Dakarazin

Η ντακαρβαζίνη είναι ένα από τα πιο δημοφιλή αντικαρκινικά φάρμακα που προκαλεί το θάνατο των κακοηθών κυττάρων με θραύση της ακεραιότητας των αλυσίδων DNA. Η χρήση αυτού του φαρμάκου στην ογκολογία είναι τόσο συνηθισμένη ώστε μας επιτρέπει να αντλήσουμε θετικά συμπεράσματα σχετικά με την αποτελεσματικότητά του.

[1], [2], [3], [4], [5]

Ενδείξεις Dakarazin

Ενδείξεις για το διορισμό του Dakarbazin είναι οι κακοήθεις νόσοι των ιστών και των οργάνων:

• θεραπεία μελανώματος, λεμφογρονουλωμάτωση, σάρκωμα (εκτός από πολλαπλή αιμορραγική σαρκομάτωση).
• ολοκληρωμένη συστημική αγωγή των οστεογενές σάρκωμα, λεμφοσάρκωμα, σάρκωμα της μήτρας, εμβρυϊκό ραβδομυοσάρκωμα, περιτοναϊκή και μεσοθηλίωμα υπεζωκότα?
• θεραπεία των επιθηλιακών καρκινωμάτων (βρογχογενείς όγκοι, πολυκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος του θυρεοειδούς), νευροβλαστώματα, γλοιώματα, φαιοχρωμοκύτταρα.

[6], [7], [8], [9], [10]

Τύπος απελευθέρωσης

Λευκή σκόνη, που χρησιμοποιείται ως διάλυμα για ενδοφλέβια ένεση. Παράγεται σε δόσεις των 100 ή 200 mg, σε ερμητικά σφραγισμένες φιάλες.

[11], [12], [13], [14], [15]

Φαρμακοδυναμική

Υπό την επίδραση του φαρμάκου, η σύνθεση του DNA διακόπτεται, λόγω του σχηματισμού σύνθετων ενώσεων με καρβοκαθορισμό και την αναστολή της μιτωτικής κυτταρικής δραστηριότητας.

Στη διαδικασία, συμβαίνει η απελευθέρωση του διαζωμεθανίου, η οποία είναι ικανή να σχηματίζει ομοιοπολικούς δεσμούς με λειτουργικές μοριακές ομάδες. Ίσως η αντιμεταβολική δράση του.

Η ντακαρβαζίνη αρχίζει να παρουσιάζει τον υψηλότερο βαθμό δραστικότητας μετά τη διαδικασία σχηματισμού ηπατικών μεταβολιτών. Το φάρμακο δεν έχει εξειδίκευση φάσης.

[16], [17], [18], [19]

Φαρμακοκινητική

Αμέσως μετά την απορρόφηση, το φάρμακο κατανέμεται γρήγορα, χωρίς να παραμένει στον ορό του αίματος. Σε μικρές ποσότητες, συμβαίνει σύνδεση με πρωτεΐνες.

Έχει μικρή διαλυτότητα στις λιπιδικές ενώσεις. Σχετικά σε μικρή συγκέντρωση περνά μέσα από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Ο μεταβολισμός βρίσκεται στο ήπαρ, αποβάλλεται εν μέρει από τα νεφρά. Η μερική απέκκριση είναι περίπου 20 λεπτά, με διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος αυτή η περίοδος παρατείνεται.

Σχεδόν το ήμισυ της χορηγούμενης δόσης των νεφρών αφαιρείται μέσα σε έξι ώρες.

[20], [21], [22], [23]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο χρησιμοποιείται για ενδοφλέβια και μερικές φορές για ενδο-αρτηριακή χορήγηση. Η δοσολογία καθορίζεται αυστηρά μεμονωμένα, εάν είναι απαραίτητο, συνδυάζεται με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, λαμβανομένου υπόψη του βαθμού πιθανής δηλητηρίασης και της δυναμικής της νόσου.

Το θεραπευτικό διάλυμα παρασκευάζεται σε συνδυασμό με ύδωρ για ένεση σε αναλογία 10 mg του φαρμάκου ανά 1 ml νερού. Η σταγόνες μέθοδος χορήγησης περιλαμβάνει την προσθήκη διαλύματος δεξτρόζης 5% ή ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου στα 250 ml.

Τα παρασκευασμένα διαλύματα έγχυσης μπορούν να αποθηκευτούν για έως και τρεις ημέρες σε ψυγείο ή έως 8 ώρες σε θερμοκρασία έως και 24 ° C.

Ο κύκλος της θεραπείας διαρκεί περίπου μια εβδομάδα με ένα περαιτέρω διάλειμμα σε 21 ημέρες. Η διάρκεια των κύκλων και ο αριθμός τους καθορίζεται από το γιατρό ξεχωριστά.

[31], [32], [33], [34], [35]

Χρήση Dakarazin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Αυτό το φάρμακο έχει αυστηρές αντενδείξεις για την είσοδο στην περίοδο της κύησης και του θηλασμού. Πρόσφατες επιστημονικές μελέτες επιβεβαίωσαν τα τερατογόνα αποτελέσματα της δακαρβαζίνης στο έμβρυο.

Κατά τη θεραπεία γυναικών αναπαραγωγικής ηλικίας, συνιστάται η τελευταία να απέχει από τη σεξουαλική επαφή για την περίοδο της θεραπείας ή να χρησιμοποιεί αξιόπιστα αντισυλληπτικά.

Η γαλουχία κατά το χρόνο λήψης του φαρμάκου πρέπει να διακόπτεται.

Αντενδείξεις

Οι αντενδείξεις για τη λήψη του Dakarbazin είναι:

• αλλεργική ευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου.
• μειωμένη λειτουργία του μυελού των οστών.
• σοβαρές διαταραχές του ήπατος και των οργάνων του ουροποιητικού συστήματος.
• η περίοδος κυήσεως και διατροφής του παιδιού ·
• καταπίεση του κεντρικού νευρικού συστήματος ·
• ιικών, μυκητιακών και βακτηριακών λοιμώξεων (λόγω της πιθανότητας ανεξέλεγκτου πολλαπλασιασμού της διαδικασίας).
• εφαρμογή ακτινοθεραπείας.

[24], [25], [26]

Παρενέργειες Dakarazin

Οι παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο είναι αρκετά συχνές και μπορεί να είναι τα ακόλουθα συμπτώματα:

• αιμορραγικά ούλα, αιμορραγικό πεπτικό σύστημα, δυσπεπτικές διαταραχές, πόνο στο ήπαρ και το στομάχι, θρομβωτικές αλλοιώσεις των φλεβών του ήπατος,
• αναιμία, θρομβοφλεβίτιδα, αιμορραγίες στα όργανα και βλεννογόνους,
• διαταραχές εκροής ούρων, διαταραχές του έμμηνου κύκλου, σπερματογένεση,
• παραβιάσεις της ευαισθησίας του δέρματος, ερυθρότητα του δέρματος, εμφάνιση οίδημα,
• στη ζώνη χορήγησης φαρμάκων, τροφισμός ιστών, ουλές,
• υπερθερμία, μειωμένη ανοσία, διάχυτο πόνο, αναφυλαξία.

[27], [28], [29], [30]

Υπερβολική δόση

Τα ακόλουθα συμπτώματα υπερβολικής δόσης είναι πιθανά:

• δυσπεπτικές διαταραχές.
• βλάβη του μυελού των οστών και μείωση της αιμοποιητικής του δραστηριότητας.
• ερεθισμένες συνθήκες.
• διάχυτη αιμορραγία.

Με συμπτώματα υπερδοσολογίας της Dakarbazine, δεν υπάρχει ειδική θεραπεία. Τα μέτρα της συμπτωματικής θεραπείας, ο αυστηρός έλεγχος της λειτουργικότητας όλων των οργάνων και συστημάτων, ο διορισμός της μετάγγισης αίματος, η χρήση ορισμένων τύπων αντιβιοτικών.

[36], [37], [38], [39]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η ντακαρβαζίνη, όταν προσλαμβάνεται, έχει κάποια τοξική επίδραση σε αυτήν: αυτή η επίδραση μπορεί να ενισχυθεί με την ταυτόχρονη χορήγηση μερικών υπνωτικών, καθώς και με ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη.

Το φάρμακο μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις στο σώμα από αλλοπουρινόλη, αζαθειοπρίνη, μερκαπτοπουρίνη.

Μπορεί να υπάρξει φαινόμενο φωτοευαισθητοποίησης σε συνδυασμό με μεθοξυψωραλένιο.

Υπάρχει χημική ασυμβατότητα της δακαρβαζίνης με παρασκευάσματα ηπαρίνης, υδροκορτιζόνη, όξινο ανθρακικό νάτριο.

[40], [41], [42], [43], [44]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε ιατρείο ή φαρμακείο σε χρηματοκιβώτιο ή σε ντουλάπα, σε δροσερό και σκοτεινό μέρος. Χρειάζεται ιδιαίτερη προσοχή κατά την αποθήκευση και τη χρήση, έτσι ώστε όλοι οι χειρισμοί με το φάρμακο να πραγματοποιούνται από ειδικό προσωπικό που γνωρίζει τα θέματα της χημειοθεραπείας, χρησιμοποιώντας συγκεκριμένες μεθόδους προστασίας.

[45], [46], [47], [48], [49]

Ειδικές Οδηγίες

Το φάρμακο Dakarbazin ανήκει στον κατάλογο Α, επομένως ο σκοπός του, η προετοιμασία και η χορήγηση του διαλύματος εκτελείται μόνο από ιατρό. Τα φαρμακεία δεν συμμετέχουν στην ελεύθερη πώληση αυτού του φαρμάκου.

[50], [51], [52], [53], [54], [55]

Διάρκεια ζωής

Η διάρκεια ζωής του φαρμάκου είναι 2 χρόνια.

[56], [57], [58], [59]