 0,25 ml σε κάθε ρουθούνι. Τα παιδιά ηλικίας 5 έως 8 ετών που δεν έχουν προηγουμένως εμβολιαστεί με εξασθενημένο εμβόλιο θα πρέπει να λάβουν μια δεύτερη δόση του εμβολίου, όχι περισσότερο από 6 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση. Οι παρενέργειες είναι ήπιες, με συχνή την ήπια ρινόρροια.

Πώς να αποτρέψετε τη γρίπη;

Η γρίπη μπορεί να προληφθεί με ετήσιο εμβολιασμό. Η αντιιική χημειοπροφύλαξη είναι χρήσιμη σε ορισμένες περιπτώσεις. Η προφύλαξη ενδείκνυται για όλους τους ασθενείς, αλλά είναι ιδιαίτερα σημαντική για άτομα υψηλού κινδύνου και προσωπικό υγειονομικής περίθαλψης.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.