Dacarbazine

Η δακαρβαζίνη είναι ένα από τα πιο δημοφιλή αντικαρκινικά φάρμακα, το οποίο προκαλεί τον θάνατο κακοήθων κυττάρων διαταράσσοντας την ακεραιότητα των αλυσίδων DNA. Η χρήση αυτού του φαρμάκου στην ογκολογία είναι τόσο διαδεδομένη που μας επιτρέπει να εξαγάγουμε θετικά συμπεράσματα σχετικά με την αποτελεσματικότητά του.

[ 1 ], [ 2 ]

Ενδείξεις Dacarbazine

Ενδείξεις για τη χρήση της δακαρβαζίνης είναι κακοήθεις ασθένειες ιστών και οργάνων:

• θεραπεία μελανώματος, λεμφογρονουλωμάτωσης, σαρκώματος (εκτός από πολλαπλή αιμορραγική σαρκωματώση).
• σύνθετη συστηματική θεραπεία οστεογενούς σαρκώματος, λεμφοσαρκώματος, σαρκώματος μήτρας, εμβρυϊκού ραβδομυοσαρκώματος, περιτοναϊκού και υπεζωκοτικού μεσοθηλιώματος.
• Θεραπεία επιθηλιακών καρκινωμάτων (βρογχογενείς όγκοι, πολυκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος του θυρεοειδούς), νευροβλαστωμάτων, γλοιωμάτων, φαιοχρωμοκυττωμάτων.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Μια λευκή κονιώδης ουσία που χρησιμοποιείται ως διάλυμα για ενδοφλέβια ένεση. Διατίθεται σε δόσεις των 100 ή 200 mg, σε ερμητικά σφραγισμένα φιαλίδια.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Φαρμακοδυναμική

Υπό την επίδραση του φαρμάκου, η σύνθεση του DNA διαταράσσεται λόγω του σχηματισμού σύνθετων ενώσεων με καρβοκατιόντα και της αντίδρασης αναστολής της μιτωτικής κυτταρικής δραστηριότητας.

Η διαδικασία περιλαμβάνει την απελευθέρωση διαζομεθανίου, το οποίο είναι ικανό να σχηματίζει ομοιοπολικούς δεσμούς με λειτουργικές μοριακές ομάδες. Μπορεί επίσης να έχει αντιμεταβολική δράση.

Η δακαρβαζίνη αρχίζει να εμφανίζει τον υψηλότερο βαθμό δραστικότητας μετά τη διαδικασία σχηματισμού ηπατικών μεταβολιτών. Το φάρμακο δεν έχει εξειδίκευση φάσης.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Φαρμακοκινητική

Αμέσως μετά την απορρόφηση, το φάρμακο κατανέμεται ταχέως χωρίς να παραμένει στον ορό του αίματος. Σε μικρές ποσότητες, συνδέεται με πρωτεΐνες.

Έχει χαμηλή διαλυτότητα σε λιπιδικές ενώσεις. Διέρχεται τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό σε σχετικά μικρές συγκεντρώσεις.

Ο μεταβολισμός ανιχνεύεται στο ήπαρ, εκκρίνεται μερικώς από τα νεφρά. Η μερική απέκκριση είναι περίπου 20 λεπτά, με διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος, αυτή η περίοδος παρατείνεται.

Σχεδόν η μισή από τη χορηγούμενη δόση απεκκρίνεται από τα νεφρά εντός έξι ωρών.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο χρησιμοποιείται για ενδοφλέβια και μερικές φορές ενδοαρτηριακή χορήγηση. Η δοσολογία ρυθμίζεται αυστηρά μεμονωμένα, εάν είναι απαραίτητο, σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, λαμβάνοντας υπόψη τον βαθμό πιθανής δηλητηρίασης και τη δυναμική της νόσου.

Το θεραπευτικό διάλυμα παρασκευάζεται σε συνδυασμό με νερό για ένεση σε αναλογία 10 mg του φαρμάκου ανά 1 ml νερού. Η μέθοδος χορήγησης με στάγδην χορήγηση περιλαμβάνει την προσθήκη διαλύματος δεξτρόζης 5% ή ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου σε 250 ml.

Τα παρασκευασμένα διαλύματα έγχυσης μπορούν να αποθηκευτούν για έως και τρεις ημέρες στο ψυγείο ή έως και 8 ώρες σε θερμοκρασία έως και 24°C.

Ο κύκλος θεραπείας διαρκεί περίπου μία εβδομάδα με ένα επιπλέον διάλειμμα 21 ημερών. Η διάρκεια των κύκλων και ο αριθμός τους καθορίζονται από τον γιατρό σε ατομική βάση.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Χρήση Dacarbazine κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Αυτό το φάρμακο έχει αυστηρές αντενδείξεις για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού. Πρόσφατες επιστημονικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει την τερατογόνο δράση της δακαρβαζίνης στο έμβρυο.

Κατά τη θεραπεία γυναικών αναπαραγωγικής ηλικίας, συνιστάται στις τελευταίες να απέχουν από τη σεξουαλική επαφή κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή να χρησιμοποιούν αξιόπιστα αντισυλληπτικά.

Η γαλουχία θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο.

Αντενδείξεις

Οι αντενδείξεις για τη λήψη δακαρβαζίνης είναι:

• αλλεργική ευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου.
• δυσλειτουργία του μυελού των οστών;
• σοβαρές διαταραχές του ήπατος και του ουροποιητικού συστήματος.
• η περίοδος τεκνοποίησης και σίτισης ενός παιδιού ·
• καταστολή των λειτουργιών του κεντρικού νευρικού συστήματος.
• ιογενείς, μυκητιακές και βακτηριακές λοιμώξεις (λόγω της πιθανότητας ανεξέλεγκτης ανάπτυξης της διαδικασίας) ·
• χρήση ακτινοθεραπείας.

[ 17 ], [ 18 ]

Παρενέργειες Dacarbazine

Οι παρενέργειες από τη θεραπεία με το φάρμακο είναι αρκετά συχνές και μπορεί να περιλαμβάνουν τα ακόλουθα συμπτώματα:

• αιμορραγία των ούλων, αιμορραγίες του πεπτικού συστήματος, δυσπεπτικές διαταραχές, πόνος στο ήπαρ και το στομάχι, θρομβωτικές αλλοιώσεις των φλεβών του ήπατος,
• αναιμία, θρομβοφλεβίτιδα, αιμορραγίες σε όργανα και βλεννογόνους.
• διαταραχές της εκροής ούρων, διαταραχές του εμμηνορροϊκού κύκλου, σπερματογένεση
• διαταραχές στην ευαισθησία του δέρματος, ερυθρότητα του δέρματος, εμφάνιση οιδήματος.
• στον τομέα της χορήγησης φαρμάκων, είναι πιθανές οι τροφικές διαταραχές των ιστών και η εμφάνιση ουλών.
• υπερθερμία, μειωμένη ανοσία, διάχυτος πόνος, αναφυλαξία.

[ 19 ]

Υπερβολική δόση

Τα ακόλουθα συμπτώματα υπερδοσολογίας φαρμάκων είναι πιθανά:

• δυσπεπτικές διαταραχές;
• βλάβη στον μυελό των οστών και μείωση της αιματοποιητικής του δραστηριότητας.
• πυρετώδεις καταστάσεις.
• διάσπαρτες αιμορραγίες.

Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για τα συμπτώματα υπερδοσολογίας με δακαρβαζίνη. Λαμβάνονται μέτρα συμπτωματικής θεραπείας, πραγματοποιείται αυστηρός έλεγχος της λειτουργικότητας όλων των οργάνων και συστημάτων, μπορεί να συνταγογραφηθεί μετάγγιση αίματος και μπορούν να χρησιμοποιηθούν ορισμένοι τύποι αντιβιοτικών.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Όταν η δακαρβαζίνη εισέρχεται στο σώμα, έχει μια ορισμένη τοξική επίδραση σε αυτό: αυτή η επίδραση μπορεί να ενισχυθεί με την ταυτόχρονη χρήση ορισμένων υπνωτικών χαπιών, καθώς και ριφαμπικίνης, φαινυτοΐνης.

Το φάρμακο μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις της αλλοπουρινόλης, της αζαθειοπρίνης και της μερκαπτοπουρίνης στο σώμα.

Φωτοευαισθητοποιητική δράση είναι δυνατή σε συνδυασμό με μεθοξυψωραλένιο.

Υπάρχει χημική ασυμβατότητα της δακαρβαζίνης με παρασκευάσματα ηπαρίνης, υδροκορτιζόνη, όξινο ανθρακικό νάτριο.

[ 27 ], [ 28 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε ιατρικό ίδρυμα ή φαρμακείο σε ασφαλές ή κλειδωμένο ντουλάπι, σε δροσερό και σκοτεινό μέρος. Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή κατά την αποθήκευση και τη χρήση, επομένως όλοι οι χειρισμοί με το φάρμακο πραγματοποιούνται από ειδικό προσωπικό με γνώσεις σε θέματα χημειοθεραπείας, χρησιμοποιώντας ορισμένες μεθόδους προστασίας.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Ειδικές Οδηγίες

Το φάρμακο Δακαρβαζίνη αναφέρεται ως Α, επομένως η συνταγογράφηση, η παρασκευή διαλύματος και η χορήγησή του πραγματοποιούνται μόνο από ειδικό ιατρό. Τα φαρμακεία δεν πωλούν αυτό το φάρμακο ελεύθερα.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Διάρκεια ζωής

Η διάρκεια ζωής του φαρμάκου είναι 2 χρόνια.

[ 38 ], [ 39 ]